第十二节药物的相互作用

第十二节药物的相互作用

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药物相互作用概述

1.药物相互作用的定义

广义：两种以上药物在体外所产生的物理变化和化学变化，以及在体内由这些变化造成的药理作用改变。（药物体外变化＋机体内药理作用变化。）

狭义：是指在体内药物之间所产生的药物动力学和药效学的改变，从而使药物在体内的药理作用出现增强或减弱的现象。（药物在机体内药理作用变化。）

药物相互作用：系指一种药物因受联合应用的其他药物、食物或饮料的影响，其原来效应发生的变化。这种变化即包括效应强度的变化（增强或减弱），也可能发生作用性质的变化（无效或中毒）从而影响药物应用的有效性和安全性。

（1）药物相互作用的高风险人群

患各种慢性疾病的老年人；

需长期应用药物维持治疗的病人;

多脏器功能障碍者；

（2）药物相互作用可能的三种作用方式

药剂学相互作用——药物配伍变化（物理化学性变化，多在体外）

药动学相互作用

药效学相互作用

一、药物配伍变化

（一）研究注射剂配伍变化的目的

（二）配伍变化分类：

（1）可见配伍变化：溶液混浊、沉淀、结晶及变色。

（2）不可见配伍变化：水解反应、效价下降、聚合变化等

配伍禁忌是在一定条件下，产生的不利于生产、应用和治疗的配伍变化。

1）物理配伍禁忌

2）化学配伍禁忌

配伍禁忌往往是物理与化学的因素的相互影响而造成的。

（三）注射剂配伍变化发生原因

1.沉淀

1）注射液溶媒组成改变：某些注射剂内含非水溶剂，目的是使药物溶解或制剂稳定，若把这类药物加入水溶液中，由于溶媒性质的改变而析出药物产生沉淀: 安定、氯霉素、复方丹参、西地兰、氢化可的松等易出现沉淀、结晶。

氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。

氢化可的松（乙醇-水等容混合液），必须在稀释时加以注意。

尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），应缓慢加入充足输液中，室温不能太低，与乙醇不相溶药物不能配伍，配好后仔细检查有无沉淀析出。

2）电解质的盐析作用：主要是对亲水胶体或蛋白质药物自液体中被脱水或因电解质的影响而凝集析出。

两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。

氟罗沙星、培氯沙星、依诺沙星等，遇强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍。

3）pH改变：注射液pH值是一个重要因素，在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解：

如5%硫喷妥钠10ml加入5%葡萄糖500ml中，由于pH下降产生沉淀。

青霉素稳定的PH值为6.0～6.5，葡萄糖PH3.2～5.5，不可配伍

【经典真题】

A型题：

5%硫喷妥钠加入5%葡萄糖500ml中产生沉淀，是由于（）

A.电解质的盐析作用

B.聚合反应

C.直接反应

D.注射液溶媒组成改变

E.PH改变

[答疑编号111120101：针对该题提问]

『正确答案』E

4）直接反应：

普鲁卡因与氯丙嗪或异丙嗪发生化学反应

头孢菌素类与Ca2+、Mg2+等形成难溶性螫合物析出沉淀

四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下产生沉淀

四环素与亚铁离子形成红色螯合物

四环素与铝离子形成黄色螯合物

四环素与镁离子形成绿色螯合物

【经典真题】

A型题：

下列哪种溶液不能稀释头孢拉定（）

A.林格氏液

B.0.9%生理盐水

C.5%葡萄糖溶液

D.葡萄糖氯化钠注射液

E.以上均是

[答疑编号111120102：针对该题提问]

『正确答案』A

2.变色

变色是由于化学作用产生新的有色产物所致。酚类化合物或含酚基的药物，受空气氧化都能产生有色物质。

如肾上腺素与铁盐发生络合作用

异烟肼或维生素C与氨茶碱、多巴胺与苯妥英钠等合用可导致颜色改变。

葛根素与碳酸钠配伍颜色变黄

3.效价下降

配伍制剂之间产生离子作用或者由于配伍后PH值改变，导致药物效价下降。

乳酸根离子加速氯苄青霉素的水解：混合后4小时后可损失20%。

乳糖酸红霉素：在等渗氯化钠中（pH约6.45）24小时分解3%，在糖盐水中（pH约5.5）24小时则分解32.5%。

4.聚合反应

氨苄西林、头孢噻啶、氨苄青霉素等：pH值稍即会出现变色、粘稠、沉淀。

青霉素的变态反应可能与形成聚合物有关。聚合物会引起过敏。

（四）注射剂配伍变化预测

根据注射药物的理化性质，将预测符号分为7类。

AI类：水不溶性的酸性物质制成的盐，与pH较低的注射液配伍时易产生沉淀。

青霉素类、头孢菌素类、卡巴克络（安特诺新）、异戊巴比妥（阿米妥钠）、苯妥英钠、甲苯磺丁脲等。

BI类：水不溶性的碱性物质制成的盐，与pH值较高的注射液配伍时易产生沉淀。

红霉素乳糖酸盐、盐酸氯丙嗪、磷酸可待因、利血平、盐酸普鲁卡因等。

AS类：水溶性的酸性物质制成的盐，其本身不因pH值变化而析出沉淀。

维生素C、氨茶碱、葡萄糖酸钙、甲氨蝶呤等。

BS类：水溶性碱性物质制成的盐，其本身不因pH值变化而析出沉淀。

去氧肾上腺素盐酸盐、硫酸阿托品、盐酸多巴胺、硫酸庆大霉素、盐酸林可霉素、马来酸氯苯那敏等。

N类：水溶性无机盐或水溶性不成盐的有机物，其本身不因pH值变化而析出沉淀，但可导致AS、BI类药物产生沉淀。

氯化钾、葡萄糖；碳酸氢钠、氯化钠、葡萄糖氯化钠、甘露醇等。