多发性硬化的诊断与治疗
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引起EAE
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8
病因&发病机制
2.分子模拟学说
感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞 存在共同抗原
病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸 序列相同或极相近
T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段 发生交叉反应→脱髓鞘病变
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9
MS发病机制
病毒感染因素
巨噬细胞
T细胞
T细胞受体 BBB
MS有明显家族倾向 两同胞可同时罹患 约15%的MS患者有一患病亲属 患者一级亲属患病风险较一般人群大12~15倍
MS遗传易感性可能由多数弱作用基因相互作用, 决定MS发病风险
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11
病因&发病机制
4. 环境因素
MS发病率随纬度增高而呈增加趋势
MS在高社会经济地位群体较常见 提示与贫穷无关
爱斯基摩人\西伯利亚雅库特人\非洲班图人\吉 普赛人不罹患MS
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13
流行病学
移民的流行病学调查： 15岁以后从MS高发病区移民到低发病区的
人群发病率仍高，如15岁以前移居则发病率可降 低。由此提示，15岁以前与某种环境因素接触可 能在MS发病中起重要作用
MS与6号染色体HLA-DR位点相关 表达最强的是HLA-DR2
1. 首发症状
≥1个肢体无力\麻木\刺痛感 单眼突发视力丧失\视物模糊&复视, 平衡障碍 膀胱功能障碍(尿急或不畅) 急性&逐渐进展痉挛性轻截瘫&感觉缺失 持续数d\数w消失, 缓解期数mon\数y
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19
MS临床特点
要点提示
MS患者的体征多于症状, 患者主诉一侧下肢 无力\走路不稳&麻木感, 检查时却可能发现双 侧锥束征或 Babinski征
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14
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15
病理
脑&脊髓冠状切面: 粉灰色
分散的形态各异脱髓鞘病 灶, 直径1~20mm, 半卵圆中 心&脑室周围, 侧脑室前角 最多见 早期: 缺乏炎性细胞反应, 病灶色淡\边界不清, 称影斑
(shadow plaque) 我国急性病例多见软化坏
死灶, 呈海绵状空洞, 与欧 美典型硬化斑不同
多发性硬化
诊断与治疗
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1
髓鞘组成、生理功能
◙ 髓鞘: 包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜 ◙ 周围神经髓鞘: 来源于雪旺细胞 ◙ 中枢神经髓鞘: 来源于少突胶质细胞
髓鞘的生理功能
◙ 保护轴索 ◙ 传导冲动
◙ 绝缘作用
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2
脱髓鞘疾病概念
脱髓鞘疾病: ➢ 一组脑&脊髓髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要
抗原提 呈细胞
抗体
血管
内皮细胞
B细胞
补体激活 复合物
细胞渗出
细胞因子 T-细胞扩增&激活
T-细胞返回血流
细胞毒素 肿瘤坏死因子
细胞因子 肿瘤坏死因子 γ干扰素
巨噬细胞
γ干扰素
神经元 神经纤维 鞘髓 MBP 破损的细胞膜
脱髓鞘 裸露神经纤维
自身免疫与M精S品的课脱件髓鞘过程
10
病因&发病机制
3. 遗传因素
大脑白质\脊髓\脑干
\小脑\视神经&视交叉
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16
病理
局灶性\散在髓鞘脱失, 伴淋巴细胞等炎细胞浸润, 反应性少突胶质细胞增生, 轴突相对完好
髓鞘脱失
淋巴细胞套
胶质细胞增生
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17
临床表现
临床特点
MS急性\亚急性&慢性 起病
我国急性\亚急性较多 MS临床表现复杂
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18
临床表现
特征的疾病, 脱髓鞘是特征性病理表现
病理 特点
①神经纤维髓鞘破坏, 病灶呈多发性播散性 ②分布于CNS白质, 沿小静脉周围炎症细胞浸润 ③神经细胞\轴突&支持组织保持相对完整
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3
神经脱髓鞘示意图
正常的神经 神经细胞
神经纤维 髓鞘
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损伤的髓鞘
破坏的神经
4
中枢神经系统脱髓鞘病分类
原发性
正常髓鞘 的脱髓鞘病
3. 常见的症状体征
(1) 肢体无力：常见不对称瘫痪, 下肢无力&沉重感
(2) 感觉异常：半数患者感觉障碍, 包括深感觉障碍 &Romberg征
(3) 眼部症状：视力障碍自一侧, 再侵犯另侧; 或两眼 先后受累；发病较急, 常缓解-复发, 数周后可恢 复
眼震多水平或水平+旋转, 复视约占1/3
➢ 病变侵犯内侧纵束→核间性眼肌麻痹
眼球震颤&核间性眼肌麻痹并存指示为脑干 病灶, 是高度提示MS的两个体征
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20
临床表现
2. 复发
感染可引起复发 女性分娩后3个月易复发 体温升高能使稳定的病情暂时恶化 复发次数可多达10余次或更多, 多次复发后无
力\僵硬\感觉障碍\肢体不稳\视觉损害&尿失禁 可愈来愈重
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21
继发性
髓鞘形成 障碍性疾病
• 多发性硬化 • 视神经脊髓炎 • 同心圆硬化 • 播散性脑脊髓炎
免疫介导的 炎细胞浸润
• 缺血性卒中 • CO中毒 • 脑桥髓鞘中央溶解症 • 其他因素(脑外伤\肿瘤等)
• 异染性脑白质营养不良 • 肾上腺脑白质营养不良
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5
多发性硬化 Multiple Sclerosis, MS
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6
概念
MS是以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点, 遗传 易感个体与环境因素作用发生的自身免疫病
MS主要临床特点
CNS散在分布的多数病灶
病程中缓解复发 症状\体征空间多发性
&病程时间多发性
发病率较高
呈慢性病程 倾向于年轻人罹患 估计全球年轻 MS患者约100万
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发病率: 北欧\北美\澳洲温带约100:10万(1:1000), 亚洲&非洲约5:10万
中国预测为2:10万（低发地区） 人口基数大, MS仍是严峻问题
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12
Байду номын сангаас
流行病学
MS流行病学受人种遗传影响 其患病率随所处的纬度而增加，即离赤道越远
患病率越高。
赤道地区<1人/10万 亚洲、非洲5人/10万 40人M表美苏/S达国格1与0最北兰万6号强部北染的、部色是加的体H拿OLrH大kALn-、eADy-R冰群D2R岛岛位、2点5英0相人国关/1、0万北（欧患、病澳洲率 最高）
7
病因&发病机制
迄今不明, MS可能是T细胞介导的自身免疫病
1. 病毒感染&自身免疫
流行病学: MS与儿童期病毒感染有关, 如嗜神经 病毒(麻疹病毒), 但MS脑组织未分离出病毒
用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis 大鼠, 造成MS 实验动物模型--实验性自身免疫性脑脊髓炎
(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE) 将MBP多肽致敏的细胞系转输给正常大鼠, 也可
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病因&发病机制
2.分子模拟学说
感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞 存在共同抗原
病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸 序列相同或极相近
T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段 发生交叉反应→脱髓鞘病变
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9
MS发病机制
病毒感染因素
巨噬细胞
T细胞
T细胞受体 BBB
MS有明显家族倾向 两同胞可同时罹患 约15%的MS患者有一患病亲属 患者一级亲属患病风险较一般人群大12~15倍
MS遗传易感性可能由多数弱作用基因相互作用, 决定MS发病风险
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病因&发病机制
4. 环境因素
MS发病率随纬度增高而呈增加趋势
MS在高社会经济地位群体较常见 提示与贫穷无关
爱斯基摩人\西伯利亚雅库特人\非洲班图人\吉 普赛人不罹患MS
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流行病学
移民的流行病学调查： 15岁以后从MS高发病区移民到低发病区的
人群发病率仍高，如15岁以前移居则发病率可降 低。由此提示，15岁以前与某种环境因素接触可 能在MS发病中起重要作用
MS与6号染色体HLA-DR位点相关 表达最强的是HLA-DR2
1. 首发症状
≥1个肢体无力\麻木\刺痛感 单眼突发视力丧失\视物模糊&复视, 平衡障碍 膀胱功能障碍(尿急或不畅) 急性&逐渐进展痉挛性轻截瘫&感觉缺失 持续数d\数w消失, 缓解期数mon\数y
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MS临床特点
要点提示
MS患者的体征多于症状, 患者主诉一侧下肢 无力\走路不稳&麻木感, 检查时却可能发现双 侧锥束征或 Babinski征
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病理
脑&脊髓冠状切面: 粉灰色
分散的形态各异脱髓鞘病 灶, 直径1~20mm, 半卵圆中 心&脑室周围, 侧脑室前角 最多见 早期: 缺乏炎性细胞反应, 病灶色淡\边界不清, 称影斑
(shadow plaque) 我国急性病例多见软化坏
死灶, 呈海绵状空洞, 与欧 美典型硬化斑不同
多发性硬化
诊断与治疗
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1
髓鞘组成、生理功能
◙ 髓鞘: 包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜 ◙ 周围神经髓鞘: 来源于雪旺细胞 ◙ 中枢神经髓鞘: 来源于少突胶质细胞
髓鞘的生理功能
◙ 保护轴索 ◙ 传导冲动
◙ 绝缘作用
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2
脱髓鞘疾病概念
脱髓鞘疾病: ➢ 一组脑&脊髓髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要
抗原提 呈细胞
抗体
血管
内皮细胞
B细胞
补体激活 复合物
细胞渗出
细胞因子 T-细胞扩增&激活
T-细胞返回血流
细胞毒素 肿瘤坏死因子
细胞因子 肿瘤坏死因子 γ干扰素
巨噬细胞
γ干扰素
神经元 神经纤维 鞘髓 MBP 破损的细胞膜
脱髓鞘 裸露神经纤维
自身免疫与M精S品的课脱件髓鞘过程
10
病因&发病机制
3. 遗传因素
大脑白质\脊髓\脑干
\小脑\视神经&视交叉
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病理
局灶性\散在髓鞘脱失, 伴淋巴细胞等炎细胞浸润, 反应性少突胶质细胞增生, 轴突相对完好
髓鞘脱失
淋巴细胞套
胶质细胞增生
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临床表现
临床特点
MS急性\亚急性&慢性 起病
我国急性\亚急性较多 MS临床表现复杂
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临床表现
特征的疾病, 脱髓鞘是特征性病理表现
病理 特点
①神经纤维髓鞘破坏, 病灶呈多发性播散性 ②分布于CNS白质, 沿小静脉周围炎症细胞浸润 ③神经细胞\轴突&支持组织保持相对完整
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3
神经脱髓鞘示意图
正常的神经 神经细胞
神经纤维 髓鞘
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损伤的髓鞘
破坏的神经
4
中枢神经系统脱髓鞘病分类
原发性
正常髓鞘 的脱髓鞘病
3. 常见的症状体征
(1) 肢体无力：常见不对称瘫痪, 下肢无力&沉重感
(2) 感觉异常：半数患者感觉障碍, 包括深感觉障碍 &Romberg征
(3) 眼部症状：视力障碍自一侧, 再侵犯另侧; 或两眼 先后受累；发病较急, 常缓解-复发, 数周后可恢 复
眼震多水平或水平+旋转, 复视约占1/3
➢ 病变侵犯内侧纵束→核间性眼肌麻痹
眼球震颤&核间性眼肌麻痹并存指示为脑干 病灶, 是高度提示MS的两个体征
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20
临床表现
2. 复发
感染可引起复发 女性分娩后3个月易复发 体温升高能使稳定的病情暂时恶化 复发次数可多达10余次或更多, 多次复发后无
力\僵硬\感觉障碍\肢体不稳\视觉损害&尿失禁 可愈来愈重
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继发性
髓鞘形成 障碍性疾病
• 多发性硬化 • 视神经脊髓炎 • 同心圆硬化 • 播散性脑脊髓炎
免疫介导的 炎细胞浸润
• 缺血性卒中 • CO中毒 • 脑桥髓鞘中央溶解症 • 其他因素(脑外伤\肿瘤等)
• 异染性脑白质营养不良 • 肾上腺脑白质营养不良
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5
多发性硬化 Multiple Sclerosis, MS
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6
概念
MS是以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点, 遗传 易感个体与环境因素作用发生的自身免疫病
MS主要临床特点
CNS散在分布的多数病灶
病程中缓解复发 症状\体征空间多发性
&病程时间多发性
发病率较高
呈慢性病程 倾向于年轻人罹患 估计全球年轻 MS患者约100万
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发病率: 北欧\北美\澳洲温带约100:10万(1:1000), 亚洲&非洲约5:10万
中国预测为2:10万（低发地区） 人口基数大, MS仍是严峻问题
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12
Байду номын сангаас
流行病学
MS流行病学受人种遗传影响 其患病率随所处的纬度而增加，即离赤道越远
患病率越高。
赤道地区<1人/10万 亚洲、非洲5人/10万 40人M表美苏/S达国格1与0最北兰万6号强部北染的、部色是加的体H拿OLrH大kALn-、eADy-R冰群D2R岛岛位、2点5英0相人国关/1、0万北（欧患、病澳洲率 最高）
7
病因&发病机制
迄今不明, MS可能是T细胞介导的自身免疫病
1. 病毒感染&自身免疫
流行病学: MS与儿童期病毒感染有关, 如嗜神经 病毒(麻疹病毒), 但MS脑组织未分离出病毒
用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis 大鼠, 造成MS 实验动物模型--实验性自身免疫性脑脊髓炎
(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE) 将MBP多肽致敏的细胞系转输给正常大鼠, 也可