水针问题解决

CAZ-9Z型超声波安瓿洗瓶机工作原理
• 图7—7 1．推瓶器 ； 2．引导器 ； 3．水箱 ； 4．针管 ； 5．超声波 ； 6．瓶底座 ； 7．液位 ； 8．吹气； 9．冲循环水； 10．冲注射水； 11．注饮用水
CAZ-9Z型超声波安瓿洗瓶机工作流程
• • • • • • • • • 安瓿推入针盘 注饮用水 超声波粗洗 吹净化压缩空气 注循环纯化水二次 吹净化压缩空气 冲注射用水 吹净化压缩空气 18工位时，针管再一次对安瓿送气并利用气压将安瓿从针 管架上推离出来，再由出瓶器送人输送带。
1、送瓶机构
• 移瓶齿板完成托瓶、移瓶、放瓶。
图7—8 LAG—2安瓿拉丝灌封机送瓶机构结构示意图 1．进瓶斗；2．安瓿；3．固定齿板；4．出瓶斗；5．偏心轴； 6．移瓶齿板；7．梅花盘
工作原理：
• 固定齿板有上、下两条，安瓿上、下两端恰好被搁置其上 并与水平保持450倾角，以便灌注药液。 • 移瓶齿板也有上、下两条，与固定齿板等距地装置在其内 侧，齿形为椭圆形，以防在送瓶过程中将瓶撞碎。 移瓶齿板 固定齿板
3、拉丝封口机构
• 安瓿拉丝封口机构由压瓶、加热和拉丝三个机构组成 • 拉丝机构的动作包括拉丝钳的上下移动及钳口的启闭 • 按其传动形式分为气动拉丝和机械拉丝前者借助气阀凸 轮控制压缩空气进入拉丝钳管路而使钳口启闭；后者是 通过连杆一凸轮机构带动钢丝绳从而控制钳口的启闭。 • 气动拉丝机构的结构简单、造价低、维修方便；但噪声 大并有排气污染等缺点；机械拉丝机构结构复杂，制造 精度要求高；但它无污染、噪声低，适用于无气源的场 所。 现以LAG1—2安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构为例
易折安瓿分色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿二种。 • 色环易折安瓿是将一种膨胀系数高于安瓶玻璃二 倍的低熔点粉末熔固在安瓿颈部成环状，冷却后 由于两种玻璃膨胀系数不同，在环状部位产生一 圈永久应力，用力一折即平整断裂，不易产生玻 璃碎屑和微粒。 • 点刻痕易折安瓿是在曲颈部分刻有一微细刻痕的 安瓿，在刻痕上方中心标有直径为2mm的色点， 折断时，施力于刻痕中间的背面，折断后，断面 应平整。 • 安瓿包装件应贮存在清洁、通风、干燥、无污染 的室内，贮存期不宜超过12个月。
安瓿甩水机
• 主要由外壳、离心架框、固 定杆、不锈钢丝网罩盘、机 架。电机及传动机件组成。 • 机器开动后利用安瓿盘离心 力原理将水甩脱干。 图7—4 安瓿甩水机
1. 安瓿；2．固定杆；3．铝盘； 4．离心架框；5．丝网罩盘； 6．刹车踏板；7．电机； 8．机架；9．外壳；10．皮带； 11．出水口
• 在整个超声波洗瓶过程中，应注意不断将污水排出并补充 新鲜洁净的纯化水，严格执行操作规 程。
三、灭菌隧道烘箱
1．中效过滤器；2．风机；3．高效过滤器；4．隔热层； 5．电热石英管；6．水平网带；7．排风
工作原理：
• 瓶口朝上的盘装安瓿由隧道的一端用传送带送进烘箱。 • 隧道加热分三段：预热段、灭菌段及降温段，预热段内安瓶 由室温升至100℃左右，大部分水分在这里蒸发，灭菌段为 高温干燥灭菌区，温度达300～4500C，残余水分进一步蒸干， 300 450 C 细菌及热原被杀灭，降温区是由高温降至1000C左右， • 层流的作用是形成垂直气流空气幕，一则保证隧道的进、出 口与外部污染的隔离；二则保证出口处安瓶的冷却降温。外 部空气经风机前后的两级过滤达到一百级净化气要求。通过 风机的无级调速来保持气流速度在0．35～0．6m/s 。
2、气水喷射式安瓿洗瓶机组
• 由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机等三大部分 组成 。 • 利用洁净的洗涤水及经过过滤的压缩空气，通过喷嘴交替 喷射安瓿内外部，将安瓿喷洗干净。 • 二水二气的冲洗吹净程序： • 安瓿送达位置 A1时，针头插入安瓿瓶内，并向内注水洗 瓶；当安瓿到达位置A2时，继续对安瓿注水洗瓶；到达 位置B1时，经净化过滤的压缩空气将安瓿瓶内的洗涤水 吹去；到达位置B2时，继续由压缩空气将安瓿瓶内的积 水吹净，从而完成了二水二气的洗瓶工序。
喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程：
安瓿 喷 淋 机 蒸煮消毒 甩水机
• 安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约30min。 • 趁热将蒸煮后的安瓿送入甩水机。 • 喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤2～3次即 可达到清洗要求。
喷淋式洗瓶机组生产效率较高，5ml以下小安瓿洗涤效果好。 缺点：洗涤时会因个别安瓿内部注水不满而影响洗瓶质量。此 外本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。
2）常见的封口问题 1
①焦头 产生焦头的主要原因是：灌注太猛，药液溅到安瓿 内壁；针头回药慢，针头挂有液滴且针头不正，针头碰 安瓿内壁；瓶口粗细不匀，碰到针头；灌注与针头行程 未配合好；针头升降不灵；火焰进人安瓿瓶内等。 解决焦头的主要措施：调换针筒或针头；选用合格的安 瓿；调整修理针头升降机构；强化操作规范。 ②泡头 产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预 热火头太高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥， 使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻璃太多。 解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低 火头位置并调整火头摆动角度在1-20间。
气动拉丝钳结构示意图
当气缸活塞杆 向前时，钳爪 张开； 气缸活塞杆往 后时，钳爪闭 合。
1，9、钳爪；2，8、连杆；3，7、销轴； 4、弹簧；5、气缸；6、机架；10、安瓿丝颈
4、安瓿灌封过程中的常见问题及其解决措施
• 1）冲液和束液 • 冲液是指在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲 溅到瓶颈上方或冲出瓶外。 • 束液是指在灌注药液结束时，因灌注系统“束 液”不好，针尖上留有剩余的液滴。 • 冲液和束液产生的原因不同，都会造成药液的 浪费和污染、灌封容量不准、封口焦头、封口 不良、瓶口破裂等弊端。
一、安瓿
• 我国目前水针剂生产所使用的容器 均为安瓿。 • 新国标 GB2637－1995规定水针剂 使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿 （以下简称易折安瓿） • 制作安瓿一般采用中性玻璃。含锆 的中性玻璃具有较高的化学及热稳 定性，其耐酸、耐碱、耐腐蚀，内 表面耐水性较高。 • 多数安瓿用无色玻璃制成，有利于 检查药液澄明度。对需遮光药品的 水针剂，采用棕色玻璃制造安瓿。
拉丝 加热
压瓶 图7-11
LGA1-2安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构结构示意图
• 1．拉丝钳；2．喷嘴；3安瓿；4．压瓶滚轮；5．摆杆； 6．压瓶凸轮；7．拉簧；8．蜗轮蜗杆箱；9．钳座； 10．凸轮；11．气阀
封口过程：
• ①安瓿到达封口工位，被压瓶滚轮压住不能移动，但安 瓿绕自身轴线转动； • ②高温火焰加热使安瓿瓶颈处于熔融状态，同时气动拉 丝钳沿钳座导轨下移钳住安瓿头，然后上移拉成丝头； • ③当拉丝钳上升到一定位置时，钳口再次启闭二次，拉 断丝头。 • 注意：拉丝钳的启闭由偏心凸轮及气动阀机构控制；加 热火焰由煤气、氧气及压缩空气的混合气体燃烧而得， 火焰温度约14000C左右。
饮用水 离子交换
过 滤
安 切 粗 精
过 滤
瓿 割 洗 洗
原 料 配 粗 精 灌 封 制 滤
100 000级 10 000级
纯水 蒸 馏
入 滤 装 口 包
库
注射 用水
干燥灭菌 冷 却
装
印字贴签 灯 检
灭菌检漏
4.1.2 水针剂生产设备
• 按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备 包括以下几个部分： • 1、配液过滤设备 • 2、安瓿灭菌干燥设备 安瓿洗、烘、灌封 • 3、安瓿洗涤设备 联动生产线 • 4、灌封设备 • 5、灭菌检漏设备 • 6、灯检设备 • 7、安瓿印字包装设备
当偏心轴带动移瓶齿板运动时，先将安瓿从固定齿板上托 起，然后越过其齿顶，将安瓿移过2个齿距。 偏心轴每转一周，安瓿右移2个齿距，依次经过灌药和封 口二个工位，最后将安瓿送人出瓶斗。
2、灌装机构
• 该灌装机构的执行动作由三个分支机构组成。 注射灌液机构 凸轮一杠杆机构
缺瓶止灌机构
各分支机构功能
• 凸轮一杠杆机构：功能是完成针筒7内的筒芯作上、下 往复运动，将药液从贮液罐17中吸人针筒7内并输向针 头10进行灌装。由单向玻璃阀8、9来保证药液单向流 动。 • 注射灌液机构：功能是提供针头10进出安瓿灌注药液 的动作。一般针剂在药液灌装后需注人惰性气体如氮 气或二氧化碳，以增加制剂的稳定性。充气针头与灌 液针头并列安装在同一针头托架上，一起动作。 • 缺瓶止灌机构：功能是当送瓶机构因某种故障致使在 灌液工位出现缺瓶时，能自动停止灌液，以免药液的 浪费和污染。
常见的封口问题 2
③平头 产生平头（亦称瘪头）的主要原因是：瓶口有水迹 或药迹，拉丝后因瓶口液体挥发，压力减少，外界压力大 而瓶口倒吸形成平头。 解决平头的主要措施：调节针头位置和大小，不使药液外 冲；调节退火火焰，不使已圆口瓶口重熔。 ④尖头 产生尖头的主要原因是：预热火焰、加热火焰太大， 使拉丝时丝头过长；火焰喷嘴离瓶口过远，使加热温度太 低；压缩空气压力太大，造成火力过急，以致温度低于玻 璃软化点。 解决尖头的主要措施：调小煤气量；调节中层火头，对准 瓶口离瓶3～4mm；调小空气量。
四、安瓿灌封设备
• 将过滤洁净的药液，定量地灌注到经过清洗、干燥及灭 菌处理的安瓿内，并加以封口的过程称为灌封 • 对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填惰性气体以取 代安瓿内药液上部的空气。 • 目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机， 共有三种：1～2ml安瓿灌封机、5～10ml安瓿灌封机和 20ml安瓿灌封机。 • 现以应用最多的LAG-2型安瓿拉丝灌封机为例对其结构 及作用原理作一介绍分析。 • 主要执行机构：送瓶机构、灌装机构及封口机构。
补充介绍：
3、超声波安瓿洗瓶机
• 原理：浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下， 使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时所 产生的一种“空化”作用，将安瓿内外表面的污垢冲击 剥落，从而达到清洗的目的。 • “空化”是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无 数的微气泡（空穴）。并伴随局部高温、高压、放电、 发光、发声现象。 • 微气泡不断产生与湮灭，“空化”不息。“空化”作用 所产生的搅动、冲击、扩散和渗透等一系列机械效应大 部分有利于安瓿的清洗
易折安、喷淋式安瓿洗瓶机组 • 由喷淋机、甩水机、蒸 煮箱、水过滤器及水泵 等机件组成 • 喷淋机主要由传送带、 淋水板及水循环系统三 部分组成，如图所示。 洗瓶 时， 盛 满 安 瓿 的铝 盘由传送带进入箱体内， 图7—3 安瓿喷淋机 接受 多孔 喷 头 的去 离子 水或 蒸馏 水 的 喷淋 同时 1．链带；2．水箱；3．尼龙网； 4．多孔喷头；5．安瓿盘；6.链轮 安瓿内部也灌满水。
解决冲液的措施主要有：
①将注液针头出口端制成三角形开口； ②调节注液针头进人安瓿的位置使其恰到好处； ③改进提供针头托架运动的凸轮的轮廓设计，使针头吸液 和注液的行程加长而非注液时的空行程缩短，从而使针 头出液先急后缓，减缓冲液。
解决束液的措施主要有：
①改进灌液凸轮的轮廓设计，使其在注液结束时返回行程缩 短，速度快； ②设计使用毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注液结束后对针 筒内的药液有倒吸作用； ③在贮液瓶和针筒连接的导管上加夹一只螺丝夹，靠乳胶导 管的弹性作用控制束液。
图7—6 气水喷射式安瓿洗瓶机组工作原理示意图
1．安瓿；2．针头；3．喷气阀；4．喷水阀；5．偏心轮；6．脚踏板； 7．压缩 空气进口 ；8．木炭层 ；9 ．双层涤纶袋滤 器；10．水罐； 11．双层涤纶袋滤器；12．瓷环层；13．洗气罐
技术说明：
• 洗涤用水和压缩空气预先必须经过过滤处理； • 压缩空气压力约为0.3Mpa、洗涤水由压缩空气 压送、并维持一定的压力和流量，水温≥500C。 • 洗瓶过程中水和气的交替分别由偏心轮与电磁喷 水阀或电磁喷气阀及行程开关自动控制，操作中 要保持喷头与安瓿动作协调，使安瓿进出流畅。
第四章
• §4-1 水针剂
注射剂
• 4.1.1水针剂 生产工艺流程及区域划分
水针剂是指水溶性注射剂。它是四类针剂(即溶液型针剂、 注射用灭菌粉末、混悬剂及乳剂）中应用最为广泛，也最 具代表性的一种注射剂。 水针剂生产是用注射用水作为溶媒溶解药物灌封在安瓿瓶 内的生产过程，故又称小针。 水针剂的生产过程有灭菌工艺及无菌工艺两种。目前我国的 水针剂生产大多采用灭菌生产工艺，其特点是将已灌封的半 成品经过高压蒸汽或水浴式灭菌从而达到成品无菌的要求。