总论第五章 药物的杂质分析自测题

总论

第五章药物的杂质分析

自测题

一、最佳选择题

1.杂质限量是指药物中所含杂质的

A最小允许量 B.合适含量 C. 最低检出量 D. 实际测得量

E.最大允许量

2.对于溶于碱溶液而不溶于酸溶液的药物，其重金属检查应采用

A.硫代乙酰胺法

B.炽灼后的硫代乙酰胺法

C.硫化钠法

D.硫化氢法

E.微孔滤膜法

二、多项选择题

1. 中国药典中采用HPLC法测定药物及杂质含量的方法包括：

A.外标法

B. 面积归一化法

C. 内标法

D.不加校正因子的主成分自身对照法

E. 加校正因子的主成分自身对照法

三、配伍选择题

[1-4] 在药物杂质检查中，检查项目与方法相对应的是

A.GC-FID检测法

B. 硝酸银反应

C.硫化铅比浊法

D.HPLC-UV检测法

E. 古蔡(Gutzeit)氏法

1.有机溶剂的检查采用

2.氯化物的检查采用

3.重金属的检查采用

4.砷盐的检查采用

四、简答题

1. 药物中杂质从何而来？

2. 何谓杂质限量和限量检查？如何表示？如何计算？杂质限量检查时应注意什么事项？

3.药物中的残留溶剂有哪几类？应如何检查？

4. 进行药物中杂质的鉴定时通常有哪些方法？

5. 用于杂质分析的方法应做哪几项验证？

五、计算题

甲苯咪唑中有关物质的检查：取本品50mg，置10ml量瓶中，加甲酸2ml溶解后用丙酮稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用丙酮稀释至刻度，作为对照溶液。照TLC 法试验，吸取上述两种溶液各10μｌ，分别点于同一硅胶GF254板上，以氯仿三氯甲烷－甲醇－甲酸（90∶5∶5）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。求杂质限量。

参考答案：

一、最佳选择题

1.E

2.C

二、多项选择题

1.ABC

三、配伍选择题

1.A

2.B

3.C

4.E

四、简答题

1.生产过程中引入的杂质: 在原料药的合成过程中，起始物质不纯或未反应完全、反应的中间体与反应副产物在精制时未能完全除去而引入杂质。

在贮藏过程中引入的杂质: 在温度、湿度、日光、空气等外界条件影响下，或因微生物的作用，引起药物发生水解、氧化、分解、异构化、晶型转变、聚合、潮解和发霉等变化，使药物中产生有关的杂质。

2.药物中所含杂质的最大允许量，称为杂质限量。限量检查法通常不要求测定其准确含量，只需检查杂质是否超过限量。

杂质限量通常用百分之几或百万分之几(parts per million ，ppm)来表示。

计算方法：

％供试品量

杂质最大允许量杂质限量＝100⨯ ％供试品量

体积）杂质标准溶液（浓度杂质限量＝100⨯⨯或%100S V C L ⨯⨯=

应注意的事项：采用该法须注意平行操作原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应，如加入的试剂、反应的温度、放置的时间等均应相同，这样检查结果才有可比性。

3.药品中残存的有机溶剂按其毒性的程度分为三类,一类有机溶剂毒性较大，且具有致癌并对环境有害,应尽量避免使用；二类有机溶剂

对人有一定毒性，应限量使用；三类有机溶剂对人的健康危险性较小，因此推荐使用。

检查方法：(1)毛细管柱顶空进样等温法(第一法) 本法适用于被检查的有机溶剂数量不多，并且极性差异较小的情况；（2）毛细管柱顶空进样程序升温法(第二法) 本法适用于所需要检查的有机溶剂数量较多并且极性差异较大时的情况；（3）溶液直接进样法(第三法) 可采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管柱。

4.药物中杂质的鉴定方法通常有：

（1）杂质对照品法：依据药物合成或降解反应机理，推断最有可能产

生的杂质，采用LC-MS法初步测定其结构，对测定结果和所推断的结构进行综合分析后，合成可能产生的杂质，并采用元素分析、紫外光谱法、红外光谱法、NMR法和MS法确证杂质的结构，以此作为杂质对照品，分别测定药物中主要杂质与杂质对照品的液相色谱、紫外吸收光谱及质谱，比较测定结果，从而确定杂质的结构。

（2）分离制备杂质样品法：当对杂质的结构不易进行初步估计时，则需采用适当的分离方法如柱色谱法、半制备或制备高效液相色谱法等，将杂质从药物样品中分离出来，经纯化后，采用元素分析、紫外光谱法、红外光谱法、NMR法和MS法确证杂质的结构。

（3）杂质对照品法与分离制备杂质样品相结合的方法。

5.杂质检查可分为限度试验和定量测定两种情况。用于限度检查的分

析方法的验证侧重于专属性、检测限和耐用性；用于杂质定量测定方法的验证则强调专属性、定量限度、线性、范围、准确性、精密度、耐用性。

五、计算题

0.5%100%50.025100%C C %L ml /mg 0.025200

5C ml /mg 510

50C =⨯=⨯=====

供试液对照对照供试液）（）（ (王唯红)