病例 1
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病例一
患者，女，19岁。就诊时主诉：近1个多月来咳嗽，痰中 时有血丝，无胸痛，但有明显乏力、消瘦，食欲不振， 盗汗，自觉午后微热，心悸，查体：体温38℃，慢性病 容。实验室检查：白细胞8×109/L，血沉为70mm/h，X 线透视右肺尖有多发小斑片状阴影，边缘模糊。 思考题： 1.引起本病最可能的病原菌是什么？其主要致病物质及致 病机制是什么？还需要做哪些微生物学检查以确定诊断？ 2.该菌是如何传播的？所致疾病怎样进行特异性预防？ 3.该菌对药物治疗易于产生耐药，其耐药产生的主要原因 可能包括哪些方面？
1.原发感染
多见于儿童。随飞沫和尘 埃通过呼吸道进入肺泡。细 胞内寄生。 原发灶内结核杆菌可经 淋巴管扩散到肺门淋巴结。 随着机体免疫力的建立，原 发灶大多可纤维化和钙化而 自愈。 极少数免疫力低下者经 淋巴、血流扩散至全身，导 致全身粟粒性结核或结核性 脑膜炎。
（一）肺部感染
2.继发感染
多见于成年人。大多为内源性感染， 极少由外源性感染所致。由于机体已形成 对结核分枝杆菌的特异性细胞免疫，对再 次侵入的结核分枝杆菌有较强的局限能力， 故继发感染的特点是病灶局限，一般不累 及邻近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿 性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干 酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。
二、致病性与免疫性
结核分枝杆菌无内毒素，也不产生 外毒素和侵袭性酶类，其致病作用可能 与细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症 反应，以及诱导机体产生迟发型超敏反 应性损伤有关。结核分枝杆菌可通过呼 吸道、消化道和破损的皮肤黏膜进入机 体，侵犯多种组织器官，引起相应器官 的结核病，以肺结核最为常见。
（一）肺部感染
三.主要菌体成分
结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外 毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌 体成分，特别是胞壁中所含的大量脂质。 脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关 系，含量愈高毒力愈强。
（1）脂质（Lipid） （2）蛋白质 （3）多糖 （4）核酸 （5）荚膜
四.抵抗力
抵抗力较强：干痰中可存活6～8个月； 在3％HCl、6％H2 SO4或4％NaOH溶液中 能耐受30 min，因而常以酸碱处理严重污 染的样本，杀死杂菌和消化粘稠物质，以 提高检出率。 对湿热、紫外线、乙醇的抵抗力弱。 在液体中加热62～63℃ 15 min或煮沸、 直射日光下2～3 h、75%乙醇内数分钟即 死亡。
2．分离培养 3．动物试验：豚鼠或地鼠 4．结核分枝杆菌核酸及抗体检测：PCR，ELISA
四、防治原则
预防：
接种卡介苗能极大降低结核病发病率。婴儿出生 后即接种，较大儿童须做结核菌素试验，阴性者接种。 接种后6～8周结核菌素试验即可阳性 ，阳转率可达 96～99%，表示接种者已有免疫力。阳性反应可维持 约5年。
谢谢大家
五.变异性
对链霉素、利福平、异烟肼等抗结核药 物较易产生耐药性，耐药性菌株常伴随活力 和毒力减弱。 菌落、毒力等也易发生变异。 1908年Calmette和Guérin将有毒的牛 分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、马铃薯的培 养基中，经230次传代，历时13年，使其毒 力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持 良好免疫原性的疫苗株，称为卡介苗 （Bacillus Calmette-Guérin，BCG）。
第一节 结核分枝杆菌
分枝杆菌属（Mycobacterium）是 一类细长或稍弯的杆菌，因有分枝生 长的趋势而得名。 结核杆菌引起结核病。对人类致 病的有人型结核杆菌和牛型结核杆菌。
一、生物学性状
一.形态与染色
结核杆菌细长略弯曲，端极钝园，大小 约1～4×0.4 μm，呈单个或分枝状排列， 无荚膜、无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中，形态常不 典型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长 丝形等。
治疗：
早期、联合、足量、规范使用抗结核药物。常用 药物有异烟肼、利福平、链霉素、对氨水杨酸、乙胺丁 醇等。
• 1.引起本病最可能的病原菌是什么？ • 答：引起该病的病菌可能是结核分枝杆菌。 • 其主要致病物质及致病机制是什么？ 答 ：结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外 毒素和侵袭性酶类 ， 其致病作用可能是与 细菌在组织细胞内增值引起炎症反应，以源自文库 迟发型超敏反应性损伤有关。 • 还需要做哪些微生物学检查以确定诊断？ • 答：1直接涂片法，取痰。2分离培养。3动 物实验 4结核分枝杆菌核以及抗体检测。
三、微生物学检查法
根据结核分枝杆菌感染的类型，应采取病 灶部位的适当样本。如肺结核取咳痰（最好取 第一次晨痰，挑带血或脓痰）；肾或膀胱结核 以无菌导尿或取中段尿液；肠结核取粪便；结 核性脑膜炎取脑脊液；脓胸、肋膜炎、腹膜炎 或骨髓结核等则穿刺取脓汁。 1．直接涂片染色
咳痰、无菌采取的脑脊液、导尿或中段尿。 抗酸染色法
• 2.该菌是如何传播的？ • 答：可以通过呼吸道，消化道（飞沫和尘 埃）和破损的皮肤黏膜进入机体。 • 所致疾病怎样进行特异性预防？ • 答：广泛接种贺卡接疫苗（BCG)。 • 3.该菌对药物治疗易于产生耐药，其耐药 产生的主要原因可能包括哪些方面？ 答： 变异性和滥用抗菌药物。
• • •
END
二.培养特性与生化反应
专性需氧菌 营养要求高：在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门 冬酰胺等的固体培养基上才能生长。最适pH为 6.5~6.8，最适温度为37℃。 生长缓慢：18~24 h繁殖一代，接种后3～4周才 出现肉眼可见的菌落。菌落为干燥、坚硬、表面 呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样。在液体 培养基中呈粗糙皱纹状菌膜生长。 不发酵糖类：与牛分枝杆菌的区别在于前者可合 成烟酸和还原硝酸盐，而后者则不能。
患者，女，19岁。就诊时主诉：近1个多月来咳嗽，痰中 时有血丝，无胸痛，但有明显乏力、消瘦，食欲不振， 盗汗，自觉午后微热，心悸，查体：体温38℃，慢性病 容。实验室检查：白细胞8×109/L，血沉为70mm/h，X 线透视右肺尖有多发小斑片状阴影，边缘模糊。 思考题： 1.引起本病最可能的病原菌是什么？其主要致病物质及致 病机制是什么？还需要做哪些微生物学检查以确定诊断？ 2.该菌是如何传播的？所致疾病怎样进行特异性预防？ 3.该菌对药物治疗易于产生耐药，其耐药产生的主要原因 可能包括哪些方面？
1.原发感染
多见于儿童。随飞沫和尘 埃通过呼吸道进入肺泡。细 胞内寄生。 原发灶内结核杆菌可经 淋巴管扩散到肺门淋巴结。 随着机体免疫力的建立，原 发灶大多可纤维化和钙化而 自愈。 极少数免疫力低下者经 淋巴、血流扩散至全身，导 致全身粟粒性结核或结核性 脑膜炎。
（一）肺部感染
2.继发感染
多见于成年人。大多为内源性感染， 极少由外源性感染所致。由于机体已形成 对结核分枝杆菌的特异性细胞免疫，对再 次侵入的结核分枝杆菌有较强的局限能力， 故继发感染的特点是病灶局限，一般不累 及邻近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿 性炎症，形成结核结节，发生纤维化或干 酪样坏死。病变常发生在肺尖部位。
二、致病性与免疫性
结核分枝杆菌无内毒素，也不产生 外毒素和侵袭性酶类，其致病作用可能 与细菌在组织细胞内顽强增殖引起炎症 反应，以及诱导机体产生迟发型超敏反 应性损伤有关。结核分枝杆菌可通过呼 吸道、消化道和破损的皮肤黏膜进入机 体，侵犯多种组织器官，引起相应器官 的结核病，以肺结核最为常见。
（一）肺部感染
三.主要菌体成分
结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外 毒素和侵袭性酶类，其致病作用主要靠菌 体成分，特别是胞壁中所含的大量脂质。 脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关 系，含量愈高毒力愈强。
（1）脂质（Lipid） （2）蛋白质 （3）多糖 （4）核酸 （5）荚膜
四.抵抗力
抵抗力较强：干痰中可存活6～8个月； 在3％HCl、6％H2 SO4或4％NaOH溶液中 能耐受30 min，因而常以酸碱处理严重污 染的样本，杀死杂菌和消化粘稠物质，以 提高检出率。 对湿热、紫外线、乙醇的抵抗力弱。 在液体中加热62～63℃ 15 min或煮沸、 直射日光下2～3 h、75%乙醇内数分钟即 死亡。
2．分离培养 3．动物试验：豚鼠或地鼠 4．结核分枝杆菌核酸及抗体检测：PCR，ELISA
四、防治原则
预防：
接种卡介苗能极大降低结核病发病率。婴儿出生 后即接种，较大儿童须做结核菌素试验，阴性者接种。 接种后6～8周结核菌素试验即可阳性 ，阳转率可达 96～99%，表示接种者已有免疫力。阳性反应可维持 约5年。
谢谢大家
五.变异性
对链霉素、利福平、异烟肼等抗结核药 物较易产生耐药性，耐药性菌株常伴随活力 和毒力减弱。 菌落、毒力等也易发生变异。 1908年Calmette和Guérin将有毒的牛 分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、马铃薯的培 养基中，经230次传代，历时13年，使其毒 力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持 良好免疫原性的疫苗株，称为卡介苗 （Bacillus Calmette-Guérin，BCG）。
第一节 结核分枝杆菌
分枝杆菌属（Mycobacterium）是 一类细长或稍弯的杆菌，因有分枝生 长的趋势而得名。 结核杆菌引起结核病。对人类致 病的有人型结核杆菌和牛型结核杆菌。
一、生物学性状
一.形态与染色
结核杆菌细长略弯曲，端极钝园，大小 约1～4×0.4 μm，呈单个或分枝状排列， 无荚膜、无鞭毛、无芽胞。 在陈旧的病灶和培养物中，形态常不 典型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长 丝形等。
治疗：
早期、联合、足量、规范使用抗结核药物。常用 药物有异烟肼、利福平、链霉素、对氨水杨酸、乙胺丁 醇等。
• 1.引起本病最可能的病原菌是什么？ • 答：引起该病的病菌可能是结核分枝杆菌。 • 其主要致病物质及致病机制是什么？ 答 ：结核分枝杆菌无内毒素，也不产生外 毒素和侵袭性酶类 ， 其致病作用可能是与 细菌在组织细胞内增值引起炎症反应，以源自文库 迟发型超敏反应性损伤有关。 • 还需要做哪些微生物学检查以确定诊断？ • 答：1直接涂片法，取痰。2分离培养。3动 物实验 4结核分枝杆菌核以及抗体检测。
三、微生物学检查法
根据结核分枝杆菌感染的类型，应采取病 灶部位的适当样本。如肺结核取咳痰（最好取 第一次晨痰，挑带血或脓痰）；肾或膀胱结核 以无菌导尿或取中段尿液；肠结核取粪便；结 核性脑膜炎取脑脊液；脓胸、肋膜炎、腹膜炎 或骨髓结核等则穿刺取脓汁。 1．直接涂片染色
咳痰、无菌采取的脑脊液、导尿或中段尿。 抗酸染色法
• 2.该菌是如何传播的？ • 答：可以通过呼吸道，消化道（飞沫和尘 埃）和破损的皮肤黏膜进入机体。 • 所致疾病怎样进行特异性预防？ • 答：广泛接种贺卡接疫苗（BCG)。 • 3.该菌对药物治疗易于产生耐药，其耐药 产生的主要原因可能包括哪些方面？ 答： 变异性和滥用抗菌药物。
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二.培养特性与生化反应
专性需氧菌 营养要求高：在含有蛋黄、马铃薯、甘油和天门 冬酰胺等的固体培养基上才能生长。最适pH为 6.5~6.8，最适温度为37℃。 生长缓慢：18~24 h繁殖一代，接种后3～4周才 出现肉眼可见的菌落。菌落为干燥、坚硬、表面 呈颗粒状、乳酪色或黄色，形似菜花样。在液体 培养基中呈粗糙皱纹状菌膜生长。 不发酵糖类：与牛分枝杆菌的区别在于前者可合 成烟酸和还原硝酸盐，而后者则不能。