国内外新型注射剂交流

（五）聚乙二醇化药物注射剂
（五）聚乙二醇化药物注射剂
2.聚乙二醇化药物注射给药系统上市产品 聚乙二醇干扰素α-2b注射剂 (Pegasys®) 注射用聚乙二醇化精氨酸脱亚胺酶 聚乙二醇化重组人白细胞介素-6注射液 聚乙二醇化抗肿瘤坏死因子注射剂 促红细胞生成素(Mircorn®) 单克隆抗体(Lekine®) 昂卡司帕注射剂( Oncaspar®,pegaspargase，培门 冬酶注射剂) 聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液（津优力） 注射用聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子
（一）纳米粒注射给药系统及上市产品
（一）纳米粒注射给药系统及上市产品
（一）纳米粒注射给药系统及上市产品
（一）纳米粒注射给药系统及上市产品
（一）纳米粒注射给药系统及上市产品
（一）纳米粒注射给药系统及上市产品
（一）纳米粒注射剂
（二）微球注射剂
（二）微球注射剂
（二）微球注射剂
（二）微球注射剂
（四）微乳及亚微乳注射剂
（四）微乳及亚微乳注射剂
（四）微乳及亚微乳注射剂
（四）微乳及亚微乳注射剂
微乳及亚微乳注射剂上市产品 1.丙泊酚亚微乳及微乳注射剂 2.丁酸氯维地平注射用乳剂 3.地西泮亚微乳注射液 4.依托咪酯亚微乳静脉注射剂 5.前列腺素E亚微乳静脉注射剂 6.维生素K亚微乳静脉注射剂 7.棕榈酸地塞米松亚微乳静脉注射剂 8.脂溶性维生素亚微乳静脉注射剂 9.前列地尔亚微乳静脉注射剂
（五）聚乙二醇化药物注射剂
（五）聚乙二醇化药物注射剂
（五）聚乙二醇化药物注射剂
（五）聚乙二醇化药物注射剂
聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液 通用名称：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液 英文名称：Pegylated Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor (PEGrhG-CSF) for Injection 【成份】活性成份：聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子。由重组人粒细胞刺激因子与20KD的聚乙二 醇交联反应并经纯化得到。分子量：38.8KD辅料：醋酸-醋酸钠缓冲液，山梨醇及聚山梨酯80 【性状】液体，无色透明 【适应症】非髓性恶性肿瘤患者在接受会发生有临床意义发热性中性粒细胞减少的抑制骨髓的抗肿瘤 药治疗时，使用本品可降低发热性中性粒细胞减少引起的感染发生率。 本品不用于造血干细胞移植的外周血祖细胞的动员。 【规格】3.0 mg/支，装量1ml 【用法用量】化疗药物给药结束后48小时皮下注射本品，推荐的使用剂量皮下注射100 mg/kg，每 个化疗周期注射一次。100 mg/kg的剂量不能用于婴儿、儿童和体重低于45 kg的未成年人。注 射前，应当检查本品溶液是否有悬浮物质，如果有悬浮物质产生，勿注射于人。 【贮藏】于2-8°C避光处保存和运输。勿冻结，禁振荡。 【包装】药用溴化丁基橡胶塞、中性硼硅玻璃管制注射剂瓶包装规格：3.0mg/支，每支1 ml 【有效期】24个月
两性霉素B脂质体注射剂
中文名称 两性霉素B脂质体注射剂 英文通用名 AmBisome
英文商品名 AmBisome 类型
申报公司 准国家 批准日期 药品作用
新剂型
吉利德(Gilead)公司／ 藤泽公司 美国 2001年 用于治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染病 美国FDA 已批准吉利德(Gilead)公司／藤泽公司的两性霉素B脂质体注射剂( 商品名：AmBisome)用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染病人的隐球菌脑 膜炎。l 999年7月，吉利德公司的合作者藤泽公司递交了补充的新药申请。 在美国，AmBisome是首个获准适用于艾滋病人隐球菌脑膜炎的脂质制剂 该 产品原已在美国获准用于多种真菌感染。
（六）凝胶给药注射剂
乙酸亮丙瑞林原位凝胶注射剂 2004 年 12 月美国 FDA 批准加拿大 QLT 公司的乙酸亮丙瑞林 (leuprolide acetate，LA) 注射用混悬剂新规格 ( 商品名 ： Eligard ® 45 mg) 上市，每 6个月 1 次，用于姑息治疗 (palliative treatment) 晚期前列腺癌。 Eligard ® 系 LHRH 激动剂类制剂，采用 Atrix公司的 Atrigel 药物缓释专利技术制备 ，辅料为PLGA 和 N- 甲基吡咯烷酮 (NMP)， 注射总体积为0.25 ～ 0.7 ml。本品为两个独立包装的预填充注射器， 分别装有 LA 粉末和 PLGA 的 NMP 溶液，充分混匀后皮下注射。注 射后 NMP 向体液迅速扩散，使 PLGA 包载 LA 形成凝胶，再缓慢释 出活性亮丙瑞林，降低患者睾酮浓度从而抑制肿瘤生长。 Eligard ® 与 LA 的微球制剂 Lupron ® 相比可以更低的剂量发 挥更久的疗效 ，但在治疗第一周会出现睾酮浓度暂时性升高，应定期 测定睾酮浓度和前列腺特异抗原。
（五）聚乙二醇化药物注射剂
【通用名称】聚乙二醇干扰素α-2a注射液 【成份】主要成分为聚乙二醇干扰素α-2a 【性状】为透明无色至淡黄色液体。 【聚乙二醇干扰素α-2a注射液适应症】 • 1.慢性乙型肝炎 ：本品适用于治疗成人慢性乙型肝炎。患者不能处于肝病失代偿期，慢性乙型肝炎 必须经过血清标志物（转氨酶升高、HBsAg，HBV DNA）确诊。通常也需获取组织学证据。 • 2.慢性丙型肝炎 ：本品适用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。患者必须无肝脏失 代偿表现，慢性丙型肝炎须经血清标记物确证（抗HCV抗体和HCV RNA）。通常诊断要经组织学 确证。 • 3.治疗本病时本品最好与利巴韦林联合使用。 • 4.在对利巴韦林不耐受或禁忌时可以采用本品单药治疗。尚未对转氨酶正常的患者进行本品单药治 疗的研究。 【功能主治】适用于治疗成人慢性乙型肝炎。用于治疗之前未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者。 【规格】0.5ml:180μg 【贮存】密封、避光、2-8°C保存在原包装中。请勿冷冻 【有效期】两年 【批准文号】国药准字J20070055 【生产厂家】上海罗氏制药有限公司
2.微球注射给药系统上市产品 2-1.双羟萘酸曲普瑞林长效注射剂 2-2. 利培酮长效注射剂（Risperdal Consta® 利培酮，美国Janssen公司) 2-3.注射用醋酸亮丙瑞林微球（Enantone®， 乙酸亮丙瑞林，日本Takada公司) 2-4.醋酸奥曲肽注射液（Sandostatin LAR®， 乙酸奥曲肽，瑞士Novartis公司)
（三）脂质体注射剂
（三）脂质体注射剂
（三）脂质体注射剂
（三）脂质体注射剂
（三）脂质体注射剂
2.脂质体注射给药系统上市产品 2-1.盐酸多柔比星长效注射剂 2-2.硫酸吗啡缓释注射剂 2-3.米伐木肽注射剂 2-4.布比卡因脂质体注射用悬浮液 2-5.阿糖胞苷脂质体注射液 2-6.两性霉素B脂质体注射剂 2-7.培基化盐酸多柔比星脂质体注射剂
二.新型注射剂给药技术研究进展及 上市产品
二.新型注射剂给药技术研究进展及 上市产品
（一）纳米粒注射给药系统及上市产品 （二）微球注射给药系统及上市产品 （三）脂质体注射给药系统及上市产品 （四）微乳及亚微乳注射给药系统及上市产品 （五）聚乙二醇化药物注射给药系统及上市产品 （六）凝胶给药注射剂给药系统及上市产品 （七）包合物注射给药系统及上市产品 (八）长效注射剂 （九）新型注射装臵及相应的制剂研究及上市产品
国内外新型注射剂新药交流
王震 2014-07-23
目录
一.注射剂概念 二.新型注射剂给药技术研究进展及上市产 三.注射给药系统发展趋势
一.注射剂概念
注射剂系指药物制成供注入体内的无菌 溶液、乳浊液和混悬液以及供临用前配成 溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 奏效迅速是该剂型的重要特点。 基于纳米粒、微乳、脂质体、原位凝胶 和微球等给药系统的新型注射剂的研发应 用，为提高药物稳定性和实现药物高效、 速效、长效提供了可靠的保证。
药品简介
加拿大卫生部批准加拿大先灵公司的培基化(聚乙二醇化)盐酸多柔比星(Pegy—lated Liposomal Doxorubiein Hydrochloride)脂质体注射剂上市(商品名：Caelyx)，单一使用治 疗抗癌药有可能增加心脏病危险的转移性乳腺癌病人，可使更多的进行治疗转移性乳腺癌的加 拿大妇女现可避免脱发和其他一些不良反应Caelyx治疗转移性乳腺癌的疗效与最有效和广泛 使用的药物之一多柔比星普通制剂相近．但减少严重不良反应的发生率，如脱发、中性粒细胞 减少，骨髓抑制、恶心、呕吐和心脏毒性等。 在临床研究中，Caelvx治疗组脱发为20％，而多柔比星普通制剂组达66％。而且，明显脱发 和全脱Caelyx治疗组仅占7％ ，多柔比星普通制剂组为54％。其他不良反应，Caelyx~疗组 亦比多柔比星普通制剂组少，恶d~,37％ ：53％和恶心19％ ：31％。调查表明，10个妇女 中7个(69％ )认为治疗期间保持外表和体形为战胜癌症增加更多的自信心。使用Caelyx更为方 便(1月1次)而多柔比星普通制剂和其他大多数化疗药物需1周3次给药。Caelyx通过新颖的培 基化脂质体将盐酸多柔比星包囊于脂肪小液滴内，可使其在体内比多柔比星普通制剂滞留时间
（六）凝胶给药注射剂
1.凝胶注射给药系统 上市凝胶注射剂包括凝胶态注射剂和原位凝胶 两类，后者因注射后可迅速转变为固态或半固态的 药物储库而受到更多关注。凝胶注射给药系统制备 简单，给药方便，药物释放完全后无需取出，患者 顺应性好。目前凝胶制剂多用于医学整形，在药学 领域尚处研究阶段，上市产品较少。
布比卡因脂质体注射用悬浮液
中文名称 布比卡因脂质体注射用悬浮液 英文通用名 Exparel 类型 新药
申报公司 Pacira制药有限公司 批准国家 美FDA 批准日期 2011-10-31
药品作用 治疗术后疼痛 Pacira制药有限公司201 1年10月31日宣布，美国FDA已批准其开发的布比卡因 (bupivacaine)1．3％脂质体注射用悬浮液Exparel，用于注射至手术部位以帮助治疗术后疼痛。 布比卡因属非阿片类麻醉剂，常规注射剂(0．5％)仅能提供不到7 h的止痛作用，而术后疼痛常 可持续48-72 h且在此时间内最难控制，故现多使用内臵导管或输注泵连续给予阿片类药物， 致使管理不便并会出现多种有害副反应。相比之下，Exparel单剂注射至手术部位后即能产生 长达72 h的显著止痛作用且能由此减少阿片类药物用量，堪称术后疼痛管理的一大重要进步。 药品简介 Exparel实为缓释制剂，系应用Pacira制药有限公司自己的专有缓释技术平台DepoFarm制备，是 一种多囊脂质体类悬浮液注射剂，具有广泛用于围手术期和术后疼痛管理的深厚潜力。 Exparel治疗的安全性已得到合计包括1 300多例受试者的21项临床试验的确认，有效性则在合 计包括823例经历各种外科程序患者的lO项临床研究(其中两项为分别对痔和囊炎切除术后患者 进行的关键性Ⅲ期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验)中进行了严格评价。Exparel治 疗的最常见(发生率≥10％)副反应是恶心、便秘和呕吐，但Exparel不得用于产科宫颈旁神经阻 滞麻醉。