药物化学第八章镇痛解热抗炎抗痛风药

第八章 解热镇痛药，非甾体抗炎药
炎症是具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应，其局部反应为：红、肿、热、痛；全身反应为发热、白细胞数目增加。

与炎症反应直接相关的花生四烯酸（AA ）是多种活性物质的前体。

大部分的非甾体抗炎药除了具有抗炎作用外，还具有解热镇痛作用。

解热镇痛药
作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。

通过抑制Prostaglandine 前列腺素在下丘脑的生物合成。

可阻止细胞受外源性致热原刺激的激活或抑制其在外源性致热源刺激下释放内源性白细胞致热原
（水杨酸类）阿司匹林Aspirin
HO O
O
O
在空气中可逐渐变为淡黄，红棕甚至深棕色。

水溶液变化更快。

鉴别反应：水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈紫色。

或者碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气。

不可逆的抑制花生四烯酸环氧酶。

抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，具有强效的抗血小板凝聚作用。

对结肠癌也有预防作用。

副作用就是对胃粘膜有刺激作用，本品长期使用会引起胃肠道出血。

还会导致过敏性哮喘的发生。

临床上广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等
（苯胺类）对乙酰氨基酚 Paracetamol
白色结晶。

水中略溶，不易水解。

PH=6是最稳定。

鉴别反应：水溶液于三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色。

或者稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性-萘酚反应，呈红色。

（水解产物对氨基酚的重氮化-偶合反应。

）
N H
O
HO
临床上用于发热，头痛等，是目前唯一广泛用的苯胺类解热镇痛药。

通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1、缓激肽和组胺的合成与释放，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用。

解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝血机制无影响，无抗炎作用。

贝诺酯（扑炎痛）
前药。

须经体内代谢才可产生药理活性。

其吸收后很快代谢成水杨酸和对乙酰氨基酚。

非甾体抗炎药
羟布宗Oxyphenbutazone
鉴别反应：与冰醋酸及盐酸共热后，加入亚硝酸钠试液呈黄色，再加入β-萘酚生成橙色沉淀甲芬那酸Mefenamic Acid
吲哚美辛Indometacin
水溶液在pH2~8时较稳定。

可被强酸或强碱水解，水解产物被氧化成有色物质
鉴别反应：氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色。

或与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色。

临床用于急性痛风。

毒副作用大。

双氯芬酸钠Diclofenac Sodium
是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。

双重抑制作用，除抑制花生四烯酸环氧合酶系统，还能抑制脂氧合酶。

还能抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四烯酸的再摄取。

布洛芬Ibuprofen
洛芬代谢迅速，其代谢主要发生在异丁基的ω-1和ω-2氧化。

主要代谢产物为S(+) -构型。

所有的代谢物都是失活。

通常（S）异构体的活性高于（R）异构体。

在羧基的α位有一个甲基，以限制羧基的自由旋转，增强消炎镇痛作用。

在芳环（通常是苯环）上可以引入另一个疏水基团，活性加强。

还可在间位引入一个吸电子基团，如F、Cl等，可以加强抗炎活性。

萘普生Naproxen
临床上用的为S（+）异构体。

吡罗昔康Piroxicam
能抑制多核白细胞向炎症部位迁移，能抑制诱导血小板聚集的蚀原和抑制花生四烯酸环氧酶的活性。

抗炎活性：比Phenylbutazone （保泰松）和萘普生强，与吲哚美辛相似。

镇痛作用：比布洛芬，萘普生、非诺洛芬、Phenylbutazone （保泰松）强。

与阿司匹林相似，低于吲哚美辛。

选择性COX-2抑制剂 COX-1是一种结构酶，对COX-1的抑制会导致对胃肠道的不良反应，而不存在于炎症部位。

COX-2是诱导酶，是引起炎症反应的关键酶之一。

选择性COX-2抑制剂能避免药物对胃肠道的不良反应。

塞利西布 Celebrex
O O H 2N
S F
F
F
CH 3
N N
主要用于骨关节炎和类风湿关节炎。

临床上主要用于急性期或慢性期骨关节炎和类风湿性关节炎的症状和体征。

副作用：产生对胃肠道和肾脏的毒性。

有可能会打破体内的促凝血和抗凝血系统的平衡，从而在理论上会增加心血管事件的发生率。