生长抑素类似物共25页
肝衰竭诊疗指南
缺血缺氧 休克、充血性心力衰竭等
药物及肝毒性物质 对乙酰氨基酚、抗结核病药物(异烟肼、利福 平)、抗代谢药、抗肿瘤化疗药、部分中草药 (如土三七)、抗风湿病药物、乙醇、毒覃等
细菌及寄生虫等病原体感染 严重或持续感染(如败血症、血吸虫病等)
肝移植、部分肝切除、肝脏肿瘤 先天性胆道闭锁
妊娠急性脂肪肝
其他 胆汁淤积性肝病、创伤、辐射等
定义
• 多种因素引起的严重肝脏损害,导致其合成、解毒、排泄和生物转化等 功能发生严重障碍或失代偿,出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、 腹水等为主要表现的一组症候群。
第一页,共25页。
病因•Leabharlann 肝炎病毒 甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒
代谢异常 肝豆状核变性、遗传性代谢障碍等
其他病毒 巨细胞病毒、EB病毒、肠道病毒、疱疹病毒等
第九页,共25页。
注意
• 考虑到一旦发生肝衰竭治疗极其困难,病死率高,故对于出现以下肝衰 竭前期临床特征的患者,须引起高度的重视,进行积极处理:
• (1)极度乏力,并有明显厌食、呕吐和腹胀等严重消化道症状; • (2)黄疸升高(TBil≥51 izmol/L,但≤171 I山mol/L),且每日上升
第十一页,共25页。
内科综合治疗
• 一、一般支持治疗 • 1.卧床休息、减少体力消耗、减轻肝脏负担(III) • 2.加强病情监测处理(III) • 3.推荐肠道内营养(III) • 4.积极低蛋白血症,补充白蛋白或新鲜血浆,病酌情补充凝血因子(III) • 5.进行血气监测,纠正水电解质及酸碱平衡紊乱,特别注意纠正低钠、
第二十三页,共25页。
人工肝并发症
• 出血 • 凝血 • 低血压 • 继发感染 • 过敏反应 • 低血钙 • 失衡综合征
生长抑素(SST)是在人体内广泛分布的一种激素,表明生长抑素对生成肿瘤血管的多种因子,诸如血管内皮细胞
3.1生长抑素对血生成的影响
近年来体内、外的研究表明,生长抑素及其类似物是一类有效的抗血管生成剂[12]。Danesi等AgNO3烧灼伤诱导的大鼠角膜血管生成模型,体内研究了生长抑素抗血管生成作用,结果发现眼球表面注射奥曲肽10μg/d,连续6天,角膜新生血管形成明显受到抑制,给予40μg/d,能减少实验诱发的鼠肠系膜新生血管形成。Koizumi等将人直肠神经内分泌癌移植于裸鼠皮下,应用奥曲肽治疗6周,发现奥曲肽能够明显抑制肿瘤生长,治疗组肿瘤组织内的微血管密度较对照组明显减少。Albini等将Kaposi肉瘤细胞皮下注入裸鼠侧腹壁,建立移植肿瘤模型,治疗组皮下注射生长抑素100μg/d,连续20天,结果发现治疗组移植肿瘤的体积较对照组明显减小,行移植肿瘤的组织学检查发现:对照组肿瘤组织内有广泛的新血管生成,而治疗组肿瘤组织内仅有少许的新血管生成。上述的研究显示,生长抑素及其类似物是一类有效的抗肿瘤血管生成剂[13,14]。
7WolteringEA,Barrie R,O′DorisioTM,et al.Somatostatinanalogues inhibitangiogenesisin the chickchorioallantoicmembrane.SurgRes,1991,50:245-251。
8AlbiniA,FlorioT,GiunciuglioD,et al.SomatostatincontrolsKaposi′sarcomatumor growth through inhibition ofangiogenesis. FASEB J,1999,13:647-655。
「」
1PollakMN,SchallyAV. Mechanisms ofantineoplasticaction ofsomatostatinanalogs. Proc Soc ExpBiolMed,1998,217:143-152。
胰岛素的种类及使用讲课文档
1.1型糖尿病
2.计划受孕或已孕的糖尿病妇女 3.需要胰岛素强化治疗的2型糖尿病患者
第三十一页,共38页。
胰岛素强化治疗注意点
胰岛素剂量大或血糖波动如何处理?
1. 1.强调控制饮食,减轻体重,合理运动时间
2.二甲双胍
二甲双胍+胰岛素:控制体重上升,减少胰岛素用量
3.a-糖苷酶抑制剂联合胰岛素
第二十六页,共38页。
1型糖尿病胰岛素治疗方案(二)
预混型胰岛素类似物(诺和锐® 30特充® )
预混型人胰岛素(诺和灵® 30R或诺和灵® 50R每日注射 两次
•
• 诺和灵® 30R或50R=2/3日剂量 早餐前30分 诺和灵® 30R或50R=1/3日剂量 晚餐前30分
第二十七页,共38页。
等
第五页,共38页。
影响胰岛素释放的因素 III
其它: 饥饿:糖代谢减慢,胰岛素分泌减少 运动:使外周组织对胰岛素的敏感性增强,胰岛素 分泌减少;
年龄:衰老使胰岛B细胞葡萄糖的反应性下降, 胰岛素快速反应迟钝。
第六页,共38页。
胰岛素种类
根据胰岛素来源分类
牛胰岛素
猪胰岛素 人胰岛素
第七页,共38页。
第十五页,共38页。
预混胰岛素
诺和灵® 30R
商品名:诺和灵® 30R 成份:双时相低精蛋白锌胰岛素,包含 30%可溶性中性人胰岛素及70%低精蛋白 锌人胰岛素混悬液。
第十六页,共38页。
优必林70/30
化学成分 :常规胰岛素30%,中效胰岛素70%
名称
起效时间 (小时)
最强作用时 持续作用时间(小时) 间(小时)
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胰岛胰素岛的素分类的分类
2016急性胰腺炎诊治指南
急性胰腺炎药物治疗原则:
• 1、补液 • 2、镇痛 • 3、抑制胰腺外分泌 • 4、胰酶抑制剂应用 • 5、血管活性物质的应用 • 6、预防性抗生素使用 • 7、营养支持 • 8、免疫调整治疗
第26页,共55页。
液体复苏:2014中西医诊疗指南
• SAP 初期因毛细血管渗漏综合征及第三间 隙液体积聚引起循环血量减少,若补液不足 极易引起肾功能衰竭低血容量休克,补液量 包括基础需要量和丢失量。在补充晶 体液的同时应注意输注胶体物质和补充维生 素、微量元素 。除合并有心血管疾病和( 或 ) 肾脏疾病之外的所有患者均应积极补液, 即每小时输注 250 ~ 500 ml 等渗晶体液。
• 总分=0或1 I级 总分=2 II级 总分=3或更多 III 级
• 严重程度评估 (1)若预后因素≥3分或(2)CT评级≥2, 则严重程度为“重症”。
• 建议在确诊当时及之后一段时间内(尤其在 确诊48 h 内)反复进行严重程度评估。
第19页,共55页。
• SIRS诊断标准 (1)体温>38 ℃或<36 ℃ (2)心率>90次/min (3)呼吸>20次/min或PaCO2<32 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa) (4)WBC>12×109/L、<4×109/L,或 >10%幼红细胞
第2页,共55页。
胰腺炎的病因
• 胆道疾病 胆管炎症、结石、寄生虫、水肿、 痉挛等,这些原因阻塞胰管均会导致 AP 的 发生。
• 酒精:能直接损伤胰腺,尚能刺激胰液分 泌,并可引起十二指肠乳头水肿和 Oddi 括 约肌痉挛,其结果造成胰管内 压力增高, 细小胰管破裂,胰液进人腺泡周围组织。
• 胰管阻塞 胰管结石、蛔虫、肿瘤、狭窄, 主副胰管分裂
graves眼病的诊断和治疗进展
二、血清学指标 1、氨基葡聚糖( GAG ) 2、促甲状腺激素受体抗体(TRAb) 3、可溶性白介素—1受体拮抗因子(sILIR—A) 4、白介素—6(IL—6) 5、细胞间粘附分子—1(ICAM—1) 三、影像学指标 1、超声 2、CT 3、磁共振成像(MRI) 4、生长抑素类似物(lllIn—pentetreotide)显像法
机理:抗炎,减少淋巴细胞浸润 方法:线性加速器 适应症:浸润性突眼,单侧突眼 治疗方案:20Gy/每只眼,2周内分10次照射 疗效:确切 副作用:会造成白内障,视N损伤
手术治疗
适用于不活动、纤维化的GO ①眼眶减压术 ②眼整形术
第22页/共25页
治疗方法的选择
☆轻度突眼 先治甲亢,兼顾突眼 ☆重度突眼 先治突眼,兼顾甲亢
甲强龙500~1000mg/d,静滴隔日1次,连用2~3次,继 以大剂量强的松口服4周,再逐渐减至维持量。 4、脉冲治疗法
10~15mg/kg 甲强龙,静滴6~8小时,1月1次,共3次, 其间用强的松0.25~0.5mg/Kg/d,3月后强的松逐渐减量, 疗程6个月。
第21页/共25页
眼眶放射治疗
Graves眼病的诊断: ☆ 确立突眼存在 ☆ 排除其他导致突眼的疾病 ☆ 了解突眼的严重程度 ☆ 确定突眼的活动性
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确立突眼存在 ☆ 甲亢病史,自身免疫疾病史或 家族史 ☆ 临床表现 ☆ 影像学 超声 CT MRI
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鉴别诊断 甲亢以外原因的突眼占突眼的10%:
炎性假瘤 眼肌炎 血管畸形 肉芽肿性疾病 血管性疾病 淀粉样变 肿瘤 库欣综合征 肝硬化 尿毒症 慢阻肺
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新的临床评分法(各国的18名成员组成的委员会推荐, 1992) (1)自发性眼球后疼痛感。 (2)眼球运动时伴有疼痛。 (3)眼睑充血。 (4)眼睑水肿。 (5)结膜充血。 (6)球结膜水肿。 (7)眼阜水肿。
醋酸奥曲肽
奥曲肽(octreotide) 奥曲肽(octreotide)是人工合成的八肽环状 化合物,是生长抑素的类似物,其半衰期( 化合物,是生长抑素的类似物,其半衰期(1.5 小时)比生长抑素长, 小时)比生长抑素长, 通过生长抑素受体发生 作用. 作用. 生长抑素受体分布: 小肠、 生长抑素受体分布:胃、小肠、肝、肾、胰腺
实验室及其他检查
1、化验:血常规检查提示血色素下降 化验: 2、钡剂上消化道造影:有食管静脉曲张,应 钡剂上消化道造影:有食管静脉曲张,应 在出血停止后且病情稳定数天后进行 3、胃镜检查:可以明确诊断并确定出血部位, 胃镜检查:可以明确诊断并确定出血部位, 选择治疗方式:硬化剂注射或套扎治疗, 选择治疗方式:硬化剂注射或套扎治疗,部 分可选择组织粘合剂. 分可选择组织粘合剂.
反复呕血和/或黑便次数增多、 反复呕血和/或黑便次数增多、 粪便稀薄, 粪便稀薄,伴有周围循环衰竭 的表现,经输血、 的表现,经输血、补液而血容 量未见明显比积改善,或虽有 量未见明显比积改善, 好转而又恶化 血红蛋白浓度和红细胞比积继 续下降
二、急性胰腺炎的治疗
奥曲肽有明确的抑制胰液分泌的作用
急性胰腺炎(AP)是指胰腺及其周围组织 急性胰腺炎(AP)是指胰腺及其周围组织 被胰腺分泌的消化酶自身消化的化学性 炎症分为轻症急性胰腺炎、重症急性胰 炎症分为轻症急性胰腺炎、 腺炎
出血停止判定标准
无继续出血或再出血征象 生命体征平稳, 生命体征平稳,血压下降不超过 20mmHg,脉率不超过120 120次 20mmHg,脉率不超过120次/分 血红蛋白浓度和红细胞比积稳定, 血红蛋白浓度和红细胞比积稳定, 红细胞比积不低于30% 红细胞比积不低于30%
继续出血或再出血判定标 准
奥曲肽是治疗食管、 奥曲肽是治疗食管、胃底静脉曲张破裂出 食管
生长抑素类似物
生长抑素及其类似物推荐作为一线 治疗方法,疗程3-5d(I,A)3
1. 中华外科学分会门静脉高压症学组.中华普通外科杂志.2016;31(2):167-170. 3. 中华医学会肝病学分会,等..临床肝胆病杂志.2016;32(2):203-219
善宁®结构优化带来更多临床获 益
19. 王承党 主编. 生长抑素基础与临床. 人民军医出版社.2011年. P20-21 20. Pless J. et al. J Gastroenterol. 1986; 21(suppl 119):54-64 21.善宁®产品说明书 22.思他宁®产品说明书
奥曲肽显著增加止血率 优于生长抑素和血管加压素
研究显示:善宁®50µg/h组再出血率和死亡率更低26
P<0.05
26. 奥曲肽全国协作组. 中华消化杂志. 2005; 25(1): 37-40.
内镜联合善宁®50µg/h治疗 更多临床获益
一项临床研究,在1994年12月1日至1998年4月30日期间,连续纳入出现食管或胃交界静脉曲张 出血的患者(n=70),内镜下硬化+奥曲肽50µg/h(A 组,n=35),内镜下硬化+安慰剂(B 组 ,n=35),治疗5天,评估临床疗效27
结果表明:奥曲肽静脉注射后1分钟内, 所有患者均有效地降低曲张静脉内压力24
食管曲张静脉内平均压力(mmHg )
40
30 善宁®0.1mg
20
10
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
时间(min)
0
24. 吴云林 等. 奥曲肽降低食管曲张静脉压力及减少硬化剂注射针孔出血的临床研究. 中华消化杂志. 1995; 15(1): 11-14
生长抑素
(1)抑制胰腺的内分泌作用:使胰液分泌减少
(2)在胰腺炎症早期,保护肠道屏障功能,减少胰 腺组织损害,减少腹腔内感染、脓肿等并发症发生,降低 死亡率
(3)松弛Oddi括约肌,促进胆汁、胰排出,减轻 胰腺炎的症状
生长抑素降低血液中的促胰液素和胆囊 收缩素的水平,减少胰液的分泌。
结合胰腺上的受体细胞,抑制胰腺腺泡和导管 上皮细胞的功能,封闭了其他促分泌激素
生长抑素
Somatostatin
别名:生长素抑制因子; 生长激素释放抑制激素; 生长抑素十四肽; 施他宁、益达生
性状: 白色或类白色的冻干疏松块状物 或粉末
保存: 避光、密闭
主要存在于下丘脑下部和胃、胰肠道
生长抑素
1
药代动力学
2
作用机制
3
临床应用
4
TEXT 5
分 类
根据作用时长,生长抑素及其类似物可分为 (1)生长抑素,代表药物施他宁 半衰期为1-3min (2)奥曲肽,代表药物善宁
※善龙只能通过臀部肌肉深部注射给药 溶剂 生理盐水或5%葡萄糖注射液
急性上消化道出血、胰肠胆瘘、胰腺外科手术后 并发症的治疗 :
滴数为0.25mg/h,直到症状改善,然后继 续用药1-3天,以防反跳作用
糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗:
滴数为0.1-0.5mg/L,作为胰岛素的辅助措 施,在4h内使血糖恢复正常,3h内缓解症状
短期:恶心、痛、大便增多等 长期:胆结石、胃炎等
Байду номын сангаас
生长抑素拟似物是治疗肢端肥大症最有效和首选药物, 缓解病人临床症状,改善与肢大相关
的心脏、呼吸系统的并发症
通过抑制血管活性肽等多种促进胃肠道分泌的激素, 从而控制一些其他药物难以治疗的分泌性腹泻
生长抑素及奥曲肽临床应用区别
(临床药师网)生长抑素与生长抑素近似物(奥曲肽、兰瑞肽、善龙)垂体、加压素差别联系参照说明书整理的,多是理论的东西。
1、分类依据作用时长,生长抑素及其近似物可分为(1)生长抑素,代表药物思他宁。
静脉注射后半衰期一般在1-3 分钟之间,以 75μ g/h静滴后,半衰期约为分钟。
(2)奥曲肽,代表药物善宁。
皮下给药除去半衰期为 100min ,静脉注射后其除去呈双相,半衰期分别为 10min 和 90min 。
(3)兰瑞肽,往常能够每二周给药一次。
(4)奥曲肽微球,代表药物善龙。
往常能够每四周给药一次。
依据构造可分为:(1)生长抑素:人工合成14个氨基酸构成的环状活性多肽(2)奥曲肽,人工合成的8肽生长抑素近似物2、思他宁与奥曲肽不一样点(1)作用奥曲肽作用时间有关于生长抑素长,在动物体内,奥曲肽在克制生长激素、胰高糖素和胰岛素开释方面比生长抑素更强,并且对生长激素和胰高糖素选择性更高。
与生长抑素对比,奥曲肽对生长激素分泌的克制比对胰岛素分泌的克制更强,并且不惹起激素的反弹性高分泌(比如:肢端肥大症中的生长激素)。
(2)适应症思他宁(生长抑素)适应症为严重急性食道静脉曲张出血;严重急性胃或十二指肠溃疡出血,或并着急性腐败性胃炎或出血性胃炎;胰、胆和肠瘘的协助治疗;胰腺术后并发症的预防和治疗;糖尿病酮症酸中毒的协助治疗。
善宁(奥曲肽)适应症为1、肢端肥大症(敌手术治疗或放疗失败,或不可以、不肯接受手术以及放射治疗还没有奏效的间歇期患者,奥曲肽能够控制症状并降低生长激素和胰岛素样生长因子 1 的水平 ); 2、缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征。
有充分凭证显示,本品对以下肿瘤有效:拥有类癌综合征表现的类癌肿瘤;VIP 瘤(血管活性肠肽瘤);胰高糖素瘤;胃泌素瘤 (往常与质子泵克制剂或H2 受体阻断剂联用 );胰岛素瘤 (术前预防低血糖症和保持正常血糖 );生长激素开释因子瘤3、预防胰腺手术后并发症4、与内窥镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧迫治疗。