时辰药理学与临床合理用药课件

血浆蛋白含量 及生物活性
血浆蛋白结合率
健康成人
峰值---16:00 谷值----4:00
下午高 夜间低
老年人
峰值---8:00 谷值--4:00
上午高 夜间低
血浆游离药物浓度
？
？
学习交流PPT
9
2.2机体昼夜节律对药物分布的影响
一般情况下：血浆蛋白结合率白天高，夜间低， 游离浓度---------白天低，夜间高
学习交流PPT
3
口服药物→药物临床效果：
➢ 有形制剂(如片剂、颗粒剂等)崩解，溶解成溶液的过程— 药剂学相
➢ 成为溶液状态的药物吸收人血，分布到作用部位的过程— 药动学相
➢ 到达作用部位的药物与受体结合，出现药理作用的过程— 药效学相
➢ 药理作用出现后，与其他各因素相互影响，产生临床效果 的过程——药物治疗学相
2.为评价药物制剂的时间生物利用度提供依据
➢时辰药效学（chronopharmacodynamics） 3.为阐明药机物体疗的效和生毒物性节反律应对随时药间物变作化用的的机制影提响供依据
学习交流PPT
6
二、时辰药动学
2.1机体节律性对药物吸收的影响
㈠口服给药途径
影响药物吸收因素 ☆药多物数理脂化溶性性质药、物生一物般膜清面晨积吸与收结比构傍晚为佳
➢青霉素皮试阳性反应率在7∶00 ～11∶00最低， 23∶00-----------最高
➢降脂药HMG-COA还原酶抑制剂晚上应用效果好
学习交流PPT
16
➢哮喘---夜间发作黎明前加重，晚上服用氨茶碱或β受体激动药更有利 ➢抗胃溃疡药H2受体阻断药----晚上服用 ➢原发性高血压患者----早上服用抗高血压药 ➢继发性高血压患者---晚上服用抗高血压药 ➢NSAIDs治疗风湿性疾病----晚上用药最合适
肝药酶活性
大鼠肝脏环己巴比妥氧化酶活性 14:00最低-----给药诱导大鼠睡眠时间最长
22:00最高-----诱导大鼠睡眠时间最短
学习交流PPT
11
2.4机体节律性对药物排泄的影响
肾功能
反映
肾血流量 肾小球滤过率
尿液pH值
昼夜节律 肾排泄率 昼夜节律
⑴肾功能昼夜节律-----影响亲水性药物肾排泄 生物活动期----亲水性药物的肾排泄较快
时辰药动学
机体的生物节律
药物吸收、分布、代谢
及排泄的时辰差异
时
辰
剂型/剂量/给药途径/批号相同
药
效
同一药物给药时间不同
学
药效明显不同
学习交流PPT
15
例：
➢ 夜间和白天服用同剂量的洋地黄类药物，机体对
药物的敏感性：夜间≈白天的40倍
➢14:00给予普萘洛尔：脉搏和BP下降最明显；2:00给 予普萘洛尔：脉搏和BP下降微弱
结合率>80%，表观分布容积小的药物，血浆蛋白结 合率的昼夜节律变化将明显影响其治疗效果
学习交流PPT
10
2.3机体节律对药物代谢的影响
代药 谢物
在 肝
肝血流量
人肝血流量8:00时最高,14:00最低
主要经肝血流量消除的水溶性药物 -----血浆清除率早晨较高
律昼 夜 节
人体代谢磺胺类肝药酶活性 16:00高； 4:00、14:00、20:00很低 人体代谢aspirin肝药酶活性 6:00低，18～22:00高
早胃上酸T分m泌ax＜、晚胃上液TpmHa值x 早上Cmax＞胃晚酸上上C午ma1x0开始分泌↑
胃肠道血流C量max 早
节律性

晚上10点高峰
胃肠蠕动、胃排Cm空ax 晚
饭后增加
☆细药水胞物溶膜 脂T性m两溶药ax侧性物早浓受T度m胃差a肠x 晚pH影响较大，不遵守以上规律 ➢生药不的物同药时解效间亦离点就度或不时同间。段保给持药疗，效药，物晚T上m酌ax情、加C量ma。x和AUC不同，产
学习交流PPT
5
时其辰主药要理研学究对内临床容医: 药的指导意义：
1.根据时辰药理学选择最佳给药时间以充分调动人体积极的抗病因
素，➢使时药辰物药治动疗学适应（机ch体r节on律op（h发ar挥m最ac佳ok疗in效e、tic避s）免或减少不良反 应、诱导紊机乱体的的人生体节物律节恢律复对正药常）物体内过程的影响
⑵尿液pH值节律性对药物排泄的影响 夜间或早晨尿液pH值低---碱性药物（如苯丙胺）尿排
泄率高 白天尿pH值高---碱性药物（如苯丙胺）尿排泄率低
学习交流PPT
12
2.5机体节律性对反复给药时药物浓度的影响
一次性用药，机体节律影响Tmax和Cmax， 连续多次用药影响Css（稳态血浓度）
Cmax
Tmax ➢ 在设计血药浓度有昼夜变化节律的药物给药方案时，应该考 虑到给药时间差异，以提高有效性和安全性。
学习交流PPT
4
CPh
药物
生物节律 人体生理机能
疾病发生、发展及转归
药动学 药效学 不良反应
人体的生物节律对人的一生都起着调节影响作用，表现出独特、严谨 和有规律的运转变化。对人的生理功能、疾病的发生与转归、药物的治疗 效应都有十分密切的关系。现代生物学和药理学研究表明，人体的激素分 泌、酶的活性都呈节律性变化，机体对药物的生物利用度、血浓度、代谢 和排泄等也具有昼夜节律性的变化。
时辰药理学与临床合理用药
学习交流PPT
1
基本内容
一、概 述 二、时辰药理学对药动学的影响 三、时辰药理学对药效学的影响 四、时辰药理学的临床合理应用
学习交流PPT
2
一、概述
• 时辰药理学（CPh，时间药理学）：是研究药物与生物的内 源性周期节律变化关系的科学。
• 生物节律（biological rhythm）：机体的功能状态随时间推 移所呈现的规律性变化，包括超昼夜节律、昼夜节律、周节 律、年节律等形式。
学习交流PPT
13
近年来时辰药动学研究中涉及的药物
激素类 抗哮喘药物 治疗胃肠病药 非甾体抗炎药 免疫抑制剂 鸦片制剂 治疗精神病的药物
化疗药 ➢抗生素 ➢抗癌药 心血管系统的药物 ➢强心苷类 ➢抗心绞痛药 ➢高血压药
※β受体阻断药 ※钙通道拮抗剂 ※有机硝酸盐 ※ACEI
学习交流PPT
14
三、时辰药效学
学习交流PPT
7
2.1机体节律性对药物吸收的影响
㈡其它给药途径
亦存在药物吸收的时辰差异
如：哌替啶 吗啡
6:00～10:00 吸收差 18:30～23:00 吸收好（3.5倍） 15:00 吸收最差，效果最弱 21:00 吸收最好，效果最好
学习交流PPT
8
2.2机体昼夜节律对药物分布的影响
血浆蛋白含量及其生物活性具有昼夜节律