晚期宫颈癌治疗进展 妇产科课件
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? HPV感染率：
? 美国约两千万感染HPV，每年约10,000人因HPV感染而患宫颈癌 ? 全球感染率约为9-18%，6亿3千万人有HPV感染 ? 中国：山西阳城县数据显示，高危型HPV感染率为16％
? HPV感染临床表现
? 多无症状 ? HPV感染可以是暂时性或持续性的 ? 暂时性HPV感染<1年，有性生活的女性此情况普遍存在，可自行消退，这种感染不是宫颈癌
晚期宫颈癌治疗进展
复旦大学附属肿瘤医院 李子庭 南昌
宫颈癌—流行病学
? 全球：宫颈癌在女性常见肿瘤中处于第二位。每年全球大约有 490,000个新增宫颈癌病例，约200,000-300,000名死亡
? 美国数据（2019） ? 9710新发病例，3700死亡
? 占妇科肿瘤死亡的 13% ? 是种族特发性肿瘤（ 2019-2000 ）
PDQ ? . Cervical Cancer Treatment. cancer.gov/cancer_information/PDQ. Last modified 2/06
宫颈癌分期与治疗
? IIB-IVA期 ? 放化疗 ?生存率提高30%到50% vs RT ?外照射+腔内RT ?顺铂 +/- 5-FU
? IVB期 ? 不能根治 ? 姑息性RT ? 化疗(有效期短)
PDQ ? . Cervical Cancer Treatment. cancer.gov/cancer_information/PDQ. Last modified 2/06
宫颈癌分期与治疗
? 晚期/复发性疾病
? 药物有效率>15%
*《实用肿瘤内科学》 2019.11
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
危险因素
? 首要危险因素 —HPV 感染
? 致癌性HPV的持续感染是导致宫颈癌的首要危险因素 ? 人乳头瘤病毒(HPV)：包括100多种不同亚型。多数亚型的HPV感染上皮细胞、呼吸道粘膜以
及生殖道后感染可自我清除。但某些致病性或高危型病毒亚型持续感染时，会导致宫颈癌
晚期宫颈癌治疗进展
复发性和转移性宫颈癌的III期 GOG 试验
试验
药物
RR
中位生存期
GOG-43 (1985) (n=497)*
CDDP 50 mg/m2 CDDP 100 mg/m2 CDDP 20 mg/m2 x 5d
21% 31% 25%
GOG-43：高剂量顺铂没有取得生存优势
GOG-64 (1989) (n=331)**
快速CDDP 24小时CDDP
18% 18%
GOG-64：24小时顺铂给药没有取得有效率和生存优势
GOG-77 (1989) 卡铂
(n=394)***
异丙铂
15% 11%
GOG-77：卡铂和异丙铂没有取得有效率和生存优势
? 黑人女性： 12.7/100,000 ? 白人妇女： 8.0/100,000 ? 年龄调整死亡率明显下降 ? 由于常规盆腔检查 和 Pap试验（早期诊断）的普及
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2019. Available at: cancer.org. Accessed March, 2019.
治疗方法
? 宫颈癌确诊后，在选择治疗方法前需要考虑的因素包括：
? 宫颈癌分期 ? 年龄 ? 一般情况 ? 生育要求(早期宫颈癌的患者可以选择保留生育功能的治疗方法
? 宫颈癌有三种治疗方法：手术、放疗和化疗，可以分别或 合并使用
? 疾病的不同阶段选择相应的治疗方法
宫颈癌分期与治疗概况
宫颈癌分期与治疗
? 前侵袭性癌(0期) ? 冷冻手术或激光手术 ? 高频电波刀行电圈切除(LEEP) ? Conization
? 微侵袭性癌(IA期) ? 子宫切除, 锥切术, 或腔内 RT
? IB-IIA期 ? 放疗 ? 外照射+腔内RT ? 手术 ? 根治性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术 ? 放疗+化疗(顺铂+/- 5-FU) ? 如果盆腔淋巴结阳性，手术切缘阳性、或宫旁残留术后应用放化疗 ? 肿瘤整体切除
环磷酰胺
异环磷酰胺 马法兰
顺铂 卡铂 阿霉素
和美新（托泊替康） 伊立替康
甲胺碟磷
长春新碱
vindesine
长春花碱
泰素/泰素帝 5-FU
? 顺铂方案最常用
? 联合方案
- 以前
? ORR更高 但生存率没有提高 vs 单药
Rein DT, et al. Anti-Cancer Drugs 2019;12:787-795.
异常阴道出血； 阴道异味；性生活时盆腔疼痛或自发性的盆腔疼痛 ? 晚期宫颈癌症状包括：盆腔疼痛；多量阴道出血；下肢水肿。晚期宫
颈癌出现症状时往往意味着肿瘤已经从宫颈转移到邻近器官
*《实用肿瘤内科学》 2019.11
宫颈癌分期
? 国际妇产科联合会(FIGO)制定了宫颈癌分期标准。分期是 根据临床检查结果进行的，每一期别又可以进一步分期， 如IA和IB期, 有时还可以进一步分为IA1和IA2。具体如下
宫颈癌—流行病学
? 中国
? 为我国妇科恶性肿瘤第一位 ? 我国每年新发宫颈癌病例13.5万，每年约8万患者死于宫颈癌 ? 在过去50年中随着宫颈细胞学检查的普及，中国的发病率也有
所下降
? 宫颈癌好发年龄：
? 一半的宫颈癌患者年龄在35-55岁之间 ? 确诊宫颈癌时的平均年龄为47岁 ? 宫颈癌极少发生于20岁以下的女性中
? 0期(原位癌)：宫颈全层的异常增生，但尚未到达浸润癌的程度 ? I 期：局限于宫颈的肿瘤 ? II 期：宫颈癌浸润超过宫颈的范畴，但未到达盆壁 ? III 期：宫颈癌浸润到达阴道下1/3段和/或盆壁，引起肾积水或无
功能肾 ? IV 期：宫颈癌侵犯至膀胱或直肠粘膜，并/或超过盆腔范畴
*Figo
宫颈癌分期与临床表现和预后的关系
病因 ? 持续性HPV感染>1年，持续感染HPV高危致癌亚型的女性易患宫颈
? 其他危险因素包括： 吸烟、免疫抑制、性传播疾病、饮食、口服避孕药、多产、接触 乙烯雌酚、家族史以及缺乏疾病筛查
*《实用肿瘤内科学》 2019.11
宫颈癌临床表现
? 绝大部分癌前病变或早期宫颈癌的患者并无症状 ? 多数患者因宫颈细胞学结果异常而就诊 ? 或因侵犯邻近组织时出现非特异性症状而就诊 ? 早期宫颈癌症状包括： 阴道血性分泌物或分泌物有恶臭； 月经间期
? 美国约两千万感染HPV，每年约10,000人因HPV感染而患宫颈癌 ? 全球感染率约为9-18%，6亿3千万人有HPV感染 ? 中国：山西阳城县数据显示，高危型HPV感染率为16％
? HPV感染临床表现
? 多无症状 ? HPV感染可以是暂时性或持续性的 ? 暂时性HPV感染<1年，有性生活的女性此情况普遍存在，可自行消退，这种感染不是宫颈癌
晚期宫颈癌治疗进展
复旦大学附属肿瘤医院 李子庭 南昌
宫颈癌—流行病学
? 全球：宫颈癌在女性常见肿瘤中处于第二位。每年全球大约有 490,000个新增宫颈癌病例，约200,000-300,000名死亡
? 美国数据（2019） ? 9710新发病例，3700死亡
? 占妇科肿瘤死亡的 13% ? 是种族特发性肿瘤（ 2019-2000 ）
PDQ ? . Cervical Cancer Treatment. cancer.gov/cancer_information/PDQ. Last modified 2/06
宫颈癌分期与治疗
? IIB-IVA期 ? 放化疗 ?生存率提高30%到50% vs RT ?外照射+腔内RT ?顺铂 +/- 5-FU
? IVB期 ? 不能根治 ? 姑息性RT ? 化疗(有效期短)
PDQ ? . Cervical Cancer Treatment. cancer.gov/cancer_information/PDQ. Last modified 2/06
宫颈癌分期与治疗
? 晚期/复发性疾病
? 药物有效率>15%
*《实用肿瘤内科学》 2019.11
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
危险因素
? 首要危险因素 —HPV 感染
? 致癌性HPV的持续感染是导致宫颈癌的首要危险因素 ? 人乳头瘤病毒(HPV)：包括100多种不同亚型。多数亚型的HPV感染上皮细胞、呼吸道粘膜以
及生殖道后感染可自我清除。但某些致病性或高危型病毒亚型持续感染时，会导致宫颈癌
晚期宫颈癌治疗进展
复发性和转移性宫颈癌的III期 GOG 试验
试验
药物
RR
中位生存期
GOG-43 (1985) (n=497)*
CDDP 50 mg/m2 CDDP 100 mg/m2 CDDP 20 mg/m2 x 5d
21% 31% 25%
GOG-43：高剂量顺铂没有取得生存优势
GOG-64 (1989) (n=331)**
快速CDDP 24小时CDDP
18% 18%
GOG-64：24小时顺铂给药没有取得有效率和生存优势
GOG-77 (1989) 卡铂
(n=394)***
异丙铂
15% 11%
GOG-77：卡铂和异丙铂没有取得有效率和生存优势
? 黑人女性： 12.7/100,000 ? 白人妇女： 8.0/100,000 ? 年龄调整死亡率明显下降 ? 由于常规盆腔检查 和 Pap试验（早期诊断）的普及
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2019. Available at: cancer.org. Accessed March, 2019.
治疗方法
? 宫颈癌确诊后，在选择治疗方法前需要考虑的因素包括：
? 宫颈癌分期 ? 年龄 ? 一般情况 ? 生育要求(早期宫颈癌的患者可以选择保留生育功能的治疗方法
? 宫颈癌有三种治疗方法：手术、放疗和化疗，可以分别或 合并使用
? 疾病的不同阶段选择相应的治疗方法
宫颈癌分期与治疗概况
宫颈癌分期与治疗
? 前侵袭性癌(0期) ? 冷冻手术或激光手术 ? 高频电波刀行电圈切除(LEEP) ? Conization
? 微侵袭性癌(IA期) ? 子宫切除, 锥切术, 或腔内 RT
? IB-IIA期 ? 放疗 ? 外照射+腔内RT ? 手术 ? 根治性子宫切除+盆腔淋巴结清扫术 ? 放疗+化疗(顺铂+/- 5-FU) ? 如果盆腔淋巴结阳性，手术切缘阳性、或宫旁残留术后应用放化疗 ? 肿瘤整体切除
环磷酰胺
异环磷酰胺 马法兰
顺铂 卡铂 阿霉素
和美新（托泊替康） 伊立替康
甲胺碟磷
长春新碱
vindesine
长春花碱
泰素/泰素帝 5-FU
? 顺铂方案最常用
? 联合方案
- 以前
? ORR更高 但生存率没有提高 vs 单药
Rein DT, et al. Anti-Cancer Drugs 2019;12:787-795.
异常阴道出血； 阴道异味；性生活时盆腔疼痛或自发性的盆腔疼痛 ? 晚期宫颈癌症状包括：盆腔疼痛；多量阴道出血；下肢水肿。晚期宫
颈癌出现症状时往往意味着肿瘤已经从宫颈转移到邻近器官
*《实用肿瘤内科学》 2019.11
宫颈癌分期
? 国际妇产科联合会(FIGO)制定了宫颈癌分期标准。分期是 根据临床检查结果进行的，每一期别又可以进一步分期， 如IA和IB期, 有时还可以进一步分为IA1和IA2。具体如下
宫颈癌—流行病学
? 中国
? 为我国妇科恶性肿瘤第一位 ? 我国每年新发宫颈癌病例13.5万，每年约8万患者死于宫颈癌 ? 在过去50年中随着宫颈细胞学检查的普及，中国的发病率也有
所下降
? 宫颈癌好发年龄：
? 一半的宫颈癌患者年龄在35-55岁之间 ? 确诊宫颈癌时的平均年龄为47岁 ? 宫颈癌极少发生于20岁以下的女性中
? 0期(原位癌)：宫颈全层的异常增生，但尚未到达浸润癌的程度 ? I 期：局限于宫颈的肿瘤 ? II 期：宫颈癌浸润超过宫颈的范畴，但未到达盆壁 ? III 期：宫颈癌浸润到达阴道下1/3段和/或盆壁，引起肾积水或无
功能肾 ? IV 期：宫颈癌侵犯至膀胱或直肠粘膜，并/或超过盆腔范畴
*Figo
宫颈癌分期与临床表现和预后的关系
病因 ? 持续性HPV感染>1年，持续感染HPV高危致癌亚型的女性易患宫颈
? 其他危险因素包括： 吸烟、免疫抑制、性传播疾病、饮食、口服避孕药、多产、接触 乙烯雌酚、家族史以及缺乏疾病筛查
*《实用肿瘤内科学》 2019.11
宫颈癌临床表现
? 绝大部分癌前病变或早期宫颈癌的患者并无症状 ? 多数患者因宫颈细胞学结果异常而就诊 ? 或因侵犯邻近组织时出现非特异性症状而就诊 ? 早期宫颈癌症状包括： 阴道血性分泌物或分泌物有恶臭； 月经间期