复发性卵巢癌的治疗策略(上海)吴鸣

6-12
12-30 >30
SC
SC SC
SC？
SC SC
No SC
SC？ SC
SC: Secondary Cytoreduction 再次肿瘤细胞减灭术; DFI:disease-free interval 无瘤间期
再次肿瘤细胞减灭术更加积极的手段
• 盆腔廓清术 • 肠切除 • 部分肝切除 • 脾切除 • 胃部分切除 • 胰体尾切除 等
0.484 (0.388–0.605) <0.0001
0
12.4
0
No. at risk： CG + Pla CG + Bev 242 242
6
177 203
12 18 Time (months)
45 92 11 33
24
3 11
30
0 0
Aghajanian et al. ASCO 2011
OCEANS：PFS 亚组分析
0.2 0.5 1 2 5
CG + Bev CG + Pla better better
HR
Aghajanian et al. ASCO 2011
OCEANS：客观缓解率
% 100 80 78.5
差异：21.1% p<0.0001 缓解持续时间 CG + Pla (n=139) 7.4 CG + Bev (n=190) 10.4
Median PFS (months) Baseline risk factor All patients Platinum-free interval, months Cytoreductive surgery for recurrent disease Age, years 6–12 >12 Yes No <65 ≥65 Baseline ECOG performance status 0 1 No. of CG + Pla CG + Bev patients (n=242) (n=242) 484 202 282 54 430 306 178 367 116 8.4 8.0 9.7 7.5 8.4 8.5 8.4 8.6 8.3 12.4 11.9 12.4 16.7 12.3 12.5 12.3 12.5 10.6 HR (95% CI) 0.49 (0.40–0.61) 0.41 (0.29–0.58) 0.55 (0.41–0.73) 0.50 (0.24–1.01) 0.49 (0.39–0.62) 0.47 (0.36–0.62) 0.50 (0.34–0.72) 0.47 (0.36–0.60) 0.61 (0.39–0.95)
OCEANS：结论
• PFS有显著的统计学意义
– 中位PFS在两组分别是12.4 VS 8.4月 – HR 0.484， 95% CI 0.388–0.605， P<0.0001
• 显著提升ORR
– ORR 提高21.1%(78.5% VS 57.4%)
1.Aghajanian C, et al. J Clin Oncol. doi:10.1200/JCO.2012.42.0505.
那么.对于复发性卵巢癌 的治疗呢?
复发性卵巢癌患者的治疗目的
• 延长生存 • 推迟复发 • 控制肿瘤症状 • 最大限度地减轻治疗相关症状 • 维持或者改善患者的生活质量
手术治疗
以下因素与再次肿瘤细胞减灭术 的预后关系密切
• 手术质量（孤立、可切除） • 无瘤间期（超过12个月） • 肿瘤的大小 • 肝转移
铂耐药型复发的化疗
铂耐药型复发性卵巢癌的化疗
• 不提倡继续应用铂为主的化疗方案 • 对于铂耐药型复发性卵巢癌， • 如果继续应用铂为主的化疗
势必导致毒性累积， • 同时也不会提高疗效
铂耐药型复发性卵巢癌的化疗
• NCCN指南首选非铂类单药治疗
– 多西他赛 – 口服依托泊苷 – 吉西他滨 – 脂质体阿霉素 – 紫杉醇周疗 – 培美曲塞 – 托普替康
60
40 20 0
57.4
PR = 48
PR = 61
中位时间, 月 HR (95% CI)
0.534 (0.408–0.698)
CR = 9
CG + Pla (n=242)
CR = 17 CG + Bev (n=242)
p<0.0001a
aCompared
for descriptive purposes only
就目前的研究结果而言
尽管在大多数卵巢癌中 存在过度表达， 就目前治疗的数据而言， EGFR 不是有效的治疗靶点
Vergote IB, et al. ASCO 2012. Abstract LBA5000.
就目前的研究结果而言
• 对于所有患者均应该努力达到最大的肿瘤
细胞减灭（满意） • 对于初次手术不能达到满意，可以予以3 （-6）程TC化疗后，施行间歇性肿瘤细胞 减灭术 • 对于术前评估认为肿瘤的情况不能达到满 意的肿瘤细胞减灭术，可以考虑先期化疗， 随后行间歇性肿瘤细胞减灭术
理想的肿瘤细胞减灭术） 61 100 <2 Pecorelli(1994) 27 <2 的患者中位生存时间可达 58 Vaccarello(1995) 38 <0.5 37 Cormio(1999) 20-61个月 0 21 71
Gadducci(2000) Zang(2000) Eisenkop(2000) Munkarah(2001) Scarabelli(2001) Tay(2002) Gronlund(2005) Onda(2005) Gungor(2005) Pfisterer(2005) Matsumoto(2006) Chi(2006) Ayhan(2006) Benedetti (2007) Salani(2007) 30 106 106 25 0 <1 0 <2 57 43 82 72
研究 (cm)
病例数
标准
手术比例(%) 38 57 47
理想
生存时间(月) 不理想
p
<0.01 >0.05 0.007 0.0001 0.045 <0.0001 0.02 0.04 <0.0001 0.007 0.08 <0.01 0.002 0.009 0.0007 0.007 0.0001 <0.05 0.001 0.004 0.02 0.0001
• 前表中列出的药物符合这样的标准
– 托普替康 – 脂质体阿霉素 – 吉西他滨
基于慢性病理论 复发性卵巢癌的治疗策略
药物 铂类 紫杉醇 托普替康 脂质体阿霉素 依托泊苷 吉西他滨 ？ 一线化疗 第一次复发 第二次复发 第三次复发 第四次复发 第五次复发
OCEANS：PFS
Proportion progression free
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
8.4
显著改善PFS4个月，
CG + Pla CG + Bev 降低复发风险52%` (n=242) 187 (77.3) 8.4 (8.31– 9.66) (n=242) 事件，n（%） 中位 PFS，月 （95% CI） HR （95% CI） Log-rank p-value 151 (62.4) 12.4 (11.40– 12.71)
cutoff date: September 17, 2010. Median follow-up of 24 months in both arms, with 141 deaths (29% of patients). cutoff date: August 29, 2011. Median follow-up 33.7 months in PL arm and 35.4 months in BV arm, with 235 deaths (49% of patients). Aghajanian et al. SGO 2012
化疗
铂耐药型复发
铂敏感型复发
铂敏感型复发的化疗
对于铂敏感型复发,TC无论是在 PFS方面,还是OS方面,均优于铂 类化疗
对于铂敏感型复发的 卵巢癌患者, TC仍然是首选方案
吉西他滨/卡铂和单 纯卡铂相比可以减 少肿瘤的复发28%
吉西他滨与卡铂的联合 是铂敏感型复发卵巢癌的 可供选择的方案之一
CG 化疗6个周期 (最多10个周期)
Aghajanian et al. ASCO 2011
研究终点： • 主要终点：PFS（RECIST标准） • 次要终点：ORR、缓解持续时间、OS、安全性
分层变量： • 无铂治疗间期（6–12 vs. >12月）
• 是否接受复发的二次减瘤手术（有 vs. 无）
Proportion surviving
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 0 6 12
Second Interim Analysisb
18
24 30 Months
36
42
48
54
No. events (%) Median OS, mos Hazard ratio (95% CI) Log-rank P value
Berek(1983) Morris(1989) Janicke(1992) Segna(1993)
32 30 30
<1.5 <2 0
20 18 29 27 20 NR 32 37 20 44 57 32 38 52 52 19 45 50 56 28 61 50
5 13 9 9 12 23 9 19 8 19 15 12 11 20 20 9 19 35 27 18 19 7.2
复发性卵巢癌的 治疗策略
中国医学科学院 北京协和医院 妇产科 吴 鸣