帕金森病的非运动症状
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• 睡眠结构异常 – 破裂？ – 睡眠效率下降 – 慢波睡眠减少 – REM睡眠下降 – RBD？
• 呼吸系统异常
PD的自主功能紊乱
• 自主功能紊乱 – 直立性低血压 – 泌尿和性功能障碍 – 便秘
• PD的感官症状------未知的运动症状 – 与“关”期症状波动有关 （“关”期肌张力障碍相关疼痛） – 在“关”期觉察到的一种多巴胺缺乏引起 的疼痛
频度
Байду номын сангаас
Off
64
59
56
50
44
59
44
70
40
90
40
80
40
90
40
54
36
72
35
82
独立于运动状态 22 14 27 25 – 10 10 46 17 –
Witjas T et al., Neuroloy 2002; 59:408-413
PD的睡眠障碍----潜在原因
• 运动异常 – 夜间运动不能，震颤 – “关”期肌张力障碍 – RLS/PLMS
• 病理上，中缝核氨基酸脱羧作用减低。额叶眶面 及尾状核（DA，5–HT向新皮层投射经路）代谢 下降，PD合并抑郁主要是内源性的。
“关期“非运动并发症
帕金森病病程
无抑郁
ON
抑郁
OFF
左旋多巴 血浆水平
Time of day
左旋多巴 摄取
0 6 12 18 24 0 6 12 18 24 0 6 12 18 24 0 6 12 18 24
• 抑郁对生活质量的影响：
– 与健康相关的生活质量，是指病人对疾病 造成的影响的自我评估，对生活中自认为 重要部分的满意程度，更注重反映患者自 身的观点。
– 有学者研究发现：影响帕金森病人生活质 量最大的因素为日常生活能力 （UPDRRS Ⅱ）及抑郁的程度。
帕金森病伴发抑郁的诊治
PD抑郁症状的特点
早期帕金森病 - 神经系统症状
• 抑郁 • 睡眠障碍 • 痴呆
– 在疾病晚期阶段
• 精神异常
– 药物导致 – (DLB ?)
> 50% 30 - 50% > 10 %
> 20%
PD患者伴发抑郁症状
门诊帕金森病患者伴发抑郁比例高达47-57%
-抑郁在帕金森病患者中较常见 -年纪轻，疾病严重，病程长的PD患者更易伴发抑 郁
普拉克索对超声发音的抑制作用
Bartoszyk et al., Life Sci 1998; 62: 649-663
普拉克索的Anti-anhedonic和抗抑郁特性
帕金森病的非运动症状
帕金森病的非运动症状
帕金森病非运动症状
只是在最近的10年神经科医生 才开始
关注临床非运动症状
帕金森病非运动症状
帕金森病
其他非运动症状
精神症状
自主症状
嗅觉损害 睡眠障碍
体位性低血压
体温异常
疼痛综合征
抑郁 惊恐发作
痴呆
泌尿症状
肠道症状
幻觉
帕金森病长期跟踪研究
悉尼多中心研究 (Hely et al, 2005)
抑郁的诊断标准
CCMD–3标准：
心境项低落为主要特征，且持续至少2周，且社会功能受 损，给本人造成痛苦或不良后果，排除其他躯体或精神疾
病。至少有下列症状中的4项 – 对日常生活丧失兴趣，无愉快感； – 精力明显减退疲乏感； – 精神运动性迟滞或者激越； – 自我评价过低，自责，或有内疚感； – 联想困难，自觉思考能力显著下降 – 失眠、早醒或睡眠过多。 – 食欲下降，体重明显减轻 – 性欲减退 – 反复出现想死念头，或者有自杀自伤行为
• 帕金森病人有抑郁症状，绝大多数为轻至中等 程度抑郁，且经规范治疗症状改善较快、较好； 少数病人有自杀倾向及行为；
• 抑郁症状与PD运动症状不相平行，也有学者持 不同观点；
• 帕金森病抑郁症状可以是间发的，与正常的心 境呈周期样改变；？？
• 不典型的抑郁与焦虑相合并，因此需同时抗焦 虑治疗；
• 有帕金森病合并抑郁的亚型缺乏遗传学支 持。？？
PD的神经精神特性
• 情绪障碍
– 快感缺乏，冷漠 – 焦虑 – 抑郁
• 认知障碍
– 执行障碍 – 痴呆 – 精神症状
• 综合动作障碍
– 多巴调节失调综合征(hedonistic homeostatic dysregulation)
– punding
自主功能常见的症状 (%)
症状 出汗 灼热感 面部潮红 口干 呼吸困难 吞咽困难 便秘 四肢冰冷 流涎 尿急
动物模型显示普拉克索具有抗抑郁特性
• 普拉克索抑制成年大鼠的超声发音？？
– ED 50 = 0.09 mg/kg s.c. – Nota Bene: 这项测试不依赖运动行为 – 在这项测试中，只有D2受体被激活 – D2 拮抗剂、部分激动剂或者D1 受体激动剂没有显示
出作用
Bartoszyk et al., Life Sci 1998; 62: 649-663
L.Yap,et al. Movement Disorders.2006(suppl13):s103
PD伴发抑郁：神经递质改变
• 与抑郁关系最密切的神经递质是5-HT（5–羟色 胺）物质，它产生于脑干中缝核。
• 有抑郁PD病人的CSF中，5–HT代谢产物5–羟吲 哚乙酸（5–HIAA）减低，多巴胺代谢产物高香 草酸（HVA）和去甲肾上腺素（NE）代谢产物 3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）减少；
多巴胺能终端密度
Modified from Scholz and Oertel, 1992; Deuschl, 2002: Oertel and Fahn, 2003
晚期PD中L-DOPA 对于情绪和焦虑的影响 抑郁
Maricle et al., Neurology, 1995
抑郁症状对PD病人的影响
PD 抑郁的治疗
• 剂末抑郁 - 左旋多巴 - 多巴胺受体激动剂
• 独立波动 ？？ 抑郁 - 多巴胺能药物 - 三环类药物 - 吗氯贝胺 - 米氮平 - SSRI - 瑞波西汀
普拉克索对PD伴发抑郁的疗效
动物模型显示普拉克索具有抗抑郁特性
• 适合剂量普拉克索在齿类动物显示
– 抗抑郁 – 抗焦虑 – anti – anhedonic 特性
- 一项溴隐亭与低剂量L-Dopa对比的研究中，经过15-18年， 剩余52个患者
- 多见的左旋多巴抵抗症状有：
* 认知功能下降 * 痴呆 * 幻觉 * 抑郁
84 % 48 % 50 % 50 %
* 跌倒 * 窒息 * 体位性低血压 * 尿失禁
( 40%是家庭护理)
81 % 50 % 35 % 41 %
• 呼吸系统异常
PD的自主功能紊乱
• 自主功能紊乱 – 直立性低血压 – 泌尿和性功能障碍 – 便秘
• PD的感官症状------未知的运动症状 – 与“关”期症状波动有关 （“关”期肌张力障碍相关疼痛） – 在“关”期觉察到的一种多巴胺缺乏引起 的疼痛
频度
Байду номын сангаас
Off
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独立于运动状态 22 14 27 25 – 10 10 46 17 –
Witjas T et al., Neuroloy 2002; 59:408-413
PD的睡眠障碍----潜在原因
• 运动异常 – 夜间运动不能，震颤 – “关”期肌张力障碍 – RLS/PLMS
• 病理上，中缝核氨基酸脱羧作用减低。额叶眶面 及尾状核（DA，5–HT向新皮层投射经路）代谢 下降，PD合并抑郁主要是内源性的。
“关期“非运动并发症
帕金森病病程
无抑郁
ON
抑郁
OFF
左旋多巴 血浆水平
Time of day
左旋多巴 摄取
0 6 12 18 24 0 6 12 18 24 0 6 12 18 24 0 6 12 18 24
• 抑郁对生活质量的影响：
– 与健康相关的生活质量，是指病人对疾病 造成的影响的自我评估，对生活中自认为 重要部分的满意程度，更注重反映患者自 身的观点。
– 有学者研究发现：影响帕金森病人生活质 量最大的因素为日常生活能力 （UPDRRS Ⅱ）及抑郁的程度。
帕金森病伴发抑郁的诊治
PD抑郁症状的特点
早期帕金森病 - 神经系统症状
• 抑郁 • 睡眠障碍 • 痴呆
– 在疾病晚期阶段
• 精神异常
– 药物导致 – (DLB ?)
> 50% 30 - 50% > 10 %
> 20%
PD患者伴发抑郁症状
门诊帕金森病患者伴发抑郁比例高达47-57%
-抑郁在帕金森病患者中较常见 -年纪轻，疾病严重，病程长的PD患者更易伴发抑 郁
普拉克索对超声发音的抑制作用
Bartoszyk et al., Life Sci 1998; 62: 649-663
普拉克索的Anti-anhedonic和抗抑郁特性
帕金森病的非运动症状
帕金森病的非运动症状
帕金森病非运动症状
只是在最近的10年神经科医生 才开始
关注临床非运动症状
帕金森病非运动症状
帕金森病
其他非运动症状
精神症状
自主症状
嗅觉损害 睡眠障碍
体位性低血压
体温异常
疼痛综合征
抑郁 惊恐发作
痴呆
泌尿症状
肠道症状
幻觉
帕金森病长期跟踪研究
悉尼多中心研究 (Hely et al, 2005)
抑郁的诊断标准
CCMD–3标准：
心境项低落为主要特征，且持续至少2周，且社会功能受 损，给本人造成痛苦或不良后果，排除其他躯体或精神疾
病。至少有下列症状中的4项 – 对日常生活丧失兴趣，无愉快感； – 精力明显减退疲乏感； – 精神运动性迟滞或者激越； – 自我评价过低，自责，或有内疚感； – 联想困难，自觉思考能力显著下降 – 失眠、早醒或睡眠过多。 – 食欲下降，体重明显减轻 – 性欲减退 – 反复出现想死念头，或者有自杀自伤行为
• 帕金森病人有抑郁症状，绝大多数为轻至中等 程度抑郁，且经规范治疗症状改善较快、较好； 少数病人有自杀倾向及行为；
• 抑郁症状与PD运动症状不相平行，也有学者持 不同观点；
• 帕金森病抑郁症状可以是间发的，与正常的心 境呈周期样改变；？？
• 不典型的抑郁与焦虑相合并，因此需同时抗焦 虑治疗；
• 有帕金森病合并抑郁的亚型缺乏遗传学支 持。？？
PD的神经精神特性
• 情绪障碍
– 快感缺乏，冷漠 – 焦虑 – 抑郁
• 认知障碍
– 执行障碍 – 痴呆 – 精神症状
• 综合动作障碍
– 多巴调节失调综合征(hedonistic homeostatic dysregulation)
– punding
自主功能常见的症状 (%)
症状 出汗 灼热感 面部潮红 口干 呼吸困难 吞咽困难 便秘 四肢冰冷 流涎 尿急
动物模型显示普拉克索具有抗抑郁特性
• 普拉克索抑制成年大鼠的超声发音？？
– ED 50 = 0.09 mg/kg s.c. – Nota Bene: 这项测试不依赖运动行为 – 在这项测试中，只有D2受体被激活 – D2 拮抗剂、部分激动剂或者D1 受体激动剂没有显示
出作用
Bartoszyk et al., Life Sci 1998; 62: 649-663
L.Yap,et al. Movement Disorders.2006(suppl13):s103
PD伴发抑郁：神经递质改变
• 与抑郁关系最密切的神经递质是5-HT（5–羟色 胺）物质，它产生于脑干中缝核。
• 有抑郁PD病人的CSF中，5–HT代谢产物5–羟吲 哚乙酸（5–HIAA）减低，多巴胺代谢产物高香 草酸（HVA）和去甲肾上腺素（NE）代谢产物 3-甲氧基4-羟基苯乙二醇（MHPG）减少；
多巴胺能终端密度
Modified from Scholz and Oertel, 1992; Deuschl, 2002: Oertel and Fahn, 2003
晚期PD中L-DOPA 对于情绪和焦虑的影响 抑郁
Maricle et al., Neurology, 1995
抑郁症状对PD病人的影响
PD 抑郁的治疗
• 剂末抑郁 - 左旋多巴 - 多巴胺受体激动剂
• 独立波动 ？？ 抑郁 - 多巴胺能药物 - 三环类药物 - 吗氯贝胺 - 米氮平 - SSRI - 瑞波西汀
普拉克索对PD伴发抑郁的疗效
动物模型显示普拉克索具有抗抑郁特性
• 适合剂量普拉克索在齿类动物显示
– 抗抑郁 – 抗焦虑 – anti – anhedonic 特性
- 一项溴隐亭与低剂量L-Dopa对比的研究中，经过15-18年， 剩余52个患者
- 多见的左旋多巴抵抗症状有：
* 认知功能下降 * 痴呆 * 幻觉 * 抑郁
84 % 48 % 50 % 50 %
* 跌倒 * 窒息 * 体位性低血压 * 尿失禁
( 40%是家庭护理)
81 % 50 % 35 % 41 %