不宁腿综合征发病机制及诊疗进展
不宁腿综合症发病机制和临床特点
四、发病机制
• （一）与多巴类递质的关系 • 1 ．病理生理现象 • 确切的发病机制现在并不清楚，但是有一些病理生理现象，可以根据此来推测。如与
多巴类递质的关系，补充多巴类药物、使用抑制単胺酶类药物和激活多巴受体的药物 可以改善症状，而阻断多巴类受体的药物加重症状；晚间多巴类递质释放减少，活性 降低，症状较重，所以体现了昼夜节律性。 • 2 ．实验室检查证据 • 正电子扫描发现，在 RLS 患者脑内壳核和尾状核 D2 受体的结合能力下降； 18F- 多 巴在纹状体的摄入量减少；白天检查的结果并不明显，这也体现了昼夜节律性。 • 但是如果多巴胺功能不足与本病的发生有关，还有些不能解释的现象。如 RLS 患者无 帕金森病样的运动障碍；补充多量多巴胺时症状加重；尸检证实，黑质内多巴胺细胞 无丢失，而在帕金森病的患者，多巴胺细胞是丢失的；故也有学者认为可能是黑质纹 状体外的多巴胺系统或非多巴胺系统参与了发病。 • 进来又有新发现：第一，经颅磁刺激提示皮层间抑制作用降低；第二，核磁共振成像 （ MRI ）提示躯体感觉区、运动区、丘脑灰质形态改变；第三， SPET 、 PET 提示 边缘叶和鸦片受体参与发病；第四， fMRI 提示，感觉症状发作时，小脑半球和丘脑活 性增强；周期性腿动时，红核、网状激活系统活性增强。
• （二）与铁离子的关系 • 1960 年 Ekbom 就发现有 25% 患者血清铁离子水平低于
正常人； 1976 年有人报告， 43% 的患者血清铁离子低； 也有人发现患者体内铁储存减少。 • 近年发现的证据还有：虽然血清中的铁离子水平正常，但 血清和脑脊液中的铁蛋白和转铁蛋白水平降低； MRI 和 经颅超声检查提示，中脑黑质和底节内铁离子减少；尸检 组织学染色发现，黑质内神经细胞数量虽无减少，但铁离 子含量降低。推测铁在脑内的储存降低，即脑内铁的内环 境发生改变，非进入脑内的铁减少。 • 铁是酪氨酸羟化酶的辅酶，参与多巴胺递质的合成。铁的 减少，抑制该酶的活性，间接降低了多巴类的功能，如多 巴胺合成减少，多巴胺受体表达不足，故患者出现不安腿 的表现。
临床不宁腿综合征定义、流行病学、发病机制、临床表现、辅助检查及治疗措施
临床不宁腿综合征定义、流行病学、发病机制、临床表现、辅助检查及治疗措施定义不宁腿综合征又称不安腿综合征，是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病（不局限于尿毒症患者），主要表现为强烈的、不受控制的活动腿的冲动，大多发生在透析过程中或夜间卧床休息时，活动后好转。
流行病学可发生于任何年龄阶段，发病率随年龄增长而升高，女性患病率约为男性2倍。
流行病学调查显示，不宁腿综合征在不同国家和地区成人患病率不同，在欧美发达国家较为常见，患病率为5%-10%o亚洲人群患病率较低，为0.l%-3.0%o 宁腿综合征与神经-精神疾病、心脑血管疾病、肾脏疾病、营养代谢性疾病及妊娠等存在明显相关性。
发病机制家族史、BTBD9基因、中枢神经系统铁缺乏或铁代谢障碍、中枢神经系统多巴胺功能紊乱、神经环路异常、贫血、转铁蛋白饱和度V20%,以及对促红细胞生成素反应不佳等均为不宁腿综合征发生的可能机制。
对于尿毒症患者来说，可能的常见发病机制：透析不充分、中分子或大分子毒素蓄积、铁代谢障碍或铁缺乏等因素相关，而贫血、含咖啡因食物或药物摄入、浓茶或某些药物蓄积等因素可能成为了诱发因素。
临床表现1）不受控制的冲动或欲望强烈、迫切地想要移动肢体，夜间睡眠或安静时出现或加重，需要不停地活动下肢或下床行走，一旦恢复休息状态，会再次出现上述不适感。
2）感觉异常对肢体深处不适感描述各异，如蚁爬感、蠕动感、灼烧感、触电感、牵拉感、紧箍感、撕裂感，甚至疼痛，有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动（这种情况可能透析病人多见）。
3）累及部位上述不适感尤以小腿显著，也可累及大腿及身体其他部位，如上肢等，通常呈对称性。
4）规律性有特征性昼夜变化规律，腿部不适感多在傍晚或夜间出现，发作高峰为午夜与凌晨之间，白天症状相对轻微，部分患者透析过程中仍可以频繁发作。
5）伴随症状大多数患者存在睡眠紊乱，包括入睡困难、睡眠维持困难，睡眠期或清醒期周期性肢体运动，常导致日间疲劳、困倦、抑郁及焦虑。
不宁腿综合征发病机制及诊疗进展
支持点
RLS临床特征和诊断
临床相关特点
• 家族史：约50%患者有 阳性家族史
• 几乎所有患者使用多巴 胺能药物治疗有效
• 患者在程多样：在轻度患 者中波动，在中重度患者 中为慢性进展性
• 睡眠障碍；白天疲倦乏力
• 除铁缺乏、怀孕，终末期 肾病等原发病外，查体和 辅助检查无异常
• 夜间腿肌痉挛：夜间突发的肌肉痉挛，伸 展腿部、站立、走动可使症状缓解，有明 显的肌肉疼痛，而不是感觉异常，可触及 痉挛肌肉。
• 静坐不能：应用多巴胺受体阻断剂后因为 内心不安宁而出现坐立不安，常伴轻度锥 体外系症状，无家族史，无昼夜节律变化， 很少影响睡眠。
鉴别诊断
• 焦虑症：以焦虑情绪为主要表现，常伴有 头痛、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、出 汗、尿频、运动性不安，无昼夜节律，活 动后症状不能缓解。
未知
中枢多巴胺通路失调
支持RLS中枢多巴胺通路失调的证据
Turjanski N et al. PET显像RLS尾状核、壳核18FDOPA摄取降低。
Ruottinen HM et al. 18F-DOPA PET显像PLMDRLS患者尾状核、壳核摄取率88%、89%。
反应多巴脱羧酶活性。
Ruottinen HM et al.,Neurology,2000 Turianski N et al., Neurology,1999
中枢多巴胺通路失调
• RLS经颅磁刺激（TMI）短潜伏期皮质内抑制 （SICI）较正常组织显著减少，提示皮层兴奋 性增加。
• 多巴胺受体激动剂卡麦角林（Carbergoline） 增加RLS TMI引起的SICI。
• RLS源于多巴胺通路失调。
Nardone R et al.,Acta Neurol Scand 2006
不安腿综合征 病情说明指导书
不安腿综合征病情说明指导书一、不安腿综合征概述不安腿综合征（restless legs syndrome，RLS）也称为不宁腿综合征、Ekom 综合征，是一种主要累及腿部的常见的感觉运动障碍性疾病，病因可能与遗传和脑内多巴胺功能异常有关，可继发于某些疾病。
患者表现为静息状态下双下肢难以形容的感觉异常与不适，有活动双腿的强烈愿望，患者不断被迫敲打下肢以减轻痛苦，常在夜间休息时加重。
英文名称：restless legs syndrome，RLS。
其它名称：不宁腿综合征、Ekom综合征。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：神经系统疾病。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：可能与遗传有关。
发病部位：下肢。
常见症状：下肢不适感、强烈的活动双腿的欲望、入睡困难。
主要病因：可能与遗传和脑内多巴胺功能异常有关，可继发于某些疾病。
检查项目：体格检查、血常规、叶酸及维生素B12检查、铁蛋白与转铁蛋白检查、生化检查、MRI、神经传导和肌电图检查、多导睡眠监测。
重要提醒：该病虽对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量，应尽早治疗。
临床分类：1、根据是否有原发病，分为原发性RLS和继发性RLS。
（1）原发性RLS：病因不明，又称为特发性RLS，家族性较为常见。
（2）继发性RLS：由其他疾病引发。
2、根据症状发生的频率，分为慢性持续性RLS和间歇性RLS。
（1）慢性持续性RLS：最近一年内，未经治疗的患者出现症状的频率为平均每周2次或以上。
（2）间歇性RLS症状出现的频率为平均每周少于2次，且一生中至少有5次RLS3、根据患者的发病年龄，分为早发型RLS（＜45岁）和迟发型RLS（＞45岁）（1）早发型RLS：多集中在20～40岁发病，疾病进展相对缓慢，多为家族性。
（2）迟发型RLS：进展快且通常更严重，家族性的可能性较小。
二、不安腿综合征的发病特点三、不安腿综合征的病因病因总述：原发性RLS具体病因不明，可能与遗传、脑内多巴胺功能异常有关。
不宁腿综合征
不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS) 又称多动腿或不安腿综合征，是一种常见的神经病变，最早是由英国的 Willis 于1685 年提出，其后瑞典神经病专家 Ekbom 于 1945 年进行了系统总结，首次全面地概括了该病的特征和临床表现，故又称 Ekbom 综合征[1]。
其临床特征为患者在夜间睡眠时或静息状态下出现双下肢难以名状的不适感,常被迫捶打或运动双腿或下床走动才能缓解症状。
尿毒症患者中不宁腿综合征发病率在20％一40％，常伴运动神经传导速度减慢和肌震颤[2]。
可见其为血液透析患者的常见并发症，常严重影响患者生活质量，但此病在临床上常被忽略，许多患者因未得到及时诊断而延误了治疗。
本文就血液透析患者合并不宁腿综合征的病因和发病机制、诊断、治疗和护理等方面作简要介绍。
1.病因和发病机制RLS可分为原发性和继发性两种。
前者原因不明，部分具有家族遗传性。
法国和意大利报道与12q和14q基因突变有关。
后者可见于尿毒症、缺铁性贫血、叶酸和维生素B12缺乏、妊娠、干燥综合征、帕金森病、小纤维神经病、多灶性神经病、腓骨肌萎缩症、代谢病、药源性(如三环类抗抑郁剂、H2受体阻滞剂、镇静剂)等。
2.诊断标准[3-4]2.1 临床诊断依据必须具备以下4个临床特点。
○1．因腿部不适引发的腿部活动。
患者腿部常有难以描述的不适感，如蠕动、蚁走、瘙痒、烧灼、触电感等；感觉异常位于肢体深部，多数以累及下肢为主，单侧或双侧，半数患者也可累及上肢。
活动后上述症状可以缓解。
○2．静息后(坐和躺)可使症状出现或加重。
○3．持续活动可使症状部分或全部缓解。
轻症者在床上和椅子上伸展一下肢体即可缓解症状；重症者需来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体才能减轻症状。
重新平躺或坐下后数分钟至1 h，上述症状常常再次出现。
○4．夜间症状加重。
典型者在23点至次日凌晨4点最为严重，故经常严重影响患者睡眠。
早晨6点至中午12点症状最轻。
不宁腿综合征诊断与治疗
临床表现
• 睡眠中周期性肢动(PLM)：大多数患者伴发，发生在快 速动眼相睡眠期的单侧或双侧下肢周期性反复出现刻 板样不自主运动，形式多样。典型为大趾节律性背伸 及踝部背曲，偶有髋膝屈曲，类似巴彬斯基征，可将 患者惊醒。周期性肢动指数增高可支持RLS。 • 本病呈慢性病程，可长达数十年，病程中波动明显， 多为良性过程。特发性RLS随年龄增长病情可加重或出 现缓解后复发。
临床依据/感觉
行诊断 诊断性治疗是目前确诊RLS的主要有效手段 医生会通过血液常规、铁蛋白和肾功能等检查区分原发 /继发RLS
临床依据
因腿部不适引发的腿部活动 休息后（坐和躺）可使症状出现或加重 持续活动可使症状部分或全部缓解 夜间症状加重 看似复杂，实际诊断的 时候还是比较简单的
支持诊断证据
流行病学
• 1、欧洲和北美采用国际不宁腿综合征研究组的诊断标 准进行流行病学调查，一般人群RLS患病率为7.2～ 11.5%。日本采用自制问卷方式调查，患病率5%。我 国尚无RLS患病率资料，患病率大概为2%～10%左右。 • 2、任何年龄均可发病，中老年常见，患病率随年龄增 高趋势，严重病例多见于老年人，男女患者比例约1
：2。该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于
其他神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者 阿尔茨海默病。 • 3、不宁腿综合征在临床中认识不足，被长期漏诊、误 诊，被归因为失眠、应激、肌肉痛性痉挛、关节炎及 老年心理障碍等原因。
RLS的危害
影响患者睡眠（入睡困难，睡眠难以维持，睡眠质量差） 日间功能减退（疲惫乏力，工作易出差错等）
（4）强烈的活动欲或不适感在晚上或夜间较白天加重， 或仅发生在晚上或夜间（当症状非常严重时夜间加重可不 被察觉，但以前必须出现过）。
不宁腿综合征-PPT课件
诊断及鉴别诊断
• 1.诊断 RLS主要根据病史及临床症状诊断，鉴别困 难时试验性治疗可能有一定的诊断价值。 • (1)国际RLS研究组修订的RLS诊断标准: • 1)四项基本诊断标准:①被迫活动下肢，通常伴下肢难以 形容的感觉异常与不适(有时被迫活动不伴感觉不适， 有时除下肢以外上肢或身体其他部分也受牵累)，或者 站起因不适感。②休息或不活动(例如躺或坐)时被迫活 动或出现感觉异常或加重。③通过活动(如走动或拉伸) 能部分或完全减轻被迫活动或感觉异常，且此缓解作用 至少能持续到活动结束。④被泊活动或感觉异常在傍晚 或夜间重于白天，或仅发生在傍晚或夜间(症状十分严 重时，夜间加重可能不明显，但先前曾有夜间加重的表 现）。
不宁腿综合征
• 不宁腿综合征（restless legs syndrome，RLS）也称为不 安腿综合征，是一种主要累及腿部的常见的感觉运动障碍 性疾病。患者在夜间睡眠或安静时出现双小腿难以名状的 不适感，迫使捶打、活动双腿或下床走动才能缓解症状。
• 本病最早由英国的解剖学家和著名医师Thomas Wills描述 ，于1960年正式命名为不宁腿综合征。临床上可分为特发 性与症状性两类，继发性病例通常发病较晚。 • 流行病学显示，人群中RLS的患病率为1. 2%一5 % , 可发 生于任何年龄，以中年人多见，老年人患病率更高。尿毒 症和缺铁性贫血患者的RLS患病率高达10%以上。
不宁腿综合症相关诊断和鉴别
不宁腿综合症相关诊断和鉴别集团文件发布号：（9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-不宁腿综合症相关诊断和鉴别[导读] 不宁腿综合症患者常常出现下肢（偶尔可有上肢）不愉快的异常感觉。
如：虫蠕感，虫爬感，刺痛感，或其他异样感觉，多发生在夜间尤其是入睡前。
不宁腿综合症容易跟**不能、腿痛动趾综合征、夜间腿部痉挛、卧位性神经性跛行综合征、其他下肢肌肉及骨骼结构病变混淆。
不宁腿综合症患者常常出现下肢（偶尔可有上肢）不愉快的异常感觉。
如：虫蠕感，虫爬感，刺痛感，或其他异样感觉，多发生在夜间尤其是入睡前，受累部位以小腿深部最为明显。
揉搓局部皮肤，按摩患肢，伸展肌肉可缓解症状，最为有效的方法是活动患肢，故而患肢常常过度行走，以期缓解。
由于不宁腿综合症常常发生于夜间或入睡之前，因此，患者入睡困难，多有失眠。
不宁腿综合症的发病率报道不一，约为%—29%。
一般认为，约在15%。
男女均可罹患，女性稍高于男性。
儿童亦可患病。
妊娠女性发病率约为11%—27%，一般多见于妊娠3个月以后。
任何人种均可发病，但西方人更易受累。
不宁腿综合症的误诊率很高，约为59%。
病人由发病到确诊的平均时间为18年，病人由发病到就诊的间期亦较长，个别患者发病后30年才首次就诊。
因此，临床医生要提高对本病的认识，还应重视大众医学科普水平的提高。
不宁腿综合症可分为原发性与继发性两型，继发性不宁腿综合症常见于周围神经病、尿毒症、或某些金属离子缺乏的患者。
对于不宁腿综合症的患者要鉴别原发与继发。
临床表现夜间或入睡前发生感觉异常和被迫活动患肢是不宁腿综合症的特征表现。
病人白天大多正常，夜间或入睡前开始发作，至次日晨起时症状逐渐消退。
严重时常常影响睡眠，病人苦不堪言，甚至产生自杀的念头。
不宁腿综合症的感觉异常多种多样，最具特征的是蠕动感或虫爬感。
病人就诊时常常诉说“腿内有蛆虫在蠕动”，“腿内有毛毛虫在爬”。
主诉中所用词汇按频度大小依次为“急需活动患肢、蠕动感、刺痛、抽筋、虫爬、牵拉、电击、紧张、不舒适、瘙痒”等感觉，但灼烧感、针刺感多不出现。
不安腿综合征患者的中西医治疗的研究进展
不安腿综合征患者的中西医治疗的研究进展
吴远霞;魏艳
【期刊名称】《护理学》
【年(卷),期】2024(13)5
【摘要】不安腿综合征(restless legs syndrome,简称RLS)是一种主要累及腿部的神经系统感觉运动障碍性疾病。
主要表现为静息状况下出现不愉快和痛苦的双下肢不适感,从而迫使患者有活动双腿的强烈愿望,且症状常在夜间休息时加重。
由于临床医务工作者对其认识不足,经常将其视为肌肉抽搐、抑郁、焦虑或失眠等症状的一部分,临床上漏诊率和误诊率高。
此外,患有RLS的人往往也会伴随其他问题如睡眠困难、抑郁和焦虑等问题,增加患者患心血管疾病的风险,严重影响着患者的生活质量以及康复进程。
鉴于此,本文旨在总结关于RLS的治疗进展作一综述,以期为RLS患者的临床干预提供参考。
【总页数】9页(P585-593)
【作者】吴远霞;魏艳
【作者单位】贵州中医药大学(护理学院/护理系) 贵阳;遵义市中医院(护理部) 遵义【正文语种】中文
【中图分类】R47
【相关文献】
1.中西医结合治疗腹膜透析患者不安腿综合征2例
2.血液透析患者促红细胞生成素低反应性贫血的中西医结合治疗研究进展
3.中西医治疗在改善慢性心力衰竭患者
生活质量中的研究进展4.中西医结合对维持性血液透析患者不安腿综合征的治疗体会5.糖尿病足患者溃疡愈合的影响因素以及中西医治疗的研究进展
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不宁腿综合症(不安肢综合征)
生命素养健康管理■定义不宁腿综合症又称为不安肢综合征（RLS），系指小腿深部于休息时出现难以忍受的不适，运动、按摩可暂时缓解的一种综合征，又称“不安肢综合征”。
不宁腿综合症还称为Ekbom综合征，其临床表现通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导致患者严重的睡眠障碍。
不宁腿综合症虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量。
国外的流行病学资料表明其患病率为总人口的1%-10%，我国的患病率估计在1.2%-5%，中老年常见。
■素养生活方式1.戒烟忌酒，避免精神紧张、情绪激动、焦虑、抑郁、生闷气、生活无规律、过度劳累等，这些均可影响血脂代谢，促发动脉硬化形成。
2.进行血管舒缩运动，方法是长年坚持冷热水交替擦澡或冷热水交替入浴(即先用冷水擦澡或入浴，然后再用热水擦澡或入浴)，使血管发生舒缩运动，可防止或推迟动脉硬化。
3.可以选用中医中药，舒络宁腿汤辨证施治，补虚利湿、活血化瘀，预防不宁腿综合征的发生。
4.坚持体育锻炼，如散步、慢跑、打太极拳、健身操等，可促进血液循环，加速体内脂肪代谢，有利于控制体重增长，降低血脂水平。
5.适当节制饮食，膳食合理，以免身体超重，血脂增高；避免多吃富含胆固醇(肥肉和动物内脏)和高糖食物；应多吃高纤维素食物(粗杂粮)、绿叶蔬菜和水果。
6.如血脂过高，可在医生指导下，服降脂药物，延缓动脉硬化的发生。
■素养饮食1.睡前避免摄入咖啡、尼古丁、酒精等神经兴奋性物质。
2.平时戒烟限酒，少饮用咖啡及含咖啡因的饮料。
3.合理调整饮食结构，避免体重超重，以减轻各关节的负重，减轻症状。
4.多吃富含铁剂及维生素的蔬菜、水果及高纤维素食物。
5.少食高胆固醇、高脂肪、高糖食物，保持大便通畅，缩短蹲便时间，有利于减轻不适感。
■素养运动睡前步行或锻炼不宁腿综合症通常在病人休息时发作，特别是夜间睡觉时。
因此，上床前首先在房间内步行几分钟可以让腿部感觉更舒服。
此外，日间做深蹲练习也对一些人有效。
不宁腿综合征
不宁腿综合征一、什么是不宁腿综合征?不宁腿综合症（restless legs syndrome RLSむずむず脚综合症）是一种临床上比较常见的疾病。
症状与体征分离，安静状态下表现严重，活动后反而消失，多发生在夜间睡眠时。
以成年人发病为多。
属于中医学中“痉病”的范畴。
不宁腿综合征扰乱睡眠的问题已经引起国际医学界的充分重视，在美国还成立了不宁腿综合征基金会，帮助患者进行治疗和筹集资金进行临床科学研究。
二、不宁腿综合征的发病原因本病的发病原因目前尚不清楚。
常并发于胃部手术以后、尿毒症、酒精中毒、精神因素对发病具有一定重要性。
特别是在构思、看电影、和戏剧时容易出现症状。
有人认为本病是自主神经功能障碍。
感染性疾病、维生素缺乏、糖尿病及各种贫血等可能为发病因素。
有人认为是常染色体显性遗传病，同一家族人群中可有数人发病。
[2]有人提及使用苯噻嗪，突然停用巴比妥类药物可以诱发本病。
有人认为最可能的原因是新陈代谢产物异常堆积在肌肉中引起。
亦有报道与CAPD（腹膜透析）不充分或者局部血液循环运行障碍有关。
本病有原发性和继发性两类。
其中原发性病因不明，儿童患者常有家族遗传史。
继发性者多有神经系统疾病。
三、不宁腿综合征的临床表现1症状主要发生在下肢，尤其是小腿有一种难以表达的特殊不适感觉，迫使患者下肢不停地运动，双侧同时受累或者在一侧表现明显。
安静时发作，夜晚或者休息一段时间后症状更为严重，有时仅仅持续数分钟，严重的则整夜不停，活动下肢可以使症状明显减轻，但患者在休息或入睡以后症状会明显加重，成为严重失眠的主要原因。
2体征夜间安静睡眠时，从一侧下肢到另一侧下肢出现交替性的、周期性的肌肉活动亢进，可见下肢肌肉的交替性不适。
3物化检查一般没有阳性结果发现，有时可有下肢发凉，或者中度贫血，血清铁降低。
神经系统检查、肌肉电图、肌肉活组织检查均正常，可有患侧肢体的血管紧张度增高，血流量降低。
多导睡眠图（PSG）检查可帮助明确诊断。
中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)主要内容
中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南（2021版）主要内容本指南建议：（1）当患者血清铁蛋白水平<75 μg/L和（或）转铁蛋白饱和度<45%时，建议补充铁剂；（2）优先选用多巴胺受体激动剂，尽管α2δ钙通道配体类药物尚未在中国获批用于RLS的治疗，但仍可作为多巴胺能疗法的替代治疗药物；（3）当其他治疗方法无效时，建议使用阿片类药物；（4）适当的体育锻炼和物理疗法可不同程度改善疾病症状。
RLS的一般治疗在进行RLS的治疗前需首先评估可能加重RLS症状的潜在因素，尽可能消除或减少这些继发性因素的影响。
推荐意见：➤建议避免使用可能诱发RLS的药物，如多巴胺受体拮抗剂、抗抑郁药、抗组胺药和钙离子通道阻滞剂。
➤培养健康的睡眠习惯，如腿部不适减轻一段时间后尝试每天在同一时间入睡，睡前洗澡或进行简单的活动可能有效，尽可能避免睡眠剥夺，避免或减少咖啡因、茶、能量饮料、尼古丁、酒精等摄入。
RLS的药物治疗1. 铁剂外周铁缺乏会进一步加重部分个体脑内某些区域的缺铁。
相比其他治疗RLS的药物，铁剂更可能改善RLS脑内缺铁的病理生理状态。
常用的口服补铁剂有：琥珀酸亚铁、硫酸亚铁、富马酸亚铁和多糖铁复合物等。
静脉铁剂包括葡萄糖酸钠铁、蔗糖铁、羧基麦芽糖铁、低分子右旋糖酐铁、异麦芽糖酐铁1000和超顺磁纳米氧化铁等。
推荐意见：➤硫酸亚铁325 mg/次（2次/d，含有65 mg元素铁），每次联合使用100 mg维生素C。
用于治疗血清铁蛋白≤75 μg/L的患者可能有效，但用于血清铁蛋白>75 μg/L的成人患者可能无效。
➤在血清铁蛋白<300 μg/L且转铁蛋白饱和度＜45%的患者中，1000 mg羧基麦芽糖铁用于治疗中-重度RLS有效。
➤不推荐当血清铁蛋白<45 μg/L时，输注5次200 mg的蔗糖铁用于改善RLS，并且当间隔超过24 h，输注2次500 mg的蔗糖铁对于血清铁蛋白<300 μg/L的RLS也可能是无效的。
不宁腿综合征疾病研究报告
不宁腿综合征有哪些并发症？
专家指出，不宁腿综合征患者常常会伴发抑郁症、焦虑症、记忆力减退、注意力缺陷、药物依赖等并发症。另外，部分患者在治疗过程中可能会有病情恶化(augmentation)、反跳(rebound)、药物耐受等并发症。
病情恶化是指少数患者在药物加量的时候会出现病情恶化的情况(尤其是长期每天服用多巴复合制剂时)，如每天发病时间提早3-4小时、症状由下肢扩展到上肢或躯干、短暂休息后发生、不适症状的程度加重、药物有效期缩短、清醒时也出现周期性肢体运动。上述并发症的诊断和治疗比较棘手，往往需要有更多治疗不安腿综合征经验的医生完成。
治疗用药：
不宁腿综合征有哪些药物治疗法？药物如何治疗不宁腿综合征？
一、药物治疗
药物治疗不宁腿综合征首选多巴胺能药物如复方多巴制剂或多巴受体激动剂如普拉克索或罗匹尼罗。对准备做飞机或开车长途旅行的患者，尤其适合使用复方多巴制剂。70-90%的患者对多巴受体激动剂疗效良好，因此常常是首选用药，尤其是那些发作频率较高的患者。罗替戈汀贴剂具有缓释作用，对白天也有症状的患者或凌晨反跳的患者可能是不错的选择。受体激动剂可能会有恶心、嗜睡、头痛、头晕、低血压、外在水肿等副作用。部分患者可能会有病理性赌博、过度购物、性欲亢进等冲动控制障碍(Impulse Control Disorders, ICD)症状。
症状体征：
不宁腿综合征症状表现有哪些？
专家表示，不宁腿的发病年龄多在20岁以上，男女均可累及，但以女性为多，常反复发作，夜间或安静休息时为重，主要症状表现为：
1、腿动不安：由于双下肢一阵不适感仅几秒钟或1分钟即过，反复出现，工作忙时不发生，休息、下班、夜间甚为严重，故喜欢用走动来缓解不适，或不停地揉搓、捶打局部肌肉，除此之外，难以找到缓解不适的方法，躺在床上也翻来覆去移动下肢，严重者难以入睡。醒时、卧位或坐位休息情况下常发生小腿不自主的屈曲运动。
不宁腿综合征
药品治疗
• 症状反跳治疗
复方左旋多巴缓释剂(息宁)可填补这一缺点，更适适用于 需日间屡次服药重度不宁腿综合征患者。复方左旋多巴缓 释剂不能在入睡前到达有效峰值血药浓度，故夜间不能单 独应用，可与非缓释剂适用，效果更佳。如加用125mg息 宁控释片(卡左双多巴控释片)或加用COMT抑制剂(如恩他 卡朋200mg)，可在一定程度上防止症状反跳。
不宁腿综合征
第23页
诊疗标准—严重程度分级
不宁腿综合征
第24页
治疗
• 普通性治疗 防止睡前服用咖啡、酒精和难消化食物，睡眠要规律，
降低夜晚活动。按摩、热水或冷水浴可减轻症状。下肢肌 肉电刺激可改进睡眠质量。 • 症状性RLS病因治疗 如血清铁蛋白＜50.2g/L或铁饱和度＜16%可诊疗铁缺乏， 给予硫酸亚铁和维生素c 口服，直到血清铁蛋白升至 50.2g/L或铁饱和度＞20%时停顿补铁。补充VB12和叶酸治 疗巨幼细胞性贫血。治疗甲状腺功效异常等。
（2）在休息或不活动如卧位或直位时有强烈活动欲或不 适感出现或加重。
（3）活动如行走或伸展，最少在活动继续时可个别或完 全缓解强烈活动欲或不适感。
（4）强烈活动欲或不适感在晚上或夜间较白天加重，或 仅发生在晚上或夜间（当症状非常严重时夜间加重可不被 觉察，但以前必须出现过）。
不宁腿综合征
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诊疗标准
不宁腿综合征
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流行病学
• 1、欧洲和北美采取国际不宁腿综合征研究组诊疗标准进 行流行病学调查，普通人群RLS患病率为7.2～11.5%。日 本采取自制问卷方式调查，患病率5%。我国尚无RLS患 病率资料。
• 2、任何年纪均可发病，中老年常见，患病率随年纪增高
趋势，严重病例多见于老年人，男女患者百分比约1：2。
不宁腿综合症
不宁腿综合症早在1672 年，英国医生ThomasWillis 首次描述了不安腿脚综合征(Restless legs Syndrome, RLS)，该病又称为Ekbom综合征，其临床表现通常为夜间睡眠时，双下肢出现极度的不适感，迫使患者不停地移动下肢或下地行走，导致患者严重的睡眠障碍。
该病虽然对生命没有危害，但却严重影响患者的生活质量。
国外的流行病学资料表明其患病率为总人口的1-10%，我国的患病率估计在1.2-5%左右，中老年常见。
该病是一种较常见的疾病，其发病率远远高于其它神经系统的疾病，如多发性硬化、帕金森病或者阿尔茨海默病。
一、分类分为原发性与症状性两大类。
1、原发性不安腿综合征该型的原因不明，少数患者有家族史。
2、症状性不安腿综合征RLS也继发于其它疾病，常见于以下原因:尿毒症、缺铁性贫血、叶酸缺乏、孕娠、风湿性关节炎、帕金森病、多灶神经病、代谢疾病和药物所致的。
二、临床表现临床特征是发生于下肢的一种自发的、难以忍受的痛苦的异常感觉。
以腓肠肌最常见，大腿或上肢偶尔也可以出现，通常为对称性。
患者常主诉在下肢深部有撕裂感、蠕动感、刺痛、烧灼感、疼痛或者骚痒感。
患者有一种急迫的强烈要运动的感觉，并导致过度活动。
休息时出现症状，活动可以部分或者完全缓解症状。
正常情况下，夜间卧床时症状变得强烈并且在半夜后达到高峰，患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，患者往往形容“没有一个舒适的地方可以放好双腿。
”严重者要起床不停地走路，方可得到缓解。
失眠是其必然的结果，大多数患者伴发有睡眠中周期性肢体动作(periodic movements of sleep ,PMS)。
PMS是发生在快速动眼相睡眠期的腿部刻板的、重复屈曲动作，可将患者惊醒。
由于夜间睡眠障碍，导致患者严重的日间嗜睡，工作能力下降。
三、诊断和鉴别诊断诊断标准:国际不安腿综合症研究组(IRLSSG)制定了一个由四个症状组成的最低诊断标准。
1、异常感觉:由于肢体的难以形容的不适感，导致有运动肢体的强烈愿望，主要是下肢。
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The REST General Population Study
RLS sufferers N=416
19%未寻求诊治
81%咨询医师
25%未诊断
75%诊断
94%误诊
6%诊断为RLS
RLS sufferers：患者RLS症状出现至少每周2次，并且对生活质量产生中度 到重度的影响。
ALLen RP,et al.Arch Intem Med.2005;165:1286-1292.
临床表现
• 部位：发生于下肢的一种自发的、难以忍受的、痛苦的异 常感觉，以腓肠肌最常见，大腿、足部或上肢偶尔也可以 出现，通常为对称性。 • 异常感觉：下肢深部或骨头内撕裂、蠕动、刺痛、烧灼、 瘙痒感。持续数秒或1分钟，反复发生。患者往往形容 “没有一个舒适的地方可以放好双腿”。有一种急迫的强 烈要运动的感觉。 • 强迫性动作：患者被迫踢腿、活动关节或者按摩腿部，并 导致过度活动。休息时出现症状，活动可以部分或者完全 缓解症状。一夜数次发生，具有典型的昼夜规律，多出现 在晚上和上半夜，发作高峰在午夜与凌晨3点之间。 • 失眠是其必然的结果，对患者精神状态、认知功能及生活 质量产生不良影响。
认识不足，易漏诊/误诊
• 原因： • 诊断依赖病史，目前无简单有效的检测方 法来帮助诊断 • 患者给出的非特异性、单一的描述，常使 医生诊断为其他常见疾病
“睡不着觉，易醒，睡眠差”，“腿上不舒服”，“腿上疼 痛”……
RLS对患者的危害
• 影响睡眠——入睡困难，睡眠难以维持， 睡眠质量差 • 日间功能减退——疲惫乏力，工作易出错 • 容易出现抑郁、焦虑等情绪障碍 • 影响生活质量 • 健康状况恶化
Unrath A,et al.,Movement Disorder,2007
脑白质异常
• 部分各项异性（Fractional anisotropy，FA） 评估白质完整性。 • 初级、次级运动皮质、感觉运动皮质和基 底节联系白质纤维FA降低。
Unrath A,et al.,Movement Disorder,2007
• 夜间腿肌痉挛：夜间突发的肌肉痉挛，伸 展腿部、站立、走动可使症状缓解，有明 显的肌肉疼痛，而不是感觉异常，可触及 痉挛肌肉。 • 静坐不能：应用多巴胺受体阻断剂后因为 内心不安宁而出现坐立不安，常伴轻度锥 体外系症状，无家族史，无昼夜节律变化， 很少影响睡眠。
鉴别诊断
• 焦虑症：以焦虑情绪为主要表现，常伴有 头痛、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、出 汗、尿频、运动性不安，无昼夜节律，活 动后症状不能缓解。 • 周围神经病变：多有压迫、外伤、骨折、 肿瘤、炎症、糖尿病、铅中毒等病史，病 变范围符合神经分布，有明确的感觉和运 动功能异常，一般不引起腿部活动，无昼 夜节律，活动后症状不能缓解。
发生认知功能障碍；已有疾病难以控制（糖尿病、高血压病）； 妊娠妇女易出现并发症；尿毒症患者预后变差甚至致死……
Hening W,et al.Sleep Med.2004;5:237-346. ALLen RP,et al.Arch Intem Med.2005;165:1286-1292. Sevim S,et al.Neurology.2003;61:1562-1569.
流行病学
• 一般人群患病率为7.2%-11.5%。 • 亚洲人群患病率低于西方国家
日本4.6%，韩国12.1%，新加坡<1%。患病率差异大。
• 国内目前尚无RLS患病率研究
流行病学-欧美国家常见（5-10%）
10 8 6 4 2 0 n=23052 n=15391 RLS任何频率 RLS sufferers*
1.3
6.7
4.2 3.5 5.6 5.8 5.0
3.1 3.1 4.9 4.8 4.1
2.4 2.0 2.3 3.1 2.7
Spain（n=1896）4.9 UK（n=1950） 8.6
USA（n=5964） 7.6 总样本量 n=15391 7.2
RLS年龄分布和流行病学
ALLen RP,et h Intem Med.2005;165:1286-1292.
RLS的医学史
• 2006年，在《European Journal of Neurology》杂志EFNS发表了RLS和周期 性睡眠性肢动症的诊治指南 • 2009年，在《中华神经科杂志》发表了中 国的《不宁腿综合征的诊断标准和治疗指 南》
RLS
• 任何年龄段均可起病，随年龄增加患病率 升高 • 女性多于男性，男女比例约为1:2 • 慢性病程，病程可以有波动 • 临床医师认识不足，早期误诊和漏诊率高
*患者RLS症状每周至少出现2次，并且对生活质量产生中度到重度影响
Hening W,et al.Sleep Med.2004;5:237-346. ALLen RP,et al.Arch Intem Med.2005;165:1286-1292.
流行病学-亚洲地区比例较低
国家/人群 新加坡 样本量 RLS患病率
RLS发病机制假说
家族/基因 脑、脊髓 功能异常 铁缺乏
RLS
妊娠
继发因素：肾 脏疾病、周围 神经病
帕金森病？
遗传因素
• 50~92%原发性RLS有阳性家族史， • RLS 在单卵双胎孪生子中的发病率有很高 的一致性， • 在一项对12对单卵双胎孪生子的研究中有 10对呈现出RLS发病一致性，表明遗传因 素与RLS的发生发展有关。 • 可疑基因为12q、14q和19q，与CAG三核 苷酸重复序列有关。
Practice of Physick，1st edn）
• 19世纪，Wittmaack进一步认为该病症与焦 虑症密切相关。
RLS的医学史
• 1945年，Carl Ekbom提出了“Restless Legs Syndrome，RLS”这一名称，并清楚 界定了这一症候群的临床症状。 • 1995年，国际不宁腿综合征研究组发表了 诊断不宁腿综合征的基本要素。 • 2003年，美国国立卫生研究院和国际不宁 腿综合征研究组对诊断标准进行了修订。
反应多巴脱羧酶活性。
Ruottinen HM et al.,Neurology,2000 Turianski N et al., Neurology,1999
中枢多巴胺通路失调
• RLS经颅磁刺激（TMI）短潜伏期皮质内抑制 （SICI）较正常组织显著减少，提示皮层兴奋 性增加。 • 多巴胺受体激动剂卡麦角林（Carbergoline） 增加RLS TMI引起的SICI。 • RLS源于多巴胺通路失调。
脊髓功能异常
• 局灶性脊髓传递通路异常或者脊髓损伤 • 脊髓上位神经元对脊髓发放抑制冲动的作 用缺失 • 脊髓屈肌反射敏感性增高，引起PLM（周 期性肢动）
RLS基因学特征
定位 RLS1 RLS2 RLS3 RLS4 RLS5 未命名 未命名 12q22-23.3 14q13-22 9q24-22 2q33 20p13 4q25-26 17p11-13 遗传方式 AR AD AD AD AD AD AD 发病年龄 非特异 人群 加拿大，法 国，德国
26y，18-42y 意大利 非特异 美国
• 黑质致密部的病理检查没有发现多巴胺的减少。 • 中枢神经其他多巴胺通路而不是黑质纹状体多巴胺通路的 神经元退变与RLS发病密切相关。
Zhao H et al.,J Neurosci Res,2007
脑皮质功能异常
• 高分辨率3D MRI，优化体素形态学研究 （optimized voxel-based morphometry） • RLS双侧初级感觉运动皮质灰质容积减少， 波及左侧初级运动皮质。
33y，12-60y 意大利 27y 21y，9-40y 未知 法国，加拿 大
中枢多巴胺通路失调
支持RLS中枢多巴胺通路失调的证据
Turjanski N et al. PET显像RLS尾状核、壳核18FDOPA摄取降低。 Ruottinen HM et al. 18F-DOPA PET显像PLMDRLS患者尾状核、壳核摄取率88%、89%。
不宁腿综合征发病机制 及诊疗进展 唐黎黎
不宁腿综合征的定义
• 发病机制尚不明确，没有明确定义 • 是一种主观症状，从字面看，是一种一刻 不得安宁的腿部症状。病人常抱怨有一种 难以抑制的内在冲动想要移动患肢，通常 是腿部，88%病人同时有难以言喻的不舒 服感觉（如麻、胀、紧、酸、痒、灼热、 蚂蚁爬感等） • 特点：静息时明显，夜间睡眠时加重，活 动下肢后可暂时缓解。
Nardone R et al.,Acta Neurol Scand 2006
中枢多巴胺通路失调(多巴胺能A11细胞)
• A11区位于下丘脑，与睡眠相关核团毗邻，是脊 髓多巴胺能纤维联系的唯一区域。 • 6-羟多巴胺-小鼠A11细胞毁损-D2/D3受体表达下 降，均导致小鼠运动增加，制造RLS动物模型。 • 罗匹尼罗（Ropinirole）治疗有效。 • RLS发生与A11区域多巴胺能神经元相关。
四项标准
RLS临床特征和诊断
支持点
• 家族史：约50%患者有 阳性家族史 • 几乎所有患者使用多巴 胺能药物治疗有效 • 患者在睡眠中或醒时出 现周期性肢动
临床相关特点
• 临床病程多样：在轻度患 者中波动，在中重度患者 中为慢性进展性
• 睡眠障碍；白天疲倦乏力 • 除铁缺乏、怀孕，终末期 肾病等原发病外，查体和 辅助检查无异常
国家/样本量 RLS任何频率 （%）
10.8
RLS>=一次/周 （%）
6.6
RLS>=2次/周 （%）
5.5
Clinically relevant RLS sufferers
（%） 4.2
France （n=1884） Germany （n=1929） Italy （n=1768））
4.1