药物化学抗组胺药
抗组胺药
一、抗组胺药的分类：㈠按作用机制可分为：H1受体阻滞剂、H2受体阻滞剂、组胺阻滞剂。
1、H1受体阻滞剂有：苯海拉明、扑尔敏、赛庚啶、异丙嗪（非那根）、西替利嗪、阿伐斯汀，氯雷他定、特非那定、咪唑斯汀等。
2、H2受体阻滞剂有：西咪替叮、雷尼替叮等3、组胺阻滞剂：如酮替芬、曲尼司特、扎普司特等㈡H1受体阻滞剂按药物化学结构分类：1、乙醇胺类：如苯海拉明、茶苯海明、氯马斯汀；2、烃胺类：氯苯那敏（扑尔敏）、曲普利定（克敏、刻免）、第二代抗组胺药阿伐斯汀（欣民立或新敏乐）是曲普利定的衍生物。
3、哌啶类：赛庚啶、第二代氯雷他定、特非那定（敏迪）、非索那定、阿司咪挫，咪唑斯汀、依巴斯汀的结构亦属哌啶类。
4、哌嗪类：羟嗪（安泰乐）、去氯羟嗪（克敏嗪）、氯环利嗪（康夫丽尔）、第二代西替利嗪系羟嗪的衍生物。
5、吩噻嗪类：异丙嗪（非那根）、美喹他嗪（波丽玛朗）。
6、其它：多虑平、氯卓斯汀。
二、抗组胺类药物的适应症：抗组胺类药物对凡是有肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒、释放组胺参与的一切炎症反应均起一定作用。
㈠变态反应：主要是Ⅰ型变态反应性疾病，如变态反应性机制引发的荨麻疹、血管性水肿、特应性皮炎、过敏性休克、药疹等。
在其他Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ型变态反应中，临床上虽也常用此类药物，但疗效及确切机制不明。
㈡非变态反应1、假性变态反应，如由组胺释放剂引起的荨麻疹、血管性水肿、药疹等；2、未证明系变态反应的物理性荨麻疹及其他非变态反应原因引起的荨麻疹。
3、非变态反应性虫咬反应。
4、用于各种瘙痒性疾病,确切机制及疗效不明,可能是由于其镇静或嗜睡作用，也可能是由于抗5-羟色胺等炎症介质的作用。
抗组胺药（抗组胺抗剂）不能破坏组胺，与组胺没有化学对抗、中和作用，不能阻止或减少组胺的释放，故对患者就诊时所表现出的多种皮肤过敏症状如皮肤红斑及水肿等没有治疗作用，而只是在一定程度上防止变态反应的进一步发展。
无中枢抑制作用的H1受体阻断剂一般没有或很少有止痒作用。
《药物化学抗组胺药》PPT课件
第二代抗组胺药的合成方法与第一代类似，但通过改变药物 的结构和取代基团，降低了嗜睡等副作用的发生率。常见的 第二代抗组胺药有西替利嗪、氯雷他定等。
第三代抗组胺药的合成方法与工艺
总结词
第三代抗组胺药在第二代的基础上进一步优化了药物的作用机制和副作用，提高了疗效和安全性。
详细描述
第三代抗组胺药的合成方法与前两代有所不同，通常是通过生物技术或基因工程技术制备的。这些药 物的作用机制更加明确，能够更有效地抑制组胺受体的活性，从而减少过敏反应的发生。常见的第三 代抗组胺药有奥洛他定、依巴斯汀等。
抗组胺药是一类通过与组胺受体 结合，拮抗组胺作用的药物。
分类
根据作用机制和结构，抗组胺药 可分为第一代和第二代抗组胺药 。
抗组胺药的作用机制
01
02
03
拮抗H1受体
抗组胺药主要通过拮抗H1 受体，抑制组胺引起的过 敏反应。
抑制炎症反应
部分抗组胺药具有抗炎作 用，能够抑制炎症介质的 释放。
抗胆碱作用
《药物化学抗组胺药》ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
目录
• 抗组胺药简介 • 抗组胺药的化学结构与性质 • 抗组胺药的合成方法与工艺 • 抗组胺药的药代动力学与药物相互作用 • 抗组胺药的临床应用与疗效评价 • 新型抗组胺药的研究进展与展望
01
抗组胺药简介
抗组胺药的定义与分类
定义
注意事项
在使用抗组胺药时，应注意观察患者 的症状变化，避免长期使用或过量使 用。
禁忌症
对某些抗组胺药过敏的患者应禁用， 同时患有严重肝肾功能不全的患者也 应慎用或禁用。
05
抗组胺药的临床应用与疗 效评价
抗组胺药的临床应用
抗组胺药
3.失眠 • 苯海拉明和异丙嗪可用于治疗失眠，特 别是因变态反应性疾病所致的失眠。
【不良反应】 不良反应】
• 第一代H1 受体阻断药最常见的不良反应 为镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象。 服药期间应避免驾驶车、船以及高空作 业等。 • 其次是消化道功能障碍。 • 第二代H1 受体阻断药不良反应较少，阿 斯咪唑和特非那定偶尔可致致命性心血 管不良反应。
【临床应用 】 应用
• 主要用于治疗消化道溃疡，对十二指肠 溃疡疗效更佳，能迅速改善症状并促进 溃疡愈合。 • 此外，可用于卓-艾氏综合征（ Zollinger-Ellison syndrome） 以 及 其 他病理性胃酸分泌过多症。 • 还可用于胃食管返流症，治疗时每日剂 量分两次服用效果更好。
【药理作用】
• H2受体阻断药能可逆地与组胺竞争H2受体 • 该类药物最重要的作用是减少胃酸分泌。 能抑制基础胃酸分泌，以及组胺、五肽胃 泌素、拟胆碱药、进食等所致的胃酸分泌 ，减少胃液及胃蛋白酶分泌量，能促进溃 疡愈合。 • 此外，还可对抗组胺对离体心脏的正性肌 力作用和正性频率作用；并部分对抗组胺 引起的血管扩张和血压降低作用。
【临床应用】
1.变态反应性疾病 • 本类药物对Ι型变态反应的荨麻疹、枯草 热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效 果较好； • 对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有 良好的效果； • 对药疹和接触性皮炎有止痒效果，但对 已引起的皮肤损伤无效。
2.防止晕动病和呕吐 • 苯海拉明和异丙嗪对晕动病、妊娠呕吐 以及放射病呕吐有镇吐效果。防止晕动 病时需于乘车、船前半小时服用。
组胺受体阻断药 组胺受体阻断药 Antihistamines） （Antihistamines）
概述
•组胺（histamine）是一类内源性的生物 组胺（histamine） 组胺 胺，调节着广泛的细胞反应包括过敏反应 炎症反应、胃酸分泌等。 、炎症反应、胃酸分泌等。 • 1972年发现了H2受体阻断剂，把组胺受 1972年发现了 受体阻断剂， 年发现了H 体分为H 体分为H1、H2型 •近年来又在中枢神经的几个区域中发现了 近年来又在中枢神经的几个区域中发现了 受体， H3受体，它可能与组胺在中枢中的反馈调 节有关
药物化学(第二版)第11章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
有嗜睡和中枢抑制副作用。例如：“白十黑”片的
黑片中含有苯海拉明。
茶苯海明 DimenhydrinateP185
O
CH3 N CHOCH2CH2NH(CH3)2 ·
ON
N Cl
N
CH3
又名晕海宁、乘晕宁；
为苯海拉明与8-氯茶碱（中枢兴奋药）形
成的盐，克服嗜睡和中枢抑制副作用；
为常用抗晕动病药。
CH3 N
H N
在丙胺链中引入双键，产生顺、反异构体， 其活性显著不同（E型的活性高于Z型）。
曲普利啶的活性与氯苯那敏相当，其反式
（E）体比顺式（Z）体强1000倍。
阿伐斯汀（Acrivastine） P187
CH3
CH2N
CC
H
N HOOC CH CH
阿伐斯丁
❖吡啶环上增加一个亲水的丙烯酸基团，为两 性化合物，难以通过血脑屏障，因此无镇静作 用（为非镇静性抗组胺药）。选择性阻断H1受 体。E>Z
S
N
N CH3
CH3 CH3
其盐酸盐称非那根（Phenergen），为吩噻嗪类H1受体拮
抗剂。
抗组胺作用比苯海拉明强而持久
镇静副作用较明显。
1、将吩噻嗪母核的N原子用C原子替换，并通
过双键和侧链相连 。
P187
S
H3C NCH2CH2 H
H3C
氯普噻吨 Cl Chlorprothixene
反式（E型）氯普噻吨的抗组胺活性为苯海拉明的17
P187
4、三环类（Tricyclines）
将乙二胺类、氨烷基醚类和丙胺类H1受体拮抗剂的 两个芳环通过不同基团Y在邻位相连，则构成三环类
H1受体拮抗剂。
药物化学 第三章 外周神经系统药物 第四节 组胺H1受体拮抗剂
Cl O
γ
N
α
.
OH
N
OH
O
光学活性
S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 急性毒性也较小
R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate
Cl
N H N
S(+) -Chlorphenamine
理化性质
O OH OH
O
KMnO 4 H2SO4
O
用于过敏性疾病 鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热 接触性皮炎 药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
嗜睡 口渴 多尿 等
马来酸氯苯那敏的合成
盐酸赛庚啶
Cyproheptadine Hydrochloride
HCl 112 H2O N
作用
具较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗
引起毛细血管舒张 导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感
参与变态反应
组胺H2和H3受体兴奋时的效应
H2受体 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 与消化性溃疡的形成 密切相关
H3受体 已在中枢神经和一些外周组织中发现 作用尚不明确
பைடு நூலகம்
抗组胺药按作用环节物分类
组胺酸脱羧酶抑制剂
间接作用
阻断组胺释放的抗组胺药
受体拮抗剂
组胺H1受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂（抗溃疡药）
抗组胺药的历史
1933年在研究抗疟作用时，发现哌 罗克生
对支气管痉挛 有保护作用
开始了H1受体拮抗剂的研究
至今，未间断
O N
O
H1受体拮抗剂按结构分类
Ar X
Ar'
N R
08第十章抗组胺药
第十章 抗组胺药组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸（Histimine ）在组氨酸脱羧酶催化下脱羧形成的。
在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。
目前发现的组胺受体有3个亚型，分别称为H 1受体、H 2受体和H 3受体。
NN COOH NH 2NN NH 2组胺存在三种受体：H1受体：兴奋时，支气管和肠道平滑肌收缩； H2受体：兴奋时，主要使胃酸分泌增加。
H3受体：中枢和外周有发现，作用不够明确。
抗组胺药开发途径： 1、组胺脱羟酶抑制剂； 2、阻断组胺释放； 3、受体拮抗剂。
H1受体拮抗剂：变态反应性疾病及晕动症。
H2受体拮抗剂：抑制胃酸分泌而治疗消化道溃疡。
第一节 组胺H1受体拮抗剂Histamine H1 Receptor Antagonists当外源性物质（如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原）对人体能引起变态性或过敏性反应（常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等），这已证明与体内组胺释放有关，故H 1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
目前临床应用的H1受体拮抗剂品种较多，按化学结构可分为6大类：乙二胺类，氨基醚类，丙胺类，三环类，哌嗪类，哌啶类等。
组胺药的结构通式：ArAr XN R R一、乙二胺类盐酸曲吡那敏 Tripelennamine HydrochlorideX=N 乙二胺，哌嗪类 X=O 氨基醚类 X=C 丙胺类，三环类N NN.HCl为乙二胺类抗组胺药，其H1受体拮抗作用较强而持久，具有一定的抗M 胆碱和镇静作用。
二、氨基醚类盐酸苯海拉明 Diphenhydramine HydrochlorideON.HCl为氨基醚类抗组胺药。
对中枢神经系统有较强的抑制作用。
自上世纪40年代应用于临床后，对它的结构改造就没有停止过，并因此获得一系列氨基醚类抗组胺药。
药物化学06组胺H1受体拮抗剂
曲普利啶（triprolidine）
引入不对称双键，以反式活性为高。
15
N H N OH 阿伐斯汀（acrivastine） O
特别是阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使亲水性增 加，难以进入中枢神经系统。选择性阻断H1受体 的作用更强。
16
4 三环类
将两个芳环通过桥如-O-, -C-, -CH=CH-, CH2-X-相连，即三环类。 吩噻嗪类的异丙嗪也是抗组胺药，但由于同时 作用于多巴胺受体，更多表现为抗精神病作用。
Cl H C N N CH2R C(CH3)3 CH2OCH2COOH 布克力嗪 西替利嗪
从乙二胺的结构衍生而来，两个氮原子自成环系，即哌嗪类。 代表药物为西替利嗪，结构中具有两性离子，不易透过BBB。该 代表药物为 药1987年比利时上市，选择性好，作用强而持久，是非镇静类的 年比利时上市， 哌嗪类抗组胺类药物。
NH2 N N H Histamine
组胺是由组氨酸脱羧酶催化使组氨酸脱羧形成的。
L-Histidine 分布于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理
化刺激(如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等) 时，释放组胺，肝素，蛋白水解酶，5-HT等，引起变态反 应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受 体作用而产生的生理反应。
23
6.哌啶类和其它结构类－第二代H1-R是在研究丁酰苯类抗精神病药物时合成出来的。 哌啶类是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。第一 个上市的是特非那定(Terfenadine)，由于与抗菌药 联用时可产生严重的心脏病，1998年撤消。
Ph OH Ph
N HO
敏迪，江苏 扬州制药厂
特非那定(Terfinadine)，
Cl
次甲基 上引入 甲基
药物详解：抗组胺药物
药物详解：抗组胺药物
第一代 H1-R 拮抗剂
1. 乙胺醇类强（嗜睡镇静作用，抗胆碱）
2. 羟胺类（作用强，不良反应小，中枢兴奋倾向）
3. 吩噻嗪类（抗组胺抗胆碱作用强，镇静镇吐可致光敏）
常用的第二代 H1-R 拮抗剂
第二代 H1-R 拮抗剂特点：
（1）较强的抗组胺作用和抗炎作用——> 治疗变态反应并疗效更好；
（2）较强的 H1-R 选择性——> 抗 Ach 和 5-HT 作用减弱——> 无阿托品样作用
（3）不易穿过血脑屏障——> 治疗剂量很少有中枢镇静作用和认知力的下降。
（4）一些药（阿司咪唑，特非那定）具有心脏毒性。
1. 哌嗪类
2. 羟胺类
3. 哌啶类
4. 肥大细胞稳定剂
5. 其他 H1-R 拮抗剂
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药物化学抗组胺药
2.氨基烷基醚类
盐酸苯海拉明 ： 本品能竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用。 本品具有嗜睡和中枢抑制的副作用。 纯品
3. 丙胺类
苯那敏、氯苯那敏和溴苯那敏。 扑尔敏： 本品对组胺H1受体的竞争性阻断作用较强，且作用持久。 由于易致中枢兴奋，可诱发癫痫，故癫痫病人禁用。
4.三环类
典型的是吩噻嗪类。 盐酸异丙嗪： 化学名：10-(2-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐，又名非那根
鲁匹替丁 尼扎替丁
⑵盐酸雷尼替丁：
呋喃类H2受体拮抗药的代表药，为竞争性H2受体拮抗药，对H1受体和胆碱受体均无拮抗作用，无抗雄性激素作用，对内分泌的影响小，也未见西咪替丁的中枢副作用。
03
第二节 组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物
组胺H2受体拮抗剂，能阻断组胺H2受体，抑制由组胺引起的胃酸分泌，可用于治疗消化道溃疡。
H2受体中咪唑结合位点与产生激动作用的结合位点相距较近，约间隔2个原子，而与产生拮抗作用的结合位点相距较远，约间隔4个原子。侧链长度的改变将引起激动和拮抗活性的改变。
第二代抗组胺药物具有H1受体选择性高、无镇静作用、与组胺作用分离等特点，称为非镇静抗过敏药。
盐酸西替利嗪： 本品可选择性拮抗H1受体，属第二代抗组胺药。对中枢无镇静作用，适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹等。以原药排出。
氯雷他定 地氯雷他定
2.氯雷他定：
强效、长效、选择性对抗外周H1受体，第二代抗组胺药。临床用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。 主要代谢物为去乙氧羰基氯雷他定，对H1受体选择性更好，药效更强，是新型第三代抗组胺药。
3.其它类型
三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系
四、过敏介质与抗过敏药
药理学——抗组胺药
药理学——抗组胺药考情分析1. 组胺和组胺受体组胺的作用了解苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、二十六、抗组胺药2.H 1受体阻滞剂西替利嗪和氯雷他定等的药理作用特点、掌握临床应用和注意事项一、组胺及组胺受体二、 H1受体阻断剂【药理作用】1.阻断外周组胺 H1 受体——抗过敏2.阻断中枢组胺 H1受体——镇静催眠3.中枢抗胆碱作用——镇吐、抗晕动病4.外周抗胆碱作用——不良反应【常用药物及其特点】阻断 H1－ R镇静催眠抗晕止吐抗胆碱苯海拉明＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋异丙嗪（非那根）＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋吡芐明（扑敏宁）＋＋＋＋第一代氯苯那敏（扑尔敏）＋＋＋＋＋＋＋赛庚啶＋＋＋＋＋＋＋＋苯茚胺略兴奋－＋＋吡咯醇胺＋＋＋＋（哮喘有效）－阿司米唑（息斯敏）＋＋＋－－第二代美克洛嗪＋＋＋＋＋西替利嗪中枢抑制作用轻，12 岁以下不宜使用氯雷他定长效外周H1 受体阻断药，无镇静作用【临床应用】1.皮肤黏膜变态反应性疾病2.防晕止吐3.镇静催眠1.变态反应性疾病①皮肤 I 型变态反应（荨麻疹，过敏性鼻炎，血管神经性水肿）。
②昆虫咬伤，药疹，接触性皮炎。
2.晕动症及呕吐——苯海拉明、异丙嗪、氯苯丁嗪、美克洛嗪。
3.镇静、催眠——苯海拉明、异丙嗪。
【不良反应】1.中枢抑制作用（镇静，嗜睡）如：苯海拉明，异丙嗪最明显；2.抗胆碱作用如：视物模糊、便秘、尿潴留、消化道症状；3.诱发心脏毒性如：特非那定、阿司咪唑（息斯敏）。
抗过敏药H1受体阻断药，苯海拉明是代表；皮肤黏膜过敏症，选用此药可纠正；治疗失眠和止吐，作用较强正对路；不良反应比较少，口干嗜睡常见到。
有抗胆碱作用的药抗精抗抑抗过敏，类同阿托抗胆碱；尿不出去和便秘，老年痴呆青光眼；。
药化课件：抗组胺药S2015
H2
H3
皮肤黏膜变态反应 性疾病
消化性溃疡
H1受体拮抗剂
H2受体拮抗剂
抗组胺药
H1受体阻断
H 2受体阻断
H1-受体阻断药
分类： 1、氨基醚类 2、丙胺类 3、三环类 4、其他类 苯海拉明 氯苯那敏 异丙嗪
过敏？
丘疹/斑丘疹—
皮肤的小结状隆起
↑血管神经性水肿
风团:
荨麻疹
由局部皮内液体渗出的白 色或粉红色隆起 周围有红晕 其大小不一，不会破裂 是过敏性皮疹的特征性表 现
理化性质
1.本品对湿、热稳定。在过量稀盐酸中可水解
N N H H N N H N CN
N N H S H N N H N C O NH2
N N H S H N H N NH
S
2.本品与铜离子结合生成蓝灰色沉淀
（可与一般胍类化合物相区别 ）
3.本品经灼热，放出硫化氢气体，能使醋 酸铅试纸显黑色。这是含硫化合物的鉴 别反应
风疹
呈淡红色斑丘疹，先发自 头脸部迅速及躯干和四肢， 一日内出齐，手足心无皮 疹。一般三天内皮疹消失， 疹退后皮肤无色素沉着。 伴有耳后、枕后淋巴结肿 大。
荨麻疹
↑划痕症
化妆品皮炎
氨基醚类
盐酸苯海拉明
稳定性
1、苯海拉明纯品对光稳定
2、醚：在碱性溶液中稳定，酸性条件易 被水解，生成二苯甲醇和二甲氨基乙醇。 （遇光水解加速）
尼扎替丁
H3C H3C N N S S NH NO 2 HN CH3
噻唑类
咪唑类（第一代）：西咪替丁
H2-受体拮抗剂
呋喃类（第二代） ：雷尼替丁
噻唑类（第三代） ： 法莫替丁 尼扎替丁
药物化学之药物分类
药物化学之药物分类药物化学中的药物分类化学治疗药物是一种治疗疾病的药物，主要分为以下几类：一、抗生素1.β-内酰胺类抗生素这类抗生素包括青霉素及其半合成类，如青霉素钠（钾）、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林和替莫西林等。
还有头孢菌素及其半合成类，如头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛和硫酸头孢达罗等。
此外，还有β-内酰胺酶抑制剂，如氧青霉烷类的克拉维酸钾和青霉烷砜类的舒巴坦钠和他唑巴坦。
最后，还有非经典的β-内酰胺类抗生素，如碳青霉烯类的亚胺培南和美罗培南以及单环β-内酰胺类的氨曲南。
2.大环内酯类抗生素这类抗生素包括红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、罗红霉素和阿奇霉素等。
3.氨基糖苷类抗生素这类抗生素包括阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星和硫酸庆大霉素等。
4.四环素类抗生素这类抗生素包括盐酸四环素、盐酸土霉素、盐酸多西环素、盐酸米诺环素和盐酸美他环素等。
二、合成抗菌药1.喹诺酮类抗菌药这类抗菌药以原核生物DNA回旋酶为作用靶点，包括萘啶羧酸类、吡啶并嘧啶羧酸类和喹啉羧酸类。
常见的喹啉羧酸类抗菌药包括诺氟沙星、盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和加替沙星等。
2.磺胺类抗菌药这类抗菌药抑制二氢蝶酸合成酶，包括磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶等。
3.抗菌增效剂这类药物包括甲氧苄啶，它可以抑制二氢叶酸还原酶。
三、抗结核药1.抗生素类抗结核药这类药物包括氨基糖苷类的硫酸链霉素和利福霉素类的利福平、利福喷汀和利福布汀等。
2.合成抗结核病药这类药物包括异烟肼、异烟腙、盐酸乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠和吡嗪酰胺等。
四、抗真菌药1.唑类抗真菌药这类药物包括咪唑类的硝酸咪康唑和酮康唑，以及三氮唑类的氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等。
2.其他抗真菌药这类药物包括特比萘芬（烯丙胺类）和氟胞嘧啶等。
五、抗病毒药1.核苷类抗病毒药物这类药物包括非开环核苷类的齐多夫定、司他夫定、拉米夫定和扎西他滨，以及开环核苷类的阿昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、更昔洛韦、喷昔咯韦、泛昔洛韦和阿德福韦酯等。
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1. 盐酸西替利嗪：
NN
O O OH .2HCl
Cl
本品可选择性拮抗H1受体，属第二代抗组胺药。对中枢无镇静作 用，适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹等。以原药排出。
Cl
PhCOCl
O HCONH2 HCOOH
第二节 组胺H2受体拮抗剂和抗溃疡药物
组胺H2受体拮抗剂，能阻断组胺H2受体，抑制由组胺引起的胃 酸分泌，可用于治疗消化道溃疡。 H2受体中咪唑结合位点与产生激动作用的结合位点相距较近， 约间隔2个原子，而与产生拮抗作用的结合位点相距较远，约间 隔4个原子。侧链长度的改变将引起激动和拮抗活性的改变。
于治疗偏头痛、肾上腺皮质功能亢进症及肢端肥大症等 。
主要代谢物:季铵葡萄糖醛酸苷，芳环羟化和N-去甲基化产物。
O
O
HO
O PhCH2COOH O
O O
KOH
Zn/HCl
H2O
COOH
COOH
H2 COOH
COOH
1)SOCl2 2)AlCl3
Br NBS
O
O
N(C2H5)3 O
H3C N
MgCl
OH
定量构效关系研究表明对H2受体的拮抗活性主要与基团脂水分配 系数P和偶极定向参数θ相关。一定的偶极定向，有利于提高与受 体官能团进行氢键键合的匹配能力，是影响药效学的重要因素。 提高药物脂溶性，可改善其药代动力学 。
2. 药效基团的连接
含连接链的H2受体拮抗剂，其侧链长度以4个原子为宜。
四、质子泵抑制剂
第八章 抗组胺药
组织胺简称组胺，化学名为4(5)-(2-氨乙基)咪唑
NH2
54 1
HN N 3
2
NH2 HN..+...NH
NH2 N NH
在动物体内，组织胺是一种化学递质。
HN
CH2CHCOOH 脱羧酶 HN
CH2CH2NH2
N NH2
N
组胺受体分为：H1、H2、H3、H4等亚型，均为G蛋白偶联受体。
N
H
H COOH
O
H CH3 NN
N
N N
N
富马酸依美斯汀
F
咪唑斯汀
H Me
O
H
COOH Br
Me
N
F CN
N
NH NH
左卡巴斯汀
替美斯汀
N Me
三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系
1. 经典的H1受体拮抗剂的结构可用通式表示如下：
Ar1 Ar2
X
(C)n
R1 N R2
芳环 连接段 叔胺
⑴ Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2为另一个芳环或芳甲基， Ar1和Ar2可桥连成三环类化合物。
NHCHO HCl
NH2
Cl
Cl
Cl
(ClCH2CH2)2NTs Cl
ClCH2CH2OCH2CONH2 Cl
N N Ts HBr
N NH
Cl
NN
O
O
NH2 HCl
Cl
NN
O O OH .2HCl
2. 氯雷他定：
N N COOC2H5
Cl
强效、长效、选择性对抗外周H1受体，第二代抗组胺药。临床 用于治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。 主要代谢物为去乙氧羰基氯雷他定，对H1受体选择性更好，药 效更强，是新型第三代抗组胺药。
菌的活性。
NH2 N S H2N N S
NH2
N SO2NH2
NH2 N S
H2N N S
H N N SO2
H
Br
法莫替丁
乙溴替丁
2. 二元芳环或芳杂环类
柔性链用刚性芳环取代，或将芳环和氢键键合极性基团直接连接 。
H3C N HN
H
N N NH
N
S NH2 HN
N
NHCH(CH3)2 H
H3C N HN
⑵ 叔胺部分的取代基可以是烷基，也可以是杂环。
⑶ X是sp2或sp3杂化的碳原子、氮原子或连氧的sp3碳原子。 ⑷ 连接段碳链n=2～3，通常n=2。
2. 药效基团
⑴ 药效基团单元为叔胺及两个芳环。 ⑵ 两个芳环的空间位置，决定了药物与受体疏水区和静电吸引 区相互作用时质子化氮原子与受体形成氢键的方向，从而影响 氢键键合能力，表现出拮抗活性的差异。
芳环
柔性链环
G 氢键键合 极性基团
⑴ 西咪替丁： H3C
CH2SCH2CH2NHCNHCH3
HN N
NCN
抑制胃酸分泌，对夜间胃酸分泌也有强力的抑制作用。抑制雄
激素；可引起精神紊乱等副作用。
CH3COCH2COOC2H5
SO2Cl2
Cl CH3COCHCOOC2H5HCONH2
H3C HN
COOC2H5 N
C(CH3)3
1)HN NH.2HCl,HN 2)NaOH
NH.6H2O HN
N CH2
C(CH3)3
Br
C6H5CHC6H4Cl Cl Na2CO3
CH N N CH2
C(CH3)3
HCl Cl C2H5OH
CH N N CH2
C(CH3)3 .2HCl
2. 氨基烷基醚类 盐酸苯海拉明 ：
CHOCH2CH2N(CH3)2 .HCl
S
N CH2CHN(CH3)2 .HCl
CH3
•化学名：10-(2-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐，又名非那根
COOH NH2
NaNO2 HCl
COOH N2.Cl
Cu2Cl2
COOH Cl
NH2 Cu/NaOH
COOH NH
Fe -CO2
NH
S/I2
S
N H
O
CH3 HN(CH3)2
OH CH3CHCH2N(CH3)2
SOCl2
Cl CH3CHCH2N(CH3)2.HCl
NaOH CH3CH N+ CH2 .ClH3C CH3
S
N H
NaOH
HCl CH3COCH3
S
N CH2CHN(CH3)2 .HCl
CH3
S
N CH2CHN(CH3)2
CH3
⑵ 盐酸赛庚啶:
N CH3 .HCl .1.5 H2O
本品对H1受体的拮抗作用强，可治疗荨麻疹、湿疹、过敏性和 接触性皮炎、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、支气管哮喘等。亦可用
HN N
nZR
NH2
HN
(CH2)n NH NHR 2
N
Z3
NH H SH
4SH
Nα-脒基组胺 SK＆F91851 SK＆F91863
4 S CH3 布立马胺
X HN N S
H N NHCH3
Z
XZ HS
Me S Me NCN
硫代布立马胺 甲硫米特 西咪替丁
二、H2受体拮抗剂抗溃疡药物结构类型 1. 含柔性连接链类
KBH4/AlCl3 H3C
THF
HN
CH2OH N .HCl
HSCH2CH2NH2.HCl H3C HN
CH2SCH2CH2NH2
N
.2HCl
NCN=C(SCH3)2/NaOH H3C HN
CH2SCH2CH2NHCSCH3
N
NCN
CH3NH2
H3C HN
CH2SCH2CH2NHCNHCH3
N
NCN
本品能竞争性阻断组胺H1受体而产生抗组胺作用。 本品具有嗜睡和中枢抑制的副作用。
O
CH2Cl+
ZnCl2 70-80 0C
CH2
HNO3
C
Zn/NaOH 85-90 0C
OH
C H
HOCH2CH2Cl H2SO4,85-90 0C
CHOCH2CH2Cl
HN(CH3)2 85-90 0C
CHOCH2CH2N(CH3)2 .HCl
OCH3
N H
H
H
OCH3
曲尼斯特
3. 过敏介质拮抗剂：白三烯、缓激肽、血小板活化因子等过敏 介质的拮抗剂也能作为抗过敏药。
4. 钙通道阻断剂：肥大细胞内Ca2+增加可导致过敏介质释放， Ca2+进入胞浆也可导致支气管平滑肌收缩，因此钙通道阻断剂 可抑制Ca2+内流，可作为潜在的治疗过敏性疾病药物。
1)NaOH 2)HCl/C6H5CH3
纯品
3. 丙胺类
•苯那敏、氯苯那敏和溴苯那敏。
•扑尔敏： Cl
CHCH2CH2N(CH3)2
.CHCOOH CHCOOH
N
本品对组胺H1受体的竞争性阻断作用较强，且作用持久。
由于易致中枢兴奋，可诱发癫痫，故癫痫病人禁用。
Cl
CH2CN+
Br NaNH2 Cl N
N CH2R
C(CH3)3
CH2OCH2CH2OH CH2OCH2COOH
氯环利嗪
布克利嗪 羟嗪 西替利嗪
具有抗晕动作用，可用作防晕动药
布克立嗪
Cl CH N
N CH2
C(CH3)3 .2HCl
拮抗H1受体作用比苯海拉明强而持久。临床用于荨麻疹、枯草热及过敏 性皮炎，妊娠呕吐及晕动病。
C(CH3)3(HCHO)n,HCCHl3,CPOOOCHl3,ZnCl2 ClCH2
N NHCH(CH3)2 H
唑替丁
咪芬替丁
比芬替丁
三、组胺H2受体拮抗剂的构效关系 H2受体拮抗剂都具有两个药效部位：具碱性的芳环结构、平面 的极性基团。
1. 氢键键合的极性基团 氢键键合的极性基团都有相似几何形状的平面π电子系统。特