不宁腿综合征
不宁腿综合征诊断与治疗
非药物治疗
生活方式调整
保持规律的作息时间，避免过度 劳累；改善睡眠环境，保持安静、
舒适；避免摄入刺激性物质如咖 啡因、酒精等。
物理治疗
如热敷、按摩、针灸等，可缓解肌 肉紧张和不适感。
心理治疗
对于伴有焦虑、抑郁等情绪障碍的 患者，心理治疗可帮助缓解症状、 改善生活质量。
治疗注意事项
定期随访
治疗过程中需定期随访，评估治 疗效果，及时调整治疗方案。
避免自行停药
患者需遵医嘱按时服药，避免自 行停药或更改剂量，以免影响治 疗效果。
01
个体化治疗
根据患者的具体症状、病情严重 程度等因素，制定个体化的治疗 方案。
02
03
注意副作用
药物治疗时需注意药物的副作用 ，如头晕、恶心、嗜睡等，如有 不适应及时就医。
为家属提供情感支持和建议，以帮助他们应对与患者疾病相关
的心理问题。
05
研究与展望
发病机制研究
神经递质异常
多巴胺能神经元功能异常是不宁腿综合征的重要发病机制，可能 与多巴胺受体基因多态性有关。
炎症反应
研究表明，不宁腿综合征患者体内存在炎症反应，炎症因子可能 参与疾病的发病过程。
遗传因素
不宁腿综合征具有一定的家族聚集性，遗传因素在疾病的发生发 展中起重要作用。
健康饮食
均衡饮食，减少咖啡因、酒精等刺激性物质的摄 入。
适度运动
如散步、瑜伽等轻度运动，有助于缓解症状和改 善睡眠质量。
家属参与与支持
家属教育
01
向家属提供有关不宁腿综合征的知识和信息，以增加他们的理
解和支持。
临床不宁腿综合征定义、流行病学、发病机制、临床表现、辅助检查及治疗措施
临床不宁腿综合征定义、流行病学、发病机制、临床表现、辅助检查及治疗措施定义不宁腿综合征又称不安腿综合征，是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病（不局限于尿毒症患者），主要表现为强烈的、不受控制的活动腿的冲动，大多发生在透析过程中或夜间卧床休息时，活动后好转。
流行病学可发生于任何年龄阶段，发病率随年龄增长而升高，女性患病率约为男性2倍。
流行病学调查显示，不宁腿综合征在不同国家和地区成人患病率不同，在欧美发达国家较为常见，患病率为5%-10%o亚洲人群患病率较低，为0.l%-3.0%o 宁腿综合征与神经-精神疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、营养代谢性疾病及妊娠等存在明显相关性。
发病机制家族史、BTBD9基因、中枢神经系统铁缺乏或铁代谢障碍、中枢神经系统多巴胺功能紊乱、神经环路异常、贫血、转铁蛋白饱和度V20%,以及对促红细胞生成素反应不佳等均为不宁腿综合征发生的可能机制。
对于尿毒症患者来说，可能的常见发病机制：透析不充分、中分子或大分子毒素蓄积、铁代谢障碍或铁缺乏等因素相关，而贫血、含咖啡因食物或药物摄入、浓茶或某些药物蓄积等因素可能成为了诱发因素。
临床表现1）不受控制的冲动或欲望强烈、迫切地想要移动肢体，夜间睡眠或安静时出现或加重，需要不停地活动下肢或下床行走，一旦恢复休息状态，会再次出现上述不适感。
2）感觉异常对肢体深处不适感描述各异，如蚁爬感、蠕动感、灼烧感、触电感、牵拉感、紧箍感、撕裂感，甚至疼痛，有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动（这种情况可能透析病人多见）。
3）累及部位上述不适感尤以小腿显著，也可累及大腿及身体其他部位，如上肢等，通常呈对称性。
4）规律性有特征性昼夜变化规律，腿部不适感多在傍晚或夜间出现，发作高峰为午夜与凌晨之间，白天症状相对轻微，部分患者透析过程中仍可以频繁发作。
5）伴随症状大多数患者存在睡眠紊乱，包括入睡困难、睡眠维持困难，睡眠期或清醒期周期性肢体运动，常导致日间疲劳、困倦、抑郁及焦虑。
不宁腿综合征
不宁腿综合征的诊疗措施不宁腿综合征，也被称为不安腿综合征（Restless Legs Syndrome，简称RLS），是一种主要累及腿部的神经系统感觉运动障碍性疾病。
其症状主要表现为患者在休息或睡眠时，双下肢出现难以忍受的不适感，如酸、麻、胀、痛或蚁走感、虫爬感等，这种不适感迫使患者不停地移动下肢或下地行走，从而严重影响患者的睡眠质量和生活质量。
一、病因不宁腿综合征的病因尚不完全明确，但主要分为两大类：1.原发性不宁腿综合征：临床上更为多见，考虑与患者的遗传基因以及脑内多巴胺的代谢异常有关。
据研究，BTBD9、Meis1、MAP2K5、LBXCOR1等基因可能与不宁腿综合征有关。
2.继发性不宁腿综合征：由其他疾病或因素继发而来，如缺铁性贫血、孕妇或产妇、肾脏疾病后期、风湿性疾病、糖尿病、帕金森病、多发性硬化症等。
此外，营养不良（如缺乏叶酸、维生素B12）、孕期、口服某些药物（如镇静催眠类药物、抗抑郁类药物）等也可能引起不宁腿综合征。
三、诊断与治疗1)诊断根据国际不宁腿综合征研究组的诊断标准，患者需要在一个月内有以下主要症状：腿部不适、活动双腿的冲动、休息时加重、活动后缓解，且伴有以下一项或多项伴随症状：夜间腿部不适、影响睡眠、感觉异常、蚁行感等。
其常见症状主要围绕下肢的不适感和运动冲动展开。
（一）、下肢感觉异常•具体表现：患者常感到下肢（尤其是小腿）深部有难以形容的不适感，如蚁走感、虫爬感、游走不定的难以言状的不适，这些感觉可能像是在肌肉深层或“骨头”内。
此外，还可能出现麻刺感、烧灼感、抓痒感等。
•特点：这种感觉异常多限于下肢，且通常为双侧对称性出现，左右交替出现者较为少见。
上肢累及的情况较为罕见，即使发生，其程度也远轻于下肢。
（二）腿动不安具体表现：由于下肢不适感的存在，患者常有一种难以抑制的冲动去移动双腿，以缓解这种不适感。
这种冲动在休息、下班、夜间等静息状态下尤为强烈，导致患者不停地走动、揉搓、捶打局部肌肉，甚至躺在床上也翻来覆去移动下肢。
中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南
• （6）对于在某些遗传学或流行病学研究中，应用本诊断标准时去除C标准更为 合适，但需作出明确说明。
治疗
• 一、一般治疗 • （一）建议避免使用可能诱发RLS的药物 • （1）多巴胺受体拮抗剂，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普钠、甲氧氯普胺及抗精
脉曲张、下肢水肿、关节炎或习惯性踮脚）。 • C.上述症状导致患者忧虑、苦恼、睡眠紊乱，或心理、躯体、社会、职业、教
育、行为及其他重要功能障碍。
诊断
• 补充说明： • （1）有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动。除腿部有时也会累及手臂及身
体其他部位。 • （2）对于儿童，问诊时需要考虑到儿童的特殊表达用语，以及询问是否存在需
首选非麦角类多巴胺受体激动剂如普拉克索和罗匹尼罗治疗。 • （三）帕金森病（PD）合并RLS • 轻度RLS，建议改变生活方式；其他非药物治疗包括按摩、凉水澡或温水澡、体
育锻炼、转移注意力等。
分类
• （一）按病因分类 • 分为原发性和继发性两种类型。原发性RLS通常有家族史。继发性RLS患者多数
在40岁以后发病，与多种神经系统疾病（如帕金森病、脑卒中、多发性硬化、 脊髓病变等）、铁缺乏、妊娠或慢性肾脏疾病有关。 • （二）按起病年龄分类 • 可分为早发型（<45岁）和晚发型（≥45岁）。早发型RLS极可能是家族性，同 时外周铁缺乏更显著。不同临床过程的周期性缓解常见于早发型RLS，而在晚发 型RLS中呈慢性进行性病程且症状更为严重。此外，晚发型RLS患者多存在恶化 因素。
诊断
• 诊断标准（诊断需同时满足A~C） • A.有迫切需要活动腿部的欲望，通常伴腿部不适感或认为是由于腿部不适感所
《不宁腿综合征》课件
随着科学技术的发展和研究的深入，相信在不远的将来，我 们能够更加全面地认识不宁腿综合征，为其诊断和治疗提供 更加科学和有效的手段，为患者带来更好的福祉。
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避免刺激性物质
减少摄入咖啡因、尼古丁等刺 激性物质，避免加重不宁腿综 合征的症状。
遗传咨询
对于有家族史的人群，进行遗 传咨询和风险评估，了解疾病
的发生概率和预防措施。
日常护理
保持舒适体位
尽量采取舒适的姿势休息和睡眠，避 免长时间保持同一姿势，可以适当调 整床垫和枕头的高度。
温水泡澡
温水泡澡有助于缓解肌肉紧张和不适 感，促进血液循环。
药物治疗需要遵循医生的指导， 合理用药，避免出现不良反应。
非药物治疗
非药物治疗是不宁腿综合征的重要辅助治疗方法，包括物理疗法、按摩、针灸等。 非药物治疗可以帮助患者缓解症状，减轻不适感，提高生活质量。
非药物治疗需要专业人员的指导，确保安全有效。
最新治疗进展
随着医学研究的深入，不宁腿 综合征的治疗方法也在不断更 新和改进。
按摩和伸展
进行轻柔的按摩和伸展运动，有助于 放松肌肉，缓解不宁腿综合征的症状 。
避免过度劳累
避免过度劳累和剧烈运动，以免加重 不宁腿综合征的症状。
心理支持与康复指导
心理疏导
康复训练
对患者进行心理疏导和支持，帮助他们正 确认识不宁腿综合征，减轻焦虑和抑郁情 绪。
根据患者的具体情况，制定个性化的康复 训练计划，包括肌肉力量训练、平衡训练 、有氧运动等。
治疗过程与效果
01
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治疗方案
药物治疗、非药物治疗等 。
治疗反应
患者的症状改善情况、副 作用等。
不宁腿综合征诊断与治疗
临床表现
• 睡眠中周期性肢动(PLM)：大多数患者伴发，发生在快 速动眼相睡眠期的单侧或双侧下肢周期性反复出现刻 板样不自主运动，形式多样。典型为大趾节律性背伸 及踝部背曲，偶有髋膝屈曲，类似巴彬斯基征，可将 患者惊醒。周期性肢动指数增高可支持RLS。 • 本病呈慢性病程，可长达数十年，病程中波动明显， 多为良性过程。特发性RLS随年龄增长病情可加重或出 现缓解后复发。
临床依据/感觉
行诊断 诊断性治疗是目前确诊RLS的主要有效手段 医生会通过血液常规、铁蛋白和肾功能等检查区分原发 /继发RLS
临床依据
因腿部不适引发的腿部活动 休息后（坐和躺）可使症状出现或加重 持续活动可使症状部分或全部缓解 夜间症状加重 看似复杂，实际诊断的 时候还是比较简单的
支持诊断证据
流行病学
• 1、欧洲和北美采用国际不宁腿综合征研究组的诊断标 准进行流行病学调查，一般人群RLS患病率为7.2～ 11.5%。日本采用自制问卷方式调查，患病率5%。我 国尚无RLS患病率资料，患病率大概为2%～10%左右。 • 2、任何年龄均可发病，中老年常见，患病率随年龄增 高趋势，严重病例多见于老年人，男女患者比例约1
：2。该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于
其他神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者 阿尔茨海默病。 • 3、不宁腿综合征在临床中认识不足，被长期漏诊、误 诊，被归因为失眠、应激、肌肉痛性痉挛、关节炎及 老年心理障碍等原因。
RLS的危害
影响患者睡眠（入睡困难，睡眠难以维持，睡眠质量差） 日间功能减退（疲惫乏力，工作易出差错等）
（4）强烈的活动欲或不适感在晚上或夜间较白天加重， 或仅发生在晚上或夜间（当症状非常严重时夜间加重可不 被察觉，但以前必须出现过）。
什么是不宁腿综合征
什么是不宁腿综合征不宁腿综合征是血液透析患者中经常能见到的并发症，一般是指患者在静息状态或睡眠时出现双下肢难以名状不适感，这种不适感常常累及患者小腿的深部如肌肉或骨头，患者常主诉在下肢深部有蚂蚁爬或虫子咬、骚痒感、疼痛、刺痛、烧灼感、撕裂感、蠕动感等不适，有时患者的感觉难以形容。
正常情况下，夜间卧床时症状变得强烈，并且在半夜后达到高峰，经常严重影响血液透析患者的睡眠质量，有关报道也称此并发症引起血透患者失眠的概率是非合并不宁腿综合征患者的24.451倍。
目前认为不宁腿综合征的具体病因尚未完全阐明，有研究说可能与中枢神经系统多巴胺功能障碍有关，其易感因素有怀孕、缺铁性贫血、叶酸与维生素B12缺乏、周围神经病、风湿性关节炎、糖尿病、慢性肾功能衰竭、脊髓病、帕金森病、干燥综合征、肿瘤、服用咖啡因和停用某些药物等。
西医目前对于不宁腿尚无有效药物，只是对症治疗，起到暂时缓解症状的作用：如因为贫血和缺铁可使症状加重，所以，要确保贫血和铁缺乏得到有效治疗。
目前常规的治疗是应用氯硝西洋（氯硝安定），晚上服用0.5-2.0mg，这种药仅能帮助患者入睡而并不能缓解症状。
也可应用小剂量的培高利特或普拉克索等抗帕金森药物进行治疗，但是有症状需用药物干预时要注意，应首先考虑用多巴胺激动剂，再考虑用阿片类制剂，应用这些药物时会伴随许多不良反应，应注意密切观察，患者常产生药物耐受，如症状复发，应交替用药。
并且一般建议有此并发症的患者需做到充分血液透析，使血液中的小分子、中分子毒素得到有效清除，同时联合血液灌流，有效地吸附尿毒症产生的大中分子毒素，减少神经毒性物质在体内潴留，减轻神经毒素作用。
此外，建议患有此并发症的患者平时注意腿部保暖，晚上睡觉之前可以温水泡脚，按摩，适当抬高患肢。
要适当运动，避免长期久坐，避免精神紧张焦虑，戒除烟酒，控制咖啡及碳酸饮料的摄入。
不宁腿综合征-PPT课件
诊断及鉴别诊断
• 1.诊断 RLS主要根据病史及临床症状诊断，鉴别困 难时试验性治疗可能有一定的诊断价值。 • (1)国际RLS研究组修订的RLS诊断标准: • 1)四项基本诊断标准:①被迫活动下肢，通常伴下肢难以 形容的感觉异常与不适(有时被迫活动不伴感觉不适， 有时除下肢以外上肢或身体其他部分也受牵累)，或者 站起因不适感。②休息或不活动(例如躺或坐)时被迫活 动或出现感觉异常或加重。③通过活动(如走动或拉伸) 能部分或完全减轻被迫活动或感觉异常，且此缓解作用 至少能持续到活动结束。④被泊活动或感觉异常在傍晚 或夜间重于白天，或仅发生在傍晚或夜间(症状十分严 重时，夜间加重可能不明显，但先前曾有夜间加重的表 现）。
不宁腿综合征
• 不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）也称为不 安腿综合征，是一种主要累及腿部的常见的感觉运动障碍 性疾病。患者在夜间睡眠或安静时出现双小腿难以名状的 不适感，迫使捶打、活动双腿或下床走动才能缓解症状。
• 本病最早由英国的解剖学家和著名医师Thomas Wills描述 ，于1960年正式命名为不宁腿综合征。临床上可分为特发 性与症状性两类，继发性病例通常发病较晚。 • 流行病学显示，人群中RLS的患病率为1. 2%一5 % , 可发 生于任何年龄，以中年人多见，老年人患病率更高。尿毒 症和缺铁性贫血患者的RLS患病率高达10%以上。
不宁腿综合症(不安肢综合征)
生命素养健康管理■定义不宁腿综合症又称为不安肢综合征（RLS），系指小腿深部于休息时出现难以忍受的不适，运动、按摩可暂时缓解的一种综合征，又称“不安肢综合征”。
不宁腿综合症还称为Ekbom综合征，其临床表现通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导致患者严重的睡眠障碍。
不宁腿综合症虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量。
国外的流行病学资料表明其患病率为总人口的1%-10%，我国的患病率估计在1.2%-5%，中老年常见。
■素养生活方式1.戒烟忌酒，避免精神紧张、情绪激动、焦虑、抑郁、生闷气、生活无规律、过度劳累等，这些均可影响血脂代谢，促发动脉硬化形成。
2.进行血管舒缩运动，方法是长年坚持冷热水交替擦澡或冷热水交替入浴(即先用冷水擦澡或入浴，然后再用热水擦澡或入浴)，使血管发生舒缩运动，可防止或推迟动脉硬化。
3.可以选用中医中药，舒络宁腿汤辨证施治，补虚利湿、活血化瘀，预防不宁腿综合征的发生。
4.坚持体育锻炼，如散步、慢跑、打太极拳、健身操等，可促进血液循环，加速体内脂肪代谢，有利于控制体重增长，降低血脂水平。
5.适当节制饮食，膳食合理，以免身体超重，血脂增高；避免多吃富含胆固醇(肥肉和动物内脏)和高糖食物；应多吃高纤维素食物(粗杂粮)、绿叶蔬菜和水果。
6.如血脂过高，可在医生指导下，服降脂药物，延缓动脉硬化的发生。
■素养饮食1.睡前避免摄入咖啡、尼古丁、酒精等神经兴奋性物质。
2.平时戒烟限酒，少饮用咖啡及含咖啡因的饮料。
3.合理调整饮食结构，避免体重超重，以减轻各关节的负重，减轻症状。
4.多吃富含铁剂及维生素的蔬菜、水果及高纤维素食物。
5.少食高胆固醇、高脂肪、高糖食物，保持大便通畅，缩短蹲便时间，有利于减轻不适感。
■素养运动睡前步行或锻炼不宁腿综合症通常在病人休息时发作，特别是夜间睡觉时。
因此，上床前首先在房间内步行几分钟可以让腿部感觉更舒服。
此外，日间做深蹲练习也对一些人有效。
不宁腿综合征
不宁腿综合征一、什么是不宁腿综合征?不宁腿综合症（restless legs syndrome RLSむずむず脚综合症）是一种临床上比较常见的疾病。
症状与体征分离，安静状态下表现严重，活动后反而消失，多发生在夜间睡眠时。
以成年人发病为多。
属于中医学中“痉病”的范畴。
不宁腿综合征扰乱睡眠的问题已经引起国际医学界的充分重视，在美国还成立了不宁腿综合征基金会，帮助患者进行治疗和筹集资金进行临床科学研究。
二、不宁腿综合征的发病原因本病的发病原因目前尚不清楚。
常并发于胃部手术以后、尿毒症、酒精中毒、精神因素对发病具有一定重要性。
特别是在构思、看电影、和戏剧时容易出现症状。
有人认为本病是自主神经功能障碍。
感染性疾病、维生素缺乏、糖尿病及各种贫血等可能为发病因素。
有人认为是常染色体显性遗传病，同一家族人群中可有数人发病。
[2]有人提及使用苯噻嗪，突然停用巴比妥类药物可以诱发本病。
有人认为最可能的原因是新陈代谢产物异常堆积在肌肉中引起。
亦有报道与CAPD（腹膜透析）不充分或者局部血液循环运行障碍有关。
本病有原发性和继发性两类。
其中原发性病因不明，儿童患者常有家族遗传史。
继发性者多有神经系统疾病。
三、不宁腿综合征的临床表现1症状主要发生在下肢，尤其是小腿有一种难以表达的特殊不适感觉，迫使患者下肢不停地运动，双侧同时受累或者在一侧表现明显。
安静时发作，夜晚或者休息一段时间后症状更为严重，有时仅仅持续数分钟，严重的则整夜不停，活动下肢可以使症状明显减轻，但患者在休息或入睡以后症状会明显加重，成为严重失眠的主要原因。
2体征夜间安静睡眠时，从一侧下肢到另一侧下肢出现交替性的、周期性的肌肉活动亢进，可见下肢肌肉的交替性不适。
3物化检查一般没有阳性结果发现，有时可有下肢发凉，或者中度贫血，血清铁降低。
神经系统检查、肌肉电图、肌肉活组织检查均正常，可有患侧肢体的血管紧张度增高，血流量降低。
多导睡眠图（PSG）检查可帮助明确诊断。
不宁腿综合征
不宁腿综合征不宁腿综合症（Ekbom综合征）是老年人的常见病，我国的患病率估计在1.2－5％左右，发病率远远高于多发性硬化、帕金森病或阿尔茨海默病等其它神经系统的疾病。
该病虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量，应当引起重视。
患者休息或夜间睡眠时，双下肢出现一种自发的、难以忍受样的异常痛苦的感觉，如酸胀、撕裂感、烧灼感、疼痛、刺疼，瘙痒及虫爬等。
以小腿腓肠肌最常见，大腿或上肢偶尔也可以出现，患者往往形容“没有一个舒适的地方可以放好双腿”，持续时间有的数分钟，严重的则整夜不停。
患者因此在床上辗转反侧，坐卧不安，被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，严重者要起床不停地走路，方可得到缓解，导致患者严重的睡眠障碍而出现日间嗜睡，工作能力下降。
有的则表现为从一侧下肢到另一侧下肢出现交替性的、周期性的肌肉活动亢进，伴发有睡眠中周期性肢体动作(periodic movements of sleep ,PMS)，PMS是发生在快速动眼相睡眠期的腿部刻板的、重复屈曲动作，可将患者惊醒。
该综合征分为原发性与症状性两大类。
1、原发性不宁腿综合征，原因不明，少数患者有家族史。
2、症状性不宁腿综合征，继发于其它疾病，常见于：尿毒症、缺铁性贫血、叶酸缺乏、孕娠、风湿性关节炎、帕金森病、多灶性神经病、代谢疾病和某些药物所致。
国际不宁腿综合症研究组（IRLSSG）制定了一个由四个症状组成的最低诊断标准。
1、异常感觉：由于肢体的难以形容的不适感，导致有运动肢体的强烈愿望，主要是下肢。
这些异常感觉常发生在肢体的深部，而不是在表面，如皮肤。
2、运动症状：患者不能入睡，不停运动肢体以缓解异常感觉。
主要表现为来回走动、不停晃动或屈曲伸展下肢、或者在床上碾转反侧。
3、症状在休息时加重，活动可以暂时缓解。
4、症状在夜间加重，深夜达到高峰。
在正常情况下，肌肉组织内的血液循环，能保证肌肉活动时氧和养料的充分供应，同时带走代谢废物，故肌肉活动自如。
不宁腿综合征
不宁腿综合症一、概念不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS) 又称多动腿或不安腿综合征，是一种常见的神经病变，最早是由英国的 Willis 于 1685 年提出，其后瑞典神经病专家 Ekbom 于 1945 年进行了系统总结，首次全面地概括了该病的特征和临床表现，故又称 Ekbom 综合征[1]。
其临床特征为患者在夜间睡眠时或静息状态下出现双下肢难以名状的不适感,常被迫捶打或运动双腿或下床走动才能缓解症状。
欧洲和北美采用国际不宁腿综合征研究组的诊断标准进行流行病学调查，一般人RLS患病率为7.2～11.5%。
日本采用自制问卷方式调查，患病率5%。
我国尚无RLS患病率资料，患病率大概为2%～10%左右。
任何年龄均可发病，中老年常见，患病率随年龄增高趋势，严重病例多见于老年人，男女患者比例约1：2。
该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于其他神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者阿尔茨海默病。
不宁腿综合征在临床中认识不足，被长期漏诊、误诊，被归因为失眠、应激、肌肉痛性痉挛、关节炎及老年心理障碍等原因。
RLS影响患者睡眠（入睡困难，睡眠难以维持，睡眠质量差）；日间功能减退（疲惫乏力，工作易出差错等）；患者容易出现抑郁，焦虑等情绪障碍；影响患者的生活质量；可发生认知功能障碍；影响已有疾病的控制（糖尿病，高血压等）等；妊娠妇女易出现并发症；尿毒症患者预后差的危险因素甚至可致死。
二、病因及发病机制RLS可分为原发性和继发性两种。
50%以上RLS患者有家族史，呈常染色体显性遗传，可疑基因为12q、14q和19q，与CAG三核苷酸重复序列有关。
儿童期发病者多有家族史。
继发得到可能与铁缺乏有关，如见于缺铁性贫血、妊娠期和尿毒症。
多发性神经病、类风湿性关节炎、脊髓病变、甲状腺功能亢进或减退症、帕金森病、2型糖尿病和多发性硬化等合并RLS常见，其间是否存在病理生理联系尚不清。
抗精神病药物（酚噻嗪、锂剂、三环类）、多巴胺受体阻滞剂、咖啡因等也可引起RLS。
不宁腿综合症
不宁腿综合症早在1672 年，英国医生ThomasWillis 首次描述了不安腿脚综合征(Restless legs Syndrome, RLS)，该病又称为Ekbom综合征，其临床表现通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导致患者严重的睡眠障碍。
该病虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量。
国外的流行病学资料表明其患病率为总人口的1-10%，我国的患病率估计在1.2-5%左右，中老年常见。
该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于其它神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者阿尔茨海默病。
一、分类分为原发性与症状性两大类。
1、原发性不安腿综合征该型的原因不明，少数患者有家族史。
2、症状性不安腿综合征RLS也继发于其它疾病，常见于以下原因:尿毒症、缺铁性贫血、叶酸缺乏、孕娠、风湿性关节炎、帕金森病、多灶神经病、代谢疾病和药物所致的。
二、临床表现临床特征是发生于下肢的一种自发的、难以忍受的痛苦的异常感觉。
以腓肠肌最常见，大腿或上肢偶尔也可以出现，通常为对称性。
患者常主诉在下肢深部有撕裂感、蠕动感、刺痛、烧灼感、疼痛或者骚痒感。
患者有一种急迫的强烈要运动的感觉，并导致过度活动。
休息时出现症状，活动可以部分或者完全缓解症状。
正常情况下，夜间卧床时症状变得强烈并且在半夜后达到高峰，患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，患者往往形容“没有一个舒适的地方可以放好双腿。
”严重者要起床不停地走路，方可得到缓解。
失眠是其必然的结果，大多数患者伴发有睡眠中周期性肢体动作(periodic movements of sleep ,PMS)。
PMS是发生在快速动眼相睡眠期的腿部刻板的、重复屈曲动作，可将患者惊醒。
由于夜间睡眠障碍，导致患者严重的日间嗜睡，工作能力下降。
三、诊断和鉴别诊断诊断标准:国际不安腿综合症研究组(IRLSSG)制定了一个由四个症状组成的最低诊断标准。
1、异常感觉:由于肢体的难以形容的不适感，导致有运动肢体的强烈愿望，主要是下肢。
不宁腿综合症.
• （三）与尿毒症和肾病终期的关系 • 在尿毒症和肾病终期，长期接受透析的患 者高达 80% 存在不安腿的表现，一般的尿 毒症患者， RLS 发生率为 6.6%-62% 。肾 移植治疗后，症状消失。所以确切机制不 清，曾有人怀疑患者可能存在的缺铁、贫 血、高磷等与此有关，但随后的研究不能 重复相同的结果，未被大家接受。
二、药物治疗
• 药物治疗的适应证是中、重度患者；每月 发作次数超过15次；影响工作、生活；产 生其他如焦虑、抑郁等并发症者，考虑用 药治疗。用药的目的是减轻腿部不适症状， 减少周期性腿动发作、动醒，提高睡眠质 量。
（一）多巴类药物
• • • • 中度不安腿综合征的患者最好首选多巴类的药物，目前常用的药物有一下几种： 1．多巴丝肼（美多巴）：每片250mg，每天服用半片125 mg/d），或1/4（62.5 mg/d），睡前服用。 2．息宁（控释片）：每天1片，睡前服用。 3．左旋多巴：国外平均363mg/d，未普及使用。是最早用于治疗帕金森病的药物，但 现在很少应用。国外平均每天服用363mg就可以收到效果，而国内尤其是一般医院可 能没有这些药。 最常用的是选用前两种药物，多巴丝肼和息宁任选一种服用，也可以联合用药。 服药注意事项： 1．蛋白质类食物影响药物吸收，服用前2小时内，应该限制牛奶、豆制品、海鲜、牛 羊肉等食物的摄入量。 2．一般选择在睡前1小时服药，重症患者3-4小时后，可以重复服药1次。 3．剂量大、服用时间长，可以引起症状加重，所以，治疗不能追求“完美”，不要靠 用药完全把不安腿的症状消除，或者完全改善睡眠。 4．药物不良反应包括头昏、恶心、口干等，药物要小剂量开始，缓慢滴定增加，以免 加重症状。
• （四）与妊娠的关系 • 在西方妊娠女性中，有 11%-26.6% 发生不 安腿的症状，日本学者报告为 19.9% 。妊 娠前存在不安腿症状者，妊娠间症状加重， 妊娠后三个月症状最重，分娩后消失。曾 有人怀疑， RLS 与妊娠时贫血或缺乏叶酸 有关，也有人认为与雌激素、孕激素等水 平有关，但均未被证实。
不宁腿综合征的治疗方法
不宁腿综合征(restless legs syndrome)是指双下肢出现一种相当不适的感觉,游走不定，在夜间或静息时更明显，以致造成两腿走动和动作(上肢十分罕见有症状)。
无肯定的神经损害体征。
欧洲和美国本病患病率为9.6%左右。
东亚国家少见。
[病因]1.原发性有遗传因素。
目前发现RLSI、RLS2、RLS3遗传基因。
2.继发性贫血和缺铁有关，口服或注射铁剂后患者症状改善。
65%患者脑脊液铁含量减少。
许多疾病易合并不安腿综合征，如肾衰竭晚期患者、血液透析患者、多发性神经炎、类风湿关节炎、帕金森病、干燥综合征、妊娠妇女等。
[临床表现]发病年龄广泛，儿童到老年均可发病。
以20岁以上的中老年人多见。
女性多于男性。
晚上平卧企图人睡时或长时间双下肢放松休息时出现症状。
以双下肢对称性的小腿部为主，也累及足部和膝部。
腿内虫走、酸、胀痛等难以形容的不适。
双下肢同时或左右交替。
上肢累及罕见。
一阵不适及数秒或数分钟反复出现。
双下肢走动后可缓解。
所以一夜转辗起床、睡眠，严重影响睡眠。
原发患者无神经系统异常体征。
可发现¹²³I-IBZM纹状体SPECT多巴胺D₂受体结合率降低。
[诊断与鉴别诊断]不安腿诊断标准的主要依据:①由于双腿不适和不愉快的感觉症状促使患者活动双腿;②在休息或静息期间(坐或躺)可促使症状出现或加重;③持续活动后(如走动、站立、伸展下肢等)可使症状部分或全部缓解;④傍晚和晚上症状比白天重,或症状仅发生在傍晚和晚上。
应注意继发病因的检查和发现，应注意检查血清转铁蛋白、肾功能、肌电图、血常规等。
应该与下肢动静脉血管病焦虑症等鉴别。
[治疗]继发性病因治疗。
血清铁< 50mg/L或血清铁蛋白饱和度<16%则缺铁，可用硫酸亚铁、琥珀酸亚铁。
氯硝西泮2mg.睡前一次。
多巴丝肼(美多巴)或卡左双多巴控释片(息宁)1片,睡前一次。
多巴胺受体激动剂普拉克索0. 25mg或吡贝地尔50mg,睡前一次。
不宁腿综合征
常见副作用：头晕、嗜睡、疲乏 不常见副作用（但很重要）：体重增加及认知混乱（也叫脑雾，brain
fog）
Trenkwalder C, et al. Lancet Neurol 2018;17: 994–1005
推荐初始日 最高推荐日 有效性指标 主要副作用 RCT最长持
症状加重， 恶心，嗜睡， 冲动控制障
碍
26周 （n=404）
普拉克索 罗替戈汀
0.125mg （盐）
1mg
0.75mg
IRLSSG评定 量表和PLMI 其他主观睡
眠量表
同上
3mg（2mg） 同上+日间症 同上+应用部
状
位皮肤反应
52周 （n=719）
26周 （n=505）
阿片类药物
长效羟考酮纳洛酮
Garcia-Borreguero B, Cano-Pumarega I. BMJ 2017;356:j104
病因分类
Primary（特发性） Secondary（继发性） • 临床症状及治疗反应与特发性不宁腿综合征没有区别 • 周围铁缺乏所致不宁腿综合征 (serum ferritin <50 μg/L) Genetic（遗传性）
Trenkwalder C, et al. Lancet Neurol 2018;17: 994–1005
症状加重（Augmentation）
当病人稳定治疗六个月诉说症状加重或者药物增加 多巴胺药物治疗，应该使用最小有效剂量，避免出现症状加重 症状加重表明是医源性发展成更加严重的RLS形式，而不是病情自然发
600mg （1200mg）
IRLSSG评定 量表和除 PLMI 以外客观睡 眠量表，主 观睡眠量表
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发病机制
• 5、下肢局部循环障碍 （1）对RLS患者进行腓肠肌活检，发现67.6%的患者有 血管炎性改变，内皮细胞肿胀或内膜增厚，甚至血管闭塞
坏死，周围炎性细胞浸润和肌束间结缔组织增生。
（2）体外反搏增强法改善全身的血液循环对RLS有效。 肢体血液循环障碍可能是导致RLS感觉症状的原因。
临床表现
诊断标准—严重程度分级
治疗
• 一般性治疗 避免睡前服用咖啡、酒精和难消化食物，睡眠要规律， 减少夜晚活动。按摩、热水或冷水浴可减轻症状。下肢肌 肉电刺激可改善睡眠质量。 • 症状性RLS病因治疗 如血清铁蛋白＜50.2g/L或铁饱和度＜16%可诊断铁缺乏， 给予硫酸亚铁和维生素c 口服，直到血清铁蛋白升至 50.2g/L或铁饱和度＞20%时停止补铁。补充VB12和叶酸治 疗巨幼细胞性贫血。治疗甲状腺功能异常等。
诊断标准
• 3相关的临床特点 （1）自然临床过程：本病的临床过程变化较大。发病年龄 ＜50岁，起病常较隐匿。50岁后起病，症状常较突然且严 重。一些患者病程为间断性，可自发缓解。 （2）睡眠障碍：RLS睡眠障碍发病率较高，制定治疗方案 时需特殊考虑，常为就诊主要原因。 （3）医学评价/体格检查通常正常，对诊断无帮助，除非 RLS合并其他疾病或继发性RLS。应特别检查铁的情况， 因为铁储备减少（血清铁蛋白＜50ug/L）是可处理的重要 潜在危险因素。还应检查是否存在周围神经病和神经根病， 这些疾病可能与RLS有关，尽管还不确定，可能需要不同 治疗。临床疑似病例行多导睡眠图和暗示性制动试验。
流行病学
• 1、欧洲和北美采用国际不宁腿综合征研究组的诊断标准 进行流行病学调查，一般人群RLS患病率为7.2～11.5%。 日本采用自制问卷方式调查，患病率5%。我国尚无RLS 患病率资料。 • 2、任何年龄均可发病，中老年常见，患病率随年龄增高 趋势，严重病例多见于老年人，男女患者比例约1：2。 该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于其他神经系 统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者阿尔茨海默病。 • 3、不宁腿综合征在临床中认识不足，被长期漏诊、误诊， 被归因为失眠、应激、肌肉痛性痉挛、关节炎及老年心理 障碍等原因。
不宁腿综合征
当这些人躺在床上准备睡眠的时候，上下肢的肌腱跳跃 抽动，肢体的每一部分都不安的抖动，就像他们处在巨大的 痛苦之中一样。 Thomas Willis，The London Practice of Physick(1685)
yangtang2000@
病例分析
• 49床，女，61岁，因眩晕和头痛入院，同时描述四肢无力 10余天，伴双侧膝关节难以描述性质的阵发性类似“酸胀” 感，休息时和夜间明显，间断出现小腿和踝关节“抽筋” 感，患者描述“不知道把双腿放在哪儿好”。在活动或捶 打下肢后减轻，夜间多次发作，夜间睡眠严重受到影响。 骨科、内科和神经科查体无异常。常规实验室检查正常。 • 初步诊断：不宁腿综合征？ • 予以左旋多巴+苄丝肼62.5mg bid，结合口服补铁和叶酸 口服。当晚患者下肢异常感觉和睡眠明显改善。2日后考 虑为原发性不宁腿综合征，继续左旋多巴+苄丝肼62.5mg qn（睡前1h）结合口服补铁。患者病情明显改善后出院。
诊断标准
• 2、支持性临床特点（协助诊断疑似病例） （1）家族史：RLS患者一级亲属患病率是正常人群的3～5 倍。 （2）多巴胺能治疗有效：应用与帕金森病治疗剂量相比 极小量的左旋多巴或多巴胺受体激动剂治疗RLS，几乎所 有患者在早期有效。
（3）周期性肢动：至少85%的RLS患者出现睡眠中周期性 肢动，但周期性肢动也经常见于其他疾病和老年人。
相关检查
• 神经系统检查无异常，偶可发现糖尿病性或尿毒症性周围 神经病变等。 • 此病无特异性实验室检查，可明确继发性RLS病因。血常 规、血清铁、血清铁蛋白、叶酸、维生素B12可了解是否 存在缺铁性贫血或巨幼红细胞性贫血；肌酐可了解是否存 在肾功衰竭；甲状腺功能检查了解是否甲状腺功能异常 • 多导睡眠图：可记录反映睡眠中下肢异常运动的肌电位变 化，并可能出现睡眠潜伏期延长、夜间觉醒次数增多和睡 眠率下降等特征。 • 暗示性制动试验：要求患者清醒睁眼在倾斜45度的床上双 腿伸直。RLS患者1h内双侧胫前肌浅表肌电图可记录到醒 时周期性肢体运动，同时使用100mm水平直观模拟标尺 评价腿部不适感。
药物治疗
• 症状反跳治疗 复方左旋多巴缓释剂(息宁)可弥补这一缺陷，更适用于需 日间多次服药的重度不宁腿综合征患者。复方左旋多巴缓 释剂不能在入睡前达到有效峰值血药浓度，故夜间不能单 独应用，可与非缓释剂合用，效果更佳。如加用125mg息 宁控释片(卡左双多巴控释片)或加用COMT抑制剂(如恩他 卡朋200mg)，可在一定程度上避免症状反跳。 • 症状加重治疗 约5O～85%的患者出现症状加重，表现为休息后更快发病， 服药后症状缓解时间缩短，症状波及手臂甚至躯干等。通 常患者症状越严重，服药剂量越大越易出现症状加重。 可减少左旋多巴剂量或换用其他药物。
治疗
• 原发性RLS分级治疗 RLS是一种常见的可治疗的慢性感觉运动障碍性疾病，并 非所有的患者均需要药物治疗，因此评价症状并量化其严 重程度非常重要。 轻度患者可根据需要在特殊场合用药（如航空旅行、观赏 歌剧等）。 中至重度患者需要规律用药。治疗方案个体化，根据患者 的主要症状、严重性和耐受性而不同。 经验提示严重的RLS一旦用药即需终生治疗，对严重的难 治性患者可考虑联合用药。
发病机制
• 3、脊髓上位神经中枢抑制功能障碍 （1）局灶性脊髓传递通路异常及脊髓异常病变可能使脊髓 上位神经元对脊髓发放抑制冲动的作用缺失，导致脊髓屈
肌反射敏感性增高，引起RLS或周期性肢体运动。
（2）皮质下功能活动异常(如间脑脊髓多巴胺通路多巴胺 减少)改变了正常运动传导通路的活动，使中枢神经系统 抑制冲动减少，下位神经元敏感性增高，从而引发了RLS。
发病机制
• 2、脊髓反射弧功能异常 （1）RLS本身并非运动障碍性疾病，而是由于双侧下肢 深部的不适感所导致的运动增多。从病理生理学方面推断， 其病变部位可能与脊髓反射弧功能异常有关。 （2）脊髓后角浅层D3受体参与感觉及感受伤害性刺激的 传递作用；中央部D3受体可能参与感觉和运动传导的整合。
（3）RLS患者存在脊髓D3受体功能减退。故可解释多巴胺 受体激动药尤其是与D3受体优先结合的激动药普拉克索疗 效显著。
发病机制
• 中枢神经阿Байду номын сангаас系统异常 （1）PET 技术发现RLS患者症状越严重，脑内内源性阿 片释放越多。
（2）服用外源性阿片类药物竞争内源性阿片与其受体结合，
可缓解患者的感觉异常症状。这种观点可以解释阿片类药 物对本病治疗有效，但不能解释该病的其他特点，因此推
测内源性阿片类物质可能在本病发病的某个环节起作用。
（3）抗精神病药物（酚噻嗪、锂剂、三环类）、多巴胺 受体阻滞剂、咖啡因等也可引起RLS。
发病机制
1、间脑一脊髓多巴胺(DA)神经元转运和储备铁异常。
2、脊髓反射弧功能异常。 3、脊髓上位神经中枢抑制功能障碍。 4、中枢神经阿片系统异常。
5、下肢局部循环障碍
发病机制
• 1间脑一脊髓多巴胺(DA)神经元转运和储备铁异常 （1） RLS患者DA能神经元的损害不在黑质-纹状体系统， 而可能发于其他部位的DA能系统。 （2）间脑A11和第3脑室旁A14区域的DA能神经元的轴突 沿脊髓同侧下行，发出侧突与脊髓各级感受伤害性刺激的 感觉神经元及运动神经元相联系。上述多巴胺能神经元可 调节脊髓交感神经元及感受伤害性刺激的感觉神经元的活 动。 （3）RLS患者的间脑A11和第3脑室旁A14区域的DA能神 经元受累。
治疗
药物治疗
• 1、 DA 能药物 DA 能药物疗效可达7O ～8O% ，被公认为一线药物 。可 有效地治疗夜间不适症状，并改善特发性和尿毒症RLS患 者的主观和客观睡眠质量。 左旋多巴开始时睡前1～2小时服5O～100 mg，以后每隔 3～5天增加5O～100 mg，一般每日用100～500 mg即可有 效，必要时每日可用至1 000～1500 mg，现已少用。 复方左旋多巴(左旋多巴+卞丝肼、左旋多巴+卡比多巴)， 12.5～50mg睡前1小时服用，以后逐渐调定剂量。 症状反跳：左旋多巴半衰期短，适用于轻度和间断发作的 患者。多导睡眠图监测显示其药效可维持4h，患者常于后 半夜因药效消失而觉醒，故须重复给药。因此约25%的服 用者晨间症状反跳。
下肢
异常感觉和强迫动作
睡眠中周期性腿动
睡眠障碍
临床表现
• 部位：发生于下肢的一种自发的、难以忍受的、痛苦的异 常感觉，以腓肠肌最常见，大腿、足部或上肢偶尔也可以 出现，通常为对称性。 • 异常感觉：下肢深部或骨头内撕裂、蠕动、刺痛、烧灼、 瘙痒感。持续数秒或1分钟，反复发生。患者往往形容“没 有一个舒适的地方可以放好双腿”。有一种急迫的强烈要 运动的感觉。 • 强迫性动作：患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，并 导致过度活动。休息时出现症状，活动可以部分或者完全 缓解症状。一夜数次发生，具有典型的昼夜规律，多出现 在晚上和上半夜，发作高峰在午夜与凌晨3点之间。 • 失眠是其必然的结果，对患者精神状态、认知功能及生活 质量产生不良影响。
主要内容
• • • • • • • • 1、概述 2、流行病学 3、病因 4、发病机智 5、临床表现 6、相关检查 7、诊断标准 8、治疗
概述
• 1、1672 年，英国医生Thomas Willis 首次描述了不安腿 综合征(Restless legs Syndrome RLS)。 • 2、1945年，瑞典Ekbom报道了不宁腿综合征，该病又称 为Ekbom综合征。 • 3、临床表现：通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度的不 适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导致患者严 重的睡眠障碍。该病虽然对生命没有危害，但却严重影响 患者的生活质量。
相关检查