不宁腿综合征诊断与治疗

多巴胺受体阻断剂胃复安和抗精神病药 物可诱发RLS 美多芭与多巴胺D2和D3受体激动剂可明显 缓解症状
病理：人脑纹状体以外区域多巴胺能D2／D3 神经元逐渐缺失
发病机制
引起RLS的其他可能机制 周围神经异常：
感觉和运动神经传导速度异常
多无神经体征和周围神经紊乱
电镜没有发现神经末梢结构异常
血管因素
诊断标准
• 1 RLS的基本诊断标准
（1）活动双腿的强烈愿望，通常伴有腿部不适感或不愉 快感引起（有时存在强烈的活动欲望而不伴不适感，有时 除双腿也可累及上肢及身体其他部位）。 （2）在休息或不活动如卧位或直位时有强烈活动欲或不 适感出现或加重。
（3）活动如行走或伸展，至少在活动继续时可部分或完 全缓解强烈的活动欲或不适感。
就诊率
•38%的RLS患者首发症状早于20岁，大多数患者在40岁之后还未寻求治 疗，平均就诊年龄为51岁
数据来源：调研问卷和KOL的会议发言
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RLS病人ຫໍສະໝຸດ Baidu断-1
临床症状/指征
RLS 病人一般没有临床体征，实验室指标检查也没有 异常。

1. 2. 3. 4.
临床上，医生一般按照病人主诉感觉结合自身经验进
相关检查
• 神经系统检查无异常，偶可发现糖尿病性或尿毒症性周围 神经病变等。 • 此病无特异性实验室检查，可明确继发性RLS病因。血常 规、血清铁、血清铁蛋白、叶酸、维生素B12可了解是否 存在缺铁性贫血或巨幼红细胞性贫血；肌酐可了解是否存 在肾功衰竭；甲状腺功能检查了解是否甲状腺功能异常 • 多导睡眠图：可记录反映睡眠中下肢异常运动的肌电位变 化，并可能出现睡眠潜伏期延长、夜间觉醒次数增多和睡 眠率下降等特征。 • 暗示性制动试验：要求患者清醒睁眼在倾斜45度的床上双 腿伸直。RLS患者1h内双侧胫前肌浅表肌电图可记录到醒 时周期性肢体运动，同时使用100mm水平直观模拟标尺评 价腿部不适感。
：2。该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于
其他神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者 阿尔茨海默病。 • 3、不宁腿综合征在临床中认识不足，被长期漏诊、误 诊，被归因为失眠、应激、肌肉痛性痉挛、关节炎及 老年心理障碍等原因。
RLS的危害
影响患者睡眠（入睡困难，睡眠难以维持，睡眠质量差） 日间功能减退（疲惫乏力，工作易出差错等）
误诊
目前，RLS误诊的现象比较严重，主要也是因为医生对RLS的知晓率低所导 致 RLS被误诊的疾病主要有：糖尿病周围神经病变、坐骨神经痛、下肢斑块、 静脉曲张等。
数据来源：调研问卷和KOL的会议发言
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缓解RLS症状是成功治疗 RLS的关键！
Daytime symptoms 日间症状 Sleep disturbance 睡眠障碍
腿部代谢产物堆积，运动促进血液循环，症状减轻 血管扩张剂可以减轻症状
临床表现
下肢
异常感觉和强迫动作
睡眠中周期性腿动
睡眠障碍
临床表现
• 部位：发生于下肢的一种自发的、难以忍受的、痛苦的异 常感觉，以腓肠肌最常见，大腿、足部或上肢偶尔也可以 出现，通常为对称性。 • 异常感觉：下肢深部或骨头内撕裂、蠕动、刺痛、烧灼、 瘙痒感。持续数秒或1分钟，反复发生。患者往往形容“没 有一个舒适的地方可以放好双腿”。有一种急迫的强烈要 运动的感觉。 • 强迫性动作：患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，并 导致过度活动。休息时出现症状，活动可以部分或者完全 缓解症状。一夜数次发生，具有典型的昼夜规律，多出现 在晚上和上半夜，发作高峰在午夜与凌晨3点之间。 • 失眠是其必然的结果，对患者精神状态、认知功能及生活 质量产生不良影响。
流行病学
• 1、欧洲和北美采用国际不宁腿综合征研究组的诊断标 准进行流行病学调查，一般人群RLS患病率为7.2～ 11.5%。日本采用自制问卷方式调查，患病率5%。我 国尚无RLS患病率资料，患病率大概为2%～10%左右。 • 2、任何年龄均可发病，中老年常见，患病率随年龄增 高趋势，严重病例多见于老年人，男女患者比例约1
概述
• 1、1672 年，英国医生Thomas Willis 首次描述了不安 腿综合征(Restless legs Syndrome RLS)。 • 2、1945年，瑞典Ekbom报道了不宁腿综合征，该病又 称为Ekbom综合征。 • 3、临床表现：通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度的 不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导致 患者严重的睡眠障碍。该病虽然对生命没有危害，但 却严重影响患者的生活质量。
RLS发病机制
根据对治疗的反应，推测RLS机制：
铁代谢异常 多巴胺功能异常
发病机制
铁缺乏对RLS具有重要影响 缺铁时RLS症状明显加重，口服铁剂症状明显减轻 孕妇RLS发病率增加可能与缺铁有关 65％脑脊液中铁含量减少而转铁蛋白增加3倍以上 特殊的MRI和PET
A9(黑质纹状体区)、A11、A14区铁含量明显减少 多巴胺能神经元铁转运和铁储备能力下降
诊断标准—严重程度分级
鉴别诊断
静坐不能（Akathisia） 均有用多巴胺能受体阻断剂的病史 常有轻度锥体外系症状 内在的不安宁感 少有昼夜规律，睡眠也少有影响 常无家族史
鉴别诊断
多发性周围神经病
共性
肢体的感觉异常和疼痛
不同
常不出现坐立不安 运动后症状不改善 没有明显的昼夜规律 与PLMs无关 睡眠障碍较RLS少见
RLS病人就诊情况-1
就诊原因
Implication
睡眠为“刚性”需求，由于RLS对生活 的影响主要表现在睡眠障碍，进而会导 致患者焦虑，严重时影响患者的家庭生 活。因此患者一旦确诊为RLS后，会表 现出对治疗的高顺应性
失眠, 睡眠不好，无法静坐
深挖原因
腿部不舒服 (如麻、胀、紧、酸、痒、灼热、蚂蚁爬感）
临床依据/感觉
行诊断 诊断性治疗是目前确诊RLS的主要有效手段 医生会通过血液常规、铁蛋白和肾功能等检查区分原发 /继发RLS
临床依据
因腿部不适引发的腿部活动 休息后（坐和躺）可使症状出现或加重 持续活动可使症状部分或全部缓解 夜间症状加重 看似复杂，实际诊断的 时候还是比较简单的
支持诊断证据
不宁腿综合征诊断与治疗
山东省千佛山医院疼痛科 刘垒
NEUROLOGY
Restless Legs Syndrome: A Real Discomfort
不宁腿综合征
当这些人躺在床上准备睡眠的时候，上下肢的肌腱跳跃抽动，肢体的每 一部分都不安的抖动，就像他们处在巨大的痛苦之中一样。
Thomas Willis，The London Practice of Physick(1685)
同 一 病 人 中 同 时 出 现
鉴别诊断
动脉供血不足 症状在运动后加重，休息后减轻
B超、血管造影等有助于区分
鉴别诊断
夜间腿肌痛性痉挛（Cramp）
共性
通常也是夜间起病 伸展腿部、站立、走动时症状缓解 有类似的昼夜规律，并干扰睡眠
不同
起病更突然 常累及单侧肢体，呈局灶性 发病时常可触及肌肉的挛缩
1. 阳性家族史者 2. 周期性肢体运动(PLM） 3. 诊断性治疗：多巴胺能药物 治疗有效 没有体征，只有感觉， 吃颗药就好的，就是这 个病
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数据来源：调研问卷和KOL的会议发言
RLS病人诊断-2
诊断率
专家估计，约有20% - 50%的RLS就诊病人可以被正确诊断。 影响医生诊断的因素： 医生的低知晓率是影响疾病诊断的主要原因，即使在神内科也有很多医 生不了解该疾病。 病人往往不会主动提及腿部不适，而是叙述其它症状如睡眠不好，需 要医生追问后才能发现该疾病。但如果医生不知晓该疾病又往往不会追 问，这种情况在神内科以外的初诊科室非常普遍
发病机制
缺铁引起RLS的可能机制
－影响多巴胺能神经元的代谢
铁是酪氨酸羟化酶的辅酶和多巴胺D2受体的 辅助因子 该酶控制酪氨酸代谢特别是线粒体中的氧化 代谢，从而影响多巴胺的合成
铁摄取障碍可使脑黑质多巴胺能神经元受损，从而 影响多巴胺系统功能
发病机制
中枢多巴胺能系统障碍 证据 中枢多巴胺能系统功能障碍
（4）强烈的活动欲或不适感在晚上或夜间较白天加重， 或仅发生在晚上或夜间（当症状非常严重时夜间加重可不 被察觉，但以前必须出现过）。
诊断标准
• 2、支持性临床特点（协助诊断疑似病例） （1）家族史：RLS患者一级亲属患病率是正常人群的 3～5倍。 （2）多巴胺能治疗有效：应用与帕金森病治疗剂量相 比极小量的左旋多巴或多巴胺受体激动剂治疗RLS，几 乎所有患者在早期有效。 （3）周期性肢动：至少85%的RLS患者出现睡眠中周期 性肢动，但周期性肢动也经常见于其他疾病和老年人。
临床表现
• 睡眠中周期性肢动(PLM)：大多数患者伴发，发生在快 速动眼相睡眠期的单侧或双侧下肢周期性反复出现刻 板样不自主运动，形式多样。典型为大趾节律性背伸 及踝部背曲，偶有髋膝屈曲，类似巴彬斯基征，可将 患者惊醒。周期性肢动指数增高可支持RLS。 • 本病呈慢性病程，可长达数十年，病程中波动明显， 多为良性过程。特发性RLS随年龄增长病情可加重或出 现缓解后复发。
诊断标准
• 3相关的临床特点 （1）自然临床过程：本病的临床过程变化较大。发病年龄 ＜50岁，起病常较隐匿。50岁后起病，症状常较突然且严 重。一些患者病程为间断性，可自发缓解。 （2）睡眠障碍：RLS睡眠障碍发病率较高，制定治疗方案时 需特殊考虑，常为就诊主要原因。 （3）医学评价/体格检查通常正常，对诊断无帮助，除非 RLS合并其他疾病或继发性RLS。应特别检查铁的情况， 因为铁储备减少（血清铁蛋白＜50ug/L）是可处理的重要 潜在危险因素。还应检查是否存在周围神经病和神经根病， 这些疾病可能与RLS有关，尽管还不确定，可能需要不同 治疗。临床疑似病例行多导睡眠图和暗示性制动试验。
及率最高。专家提及的科室还有：血管外科、风湿免疫科、口腔科、康
复科等。
就诊的科室
某些专家：神经内科接受到的原发性RLS转诊病人的比例高达50%。 疼痛科往往是RLS病人寻求治疗的最后途径，因而对疾病诊断和治疗 水平的提升起着重要的作用。
由于RLS的知晓率较低，据估计，仅有20% - 30%的RLS病人去医院就 诊。
腿不舒服,像虫子爬,不能 坐， 不能躺 腿麻,腿胀, 晚上睡不着觉 腿不舒服,既不是皮肤不 舒服, 也不是骨头不舒服, 讲不清楚
数据来源：调研问卷和KOL的会议发言
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RLS病人就诊情况-2
RLS病人首诊的科室分布非常广泛，其中骨科、肾脏科、血液科、 心理科(精神科)、普通神经内科、神经内科、疼痛科、睡眠门诊专家提
RLS
Mood & depression 情绪障碍和抑郁 Sensory symptoms 感觉症状
RLS的治疗
一般治疗：改善睡眠卫生习惯，建立规则的睡眠模式，避免接触影 响睡眠的因素如酒精和咖啡，适度运动，松弛疗法，按摩，生物电 反馈等 原发性RLS药物治疗： 多巴胺能药物 多巴胺受体激动剂 … … … 继发性RLS的治疗 如血清铁蛋白＜50.2g/L或铁饱和度＜16%可诊断铁缺乏，给予硫酸亚 铁和维生素c 口服，直到血清铁蛋白升至50.2g/L或铁饱和度＞20% 时停止补铁。补充VB12和叶酸治疗巨幼细胞性贫血。治疗甲状腺功 能异常等。
1、大多数为特发性或病因不明。 2、50%以上RLS患者有家族史，呈常染色体显性遗传， 可疑基因为12q、14q和19q，与CAG三核苷酸重复序列 有关。儿童期发病者多有家族史。
病因
• 3、症状性RLS
（1）可能与铁缺乏有关，如见于缺铁性贫血、妊娠期 和尿毒症。
（2）多发性神经病、类风湿性关节炎、脊髓病变、甲 状腺功能亢进或减退症、帕金森病、2型糖尿病和多发 性硬化等合并RLS常见，其间是否存在病理生理联系 尚不清。 （3）抗精神病药物（酚噻嗪、锂剂、三环类）、多巴 胺受体阻滞剂、咖啡因等也可引起RLS。
患者容易出现抑郁，焦虑等情绪障碍
影响患者的生活质量 健康状况恶化
• 可发生认知功能障碍；已有疾病的难以控制（糖尿病，高血压等） 等 • 妊娠妇女易出现并发症；尿毒症患者预后差的危险因素甚至可致 死
病因
• RLS可能是潜在的遗传因素和（或）环境因素作用的 复杂疾病。
• RLS分为遗传性、特发性和症状性。