马钱子配伍甘草前后汤液中生物碱含量变化
甘草配伍苦杏仁、马钱子、洋金花等有毒中药特征成分含量变化研究的开题报告
甘草配伍苦杏仁、马钱子、洋金花等有毒中药特征成分含量变化研究的开题报告一、研究背景中药配伍是中药研究领域中的重要内容，通过合理搭配可以达到药效增强、毒性减轻等效果。
甘草是中药常用的补益药材，在配伍中常与苦杏仁、马钱子、洋金花等有毒中药搭配使用。
这些有毒中药特征成分含量变化对于中药配伍中的药效及毒性有重要影响，在中药安全使用方面具有一定的指导意义。
二、研究目的本研究旨在探究甘草配伍苦杏仁、马钱子、洋金花等有毒中药特征成分含量变化规律，以期为中药配伍的安全使用提供参考。
三、研究内容1. 选择甘草、苦杏仁、马钱子、洋金花等中药材，采用HPLC等分析方法对其特征成分进行定量测定。
2. 根据常见中药配伍组合，筛选甘草搭配苦杏仁、马钱子、洋金花等有毒中药材，分别测定其特征成分和含量变化情况。
3. 对含量变化显著的成分进行分析，探究甘草与有毒中药搭配使用产生的药效及毒性影响。
四、研究方法本研究将采用HPLC等分析方法对甘草、苦杏仁、马钱子、洋金花等中药材的特征成分进行定量测定，同时对常见中药配伍组合中的甘草、有毒中药材进行特征成分的测定。
通过比对分析，探究甘草与有毒中药搭配使用产生的药效及毒性影响。
五、预期结果1. 确定甘草配伍苦杏仁、马钱子、洋金花等有毒中药特征成分含量变化规律。
2. 探究甘草与有毒中药搭配使用产生的药效及毒性影响。
3. 为中药配伍的安全使用提供科学依据。
六、研究意义本研究对于中药配伍中的药效及毒性具有重要指导意义，有助于探究中药在配伍中的药效增强或毒性减轻的机制，以保证中药的安全使用，有助于推动中药学科的研究和发展。
中药学专业知识一：中药药理与毒理题库
中药学专业知识一：中药药理与毒理题库1、单选毒蛋白类成分的毒性主要表现是（）A.心脏毒性B.黏膜刺激、腐蚀，引起内脏出血C.肝肾毒性D.兴奋脊髓，抑制呼吸中枢E.中枢兴奋正确答案：B2、单选马钱（江南博哥）子中的生物碱番木鳖碱的主要毒性是（）A.心脏毒性B.肝肾毒性C.黏膜刺激性D.兴奋脊髓，抑制呼吸中枢E.胃肠道反应正确答案：D参考解析：本题考查中药毒性成分生物碱类中的代表药物马钱子。
马钱子主要含有番木鳖碱，即马钱子碱，主要毒性为兴奋脊髓，抑制呼吸中枢。
3、单选解表药的代表药理作用是（）A.发汗B.降压C.抗血栓D.调节胃肠运动E.利尿正确答案：A4、单选在治疗剂量下发生的与治疗目的无关的不良反应是（）A.副作用B.特殊毒性反应C.后遗效应D.急性毒性反应E.变态反应正确答案：A5、单选毒蛋白类成分主要存在于哪类药材中（）A.花蕾类B.果实类C.茎叶类D.根类E.种子类正确答案：E6、单选活血化瘀药的主要药理作用不正确的是（）A.抗惊厥B.改善血液流变学C.抗血栓D.改善微血流E.改善血流动力学正确答案：A7、多选炮制对中药药理作用的影响表现为（）A.保持药效稳定B.增加或改变药效C.改变剂量D.改变肠道微生态E.消除或降低药物毒性或副作用正确答案：A, B, E8、单选不属于补虚药的主要药理作用的是（）A.增强机体免疫功能B.增强学习记忆功能C.抗炎镇痛D.调节血脂代谢E.延缓衰老正确答案：C9、单选秦艽的主要药效物质基础是（）A.陈皮苷B.银杏内酯C.阿魏酸D.秦艽碱甲E.葛根素正确答案：D10、单选杏仁、桃仁等的主要毒性成分是（）A.麻黄碱B.砷化合物C.强心苷D.乌头碱E.氰苷、氢氰酸正确答案：E参考解析：本组题主要考查中药毒性成分的代表性药物与其毒性成分的对应关系。
杏仁、桃仁等主要含氰苷；蟾蜍、夹竹桃等主要含强心苷类；砒霜、雄黄等主要含砷类化合物。
11、单选炮制后能使毒性降低的中药是（）A.附子B.麻黄C.大黄D.甘草E.芥子正确答案：A12、单选中药药效受肠道内微生态环境影响主要是指（）A.肠道蠕动B.肠道内菌群C.肠道内pHD.肠道内食物E.肠道内水分正确答案：B13、单选咸味药所含的主要成分是（）A.挥发油B.无机盐C.生物碱D.鞣质E.氨基酸、蛋白质等营养性成分正确答案：B14、单选现代研究认为多数温热药能（）A.降低交感神经β受体功能B.降低交感神经M受体功能C.增强交感神经β受体功能D.增强交感神经M受体功能E.以上均非正确答案：C参考解析：主要考查中药四性现代研究中对植物神经系统的影响。
谈配伍对马钱子的减毒增效研究概述
谈配伍对马钱子的减毒增效研究概述=“news_bd”>马钱子又名番木鳖，始载于《本草纲目》，为植物马钱及云南马钱的干燥成熟种子，主要生产于印度、越南、泰国等，云南马钱产于云南。
该药味苦性温，有大毒，归肝、脾经;功能通络止痛，散结消肿;可用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。
但因其有大毒，以致诸多医生畏而不用或少用。
从古至今，对于马钱子减毒增效作用研究较多的是其炮制方法。
配伍是中药理论的精髓之一，近年来，配伍规律及其作用机制的研究日益受到重视。
合理配伍可以提高疗效、降低毒副反应，可以拓宽马钱子的临床使用范围。
现对文献中有关马钱子配伍减毒增效的研究情况概述如下。
1 与药物的配伍1.1 配伍甘草甘草解百药毒，如汤沃雪，在本草中称国老，其性味甘平可缓解马钱子毒性，其止痛之功可增强马钱子的镇痛作用。
闫静等采用电喷雾质谱技术和高效液相色谱法分别对马钱子配伍甘草前后主要生物碱的变化规律进行了系统研究，结果表明，马钱子配伍甘草后其主要生物碱士的宁和马钱子碱的含量均有不同程度的降低，其中士的宁的含量下降显著，为阐明甘草解马钱子类药物毒性和马钱子合理配伍用药提供了科学的实验依据。
闫雪生等采用高效液相色谱法分别对马钱子配伍甘草前后主要生物碱成分士的宁和马钱子碱的含量进行测定，结果显示，马钱子与甘草配伍后士的宁下降40.87%，马钱子碱下降40.69%，证实甘草对马钱子有降低毒性和解毒作用。
唐进法用HPLC 测定马钱子单煎及与甘草共煎时不同配比汤液中马钱子碱、士的宁含量，结果显示，与甘草共煎时马钱子毒性成分低于单煎时含量。
娄玉钤等在配伍甘草对制马钱子毒性影响的实验研究表明，制马钱子与不同比例甘草配伍后的LD50 均大于制马钱子，表明制马钱子与不同比例的甘草配伍后，均能降低制马钱子毒性，且甘草的减毒率与其在配伍中的含量呈正相关。
1.2 配伍生地黄生地黄味甘性寒，甘能缓解马钱子毒性，寒能防止马钱子温燥伤阴。
基于化学、体内过程和代谢组学的甘草解毒作用研究概况
基于化学、体内过程和代谢组学的甘草解毒作用研究概况王志琪;张序晴;王尚尧;陈燕盈;彭兰;李赛;曾嵘【摘要】甘草是一味可以解百毒、调和诸药的中药.通过研究甘草对有毒中药/毒性成分及其体内变化过程的影响和甘草对生物体内小分子代谢物的作用来探索其配伍减毒的机制,有助于更好地认识甘草与有毒中药/毒性成分的配伍规律.主要从化学、药动学和代谢组学3个方面介绍了甘草减缓有毒中药/毒性成分的作用及相关机制.【期刊名称】《湖南中医药大学学报》【年(卷),期】2019(039)001【总页数】6页(P132-137)【关键词】甘草;化学;超分子化学;体内过程;代谢组学;解毒;减毒【作者】王志琪;张序晴;王尚尧;陈燕盈;彭兰;李赛;曾嵘【作者单位】湖南中医药大学药学院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学研究生院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学研究生院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学研究生院,湖南长沙 410208;湖南中医药大学药学院,湖南长沙 410208【正文语种】中文【中图分类】R28《中华人民共和国药典》中记载甘草（Glycyrrhizae Radix）是来源于“豆科植物甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）、胀果甘草（Glycyrrhiza inflata Bat）.或光果甘草（Glycyrrhiza glabra L.）的干燥根和根茎”。
其性甘、味平，具有“补脾益气，淸热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药”等功效[1]。
甘草在各类方剂中使用频次高，素有“十方九草”之说。
本文主要总结了近年来甘草与毒性中药/毒性成分之间的经典化学反应和超分子化学研究，及其对毒性中药/毒性成分体内过程的影响和代谢组学的研究。
1 甘草以化学为基础的解毒作用已有的甘草解毒作用研究常与其化学成分密切关联。
马钱子减毒增效研究进度
马钱子减毒增效研究进度马钱子，又名番木鳖，是马钱科植物马钱Strychnos nux-vomica L. 的干燥成熟种子。
关于马钱子的最早药用见于《本草纲目》，其言：伤寒热病，咽喉痹痛，消痞块。
马钱子味苦、性寒，有大毒，具有通络止痛、散结消肿之效，主要用于跌打损伤、风湿顽痹、麻木瘫痪、痈疽肿痛等。
现代研究表明马钱子的主要有效成分为生物碱，含量约1.5%~5%，其中主要是士的宁(strychnine)，约占总生物碱的35%~50%，其次为马钱子碱(brucine)，还含少量的异番木鳖碱、异马钱子碱、番木鳖碱N-氧化物、马钱子碱N-氧化物等。
1 马钱子的毒理学特性马钱子有大毒，口服马钱子生药7 g可致死，中毒潜伏期30~180 min。
目前大部分学者认为主要毒性成分是士的宁和马钱子碱。
士的宁和马钱子碱的半数致死量LD50(小鼠)分别为3.27、233 mgkg-1(灌胃)和1.53、69 mgkg-1(腹腔注射)。
士的宁最小致死量：成人口服0.03~0.1 g，小儿5 mg也可致死。
当马钱子碱和士的宁达到中毒剂量时，会出现超抑制现象，脊髓反射性兴奋明显亢进，横纹肌、平滑肌和心肌张力增强，出现强制性痉挛，心律失常、窦性心动过速，感觉器官十分敏感，最后因过度兴奋及缺氧而麻痹致死【3】。
士的宁还能阻碍胆碱酯酶对乙酰胆碱的破坏，从而增强肠蠕动，导致腹痛腹泻。
马钱子碱和士的宁极大剂量时均有箭毒样作用。
韩进军指出马钱子会导致肾小管上皮因缺血、缺氧而坏死，造成急性肾功能衰竭和尿毒症。
2 减毒增效方法现代药理研究证明，马钱子碱的疗效仅为士的宁的1/40，而毒性比士的宁大20 倍，炮制后马钱子碱和士的宁醚键断裂开环，毒性大而疗效较低的马钱子碱被大量破坏，而士的宁被部分破坏，转化生成了马钱子氮氧化物、士的宁氮氧化物(其毒性仅为马钱子碱和士的宁1/5 和1/10)，以及少量异士的宁和异马钱子碱，不仅减轻药物毒性而且保留了药理活性。
谈马钱子减毒增效方法
谈马钱子减毒增效方法本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！马钱子又名番木鳖，始载于《本草纲目》，苦，温;有大毒，归肝，脾经;具有通络止痛，散结消肿之效。
治疗风湿顽痹、麻木瘫痪、痈疽疮毒、咽喉肿痛、跌打损伤、骨折肿痛等疗效显著。
因其有大毒，治疗剂量接近中毒剂量，安全范围较小，临床应用时，剂量稍大则易出现中毒反应，剂量过小，则不能达应用疗效而令许多医生避之不用，故限制了其临床应用，尤其是内服使用。
现代研究表明马钱子生物碱中含量较高的为士的宁(strychnine)和马钱子碱(brucine)，既是主要药效成分，也是主要毒性成分。
马钱子碱和士的宁均有大毒，相对士的宁，马钱子碱毒性较小，某些药理活性更强，如镇痛、抗炎、抗肿瘤等作用强于士的宁，人误服士的宁的中毒量为2mg，致死量为30~100mg，马钱子碱毒性约为士的宁的1/30~1/8。
近年来，为提高马钱子安全性，充分发挥药效，减毒增效研究成为热点，现将相关内容归纳如下。
1 炮制马钱子传统炮制方法包括豆腐制、土(炒)制、油炸、复制、去油制霜、固体辅料炒、煮制、酥油蜜制、尿泡等。
现代炮制方法主要有以下几个方面。
砂烫砂烫总生物碱下降%，士的宁下降%，马钱子碱下降%，一定程度上降低了马钱子毒性，《中国药典》一部(2010版)收载。
清炒董氏炒药机炮制，锅内温度控制在230℃左右炒制，临床使用未发现不良反应。
爆压丁氏爆米花机炮制，士的宁含量%~%，平均值±，砂烫制士的宁含量%~%，平均值%±，证明爆压炮制士的宁含量低于砂烫，质量稳定性好，提高可控性和临床用药安全性。
烘烤俞氏等烘烤代替砂烫炮制，士的宁含量明显降低。
在140℃~160℃烘烤60min,可使士的宁含量下降80%~65%。
微波陈氏家用微波炉炮制, 将马钱子破碎成直径≤1cm碎块，高温3 min，薄层扫描法比较测定微波炮制后与生马钱子,炮制后士的宁、马钱子碱含量分别由% 和%降低至%和%。
屠呦呦获奖的启示：探索中药治病规律并研发高效药物
屠呦呦获奖的启示：探索中药治病规律并研发高效药物赵丹【摘要】屠呦呦获诺贝尔奖激发了人们对中药现代化的热情。
文中论述了青蒿素的性质及古人对青蒿治疟记载的矛盾性；复方中药材在水煎提取过程中发生了复杂的化学反应；人体内部的微生物环境及生化反应促进或增强中药成分的疗效；太空育种、遗传工程也能增加药用植物有效成分。
不断探索中药治病规律并研发高效药物，是中药现代化的精髓。
%Tu Youyou’s winning the Nobel prize inspires the passion of people to modernization of traditional Chinese medicine. This paper explains the properties of artemisinin and the contradictions about Artemisia treatment against malaria in ancient documents; Complex chemical reactions occurred during the extraction of compound Chinese medicinal herbs in hot water; The efficacy of traditional Chinese medicine ingredient is promoted or enhanced for microbiological environment in human internal body and biochemical reaction; Space breeding and genetic engineering can also increase the effective ingredient of pharmaceutical plant. It is the essence of modernization of traditional Chinese medicine to explore the rule of traditional Chinese medicine treatment and develop efficient drugs constantly as a conclusion.【期刊名称】《中国卫生产业》【年(卷),期】2016(013)009【总页数】3页(P181-183)【关键词】屠呦呦获奖;中药现代化;疗效增强;机理【作者】赵丹【作者单位】吉林大学公共卫生学院，吉林长春 130021【正文语种】中文【中图分类】R273发高效药物，是中药现代化的精髓。
马钱子减毒增效途径及机制研究进展
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.6 March 202439[基金项目]重庆市自然科学基金面上项目（cstc2021jcyj-msxmX0452）。
▲通讯作者马钱子减毒增效途径及机制研究进展李 艳1 高粉粉1 谈利红1 朱照静2 曾令高3 毛景欣1▲1.重庆医药高等专科学校，重庆 401331；2.毒性中药给药系统重庆市重点实验室，重庆 401331；3.国家药品监督管理局麻醉精神药品质量监测重点实验室，重庆 401121[摘要]本文综述马钱子减毒增效的主要途径及其减毒增效的机制研究进展。
马钱子减毒增效的主要途径包括炮制、配伍、新剂型与制剂新技术等；减毒增效的机制主要包括生物碱成分含量发生变化、生物碱药代动力学行为改变、影响CYP450酶的mRNA 表达和酶活性、诱导血脑屏障上P-糖蛋白外向转运加速生物碱外排、缓释及靶向控制药物浓度梯度等。
关于马钱子减毒增效的途径研究较多，但对其减毒增效的机制和原理研究较少且不甚深入，建议后续研究从毒性物质基础、体内暴露和体内过程、分子机制、量-时-毒-效关联性及转化规律等方面对马钱子减毒增效的机制进行深入研究。
[关键词]马钱子；减毒增效；机制；炮制[中图分类号] R285 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）06-0039-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.06.08Research progress on the pathways and mechanisms of reducingtoxicity and enhancing efficacy of semen strychniLI Yan 1 GAO Fenfen 1 TAN Lihong 1 ZHU Zhaojing 2 ZENG Linggao 3 MAO Jingxin 11. Chongqing Medical and Pharmaceutical College, Chongqing 401331, China;2. Chongqing Key Laboratory of High Active Traditional Chinese Drug Delivery System, Chongqing 401331, China;3. NMPA Key Laboratory for Quality Monitoring of Narcotic Drugs and Psychotropic Substances, Chongqing 401121, China[Abstract] This article reviews the research progress on the main pathways and mechanisms of reducing toxicity and enhancing efficacy of semen strychni. The main pathways of reducing toxicity and enhancing efficacy of semen strychni include processing, compatibility, new dosage forms, and new technology of preparations. The mechanisms of reducing toxicity and enhancing efficacy mainly include changes in the content of alkaloid components, changes in the pharmacokinetic behavior of alkaloids, effects on the mRNA expression and enzyme activity of CYP450 enzyme, induction of P-glycoprotein outward transport on the blood-brain barrier to accelerate alkaloid efflux, sustained release, and targeted control of drug concentration gradient. There are many studies on the pathways of reducing toxicity and enhancing efficacy of semen strychni, but researches on the mechanism and principles of reducing toxicity and enhancing efficacy are relatively few and not very in-depth. It is recommended that future research should conduct in-depth research on the mechanism of reducing toxicity and enhancing efficacy of semen strychni from the aspects of toxic substance basis, in vivo exposure and in vivo processes, molecular mechanisms, correlation of dose-time-toxicity-effect, and transformation patterns.[Key words] Semen strychni; Reduce toxicity and enhance efficiency; Mechanism; Processing马钱子为马钱科植物马钱（Strychons nux-vomca L.）的干燥成熟种子，是中医临床常用“有毒”中药之一。
谈马钱子配伍白术前后主要生物碱成分变化的HPLC 测定
谈马钱子配伍白术前后主要生物碱成分变化的HPLC 测定本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！马钱子作为临床常用有毒中药之一，具有通络止痛、散结消肿等功效，多用于治疗风湿顽痹、麻木瘫痪和跌打损伤等，效果独著。
现代著名医家朱良春老先生赞其为“中药里的一个‘异数’”。
因其主要化学成分中，马钱子碱和士的宁既是其主要有效成分，又是毒性成分，且毒性剧烈，以致有些医者谈毒色变，避之如虎，严重影响了其独特疗效的发挥。
笔者认为: 马钱子是治疗风寒湿痹的有效药物，通过研究中药配伍降低马钱子的毒性和解毒的机制，对马钱子的临床合理安全用药，充分发挥其独特疗效具有重要意义。
张锡纯《医学衷中参西录》载振颓丸，方由制马钱子、白术等组成，曰其“并治偏枯、痹木诸证”。
此外，书中根据胃病的特点，专门拟定白术马钱子散: 炒白术四两、制马钱子一两，二味如法配丸，按量服用。
治疗脾胃虚弱疼痛，饮食减少，身体羸弱者，并誉马钱子为“健胃之妙药”。
笔者通过文献报道，发现有些医者在应用马钱子治疗风湿痹症时，将白术与马钱子配伍使用，经临床验证，效果良好，且无马钱子中毒现象。
为此，本研究以马钱子中主要毒性成分马钱子碱和士的宁为目标物质，采用HPLC测定马钱子及马白不同比例同煎后2 种毒性生物碱含量的变化情况，以冀为马钱子临床合理配伍用药提供科学依据。
1 仪器与试药1. 1 仪器高效液相色谱仪( Agilent 1200 高效液相色谱仪; DAD二极管阵列检测器检测器，Agilent 化学工作站) ，SartoriusAG 十万分之一电子分析天平( Sartorius) ，pHS - 3C pH 计( 上海三信仪表厂) 等。
1. 2 药材马钱子、白术均购自山东中医药大学中鲁医院，经本校药学院李峰教授鉴定分别为马钱科植物马钱Strychnos nux- vomical L. 的干燥成熟种子加工品、菊科植物白术Atractylodesmacrocephala Koidz 的干燥根茎，产于浙江; 士的宁对照品( 批号为0705 - 9304) 和马钱子碱对照品( 批号为110706 - 200505) ，均由中国药品生物制品检定所提供。
附子与甘草不同配伍对生物碱溶出及抗炎作用的影响
附子与甘草不同配伍对生物碱溶出及抗炎作用的影响周竹晨;裴俊弛;武宇佳;林敏秋;陈伟燕;韩进;张宇燕【摘要】目的观察附子与甘草不同比例配伍对附子生物碱含量及其抗炎作用的影响,探讨附子与甘草配伍意义.方法采用紫外-可见分光光度法建立乌头碱含量的测定方法,测定附子甘草配伍液的生物碱含量;醋酸致小鼠腹腔内毛细血管通透性增高,观察附子与不同比例甘草配伍后对分泌物的渗出、小鼠腹腔毛细血管通透性增高等的抑制作用.结果乌头碱的线性回归方程为:y=0.1401x+0.0206(R2=0.9989),乌头碱在0.8～4.8 μg/mL范围内呈良好的线性关系.附子甘草不同比例配伍对附子生物碱溶出率有很大影响,同时表现出明显的不同程度抗炎效应.结论附子与甘草不同比例配伍对附子生物碱含量的变化和抗炎作用均具有较大的影响,从化学成分结合药理的角度证实了临床应用附子与甘草配伍的合理性和科学性,也为临床合理配伍提供依据.【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2018(027)012【总页数】4页(P2072-2075)【关键词】附子生物碱;抗炎;附子;甘草;配伍【作者】周竹晨;裴俊弛;武宇佳;林敏秋;陈伟燕;韩进;张宇燕【作者单位】浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053;浙江中医药大学,浙江杭州310053【正文语种】中文【中图分类】R289.5附子为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的子根加工品，首载于《神农本草经》，列为下品，辛、甘，大有毒；归心、肾、脾经，其性刚烈迅捷，走而不守，具有回阳救逆，补火助阳，散寒止痛的功效，用于亡阳虚脱及阳虚诸症［1］。
现代研究表明，附子的生物活性成分是生物碱类物质，此外还有脂类物质以及多糖等［2-4］，具有较强的抗炎、抗肿瘤、抗衰老、强心等作用［5-8］，同时生物碱不仅是有效成分，也是附子的有毒成分［9］，具有明显的心脏毒性和神经毒性［10］。
配伍甘草对制马钱子毒性影响的实验研究
白鼠灌 胃给药分别测 出制马钱子粉和其配伍甘 草后的 Ｌ ５ 。结果 ： Ｄ０ 配伍甘草后制 马钱子的毒性有下 降的
趋 势。结论 ： 配伍 甘草 能降低制马钱子的毒性 ， 又能保证其药效 的稳定性 。 【 关键词 】 马钱子配伍甘草 ； 毒性 ； 实验研究 ； 动物 ； 白鼠 小
煎煮时间及甘草配伍剂量对附子中酯型生物碱含量的影响
【摘要】目的研究煎煮时间及甘草剂量对附子中酯型生物碱含量的影响。
方法采用紫外分光光度法测定附子中的酯型生物总碱含量；采用高效液相法比较乌头碱和次乌头碱的含量。
结果酯型生物碱含量的降低，与煎煮时间和甘草剂量有较高的相关性；煎煮时间超过30 min，100 g制附子煎煮液所含的乌头碱和次乌头碱含量低于2 mg/ml。
结论大剂量附子用药必须通过合理煎煮和配伍以降低毒性，发挥其特长。
【关键词】附子煎煮时间甘草生物碱附子为毛莨科植物乌头aconitum carmichaeli debz 的子根加工品［1］，是中药首选的温里药，具有温经止痛、温中散寒、回阳救逆、温阳扶正等功效，适用于阳虚阴盛，急危厥脱症，与其它中药灵活配伍使用，可治疗多种疾病。
《中国药典》附子饮片规定剂量为3～15 g。
但附子之大剂量应用古已有之，唐代《千金要方》就有记载用附子达4两者（合今约130 g），现代一些名老中医也擅长用大剂量附子在临床取得显著疗效［2］。
但同时，不少医家因畏其毒性不敢应用，或用之不当反致中毒。
现代研究表明［3］附子含多种化学成分，其主要有效成分为生物碱类，毒性成分主要为二萜类双酯型生物碱，如乌头碱、新乌头碱、次乌头碱。
经炮制加工后其中酯型生物碱被部分除去或水解，而毒性低的乌头原碱含量则增加。
因附子为毒性中药，即使经过炮制，大剂量应用仍存在一定风险。
临床用药一般通过长时间煎煮和配伍用药减低附子毒性，其中与甘草配伍较为普遍，但随着毒性减低，药理活性亦随之递减。
因此，如何通过合理煎煮和配伍以降低毒性，并最大限度地发挥其特长，有重要的临床意义。
本研究通过采用紫外分光光度法测定附子中的酯型生物碱含量，研究煎煮时间及甘草剂量与附子中酯型生物碱含量的相关性。
同时，参照《中国药典》［1］（ⅰ部）正文附子项下乌头碱限量检测方法，采用高效液相法比较不同煎煮时间大剂量附子提取液中乌头碱和次乌头碱含量，从附子大剂量用药的安全和有效角度，初步为临床用药提供依据。
马钱子碱论文：马钱子碱CYP450配伍甘草次酸甘草苷
马钱子碱论文：马钱子碱 CYP450 配伍甘草次酸甘草苷【中文摘要】马钱子是是中医临床常用的药,主要成分为士的宁和马钱子碱等生物碱,广泛用于治疗肿瘤和风湿性关节炎等。
但由于马钱子是一味“毒药”,在一定程度上也限制了其临床应用,因此在临床上常与甘草等中药配伍使用以降低毒性,但具体解毒机制未见报道。
已有研究表明很多药物因为诱导或抑制哺乳动物的CYP450的活性而产生毒副作用,因此为了降低可能存在的药物毒副作用,特别是对马钱子这些治疗窗很窄的药物,探讨其对CYP450酶的作用具有重要临床意义。
本论文从马钱子碱及其分别与甘草次酸、甘草苷配伍后对CYP1A2,2E1,2C11和3A1 mRNA表达和相应酶活性影响两个方面展开研究,旨在从药物Ⅰ相代谢水平上阐明甘草解马钱子毒性的作用机理。
本论文通过马钱子碱低、中、高(3mg/kg/day,15mg/kg/day,60mg/kg/day)剂量以及高剂量马钱子碱和甘草次酸(25mg/kg/day)、甘草苷(20mg/kg/day)配伍,分别对Wistar大鼠连续灌胃给药七天后,运用QRT-PCR检测不同给药组对大鼠肝脏CYP1A2,2E1,2C11和3A1 mRNA表达的影响；用酶标仪和HPLC 检测对CYP3A,1A2,2E1和2C的酶活影响。
实验结果显示：与对照组相比,中、高剂量马钱子碱能显著性提高CYP3A1、CYP2E1mRNA表达,高剂量马钱子碱使CYP2E1的活性提高46.1%,CYP3A活性下降24.5%；显著性下调CYP2C11mRNA表达,使CYP2C的活性下降34.6%。
另一方面,与高浓度组相比,甘草次酸配伍组显著性下调CYP2E1、CYP1A2和CYP3A1mRNA表达,甘草苷配伍组显著性下调CYP2E1、CYP3A1mRNA表达；甘草次酸配伍组使CYP2E1的活性降低51.4%,CYP1A2的活性降低33.5%；甘草苷配伍组使CYP2E1的活性降低41.1%,CYP2C的活性提高37.7%。
毒性中药马钱子的减毒研究进展
毒性中药马钱子的减毒研究进展作者：陈秀花来源：《海外文摘·学术》2019年第16期摘要：中药马钱子临床上常用于跌打损伤、麻木瘫痪、痈疽疮毒、肿瘤、风湿、类风湿等病症。
但马钱子具有大毒，治疗剂量与中毒剂量接近，剂量稍大就容易中毒，因此，研究马钱子的减毒方法十分重要。
笔者通过查阅大量文献，对马钱子的减毒方法进行一个综述，以期为临床安全有效应用马钱子以及进一步研究减毒方法提供一定的依据。
关键词：马钱子;减毒;研究进展中图分类号：R285 ; ; ;文献标识码：A 文章编号：1003-2177（2019）16-0125-020 引言马钱子为马钱科植物马钱子的干燥成熟种子。
临床上常用于风湿、类风湿、肿瘤、麻木瘫痪、痈疽疮毒等病。
但具有大毒，用量为0.3-0.6g。
有报道服用马钱子7粒而死亡者。
因此研究马钱子的减毒尤为重要。
本文笔者通过搜集文献，对其他学者的减毒研究进行综述，以期对临床安全有效应用马钱子以及马钱子减毒的进一步研究提供依据。
本文将从马钱子概述、马钱子中毒情况、炮制方法减毒、配伍减毒、制成一定劑量减毒这些方面的研究进展来叙述。
1 马钱子概述马钱子为马钱科植物马钱子的干燥成熟种子。
具有通络止痛、消肿散结的功效。
临床常用于跌打损伤、骨折、肿瘤、风湿顽弊、麻木瘫痪、痈疽疮毒等证。
用量为0.3-0.6g，马钱子化学成分含多种生物碱，如番木鳖碱（士的宁）、马钱子碱、异番木鳖碱、异马钱子碱、伪番木鳖碱、伪马钱子碱、番木鳖次碱等，剧毒成分为士的宁、马钱子碱。
2 马钱子中毒情况有文献报导，因剂量增大而中毒的病例。
刘莲芳[1]等报道，患者因坐骨神经痛入院，误将1.2g的马钱子一同服下，2小时候出现恶心、呕吐、口舌发麻、抽搐、继而牙冠紧闭，幸得及时抢救，脱离危险。
在马钱子治疗剂量的基础上，稍微加大剂量就有可能中毒，中毒程度随剂量加大而加深。
轻度中毒表现为：头痛、头晕、舌麻、口唇发紫、精神神经轻度失常，全身肌肉轻度抽搐。
甘草对马钱子的减毒作用研究
甘草对马钱子的减毒作用研究第18卷第l期1996年3月宁夏医学院JournalofNingxiaMed{caICollege甘草对马钱子的减毒作用研究金丽容(≥%7c,摘要作者将3%甘草煎和1%马钱子煎按等窖量不同配伍方式给药.观察比较马钱子对小刍鼠腹腔注射(tp)毒性的差异.结果唯有甘草煎和马钱子煎的f昆台煮沸渣组与对照组比较有显着差异.说明甘草对马钱子的解毒作用,主要是通过煮沸,甘草与马钱子的毒性成分发生沉淀反应而减毒关键词甘草;马钱子;毒理学;小鼠一蹭.作者曾报道甘草对生马钱子有显着的解毒作用1本文通过甘草煎与马钱子煎的不同配伍方式给药,观察比较马钱子对小鼠毒性的差异,进一步阐明甘草对马钱子解毒的可能矶理.1实验材料1.1药材本实验所用中药均由银川市药材公司供应,经宁夏药检所中药室鉴定.生马钱子为马钱科马钱Strychnosnux--vomicaL_的种子,研成小碎块供实验用;甘草系豆科甘草属植甘草GlycyrrhizauralensisFiseh的根或根状茎,切成饮片备用.1.2药物的制备1211%马钱子煎称马钱子1g,加水100ml,浸泡3h后,温火煮沸30min,用双层纱布过滤,得滤液I,渣再加水lOOml,温火煮沸20min,同上法过滤,得滤液Ⅱ,合并滤液I, Ⅱ,直火蒸发浓缩至lOOml,得1%马钱子煎.1.223%甘草煎称甘草3g,加水150mi,浸泡3h后,温火煮沸30min,双层纱布过滤, 得滤液I,渣再加水100ml,温火煮沸20rain,同上法过滤.得滤液Ⅱ.合并滤液I,Ⅱ,直火蒸发浓缩至lOOml,得3%甘草煎.1.23甘草煎与马钱子煎的混合液将3%甘草煎和1%马钱子煎等容量混合,并略加热后.放置过夜供试,简称甘马混合液*亨豆医学院药理学教研室7500041.24甘草煎与马钱子煎的混合煎煮液将等容量的3%甘草煎和1%马钱子煎混合后, 直火蒸发浓缩至原体积的1/2,得混浊液,简称甘马煎放置过夜供试,用时摇匀给药.13动物小自鼠由本院实验动物中心供应2方法与结果2.1甘草提前给药对马钱子LD5o的影响取健康小自鼠90只,旱,舍兼用,体重20.0±1,3g.随机分组,每剂量组10只.对照组给小鼠一侧ip等容量的生理盐水,30rain后,于另恻ip该组剂量的1%马钱子煎;给药组小鼠一侧ip等容量的3%甘草煎,30min 后,再于另侧ip该组剂量的1%马钱子煎观察记录72h动物的死亡数.用改进雹氏法计算对照组和给药组的LD.及可信限分别为162(151～174)mg/kg和157(146～169)mg/ kg.对两组LD50进行显着性测验J.结果P >0.05,两组半数致死量无显着差异,说明提前给甘草煎不能降低马钱子对小鼠的毒性.2.2甘草与马钱子不同配伍给药的毒性比较取健康小自鼠40只,旱,0兼用.体重206±1.5g.随机分成4组,每组均ip200mg/kg马钱子煎,并按以下不同方式配伍以3%甘草煎600m璺/kg,用生理盐水作对照I,Ⅱ组分别提前ip等容量的生理盐水或3%甘草煎;Ⅲ组给小鼠一次ip甘马棍合液0.4ml/log;Ⅳ组给小鼠一次ip甘马煎0.2ml/10g.观察记录72h内各组动物的死亡数金洲容草对-j钱子的减毒作用研究7H存活数.用的连续性校正公式进行睑验结果(见附表)提示不论是分别注射甘煎和马钱子静或甘草煎与马钱子煎混合应,甘草均无降低马钱子毒性的作用.而甘草J马钱子煎煮液组则有显着的降低毒性作用. 附表甘草与马链子不同配伍给药的毒性比较,生理盐水组比j妾r<0013讨论实验结果表明单用甘草煎不能显着提高ip马钱子对小鼠的LD提示甘草对马钱子的解毒作用,可能不是由于甘草在体内水解出葡萄糖醛酸与马钱子毒I生成分结台而解毒.3,41将甘草煎与马钱子煎的混合液放置过夜,也能显着降低马钱子的毒噬,说明甘草是通过吸附作用降低马钱子的毒性..当甘草煎与马钱子煎的混合液煮沸后.产生絮状沉淀,摇匀后连同沉淀一起注入体内,仍可显着降低马钱子对小鼠的毒性=以上结果提示,甘草对马钱予的解毒作用,可能是在共同加热过程中,甘草与马钱子的毒性成分发生沉淀反应而减毒.《干金方;载:甘草能解百药毒",这也可能是一些毒性较大的中药须用甘草炮制后八药的科学道理之一Bl7.参考文献金丽容甘草坩码钱子毒性的影响.宁夏医学院,1991,12(3):112阿海钧,等生物检定统计方睦.北京:人民卫生出版社.1983193.6.1-l浴1:缩叶l药药理与应用,北衷:人民卫生出版社.1983.269l丰恨举,姜名瑛主编中药药理学北京:中国中药fj{版社.1992191;车l逛高甘与黄苓解毒机制的初步探讨药学学刊i,196410(4):160j民新编,}『药饱制法西安:陕西科学技术出版社,198011成都中医学院编中药地制学,上海科技出版社,198015(199507—09收稿,任义芳编辑)MECHANISMSTUDY0NTHESEMENSTRYCHNIT0XICITY DECREASEDBYGLYCYRRIZAEJinLirong(DeptofPharmacology,NingxiaMedCel1.) AbstraetThesemenstrychnitoxicitywasobservedandcompared,when3%Glvcvrrizaedecoction(dec.)and1%semenstrychnidecinratioofequlityindifferentdispensingwere mjcctedintrapcriteneaI】yintomice.TheresultsshowthatonlytheGlycyrrhizaedecwith ,;cmenstrychnidecboiledmixturecouldsignificantlydecreasethetoxicityofsemenstrveh. 11I-ltissuggestedthatbytheboilingprocessthetoxiccomponentofsemenstrychnimight cprecipitatedbyglycyrrgizae;thereforethetoxicityofsemenstrychniwasdccreased. KeywordsRadixGlycyrrhizaesemenstrychnj{Toxicology;mice。
甘草对马钱子的减毒作用研究
甘草对马钱子的减毒作用研究
金丽容
【期刊名称】《宁夏医科大学学报》
【年(卷),期】1996(018)001
【摘要】作者将３％甘草煎和１％马钱子煎按等容量不同配伍方式给药，观察比较马钱子对小白鼠腹腔注射（ｉｐ）毒性的差异，结果唯有甘草煎和马钱子煎的混合煮沸液组与对照组比较有显著差异。
说明甘草对马钱子的解毒作用，主要是通过煮沸，甘草与马钱子的毒性成分发生沉淀反应而减毒。
【总页数】2页(P6-7)
【作者】金丽容
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R282.710.5
【相关文献】
1.马钱子中毒机制及与配伍甘草减毒作用的研究进展 [J], 吕邵娃;马文保;肖洪彬;李国玉;孙爽;郭玉岩
2.基于高内涵分析的甘草炮制雷公藤减毒作用研究 [J], 马致洁;董捷鸣;王伽伯;庞晶瑶;浦仕彪
3.不同剂量赤芍对马钱子增效减毒作用影响的实验研究 [J], 李颖
4.有毒中药配伍甘草增毒与减毒作用研究进展 [J], 董婉;李超英;杨萌;孙惠
5.基于尿液代谢组学的附子配伍甘草减毒作用研究 [J], 杨波; 董辉; 孙晖; 韩莹; 张爱华; 闫广利; 王喜军
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物碱产生 化学 反应 生成 了新 物 质而 降低 了马钱 子 生物碱 的含量 ， 至于两 者配 比多 少降 毒作 用最 佳 ， 还需 要进 一 步
进行研究 。
定容 ， 精密移取１０ ｍ 至分液 漏斗 中加入３０ｍＬ 氨水调 ０ Ｌ ． 浓 节 至碱 性 摇 匀 ， 氯 仿 萃 取 五 次 （０ｍＬ １ 、５ｍＬ 用 ２ 、 ５ｍＬ １ 、 １ Ｌ １ ）合 并萃 取液 ， ５ｍ 、０ｍＬ ， 用氯仿定容至 １０ ｍ ， 密移 ０ Ｌ精
取 １ Ｌ ０ｍ 至表 面皿 中挥 干 氯仿 ， 甲 醇 溶 解 并 转 移 至 １ Ｌ 加 ０ｍ 容 量 瓶 中定 容 ， ｌ 时 用 ０ ４ ｍ滤 膜 过 滤 即 得 。 每 组 平 临用 ．５
行 ３次 。
参 考 文 献
１ 高学敏 ．中药学 ［ ．北京 ， Ｍ］ 中国中医药 出版社 ，０ ７ ２０ ：
１５ｇ按 照 加 水 量 公 式 Ｑ ＝Ｒ ＋Ｖ ． ， Ｔ＋Ｃ 加 水 煎 煮 两 次 ， Ｗ
会降低 马 钱子 煎液 的 毒性 。（ ） 草会 降低 马 钱子 的 毒 ２甘
性 ， 析 原 因可 能 与 甘 草 的 主 要 成 分 甘 草 酸 有 关 ， 与 生 分 其
（ 煮 时 间 第 １次 分 别 为 ３ 、 ０、０ｍｉ， ２ 次 均 为 煎 ０ ６ ９ ｎ 第 ３ ｉ） 合 并 煎 液 浓 缩 至 ２０ｍ 左 右 ， ２ ０ｍ 容 量 瓶 中 ０ｍ ｎ ， ０ Ｌ 至 ５ Ｌ
３ ３ ３ ．
２ 杨莉 ．马钱子 中毒与急救 ［ ］ Ｊ ．四川 中医，０ ６ ２ （ ） ２０ ，４ ６ ：
３ ９．
１２ １２ 甘 草 马钱 子 共 煎液 样 品 制 备 ． ．．
３次 。
分别称取甘草 、 马
３ 国家药典委 员会 ． ０５版 中国药典 一部 ［ ］ ２０ ｓ ．北 京 ， 化
由此 可 见 ９ ｉ内 ， 钱 子 生 品 煎 液 中 马 钱 子 碱 、 的 ０ｒ ｎ 马 ａ 十 宁 含 量 先 升 高 而 后 降 低 、 者 含 量 以 煎 煮６ ｕ 右 最 高 ； 两 ０ｍｉ左
伍后汤液 中生物 碱变 化 ， 索其 含量 变化 规律 ， 临床 合 探 为 理用药提供依据 。
ｌ 对 象 与 方法
与甘草配伍后煎液 中两者含量均 降低 （ 见表 １ 。 ）
表 ｌ 马钱 子 单 煎 及 与 甘 草 共 煎 后 汤 液 中 生 物 碱 含 量 测 定
结 果 （ ３ ｎ： ）
１１ 实 验 对 象 ． １１ １ 仪 器 ．． Ａ ｉ ｎｌ０ ｇ ｅｔ１０高 效 液 相 色 谱 仪 ， ｅ ｓ １柱 ｌ Ｂ ｔ ｉＣ８ ａｌ
第２卷 第８ １ 期
航 空 航 天 医 药
２１年８ ００ 月
１２ ５９
马 钱 子 配 伍 甘 草 前 后 汤 液 中 生 物 碱 含 量 变 化
唐 进 法
（ 河南 中医学 院第一 附属 医院药学 部 ， 河南 郑州 ４００ ） ５ ０ ０
摘 要 目的 ： 探讨 马钱子单 煎及 与甘草 共煎 时汤 液 中马钱 子碱 和 士的 宁含 量 变化及 马钱 子解毒 机制 。方 法 ： Ｐ Ｃ测定两味 中药不 同配比汤液 中马钱子碱 、 ＨＬ 士的宁含量。结果 ： 马钱子单 煎有 效成分含 量先升 高后降低 ， 与甘草共煎毒性 成分低 于单煎时含量。结论 ： 长时间煎煮可降低 马钱 子毒 性 ； 甘草 具有降低 马钱 子毒 性作用。
学 工 业 出版社 。０ ５３ ． ２ ０ ：３
钱 子 样 品 １５ｇ按 照 １２ １ 下方 法 制 备 即得 。 每 组 平 行 ． ｏ ．． 项
（ 稿 日期 ：００—０ 收 ２１ ５—１ ） ２
１３ 马钱子生物碱的含量测定 ．
供试 品溶液马钱子碱 、 士
关键词 马钱 子 ； 生物 碱 ； 草 ； 毒 甘 解 文献 标 识 码 ：Ｂ 的宁 的含 量 按 照 ２ ０ ０ ５版 中 国 药 典 一 部 马 钱 子 项 下 的 含
量测定方法测定 。 ．２ ｏ：１． ９ ９ｊｉ ． ０ ５— ３４ ２ １ ．８ １９ ｓ
（ ． ４６ｍｍ×２ ０ｍｍ，． ｍ） 赛 多利 斯分 析天平 ， Ｈ ５ ５０ｕ ， Ｄ Ｇ电
热 恒 温 干 燥 箱 ， Ｋ ｓ６ 型 电 热 恒 温 水 浴 锅 ， ｕ ｏ Ｄ— ２ Ｋ ｄｓ Ｓ３ ０ Ｈ 型 超 声 波 清 洗 器 。 ｋ２０ １ １２ 试 药 ．． 马 钱 子 碱 （ 号 ：１７ ６— ０ ５５ 中 国生 物 批 １００ ２ ０ ０ ， 制 品 检 验 所 ） 的 宁 （ 号 ： １７５—２ ００ ， 国 生 物 制 士 批 １０ ０ ０５７ 中 品 检 验 所 ） 甘草 、 钱 子 （ 品 ） 于 安 徽 济 人 药 业 ， 河 ； 马 生 购 经 南中医学院第一附属医院陈天朝主任药师鉴定为正品 。
１ ２ 方 法 ． ３ 结 论
（ ） 时 间 煎 煮 受 热 后 马 钱 子 煎 液 中 生 物 碱 含量 先 升 １长 高后 降低 可 能 是 其 分 子 结 构 会 受 到 破 坏 或 转 化 ， 明久 煎 证
１２ １ 样 品制 备 ．．
１２ １ １ 马 钱子 生 品 煎液 样 品制 备 称 取 马钱 子 生 品 ． ．．
中 图分 类 号 ：Ｒ ２ ． ９７２
马钱 子 … 为 Ｉ 活 血 疗 伤 常 用 中 药 ， 有 散 结 消 肿 ， 临床 具
通络止痛之功 效 ， 现代 研究 表 明马钱 子碱 、 的 宁为其 有 士 效成分也是其毒性成分 ； 甘草具 有调 和诸药 、 解毒 之功效 ，
临床 就 有 甘 草 煎 汤 连 续 内 附 使 马 钱 子 中 毒 症 状 减 轻 的 报 道 Ｊ 。本 文 通 过 对 马 钱 子 生 品 不 同 煎 药 时 间 及 与 甘 草 配