急慢性毒性试验及其评价
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应超过平均体重的20%－控制离散度 性别：♀♂各半
2、剂量和分组
给药剂量：未见毒性量严重毒性量 设空白和/或溶媒（辅料）对照 小动物4-6个剂量组, 组距0.65-0.85,求LD50 大动物可用50%等量递升法,不必达到致死量
近似致死剂量（approximate lethal dose， ALD ） 最大耐受量（maximal tolerance dose，MTD ） 最大无毒性作用剂量(no observed adverse effect level, NOAEL)
我国农药蓄积毒性分级标准
Kcum
蓄积性强度
<1 1≤Kcum <3 3≤Kcum <5 Kcum ≥ 5
高度蓄积性 明显蓄积性 中等蓄积性 轻度蓄积性
生物半减期法
生物半减期(biological half time, T1/2)： 指进入机体的外源化学物通过机体的生物转
运和生物转化过程而被消除一半所需要的时间。
五、 急性毒性的主要指标
1.绝对致死量(absalute lethal dose, LD100) 是指引起一群个体全部死亡的最小剂量。
2.半数致死量(median lethal dose, LD50) 指引起一群个体50%死亡所需的剂量。 以mg/kg表示，LD50 数值越↓，化合物的毒性越↑
3.半数致死浓度(median lethal concentration , LC50) 指引起一群个体50%死亡所需的浓度。 以mg/m3-气体， mg/L-液体表示
(四)染毒途径
模拟人群实际接触途径 和预期进行的慢性毒性试验途径一致
(五) 剂量选择与分组
• 设3~4个受试剂量组和1个对照组
高剂量组：不发生死亡或仅有个别动物死亡， 但有明显的中毒效应或者靶器官 出现明显的中毒效应。
中剂量组：中间设置1～2剂量组，各剂量组应 该相差2倍或2倍以上
低剂量组：应该不出现毒性反应
小鼠一次经口 LD50(mg/kg) <10 11100 1011000 100110000 >10000
小鼠吸入2h LD50(ppm) <50 51500 5015000 500150000 >50000
兔经皮 LD50(mg/kg) <10 1150 51500 5015000 >5000
外源性化合物经口急性毒性分级标准
与LD100 和LD0等相比有更高的重现性
LD50的缺点： 仅能反映一个点的情况，斜度不同的剂量死亡
曲线可能LD50相同，但其危险性不同
不能反映中毒特征，可以急性毒作用带(acute
effect zone)作为补充参数
急性毒作用带是指化学物毒性上限和毒性下限
的比值，表示引起动物的死亡剂量和最低毒作用 剂量之间的剂量范围。 急性毒作用带越宽，引起急性死亡的危险性越小
常规及最大给药容量为:
动物
给药途径
给药量
小鼠 大鼠
ig
0.2-1.0 ml/10g
iv、ip、sc 0.1-0.5 ml/10g
ig
1.0-2.0 ml/100g
iv、ip、sc 0.5-1.0 ml/100g
6、观察指标及时间
给药后4h内详观, 后每天上下午观察, 观察≥14d 记录毒性反应、死亡情况, 中毒症状、发生时间、持续 时间、严重程度、恢复期及动物最短、最长死亡时间 其它指标：一般指标、体重变化等
(六) 观察指标
(一) 一般状况指标：主要包括对中毒症状、体 重变化及摄食状况的观察，为非特异性指标， 但常是敏感的综合性指标
(二) 血液、生化指标：血象和肝、肾功能的检测
(三) 生物材料中受试物及其代谢产物的检测： 血液、尿液、粪便、毛发、呼出气体、器官组织 • 了解受试物在体内生物转运和转化的过程 • 明确靶器官和靶组织 • 探讨毒作用机理
第一节 急性毒性及其评价
一、急性毒性的定义
急性毒性(acute toxicity)是指机体一次(或24h 内多次)接触大剂量、高浓度的外源化学物 所引起的包括引起死亡在内的毒性效应
二、急性毒性试验的目的
了解受试物对一种/几种实验动物的致死剂量(如LD50)， 确定毒性大小和特点 明确剂量－反应关系，为亚急性、慢性和特殊毒性试验 的剂量选择、种属选择和观察指标的选择等提供依据 研究急性中毒诊断、预防和急救治疗措施
外源化合物的急性毒性分级(WHO)
急性分级
大鼠经口 LD50(mg/kg)
6只大鼠吸入 4h，死亡2-4 只浓度(ppm)
兔经皮LD50 (mg/kg体重)
对人可能致死的估计量 g/kg体重 g/60kg体重
剧毒
<1
<10
<5
<0.05 0.1
高毒
1
10
5
0.05 3
中等毒 50
100
44
0.5
30
3、受 试 物
质量：工艺稳定、符合临床用质量标准 明确：名称、来源、批号、含量、标示
保存条件及配制方法等，附质检报告 辅料、溶剂等：标明批号、规格和生产厂家，
符合试验要求
4、给药途径
临床拟用途径 + 原型药物较完全进入循环途径 （如静脉注射） 啮齿类ig给药前应禁食12h，不禁水
5、给药容积
不等浓度、等容量给药
急性毒性研究的一般观察和指征
观察 Ⅰ. 鼻孔呼吸阻塞，呼吸频率和 深度改变，体表颜色改变
Ⅱ.运动功能：运动频率和特点的改变
指 征 可能涉及的器官、组织、系统
A－E CNS，感官，神经肌肉等 A－J CNS，感官，神经肌肉等
Ⅲ.惊厥(抽搐)：随意肌明显的无意识 收缩或惊厥性收缩 Ⅳ.反射 Ⅴ.眼检指征 Ⅵ.心血管指征 Ⅶ.唾液分泌 Ⅷ.竖毛 Ⅸ.痛觉丧失 Ⅹ.肌张力 Ⅺ.胃肠指征 Ⅻ.皮肤
据WHO估计，综合医院中因药物不良反应而住院的病人 占住院病人的0.3％～5%，约0.24%～2.9%住院患者死于 药物不良反应
据估计，我国每年因药物不良反应而住院治疗的病人达 250万人，其中50万人为严重反应，每年约20万人死于药 物不良反应
化学中毒的特点
剂量的依赖性 病变的广泛性 个体的差异性
(四) 病理学检查 系统解剖 脏器系数（脏器重/体重） 组织病理学检查
第三节 慢性毒性及其评价
一、基本概念
慢性毒性(chronic toxicity): 指外源性化学物长时间(大于1/10生命期) 少量反复作用于机体后引起的损害作用
最大无作用剂量(maximal no effect level, MNEL)
六、急性毒性的分级
农药的急性毒性分级
级别
剧毒 高毒 中等毒 低毒
大鼠经口
大鼠经皮
大鼠吸入
LD50(mg/kg) LD50(mg/kg/4h) LD50(mg/m3)2h
<5
<20
<20
5
20
20
5500
2002000
2002000
>500
>2000
>2000
工业毒物急性毒性分级
毒性分级
剧毒 高毒 中等毒 低毒 微毒
急性毒性分级 大鼠经口 LD50(mg/kg)
6级(低毒)
<1
5级(剧毒)
150
4级(中等毒) 51500
3级(低毒)
5015000
2级(实际无毒) 500115000
1级(无毒)
>15000
大约相当体重70kg 人的致死剂量 稍尝，<7滴 7滴1茶匙 1茶匙35g 35350g
3501050g
>1050g
或称未观察到作用的剂量 (ED0) ，指机体在一 定时间内，以某种途径接触外源化学物，根据 目前的认识水平，用最灵敏的检测方法和观察 指标未能发现到对机体造成任何损害作用的最 高剂量
最小有作用剂量(minimal effect level，MEL)
指机体在一定时间内，以某种途径接触外源化学 物，能使某项观察指标开始出现异常变化或使机 体开始出现损害所需要的最小剂量，也称中毒阈 剂量(threshold dose)或中毒阈值。
二、 慢性毒性试验的目的
LD50的测定
用Bliss法(概率单位法)计算LD50 必要时分别计算不同性别LD50
LD50作为急性毒性重要指标的理由
代表性好：根据动物死亡的频数分布情况，
60-70%的死亡动物集中在LD50附近
敏感性高：典型的剂量－反应曲线为S型，LD50
处斜度较大，剂量稍有变化即可引起 死亡率的明显改变
重现性好：死亡率50%处其致死量非常一致，
蓄积毒性(cumulative toxicity)是指低于一次
中毒剂量的外源化学物质，反复地与机体接触 一定时间后指使机体出现的中毒作用。
物质蓄积: 指外源性化学物反复地进入机体
内，在体内的吸收量大于排出量， 并在体内逐步积累的过程。
功能蓄积: 指不断进入机体的外源化学物，
对机体反复作用并引起功能发生 的改变累积加重，最后导致出现 损害作用的过程。
由环境、职业暴露、意外接触以及药物引起的 化学性中毒已成为严重危害人类的疾病
卫计委发布的《2013年全国职业病报告情况》：急性职 业中毒事故284起，中毒637例，死亡25例，其中以CO中 毒为首；慢性职业中毒904例，以有色金属、轻工、冶金、 机械和化工行业居多，主要由苯、砷及其化合物和铅及其 化合物引起；共报告尘肺新病例23152例
4.最小致死量(minimum lethal dose, MLD或LD01) 指在一群机体中仅引起个别发生死亡的最低剂量。 低于此剂量即不能使机体出现死亡。
5.最大耐受剂量(maximal lethal dose, MTD或LD0) 指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。 接触此剂量的个体可以出现严重的毒性作用，但不 发生死亡。
第五章 外源化学物的急慢性毒性
及其评价
第二军医大学卫生毒理学教研室 郑怡文
中毒(poisoning，toxication) —— 生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后 出现的疾病状态
化学中毒的类型
根据接触原因
职业性中毒-- 工农业生产 非职业性中毒—意外、环境、药源……
根据接触时间
闪电型中毒--高剂量吸入毒性气体，数秒内昏迷或死 亡 急性中毒--1次(或24h内多次)接触 亚急性中毒--≤1个月的连续接触 慢性中毒– 长期连续接触 迟发性中毒—停止接触几年后才发病
A－E
A－F A－H A－E A A A A－B A－B A－B
CNS,呼吸衰竭,神经肌肉,自主神经
感官，神经肌肉 自主神经；出血，感染 自主神经,CNS,心输出量降低等 自主神经 自主神经 感官，CNS 自主神经等 自主神经，胃肠动力等 刺激性，炎症，过敏等
7、病理学检查
大体解剖 (濒死动物+死亡动物+存活动物) 组织病理学检查 （体积、颜色、质地等改变时）
蓄积毒性是引起慢性毒性作用的基础
评价毒物蓄积性的方法
蓄积系数法
生物半减期法
蓄积系数(cumulative coefficient, Kcum)－
指多次染毒使半数动物出现毒性效应的 总有效剂量()) 之比值。
Kcum=ED 50(n) / ED50(1)
三、急性毒性试验的类型
急性致死性毒性试验 急性非致死性毒性试验
四、急性毒性试验的设计原则
实验动物的选择和分组 染毒途径和方式的选择 剂量组的设计 毒性反应指标的选择
1、实验动物
急性毒性
数量：尽量少动物获得尽量多信息 种类：二种动物(啮齿类及非啮齿类)
啮齿类-小鼠或大鼠 非啮齿类-犬或猴 年龄和体重：成年；按体重随机分组，体重不
低毒 微毒
500 5000
1000 10000
350 2180
5
250
>15
>1000
第二节 亚慢性毒性及其评价
一、蓄积效应及其评价
当机体反复连续接触某外源化合物时，如果化 学物进入的速度（或总量）超过代谢转化与排 出的速度（或总量），该物质就有可能在机体 内逐渐增加并贮留，这种现象称为蓄积作用
生物半减期越长，表示蓄积毒性作用？越大
二、亚慢性毒性及其评价
➢ 可作为慢性毒性试验的预试阶段 ➢ 为慢性毒性试验的剂量设计提供依据 ➢ 为慢性毒性试验的动物物种选择提供依据 ➢ 分析慢性毒性可能的靶器官 ➢ 为慢性毒性试验筛选观察指标
（一）试验期限
环境、食品毒理学：3 ~ 6个月 工业毒理学：1 ~ 3个月 目前主张：90天喂饲试验
呼吸道试验30或90天(6h/天×5天/周) 皮肤试验30天
(二)实验动物的选择
选择急性毒性试验中对受试物敏感、便于检 测观察终点的物种与品系 选择两种试验动物，如啮齿类和非啮齿类， 雌雄各半 年龄应较小，如大鼠6-9,狗6-12M
(三)实验动物的饲养环境
• 饲料、饮水 • 动物室清洁、温度、湿度 • 笼具 • 人工昼夜节律
2、剂量和分组
给药剂量：未见毒性量严重毒性量 设空白和/或溶媒（辅料）对照 小动物4-6个剂量组, 组距0.65-0.85,求LD50 大动物可用50%等量递升法,不必达到致死量
近似致死剂量（approximate lethal dose， ALD ） 最大耐受量（maximal tolerance dose，MTD ） 最大无毒性作用剂量(no observed adverse effect level, NOAEL)
我国农药蓄积毒性分级标准
Kcum
蓄积性强度
<1 1≤Kcum <3 3≤Kcum <5 Kcum ≥ 5
高度蓄积性 明显蓄积性 中等蓄积性 轻度蓄积性
生物半减期法
生物半减期(biological half time, T1/2)： 指进入机体的外源化学物通过机体的生物转
运和生物转化过程而被消除一半所需要的时间。
五、 急性毒性的主要指标
1.绝对致死量(absalute lethal dose, LD100) 是指引起一群个体全部死亡的最小剂量。
2.半数致死量(median lethal dose, LD50) 指引起一群个体50%死亡所需的剂量。 以mg/kg表示，LD50 数值越↓，化合物的毒性越↑
3.半数致死浓度(median lethal concentration , LC50) 指引起一群个体50%死亡所需的浓度。 以mg/m3-气体， mg/L-液体表示
(四)染毒途径
模拟人群实际接触途径 和预期进行的慢性毒性试验途径一致
(五) 剂量选择与分组
• 设3~4个受试剂量组和1个对照组
高剂量组：不发生死亡或仅有个别动物死亡， 但有明显的中毒效应或者靶器官 出现明显的中毒效应。
中剂量组：中间设置1～2剂量组，各剂量组应 该相差2倍或2倍以上
低剂量组：应该不出现毒性反应
小鼠一次经口 LD50(mg/kg) <10 11100 1011000 100110000 >10000
小鼠吸入2h LD50(ppm) <50 51500 5015000 500150000 >50000
兔经皮 LD50(mg/kg) <10 1150 51500 5015000 >5000
外源性化合物经口急性毒性分级标准
与LD100 和LD0等相比有更高的重现性
LD50的缺点： 仅能反映一个点的情况，斜度不同的剂量死亡
曲线可能LD50相同，但其危险性不同
不能反映中毒特征，可以急性毒作用带(acute
effect zone)作为补充参数
急性毒作用带是指化学物毒性上限和毒性下限
的比值，表示引起动物的死亡剂量和最低毒作用 剂量之间的剂量范围。 急性毒作用带越宽，引起急性死亡的危险性越小
常规及最大给药容量为:
动物
给药途径
给药量
小鼠 大鼠
ig
0.2-1.0 ml/10g
iv、ip、sc 0.1-0.5 ml/10g
ig
1.0-2.0 ml/100g
iv、ip、sc 0.5-1.0 ml/100g
6、观察指标及时间
给药后4h内详观, 后每天上下午观察, 观察≥14d 记录毒性反应、死亡情况, 中毒症状、发生时间、持续 时间、严重程度、恢复期及动物最短、最长死亡时间 其它指标：一般指标、体重变化等
(六) 观察指标
(一) 一般状况指标：主要包括对中毒症状、体 重变化及摄食状况的观察，为非特异性指标， 但常是敏感的综合性指标
(二) 血液、生化指标：血象和肝、肾功能的检测
(三) 生物材料中受试物及其代谢产物的检测： 血液、尿液、粪便、毛发、呼出气体、器官组织 • 了解受试物在体内生物转运和转化的过程 • 明确靶器官和靶组织 • 探讨毒作用机理
第一节 急性毒性及其评价
一、急性毒性的定义
急性毒性(acute toxicity)是指机体一次(或24h 内多次)接触大剂量、高浓度的外源化学物 所引起的包括引起死亡在内的毒性效应
二、急性毒性试验的目的
了解受试物对一种/几种实验动物的致死剂量(如LD50)， 确定毒性大小和特点 明确剂量－反应关系，为亚急性、慢性和特殊毒性试验 的剂量选择、种属选择和观察指标的选择等提供依据 研究急性中毒诊断、预防和急救治疗措施
外源化合物的急性毒性分级(WHO)
急性分级
大鼠经口 LD50(mg/kg)
6只大鼠吸入 4h，死亡2-4 只浓度(ppm)
兔经皮LD50 (mg/kg体重)
对人可能致死的估计量 g/kg体重 g/60kg体重
剧毒
<1
<10
<5
<0.05 0.1
高毒
1
10
5
0.05 3
中等毒 50
100
44
0.5
30
3、受 试 物
质量：工艺稳定、符合临床用质量标准 明确：名称、来源、批号、含量、标示
保存条件及配制方法等，附质检报告 辅料、溶剂等：标明批号、规格和生产厂家，
符合试验要求
4、给药途径
临床拟用途径 + 原型药物较完全进入循环途径 （如静脉注射） 啮齿类ig给药前应禁食12h，不禁水
5、给药容积
不等浓度、等容量给药
急性毒性研究的一般观察和指征
观察 Ⅰ. 鼻孔呼吸阻塞，呼吸频率和 深度改变，体表颜色改变
Ⅱ.运动功能：运动频率和特点的改变
指 征 可能涉及的器官、组织、系统
A－E CNS，感官，神经肌肉等 A－J CNS，感官，神经肌肉等
Ⅲ.惊厥(抽搐)：随意肌明显的无意识 收缩或惊厥性收缩 Ⅳ.反射 Ⅴ.眼检指征 Ⅵ.心血管指征 Ⅶ.唾液分泌 Ⅷ.竖毛 Ⅸ.痛觉丧失 Ⅹ.肌张力 Ⅺ.胃肠指征 Ⅻ.皮肤
据WHO估计，综合医院中因药物不良反应而住院的病人 占住院病人的0.3％～5%，约0.24%～2.9%住院患者死于 药物不良反应
据估计，我国每年因药物不良反应而住院治疗的病人达 250万人，其中50万人为严重反应，每年约20万人死于药 物不良反应
化学中毒的特点
剂量的依赖性 病变的广泛性 个体的差异性
(四) 病理学检查 系统解剖 脏器系数（脏器重/体重） 组织病理学检查
第三节 慢性毒性及其评价
一、基本概念
慢性毒性(chronic toxicity): 指外源性化学物长时间(大于1/10生命期) 少量反复作用于机体后引起的损害作用
最大无作用剂量(maximal no effect level, MNEL)
六、急性毒性的分级
农药的急性毒性分级
级别
剧毒 高毒 中等毒 低毒
大鼠经口
大鼠经皮
大鼠吸入
LD50(mg/kg) LD50(mg/kg/4h) LD50(mg/m3)2h
<5
<20
<20
5
20
20
5500
2002000
2002000
>500
>2000
>2000
工业毒物急性毒性分级
毒性分级
剧毒 高毒 中等毒 低毒 微毒
急性毒性分级 大鼠经口 LD50(mg/kg)
6级(低毒)
<1
5级(剧毒)
150
4级(中等毒) 51500
3级(低毒)
5015000
2级(实际无毒) 500115000
1级(无毒)
>15000
大约相当体重70kg 人的致死剂量 稍尝，<7滴 7滴1茶匙 1茶匙35g 35350g
3501050g
>1050g
或称未观察到作用的剂量 (ED0) ，指机体在一 定时间内，以某种途径接触外源化学物，根据 目前的认识水平，用最灵敏的检测方法和观察 指标未能发现到对机体造成任何损害作用的最 高剂量
最小有作用剂量(minimal effect level，MEL)
指机体在一定时间内，以某种途径接触外源化学 物，能使某项观察指标开始出现异常变化或使机 体开始出现损害所需要的最小剂量，也称中毒阈 剂量(threshold dose)或中毒阈值。
二、 慢性毒性试验的目的
LD50的测定
用Bliss法(概率单位法)计算LD50 必要时分别计算不同性别LD50
LD50作为急性毒性重要指标的理由
代表性好：根据动物死亡的频数分布情况，
60-70%的死亡动物集中在LD50附近
敏感性高：典型的剂量－反应曲线为S型，LD50
处斜度较大，剂量稍有变化即可引起 死亡率的明显改变
重现性好：死亡率50%处其致死量非常一致，
蓄积毒性(cumulative toxicity)是指低于一次
中毒剂量的外源化学物质，反复地与机体接触 一定时间后指使机体出现的中毒作用。
物质蓄积: 指外源性化学物反复地进入机体
内，在体内的吸收量大于排出量， 并在体内逐步积累的过程。
功能蓄积: 指不断进入机体的外源化学物，
对机体反复作用并引起功能发生 的改变累积加重，最后导致出现 损害作用的过程。
由环境、职业暴露、意外接触以及药物引起的 化学性中毒已成为严重危害人类的疾病
卫计委发布的《2013年全国职业病报告情况》：急性职 业中毒事故284起，中毒637例，死亡25例，其中以CO中 毒为首；慢性职业中毒904例，以有色金属、轻工、冶金、 机械和化工行业居多，主要由苯、砷及其化合物和铅及其 化合物引起；共报告尘肺新病例23152例
4.最小致死量(minimum lethal dose, MLD或LD01) 指在一群机体中仅引起个别发生死亡的最低剂量。 低于此剂量即不能使机体出现死亡。
5.最大耐受剂量(maximal lethal dose, MTD或LD0) 指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。 接触此剂量的个体可以出现严重的毒性作用，但不 发生死亡。
第五章 外源化学物的急慢性毒性
及其评价
第二军医大学卫生毒理学教研室 郑怡文
中毒(poisoning，toxication) —— 生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后 出现的疾病状态
化学中毒的类型
根据接触原因
职业性中毒-- 工农业生产 非职业性中毒—意外、环境、药源……
根据接触时间
闪电型中毒--高剂量吸入毒性气体，数秒内昏迷或死 亡 急性中毒--1次(或24h内多次)接触 亚急性中毒--≤1个月的连续接触 慢性中毒– 长期连续接触 迟发性中毒—停止接触几年后才发病
A－E
A－F A－H A－E A A A A－B A－B A－B
CNS,呼吸衰竭,神经肌肉,自主神经
感官，神经肌肉 自主神经；出血，感染 自主神经,CNS,心输出量降低等 自主神经 自主神经 感官，CNS 自主神经等 自主神经，胃肠动力等 刺激性，炎症，过敏等
7、病理学检查
大体解剖 (濒死动物+死亡动物+存活动物) 组织病理学检查 （体积、颜色、质地等改变时）
蓄积毒性是引起慢性毒性作用的基础
评价毒物蓄积性的方法
蓄积系数法
生物半减期法
蓄积系数(cumulative coefficient, Kcum)－
指多次染毒使半数动物出现毒性效应的 总有效剂量()) 之比值。
Kcum=ED 50(n) / ED50(1)
三、急性毒性试验的类型
急性致死性毒性试验 急性非致死性毒性试验
四、急性毒性试验的设计原则
实验动物的选择和分组 染毒途径和方式的选择 剂量组的设计 毒性反应指标的选择
1、实验动物
急性毒性
数量：尽量少动物获得尽量多信息 种类：二种动物(啮齿类及非啮齿类)
啮齿类-小鼠或大鼠 非啮齿类-犬或猴 年龄和体重：成年；按体重随机分组，体重不
低毒 微毒
500 5000
1000 10000
350 2180
5
250
>15
>1000
第二节 亚慢性毒性及其评价
一、蓄积效应及其评价
当机体反复连续接触某外源化合物时，如果化 学物进入的速度（或总量）超过代谢转化与排 出的速度（或总量），该物质就有可能在机体 内逐渐增加并贮留，这种现象称为蓄积作用
生物半减期越长，表示蓄积毒性作用？越大
二、亚慢性毒性及其评价
➢ 可作为慢性毒性试验的预试阶段 ➢ 为慢性毒性试验的剂量设计提供依据 ➢ 为慢性毒性试验的动物物种选择提供依据 ➢ 分析慢性毒性可能的靶器官 ➢ 为慢性毒性试验筛选观察指标
（一）试验期限
环境、食品毒理学：3 ~ 6个月 工业毒理学：1 ~ 3个月 目前主张：90天喂饲试验
呼吸道试验30或90天(6h/天×5天/周) 皮肤试验30天
(二)实验动物的选择
选择急性毒性试验中对受试物敏感、便于检 测观察终点的物种与品系 选择两种试验动物，如啮齿类和非啮齿类， 雌雄各半 年龄应较小，如大鼠6-9,狗6-12M
(三)实验动物的饲养环境
• 饲料、饮水 • 动物室清洁、温度、湿度 • 笼具 • 人工昼夜节律