肾上腺疾病ppt课件

Δ4-雄烯二酮
P450aro
17酮类固 醇还原酶
睾酮ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
P450aro
雌酮
雌二醇
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八、肾上腺皮质功能调节中有关的非ACTH因子 系 统 神经递质 机制和因子
肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 血清素、乙酰胆碱等 神经肽 VIP、NPY、PACAP、ANP、血管 加压素、肾上腺髓质素、CRH等 生长因子 TGFβ、IGF-1、EGF等 细胞因子 IL-1、3、6，干扰素αβγ，TNFα， MIF 血管内皮分子 内皮素、一氧化氮等
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数目
合成去甲肾上腺 合成肾上腺素 素细胞 细胞 较少 较多
胚胎发育 在先 颗粒
在后
PNMT
较小，均匀分布 较大，分布不 丝致密，核周围 均匀 无颗粒分布 无 有
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（六）嗜铬细胞的分布：交感神经节、副交感 神经节、腹主动脉分叉处（ Zuckerkandl 器 ，与 肾上腺一样也能合成去甲肾上腺素和肾上腺素， 神经节只合成去甲肾上腺素） 约10%成人嗜铬细胞瘤为肾上腺以外的瘤。包 括Zuckerkandl apparatus、肾门、肝门、肾上极或 下极、肝及下腔静脉之间，靠近胰头、腹膜后、 髂窝、髂血管处、卵巢内、膀胱内，肛门内、精 索、颅内、腹腔神经节、颈总动脉体。
（五）假性皮质醇增多症：酒精引起的皮质 醇增多症，医源性库欣综合征。
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皮质醇增多症
病因
ACTH依赖性
Cushing’ s 病 ( 分泌ACTH的垂体肿瘤 ) 异位ACTH 或 CRH 综合征 原发性大结节性肾上腺增生 70% 15% 10-15%
非ACTH依赖性
肾上腺腺瘤或腺癌
原发性色素性小结节性肾上腺病 McCune-Albright 综合征
※注意排查用药史和急性应激病史
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确诊库欣综合征
Cushing’s 综合征患者 皮质醇分泌过量，失去昼夜节律，不受抑制
起始筛查：深夜唾液皮质醇测定
24小时尿游离皮质醇测定 1mgDXM过夜抑制试验 2mg,48h DXM抑制试验 确诊试验：午夜血浆皮质醇测定
CRH-DXM联合试验
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病因诊断

九、肾上腺皮质激素合成通路
3βHSD
孕烯醇酮
P450c17
异构酶 3βHSD Δ5异位酶
孕酮
P450c21
DOC
P450c11 皮质酮
醛固酮
P450c17
17α羟孕酮 P450c17 P450c21 11-去氧 皮质醇 P450c11
17α羟孕烯醇酮
P450c17
皮质醇
脱氢异雄酮
3βHSD Δ5异位酶
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二、肾上腺疾病
（一）分类 有功能和无功能 先天性与后天性 增生与肿瘤 皮质、髓质或混合性
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（二）肾上腺皮质疾病 1、增生 （1）先天性：先天性肾上腺皮 质增生（酶缺乏） （2）Cushing’s病：下丘脑性、 垂体ACTH瘤、 （3）异位ACTH综合征、异位 CRH综合征、
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（4）结节性皮质增生，色素性小结节 性肾上腺皮质增生、大结节性肾上 腺皮质增生、GIP依赖性结节性肾上 腺皮质增生及其他细胞表面受体异 常（包括VIP、IL-1、CA、LH、 TSH）、特醛症
异常受体表达Cushing 综合征（GIP、IL-1β）
假性Cushing’s综合征 医源性ACTH/糖皮质激素过量 13
皮质醇增多症诊断
诊断步骤：
(1) (2)
是否为库欣综合征 库欣综合征的病因
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筛查病人： 1.有多个典型症状、体征者，如：满月脸、水牛 背、多血质、紫纹等 2.与年龄不相符的症状 (骨质疏松、高血压等) 3.儿童身高较矮而体重增加 4.肾上腺意外瘤患者

ACTH测定（外周血，岩下窦采血） 大剂量DXM抑制试验，甲吡酮试验等 影像学检查 垂体MRI 肾上腺CT 碘化胆固醇扫描 其他：B超 胸片
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皮质醇增多症的治疗
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一、Cushing’s 病的治疗：
1.首选经蝶窦垂体瘤手术。
术后一周内肾上腺功能减低为手术成功表现 暂时性肾上腺功能不足的处理：手术日静注氢化可的松300mg；术 后第1天200mg、第2～3天各150mg；第4～5天各100mg；第6～7天 各50mg。一周后亚最适剂量维持治疗，直至ACTH分泌功能恢复
肾上腺疾病
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一、肾上腺组织形态学
（一）起源： 皮质：腔上皮细胞，中胚层 髓质：神经嵴细胞，外胚层 （二）皮质：束状带与网状带无截然分 界，在ACTH刺激后靠近束状带的网 状细胞可转变成束状带细胞。
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（三）肾上腺皮质易发生结节，故肾上 腺发生“意外瘤”常见。 （四）皮质与髓质无包膜分开，两者有 密切关系，去甲肾上腺素转变为肾 上腺素所需的苯乙醇胺甲基转移酶 的合成需要高浓度的皮质醇参与。 （五）在髓质中合成去甲肾上腺素和肾 上腺素的细胞有所不同
甲吡酮，酮康唑，氨基导眠能，咪妥坦，依托咪酯
2)肿瘤靶向性治疗
生长抑素类似物—Pasireotide(SOM230),sst5选择性结合
以往的奥曲肽和lanreotide是sst2选择性配体，无效。 多巴胺受体增效剂-cabergoline（选择性D2受体激动剂）有效，溴
隐亭疗效有限。ACTH腺瘤有75%表达多巴胺D2受体。
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2. 未能摘除垂体微腺瘤或不能手术者，肾上腺一侧全切， 另一侧次全切(90%)或全切。术后注意防治Nelson综 合征(皮肤黏膜色素沉着、ACTH升高、垂体瘤, 8%-29%)。激素替代治疗
3. 垂体放疗：传统分次照射或立体定位放射手术
4. 垂体大腺瘤：开颅手术
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5. 药物治疗 1)肾上腺靶向治疗-类固醇合成抑制剂：
2、肿瘤：皮质腺瘤、皮质癌、 McCune-Albright综合征，MEN综合 征
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（三）肾上腺髓质疾病 1、肿瘤：嗜铬细胞瘤、癌、MEN-2A， MEN-2B。 Von Hippel lindau瘤：嗜铬细胞瘤、中枢神经 血管母细胞瘤、视网膜血管瘤增生、肾细胞癌。
2、增生：双侧肾上腺髓质增生
（四）无功能肾上腺肿瘤：意外瘤
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（七）嗜铬细胞分泌的激素：除去甲 肾上腺素和肾上腺素外还可分泌其他激素 包括多巴胺、VIP、脑啡肽、β-内啡肽、 ACTH、血清素、降钙素、甲状旁腺激素 相关肽、神经肽Y等，因此嗜铬细胞瘤临 床表现不均一，可合并皮质醇增多症、高 钙血症、低钾血症、低血糖和糖耐量异常， 甚至糖尿病。
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胆固醇
P450scc