实验室质量管理体系概述 实验室规范化管理 GMP培训
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实验室质量管理体系文件的金字塔
质量 手册
策略文件
纲领文件，表明意向及达到此目的的策略及方法 说明由谁负责执行什么及什么情况下执行程序
质量计划/作业指导书 /操作规程/检验标准
表格/记录/分析报告/档案等
详细说明如何执行某些工作 证明已按文件执行工作的证据
14/28
SOP清 单 示 例 ‐ 微 生 物 实 验 室
菌种
须有专人保管，保存菌种的冰箱中不得放置食品及挥发性药品。 应有专人按照SOP进行菌种的传代接种。 定期检查一般每年1至2次，发现染菌变异等现象及时报告。 菌种不得随意带出实验室。携带时应包装严密，妥善保管。
22/28
标准品&对照品
设专人管理，建立领用登记制度并按规定贮放。 工作参考对照品的确认和标化应经部门负责人审批。 工作对照品质量标准建立和质量控制。 检测数据应集中妥善保存。 对照品有效期的管理和验证。
不好的分析结果可能由下列物料的品质低劣造成
仪器未经校准或维护不当
样本收集和保存不正确 试剂污染或变质
移液管用前未经校准
玻璃仪器清洗不当
19/28
试剂
标定滴定液用基准试剂 制备滴定液可采用化学纯或分析纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓
度者，则应采用基准试剂 制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或化学纯试剂 制备试液与缓冲液可采用化学纯试剂 使用适宜容器存储试剂有色水溶液储藏在琥珀色塑料瓶 所有需冷藏试剂储藏于冰箱中 从不将移液管，玻璃棒或其他物质置于试剂瓶中 毒性试剂
领班4
分析家 分分析析员员 审审核核人人员员
领班3
化学家 分分析析员员 审审核核人人员员
领班2
领班1
微生物学家 微生物分析人员
审审核核人人员员
生物学家 生物学分析人员
审核人员
11/28
人员确认
必须建立实验室所有职位适当的人员确认程序。应包括：
教育背景 知识
技能 经验
12/28
人员能力评价方式
实际技能掌握的效果应遵循相应的SOP进行评估和 记录，评估包括但不限于以下方式： 笔试测验 管理者或培训者进行口头核查 人员执行某个程序的现场观察 分析人员对已知样品和/或盲样检测结果比对
分析方法验证和确认的评估
通过风险评估的方式判 断方法需要的验证程度
微生物相 关测试
27/28
空气悬浮粒子、浮游菌或沉降菌、表面 微生物（含手套）
空气悬浮粒子（每季度）、浮游菌（每 月）、沉降菌（监测点不少于3个）、 表面微生物（含手套及操作服）
空气悬浮粒子（每半年）、浮游菌（每 季度）、沉降菌、表面微生物（含手套 及操作服）
10/28
QC实 验 室 组 织 机 构
实验室经理 理
实验室助理
3/28
2015版药典相关分析仪器章节
2015版药典章节 10版药典章节
问题描述/差距
提升方案
0421 拉曼光谱法
二部附录XIX L拉 曼光谱法指导原则
原作为指导原则，新 版药典改作为测定方 法收载
可用于鉴别和含量测定，有此 项测试要求的品种需配备仪器
0531 超临界流体色谱法
N/A
新增附录
新的色谱方法，有此项测试要 求的品种需配备仪器
目录
1. 实验室质量管理体系概述 2. 实验室设施 3. 实验室组织架构 4. 实验室文件体系
5. 实验室仪器设备 6. 实验室物料管理 7. 实验室测试方法
1/28
质量管理的要求来自？
药品安全形势的要求 2010版药典→ 2015版药典要求 新药送审要求 药品GMP要求 实验室自身的需要
微生物实验室
洁净室及相关受控环境的表 面微生物监控
良好的微生物室操作规范 微生物鉴定管理程序 微生物实验室清洁和灭菌 生物指示剂确认
培养基灌装容器的检查，培养 及评估
微生物限度
除热原研究用细菌内毒素挑战 小瓶
微生物计数法
无菌测试
试剂，日用品，培养基及微生 物的接收，批准和销毁
15/28
……
4/28
实验室质量控制贯穿实验室全部质量活动的始终
完整有效适应的 质量体系
活动始终受控
设备量具校准方 法溯源性
良好的管理 分工明确
部门衔接协调
训练有效，资质， 遵循规范的人员
设备的校准 和确认
设施和环境 符合要求 受控
检测方法受控， 文件化 验证
数据处理，记 录，报告正确
质量控制目标 - 控制误差 - 可溯源
每周一次
2024 ℃ 每次 试验
4565% 每次 试验
10/28
实验室洁净区域管理 推荐的药品洁净实验室监测频率及检测项目
级别 受控区域 采样频率
检测项目
无菌隔 离器
微生物 洁净实 验室
内部 相邻外部
A级 B级
每次试验 每半年一次 每次试验 每周一次
空气悬浮粒子（每季度）、浮游菌（每 月）或沉降菌（监测点不少于3个）、 表面微生物（含手套）
SOP 的 要 求
使用时可以方便得到 更新或被删除的SOP必须保存历史文本 修改SOP必须得到技术负责人的批准并将历史文本存档 要有一个关于SOP管理的SOP 要有唯一性标识（编号） 要认真、规范书写，既要体现专业性又要容易阅读理解 应由QA部门审查并经技术负责人批准
16/28
设备仪器的质量控制
整性
气流 组织
空气 流速
换气 次数
压差
温度
相对 湿度
A级
单向流 24个月
0.250.5m/s 12个月
_
洁净区与非 洁净区之间
B级
检漏试 验 24 个月
单向流 24个月
单向流 0.250.5m/s 12个月
非单向 流 40-60h-
1
12个月
压差不小于 10Pa；不同 级别洁净区 之间压差不 小于10Pa。
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2015版药典相关章节
章节号 8000 9001 9012 9101 9201 9202 9203 9204 9205 9206 ……
章节名称 试剂与标准物质 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 生物样品定量分析方法验证指导原则 药品质量标准分析方法验证指导原则 药品微生物检验替代方法验证指导原则 非无菌药品微生物限度检查指导原则 药品微生物实验室质量管理指导原则 微生物鉴定指导原则 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则 无菌检查用隔离系统验证指导原则 ……
建立实验室样品管理规程 样品的识别包括不同样品的区分识别和样品在不同实验状态下的识
别 样品在传递过程中标签必须随同传递 应有专门且适宜的样品接受室，样品接收室由专人负责 填写样品分发记录，填写分样时间、样品相关信息及各组分发数量 检验结束应收集整理剩余样品并按照相关的规定进行处理
wenku.baidu.com25/28
2341
二部附录IX Q农药 新增加气质联用法和
农药残留量测定法 残留量测定法 液质联用法
有此项测试要求的品种需配备 仪器，且质谱检测成为农药残 留的趋势
2352 黄曲霉毒素测定法
新增加第二法LC-MS
二部附录IX V黄曲 法，当测定结果不符 霉毒素测定法 合规定时，以第二法
测定结果为准
有黄曲霉毒素要求的品种需配 备LC-MS;本实验应有相应的安 全、防护措施，并不得污染环 境
仪器设备接收及记录
校准计划
实验室 确认计划
操作程序
维护计划
操作者培训
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设备仪器的确认
设备仪器的确认
实验室仪器设备的风险评估 不同风险级别设备的确认活动 仪器设备的校准 仪器设备的预防性维护
仪器设备故障管理 仪器设备退役管理 仪器设备的使用 仪器设备档案管理
18/28
实验物料质量控制
23/28
产品稳定性试验
稳定性试验的目的和实施方案 原料药和成品药 建立和管理稳定性数据的档案 文件和电子数据档案 产品稳定性测试的实例讨论 不符合趋势(OOT) 结果的处理
24/28
样品管理
由授权人员按照取样操作规程到指定地点取样，取样人对样品运输 过程中的防护负责，保证样品的完整性和代表性
外部服务质量 采购物品质量
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实验室设计
布局
设备仪器布局
工作流
样品流
废物流
带毒废物流
公用工程
安全
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实验室工作流
样品登记，测试 方案准备
样品接收室
样品分析 分析室
样品成立 天平室
保留样品和溶液 至结果批准 批溶液储存
返回样品登记区 样品接收室
取样至留样区 留样室
样品制备 制备室
试验结果批准 批溶液处置
有关分析方法 的因素
文件 全部的书面的策略文件，计划， 程序，指令和记录，质量控制程
序和测试记录
设备的可靠性 符合技术要求，相容， 使用和维护经过验证， 良好的
测试方法专属灵敏 充分的测试方法和 测试程序，相容, 基础设施和经验， 可解释的，符合目 的和需求，经过验 证
使用SOP保证过 程的可靠性
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分析方法的质量控制
人员熟练程度 教育，培训，态度， 能力，承诺，足够数 量，继续教育， 监督 管理，激励机制
适当控制样的使用 •内内部部：：实实验验室室，，基基于于 国内标准校准的控制样 样•外部：供应商提供， •符外合部国：内供/国应际商提要供求，的 符控合 制国 样内/国际要求的 控制样
评估
试剂稳定，完整和有效性 稳定，有效，质量满足需求， 持续可供，经过验证
样品处置
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实验室设施
实验室应当有独立空间用于：
样品收集 样品记录和分发 样品分析（包括洁净区） 样品、试剂、化学品、记录的储存 清洗
培养基制备 高压灭菌 会议室 资料室 员工办公室&洗手间
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实验室洁净区域管理
9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则
物理参数
洁净度 级别 过滤完
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玻璃容量
是国家依法管理的计量器具。主要包括滴定管、移液管、 容量瓶等。
管理要点
首次使用时应按规定方法进行校准，校正值应刻在玻璃容量 仪器上并保存记录，
校正不合格者禁用。 使用前应检查确认是否洗涤干净。 清洁程序需经验证
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培养基&菌种
培养基
培养基在微生物实验室的关键作用 用于微生物的分离或鉴别 培养基质量控制的各种参数
实验室质量管理体系文件的金字塔
质量 手册
策略文件
纲领文件，表明意向及达到此目的的策略及方法 说明由谁负责执行什么及什么情况下执行程序
质量计划/作业指导书 /操作规程/检验标准
表格/记录/分析报告/档案等
详细说明如何执行某些工作 证明已按文件执行工作的证据
14/28
SOP清 单 示 例 ‐ 微 生 物 实 验 室
菌种
须有专人保管，保存菌种的冰箱中不得放置食品及挥发性药品。 应有专人按照SOP进行菌种的传代接种。 定期检查一般每年1至2次，发现染菌变异等现象及时报告。 菌种不得随意带出实验室。携带时应包装严密，妥善保管。
22/28
标准品&对照品
设专人管理，建立领用登记制度并按规定贮放。 工作参考对照品的确认和标化应经部门负责人审批。 工作对照品质量标准建立和质量控制。 检测数据应集中妥善保存。 对照品有效期的管理和验证。
不好的分析结果可能由下列物料的品质低劣造成
仪器未经校准或维护不当
样本收集和保存不正确 试剂污染或变质
移液管用前未经校准
玻璃仪器清洗不当
19/28
试剂
标定滴定液用基准试剂 制备滴定液可采用化学纯或分析纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓
度者，则应采用基准试剂 制备杂质限度检查用的标准溶液，采用优级纯或化学纯试剂 制备试液与缓冲液可采用化学纯试剂 使用适宜容器存储试剂有色水溶液储藏在琥珀色塑料瓶 所有需冷藏试剂储藏于冰箱中 从不将移液管，玻璃棒或其他物质置于试剂瓶中 毒性试剂
领班4
分析家 分分析析员员 审审核核人人员员
领班3
化学家 分分析析员员 审审核核人人员员
领班2
领班1
微生物学家 微生物分析人员
审审核核人人员员
生物学家 生物学分析人员
审核人员
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人员确认
必须建立实验室所有职位适当的人员确认程序。应包括：
教育背景 知识
技能 经验
12/28
人员能力评价方式
实际技能掌握的效果应遵循相应的SOP进行评估和 记录，评估包括但不限于以下方式： 笔试测验 管理者或培训者进行口头核查 人员执行某个程序的现场观察 分析人员对已知样品和/或盲样检测结果比对
分析方法验证和确认的评估
通过风险评估的方式判 断方法需要的验证程度
微生物相 关测试
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空气悬浮粒子、浮游菌或沉降菌、表面 微生物（含手套）
空气悬浮粒子（每季度）、浮游菌（每 月）、沉降菌（监测点不少于3个）、 表面微生物（含手套及操作服）
空气悬浮粒子（每半年）、浮游菌（每 季度）、沉降菌、表面微生物（含手套 及操作服）
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QC实 验 室 组 织 机 构
实验室经理 理
实验室助理
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2015版药典相关分析仪器章节
2015版药典章节 10版药典章节
问题描述/差距
提升方案
0421 拉曼光谱法
二部附录XIX L拉 曼光谱法指导原则
原作为指导原则，新 版药典改作为测定方 法收载
可用于鉴别和含量测定，有此 项测试要求的品种需配备仪器
0531 超临界流体色谱法
N/A
新增附录
新的色谱方法，有此项测试要 求的品种需配备仪器
目录
1. 实验室质量管理体系概述 2. 实验室设施 3. 实验室组织架构 4. 实验室文件体系
5. 实验室仪器设备 6. 实验室物料管理 7. 实验室测试方法
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质量管理的要求来自？
药品安全形势的要求 2010版药典→ 2015版药典要求 新药送审要求 药品GMP要求 实验室自身的需要
微生物实验室
洁净室及相关受控环境的表 面微生物监控
良好的微生物室操作规范 微生物鉴定管理程序 微生物实验室清洁和灭菌 生物指示剂确认
培养基灌装容器的检查，培养 及评估
微生物限度
除热原研究用细菌内毒素挑战 小瓶
微生物计数法
无菌测试
试剂，日用品，培养基及微生 物的接收，批准和销毁
15/28
……
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实验室质量控制贯穿实验室全部质量活动的始终
完整有效适应的 质量体系
活动始终受控
设备量具校准方 法溯源性
良好的管理 分工明确
部门衔接协调
训练有效，资质， 遵循规范的人员
设备的校准 和确认
设施和环境 符合要求 受控
检测方法受控， 文件化 验证
数据处理，记 录，报告正确
质量控制目标 - 控制误差 - 可溯源
每周一次
2024 ℃ 每次 试验
4565% 每次 试验
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实验室洁净区域管理 推荐的药品洁净实验室监测频率及检测项目
级别 受控区域 采样频率
检测项目
无菌隔 离器
微生物 洁净实 验室
内部 相邻外部
A级 B级
每次试验 每半年一次 每次试验 每周一次
空气悬浮粒子（每季度）、浮游菌（每 月）或沉降菌（监测点不少于3个）、 表面微生物（含手套）
SOP 的 要 求
使用时可以方便得到 更新或被删除的SOP必须保存历史文本 修改SOP必须得到技术负责人的批准并将历史文本存档 要有一个关于SOP管理的SOP 要有唯一性标识（编号） 要认真、规范书写，既要体现专业性又要容易阅读理解 应由QA部门审查并经技术负责人批准
16/28
设备仪器的质量控制
整性
气流 组织
空气 流速
换气 次数
压差
温度
相对 湿度
A级
单向流 24个月
0.250.5m/s 12个月
_
洁净区与非 洁净区之间
B级
检漏试 验 24 个月
单向流 24个月
单向流 0.250.5m/s 12个月
非单向 流 40-60h-
1
12个月
压差不小于 10Pa；不同 级别洁净区 之间压差不 小于10Pa。
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2015版药典相关章节
章节号 8000 9001 9012 9101 9201 9202 9203 9204 9205 9206 ……
章节名称 试剂与标准物质 原料药与药物制剂稳定性试验指导原则 生物样品定量分析方法验证指导原则 药品质量标准分析方法验证指导原则 药品微生物检验替代方法验证指导原则 非无菌药品微生物限度检查指导原则 药品微生物实验室质量管理指导原则 微生物鉴定指导原则 药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则 无菌检查用隔离系统验证指导原则 ……
建立实验室样品管理规程 样品的识别包括不同样品的区分识别和样品在不同实验状态下的识
别 样品在传递过程中标签必须随同传递 应有专门且适宜的样品接受室，样品接收室由专人负责 填写样品分发记录，填写分样时间、样品相关信息及各组分发数量 检验结束应收集整理剩余样品并按照相关的规定进行处理
wenku.baidu.com25/28
2341
二部附录IX Q农药 新增加气质联用法和
农药残留量测定法 残留量测定法 液质联用法
有此项测试要求的品种需配备 仪器，且质谱检测成为农药残 留的趋势
2352 黄曲霉毒素测定法
新增加第二法LC-MS
二部附录IX V黄曲 法，当测定结果不符 霉毒素测定法 合规定时，以第二法
测定结果为准
有黄曲霉毒素要求的品种需配 备LC-MS;本实验应有相应的安 全、防护措施，并不得污染环 境
仪器设备接收及记录
校准计划
实验室 确认计划
操作程序
维护计划
操作者培训
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设备仪器的确认
设备仪器的确认
实验室仪器设备的风险评估 不同风险级别设备的确认活动 仪器设备的校准 仪器设备的预防性维护
仪器设备故障管理 仪器设备退役管理 仪器设备的使用 仪器设备档案管理
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实验物料质量控制
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产品稳定性试验
稳定性试验的目的和实施方案 原料药和成品药 建立和管理稳定性数据的档案 文件和电子数据档案 产品稳定性测试的实例讨论 不符合趋势(OOT) 结果的处理
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样品管理
由授权人员按照取样操作规程到指定地点取样，取样人对样品运输 过程中的防护负责，保证样品的完整性和代表性
外部服务质量 采购物品质量
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实验室设计
布局
设备仪器布局
工作流
样品流
废物流
带毒废物流
公用工程
安全
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实验室工作流
样品登记，测试 方案准备
样品接收室
样品分析 分析室
样品成立 天平室
保留样品和溶液 至结果批准 批溶液储存
返回样品登记区 样品接收室
取样至留样区 留样室
样品制备 制备室
试验结果批准 批溶液处置
有关分析方法 的因素
文件 全部的书面的策略文件，计划， 程序，指令和记录，质量控制程
序和测试记录
设备的可靠性 符合技术要求，相容， 使用和维护经过验证， 良好的
测试方法专属灵敏 充分的测试方法和 测试程序，相容, 基础设施和经验， 可解释的，符合目 的和需求，经过验 证
使用SOP保证过 程的可靠性
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分析方法的质量控制
人员熟练程度 教育，培训，态度， 能力，承诺，足够数 量，继续教育， 监督 管理，激励机制
适当控制样的使用 •内内部部：：实实验验室室，，基基于于 国内标准校准的控制样 样•外部：供应商提供， •符外合部国：内供/国应际商提要供求，的 符控合 制国 样内/国际要求的 控制样
评估
试剂稳定，完整和有效性 稳定，有效，质量满足需求， 持续可供，经过验证
样品处置
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实验室设施
实验室应当有独立空间用于：
样品收集 样品记录和分发 样品分析（包括洁净区） 样品、试剂、化学品、记录的储存 清洗
培养基制备 高压灭菌 会议室 资料室 员工办公室&洗手间
8/28
实验室洁净区域管理
9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则
物理参数
洁净度 级别 过滤完
20/28
玻璃容量
是国家依法管理的计量器具。主要包括滴定管、移液管、 容量瓶等。
管理要点
首次使用时应按规定方法进行校准，校正值应刻在玻璃容量 仪器上并保存记录，
校正不合格者禁用。 使用前应检查确认是否洗涤干净。 清洁程序需经验证
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培养基&菌种
培养基
培养基在微生物实验室的关键作用 用于微生物的分离或鉴别 培养基质量控制的各种参数