GMP：再验证

重现性。
2.2.3.4 运行结果 2.2.3.5 合格标准：
a.最高温差和最低温差均不大于2.5℃
b.所有点F0值均应大于8
c.所有生物指示剂均应灭死
2.2.4 结果分析及评价
2.3 验证结果及评价
3.确定再验证周期
例3： 工艺用水系统再验证方案
概述
再验证目的 再验证范围 再验证职责 1 再验证小组组长职责
2.2.2 XCQ-IV型超声波洗瓶机验证方式为再验证
2.2.3 XGI.DME-0.6型机动门灭菌柜验证方式为再
验证
2.2.4 PSM2000水浴灭菌柜验证方式为再验证 2.2.5 HGS灌装机验证方式为前验证 2.2.6 氮气系统为前验证。 2.3 输液生产线认证品种复方甘草酸 单铵注射液 工艺说明。 2.3.1 工艺
录等
Δ 组织编写验证报告
• 验证主管部门将验证报告交验证委员会批准 • 验证主管部门将再验证的所有文件、记录、资 料、图片等整理后存档
再验证的管理
• 所有再验证工作应按批准的工作程序进行
• 一份完整的再验证资料应包括如下文件
Δ 验证计划
Δ 验证总计划
Δ 验证方案
Δ 验证报告
Δ验证记录
Δ验证批准文件（计划、方案、报告）
6.1 附录（一）《复方甘草酸单铵注射液工艺流
程图》 6.2 附录（二）验证时间进度计 6.3 附录（三）大输液生产车间平 面图 6.4 附录（四）空调系统图 6.5 附录（五）水系统工艺流程图 6.6 附录（六）压缩空气系统图
例2：PSM2000水浴灭菌器再验证方案
概述
验证目的 验证职责 1..验证小组组长职责 2.验证小组成员及其职责
某种变更。有些情况下，变更会对产品质量造成
主要的影响，因此需要进行再验证，这类验证称 为改变性再验证，如有验证常设机构，可由该机 构来判断发生变更时是否要再验证以及再验证的 范围，变更时的再验证，应和最初验证一样，以
可能受影响的工序和设备作为验证对象。
• 原料的改变 密度、粘性、粒度、含量等物理性质的变更有 可能影响物质的机械性质，其结果会对产品有 不好的影响。
• 意料之外的改变，这种变更多发生在自检自查
或对工艺数据进行定期解析的时候，因此也应
进行再验证。
定期再验证
由于有些关键设备和关键工艺对产品的
质量和安全性起着决定性的作用，如：无菌
药品生产过程中使用的灭菌设备，关键洁净 区的空调净化系统等，因此，即使是在设备 及规程没有变更的情况下也应定期进行再验 证。
做合理分析。
Δ再验证前的培训也很重要。
再验证工作程序
• 各部门应在每年年初提出项目再验证工作计划，
提交企业验证主管部门，待汇总后，由验证主 管部门提交验证委员会批准。 • 验证计划批准后，由验证主管部门根据验证计 划制定验证总计划并成立验证小组。
• 验证小组应在验证工作开始前一个月，将全套
有关验证资料、文件等交验证主管部门。
2.1 验证小组成员姓名和所在部门
2.2 验证小组成员职责 灭菌操作基本步骤 验证依据标准及采用的文件 培训
验证内容 1.设备运行确认 2.设备性能确认 2.1 空载热分布试验
2.1.1 仪表校正
2.1.2 测试过程 2.1.2.1 探头摆放方式和位置图 2.1.2.2 水浴灭菌器连续运行三次 2.1.2.3 合格标准：确定出腔室内可能存在的冷点。
强制性再验证
无菌操作的培养基灌装试验（WHO GMP指南的要 求）
• 计量器具的强制检定（列入国家强制检定目录
的工作计量器具） • 压力容器 如：锅炉 • 灭火器材 • 此外，一年一次的高效过滤器检漏也正在成为 验证的必要项目
改变性再验证
药品生产过程中，由于各种主观及客观的原 因，需要对设备系统，材料及管理或操作规程做
如何进行再验证
再验证的概念
·再验证，系指一项生产工艺，一个系统或设备
或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以 后，旨在证实其‘验证状态’没有发生漂移而
进行的验证。根据再验证的原因，可以将验证
分为下述三种类型：
• 药监部门或法规要求的强制性再验证。
• 发生变更时的‘改变’性再验证。
• 每隔一段时间进行的‘定期’再验证。
标准转正后，处方的改变应确认是否对产品质量有影响。
• 批量改变
在规定的灌装时间里是否能完成、如不能完
成应确认是否能影响产品质量。 • 设备或设施的改变—更换或大修 • SOP改变。 • 清洗的时间、顺序，清洗使用的工具等岗位 SOP改变时，应进行清洗的重新再验证。
• 常规试验数据显示有改变的迹象。如：尘埃粒 子监测数据突然增高，尤其是对无菌制剂厂房， 有必要对生产环境是否适合产品质量要求进行 再验证。
• 包装材料质量标准的改变或产品包装形式的改
变 。
Δ 西林瓶质量标准
Δ 铝箔改为瓶装
Δ 应确认是否对药品的有效期产生影响
• 工艺的变更
混合时间，灌装时间，干燥时间，冷藏时间等变更，是 否会对后道工序及产品质量产生影响。
• 仪器的变更
包括检测仪器在内的各种设备、仪表或仪器的变更都有 可能影响工艺和药品质量。甚至象仪器部件的更换这样 较大的维修保养，也可能影响工艺。 • 处方改变
再验证的意义
• 降低成本
Δ 不合格品减少（减少返工成本）
Δ 延长设备寿命（在规定范围内操作） Δ 减少过程中的检验。 Δ 减少成品检验。 • 法规方面的成功
• 文件化的证明
• 工艺一致性的高度保证 • 减少或杜绝质量索赔。
• 避免部门之间、管理层和工人之间的摩擦。
• 给企业带来丰厚的回报。
如何进行再验证
系统的竣工图应当准确并及时更新。
Δ仪器、仪表、计量器具的校验是再验证的前提条 件，防止验证数据发生漂移时无法追踪。 Δ设备、计算机、工艺、公用工程及仪器仪表均须 按批准的操作规程操作。
Δ原辅包装材料、半成品及成品的定量试验方法必
须经过验证。
Δ再验证的相关数据应与前验证数据对比，并写出
两次验证的结论性材料，如发生数据漂移，应
（ IQ ）、运行确认方案（ OQ ）和性能确认方案 （ PQ ） （ 周 期 性 再 验 证 无 安 装 确 认 方 案
（IQ））。
Δ产品验证的批号不得少于3个批次，所生产产品
必须符合验证方案中规定的合格标准。此外，
产品验证所用的系统、设备、计算机、工艺、 公用工程及仪器仪表均必须是经过验证的。 Δ定期进行预防性维修及校正 / 校验并有相应记录 是进行再验证的重要条件。厂房、设施及各种
2.1.3 结果分析及评价
2.2 满载热分布、热穿透、生物指示剂试验
2.2.1 仪表校正
2.2.2 灭菌器内装载的物品类型：100ml瓶装复方
甘草酸单铵注射液满载和五支生物指示剂。 2.2.3 满载热分布、热穿透、生物指示剂试验程 序 2.2.3.1 探头摆放方式和位置 2.2.3.2 生物指示剂放置位置 2.2.3.3 开启灭菌器，连续运行三次，以检查其
Δ产品、工艺再验证参加人员 Δ 设备再验证参加人员 Δ 洁净厂房再验证参加人员 Δ 水系统再验证参加人员 Δ 包装材料再验证参加人员 • 验证主管部门按照批准的验证方 案组织验证 小组进行验证工作
Δ 组织有关部门对验证小组人员进 行培训
Δ 组织协调验证小组开展验证工作
Δ收集验证数据、资料、信息、记
2 再验证小组成员及其职责
3 培训 验证内容 1.仪器仪表校验 2.制水岗位操作基本步骤
3.水系统运行确认
3.1 水系统运行确认所需文件资料 3.2水系统运行操作参数的确认 3.3工艺用水水质的预先检测分析 3.4水系统运行结果确认
4.水系统性能确认
4.1水系统性能确认所需文件资料 4.2纯化水和注射用水合格标准 4.3性能确认监控周期 4.4取样点和取样频率
Δ 验证小组成员名单
Δ验证结论
• 再验证文件须指定专人整理归档
例1：输液系统验证总计划
1.引言
2.大输液生产系统概述
2.1 公用系统说明
2.1.1 空调系统
2.1.2 水系统
2.1.3 空气压缩系统
2.2 大输液所使用的设备和需验证的 方式
2.2.1 KJCS-2A型超声波洗塞机验证方式为再验证
• 再验证原则性问题 Δ必须制定再验证总计划和验证计划，并按计划实施验 证。（WHO GMP和合资、独资企业做的好）
Δ有完整的验证文件并经过批准。
Δ必须根据有关法规及用户的要求建立验证合格的标准， 标准应当量化，应当以量化的标准来评估验证的结 果。 Δ再验证方案应包括验证目的、方法、合格标准和安装
确认方案
• 验证主管部门负责人批准后，交验证小组。
• 验证主管部门复核认为基本具备再验证要求后， 组织有关部门编写再验证方案。如遇有资料不
完备时，验证主管部门应向该研发部门催要资
料直至完备。 • 验证主管部门组织编写再验证方案，交验证委 员会，经验证委员会讨论批准后的验证方案， 由验证主管部门组织实施。 • 验证主管部门按照项目不同组织不同的验证小 组。
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2.3.2 工艺流程见工艺验证方案
3.验证职责 3.1验证委员会职责 3.2验证小组职责 4.验证所采用的文件及可接受的标准 4.1空气净化系统 4.2水系统
4.3压缩空气系统
4.4大输液生产设备 5.验证原则要求 5.1再验证可以参照前验证的数据 5.2验证时间按验证进度计划表规定的执行
6.附录
4.5检测方法
4.6异常情况处理
4.7日常监测
4.7.1取样频率
4.7.2 测试指标和合格标准 4.8水系统性能验证结果确认 5.水系统再验证结论及评价 6.确认工艺用水系统的再验证周期
谢谢！