复发性卵巢癌的治疗进展_张玉霞
复发性卵巢癌的诊治进展
复发性卵巢癌的诊治进展标签：复发性卵巢癌；诊治；进展卵巢癌为妇科常见恶性肿瘤之一，其病死率居妇科恶性肿瘤病死率之首。
75%的卵巢癌发现时已为晚期，5年存活率为15%～30%。
卵巢癌患者虽经减灭术及化疗，但仍有85%的患者会出现复发，因此对复发性卵巢癌（Recurrent ovarian cancer）的及时治疗非常重要。
1复发性卵巢癌的分型目前，国际上广义的复发性卵巢癌分为复发和未控，美国妇科肿瘤学组（GOG）建议分为四型，①化疗敏感型：对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解，在停止化疗后6个月以上复发；②化疗耐药型：对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解，但停止化疗后6个月内复发；③持续性卵巢癌：对初期以铂类药物为基础的化疗有反应或明显反应，但进一步检查有残余病灶，如二次探查术阳性；④难治性卵巢癌：对以铂类药物为基础的化疗无效，包括治疗中病情稳定或进展。
2复发性卵巢癌的诊断中华医学会妇产科学会妇科肿瘤学组制订的复发性卵巢癌的诊治规范（建议）中认为，卵巢癌复发的迹象和证据包括：①肿瘤标志物升高；②出现胸腹腔积液；③身体检查发现肿块；④影像学检查发现肿块；⑤发生不明原因肠梗阻。
以上各项只要存在1项，即可考虑复发性卵巢癌，出现2项肿瘤复发的可能性更大。
大约70%的卵巢癌患者血CA125水平在临床复发前4～6个月升高。
多数学者认为CA125诊断复发的敏感性为85.0%，特异性为91.3%，阳性预测值为94.8%，阴性预测值为77.8 %左右，假性预测值为2.0%以下。
复发性卵巢癌多发生于术后3年内，复发与多种因素有关，如临床期别、病理类型、残瘤大小、组织学分级、肿瘤相关抗原CA125高低、不规则治疗和耐药、腹腔积液细胞学、肿瘤家族史、淋巴转移阳性率等。
其复发部位是多处复发，可出现在盆腔或阴道其他部位、腹膜后或腹主动脉旁淋巴结、肝、脾、胰、胃结肠韧带、残存大网膜、膈、肠道等腹腔脏器以及胸膜、肺等部位，以盆腹腔和淋巴结多见。
贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌疗效分析
贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌疗效分析崔艳艳【摘要】目的观察贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌的疗效和不良反应.方法 35例复发性卵巢癌患者应用贝伐珠单抗联合紫杉醇作为二线或多线治疗.结果35例患者均可进行疗效评价,有效率为54.29%,疾病控制率为82.86%.不良反应主要有骨髓抑制、恶心呕吐、高血压、蛋白尿等,大多为轻度.结论贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌安全有效,患者可耐受,是复发性卵巢癌可选择的治疗方案之一.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2017(030)004【总页数】3页(P286-288)【关键词】贝伐珠单抗;紫杉醇;复发性卵巢癌【作者】崔艳艳【作者单位】赤峰学院附属医院肿瘤内科,内蒙古赤峰 024000【正文语种】中文【中图分类】R737.31;R730.58卵巢癌是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，也是女性恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一。
因其解剖位置、内分泌功能等特点，导致卵巢癌起病隐匿，诊断时往往已属晚期。
其标准治疗仍然是手术及术后化疗。
治疗后有约75%的患者会复发，而且多数为腹腔内复发[1]。
对于复发后的卵巢癌，肿瘤细胞减灭术和化疗成为一线及二线甚至多线治疗方法。
近年来，靶向治疗的兴起，给卵巢癌的治疗注入新的活力。
本研究用贝伐珠单抗联合紫杉醇治疗复发性卵巢癌，取得了一定的效果，现报道如下。
1.1 一般资料收集2011年7月至2016年3月在我院住院治疗的复发性卵巢癌患者共35例，年龄32～71岁，中位年龄52岁。
临床分期均为Ⅲ～Ⅳ期，所有患者至少接受过一次肿瘤细胞减灭术，且有病理学证实为卵巢癌；既往曾经接受一线、二线，甚至三线治疗，然后出现病情进展，无化疗禁忌证，ECOG评分≤2分，预计生存时间≥3个月，有可客观测量病灶。
患者既往曾接受的治疗方案包括的药物有紫杉醇、多西他赛、顺铂、卡铂、奈达铂、吉西他滨、表柔比星等。
1.2 治疗方法贝伐珠单抗7.5 mg·kg-1，d1, 加入质量分数0.9%生理盐水250mL中静脉滴注，首次静脉滴注时间控制在1.5 h，以后每次0.5～1 h，并在化疗方案开始前1 h滴注完毕。
复发性上皮性卵巢癌临床治疗进展
的 另一 种 治 疗 模 式 日益 受到 重 视 ， 为传 统 手 术 治 疗 和 化疗 的有 力 补 充 。 成
【 键 词 】 卵 巢肿 瘤 ；癌 ；肿 瘤 复 发 ， 部 ；抗肿 瘤 联 合 化 疗 方 案 ；顺 铂 ；紫 杉 醇 关 局 Ｃ ｉ ｃｌ ｒｇｅ ｆ ｒａ ｎｎ ｎＲ ｃｒｅｔ ｐｔｅａ Ｏ ａ ｉ ａ ｃｒ Ａ ａ ｌ ｇＬ Ｌ．Ｄ ｐｒ ｅｔｆＧ ｎｃｌ ｙ ｌ ｉ Ｐ ｏｒｓ ｏ Ｔ ｅＵ ｅｔ ｎａ ｓ ｏ ｅｕ ｒｎ Ｅ ｉ ｌ ｌ ｖ ｒ ｎＣ ｎｅ Ｄ ＮＧＣｉ ｉ ，１ ｉ ｅａｍ ｎ ｙ ｅｏ ｇ ， ｈｉ ａ —ｎ ｔ ｏ ｏ ｔ ｉｔＰｏｌ Ｈ ｓｉｌｏ ｉｎ ｉ ｎ６４ ０ ，ｋ ｕｎ Ｐｏｉ ｅ Ｃ ｉ Ｄ Ｎ ａ—ｉ ）Ｄ ｐｒ ｅｔｏ ｙｅｏ ｇ ｈ Ｆ ｓ ｅｐｅ ｏ ｔ Ｙｂ ，Ｙｂ ４ ００ Ｓ ＇ ａ ｒ ｎ ，ｈ ａ（ Ａ Ｇ Ｃ ｉ ｌｇ ； ｅａ ｍ ｎ Ｇ ｎｃｌ ｉ ｅ ｒ ． ｐａｆ ｉ ｉ ｈ ｖｃ ｎ ｎ ｔ ｆ ｏ ｃ Ｏ ｃｌ ｙ Ａｆ ｉ ｅ ｕ ｏ ｏｐｔｌｆＧ ａ ｇｉ ｄｃ ｎ ｅｓｙ Ｎ ｎ ｉ ３ ０ １Ｃ ｉａＬ Ｌ ） ｎｏｏ ，ｆ ｌ ｔｄＴ ｍ ｒ ｓｉ ｕｎ ｘＭｅ ｉ Ｕ ｉ ｒｉ ， ａｎｎ ０ ２ ，ｈｎ （Ｉ ｉ ｇ ｉａ Ｈ ａｏ ｌ ａ ｖ ｔ ｇ５
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贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展
Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /㊃综 述㊃贝伐单抗在复发性卵巢癌治疗的研究进展高梦,李冉冉,王轶英✉河南大学人民医院/河南省人民医院妇产科,郑州450003摘要 卵巢癌(O v a r i a n c a n c e r ,O C )由于易出现复发和铂耐药现象,给临床治疗带来极大困难㊂近年来,大量的试验结果表明,贝伐单抗作为抗血管生成药物能明显改善卵巢癌患者的预后㊂本文通过简述贝伐单抗的抗肿瘤机制,对其单药和联合治疗复发性卵巢癌的最新进展进行了详细介绍,并提出肿瘤标志物的联合检测及个体化精准治疗将是未来主要的发展方向㊂关键词 贝伐单抗;联合治疗;复发性卵巢癌;靶向治疗;不良反应中图分类号 R 711.75R e s e a r c h p r o gr e s s o f b e v a c i z u m a b i n t h e t r e a t m e n t o f r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e rG A O M e n g L I R a n r a n WA N G Y i y i n g✉D e p a r t m e n t o f O b s t e t r i c s a n d G y n e c o l o g y H e n a n U n i v e r s i t y P e o p l e s H o s p i t a l H e n a n P r o v i n c i a l P e o p l e s H o s pi t a l Z h e n gz h o u 450003 C HN A b s t r a c t c a n c e r O C i s p r o n e t o r e c u r r e n c e a n d p l a t i n u m r e s i s t a n c e w h i c h m a k e s c l i n i c a l t r e a t m e n t e x t r e m e l yd i f f i c u l t I n re c e n t y e a r s a l a r g e n u m b e r of t r i a l s h a v e s h o w n t h a t b e v a c i z u m a b a s a n a n t i -a ng i o g e n i c d r u g ca n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e t h e p r o g n o s i s o f o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s I n t h i s p a pe r t h e a n t i -t u m o r m e c h a n i s m of b e v a c i z u m a b i s b r i e f l y d e s c r i b e d t h e l a t e s t p r og r e s s o f i t s m o n o th e r a p y a n d c o m bi n a t i o n t h e r a p y fo r r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r i s i n t r o d u c e d i n d e t a i l a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t u m o r m a r k e r s a n d i n d i v i d u a l i z e d p r e c i s i o n t h e r a p y wi l l b e t h e m a i n d e v e l o pm e n t d i r e c t i o n i n t h e f u t u r e K e y wo r d s B e v a c i z u m a b C o m b i n a t i o n t h e r a p y R e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r T a r g e t e d t h e r a p y A d v e r s e r e a c t i o n s 卵巢癌至今仍是妇科肿瘤中最难克服的癌症之一,其发病率和死亡率均呈逐年递增的趋势㊂由于卵巢癌在临床上发病的隐匿,导致有多数患者在检查时已经到了晚期㊂目前,临床上基本形成了手术ң化疗ң维持治疗的标准治疗方式,其中以手术和铂类基础药物联合化疗作为治疗卵巢癌常见的一种治疗手段㊂但临床疗效欠佳,仅约80%的患者有效[1],且治疗后复发率很高[2],5年生存率不足25%[3]㊂所以,迫切需要新的治疗方案和靶向药物以延长患者复发时间,从而改善患者的预后[4]㊂临床上经过良好的肿瘤细胞减灭术和规律㊁充分㊁足够的化疗,停止治疗6个月后再次被诊断出来的病灶为复发性卵巢癌(r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r,R O C )[5]㊂根据最后一次含铂方案化疗到疾病复发的持续时间,可分为铂敏感性㊁铂耐药性和铂难治性3种㊂停止治疗时间超过6个月再复发的患者为铂㊃532㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)收稿日期:2023-02-06基金项目:国家自然科学基金(81972441);河南省自然科学基金(182300410345)作者简介:高梦(1994-),女,硕士研究生㊂研究方向:妇科肿瘤㊂✉通信作者,E -m a i l :y i y i n g w a n g371@y a h o o .c o m Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606敏感,达到了临床完全暂时缓解或部分暂时缓解并在6个月内再复发的患者称为铂耐药㊂而在第二次一线治疗期间没有达到完全暂时缓解的患者则为铂难治性患者[6]㊂1分子靶向治疗R O C的严重性和难治之处主要在于传统的手术+铂类药物替代化疗的治疗方法对其不敏感㊂R O C一直没有明确的治疗选择方案,很多患者只能再进行二线及以上的重复化疗㊂此外,很多铂敏感的患者在多次化疗后,逐渐产生化疗药物耐药,也难以获得较好的疗效㊂分子靶向药物的出现给R O C患者能够继续获得治疗成功带来了新的希望,分子靶向治疗等较新的治疗方式在多次复发患者的治疗中也显得越来越重要㊂治疗卵巢癌的分子靶向药物主要有抗血管生成药物(贝伐单抗)㊁P A R P抑制剂等㊂靶向性的治疗和药物化疗的有效联合在临床的应用已逐渐成为了一种新的发展趋势,也被广泛应用于药物化疗后对一些患者的长期维持治疗㊂大量研究结果表明,靶向性的药物治疗与单纯的化疗相比能够显著地有效延长患者的无进展生存期(p r o-g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)及总生存期(o v e r a l ls u r v i v a l,O S),具有较高的临床价值㊂2贝伐单抗联合治疗在复发性卵巢癌中的应用目前,在全世界大范围内已经批准上市的抗血管生成药物主要有贝伐单抗㊁雷莫芦单抗㊁雷尼珠单抗等㊂其中,贝伐单抗是第一个被美国F D A正式批准用于抗血管生成的靶向治疗药物,欧洲药品管理局也已批准将其与化疗药物联合用于治疗晚期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌,并广泛应用于临床诊断和药物治疗㊂贝伐单抗也是首个与化疗药物联合用于治疗铂敏感性晚期卵巢癌,效果显著,是目前临床上治疗R O C最常用药物㊂2.1贝伐单抗抗肿瘤的机制血管的产生影响了卵巢癌的复发及转移㊂在卵巢癌的疾病进展中,癌细胞通过促进血管相关因素的表达,诱导新生体血管的生成㊂新生血管给扩增的癌细胞提供大量的营养素和氧气,从而促进癌细胞的增殖㊁浸润和转移㊂因此,通过抑制新生血管的生成可以有效地遏制癌细胞的生成㊁扩散和转移[7],而抗血管生成药物就是这样的作用机理㊂有研究[8-9]表明,与正常的卵巢组织相比,卵巢癌中V E G F的表达水平明显增加,使得贝伐单抗成为R O C最有希望的靶向治疗药物㊂贝伐单抗是主要用于克隆重组抑制人体的毛细血管黏膜内皮层白细胞生长因子的单抗体克隆细胞抗体[10-11]㊂目前,关于贝伐单抗抑制V E G F信号通路在血管生成中作用机制的假设,包括阻断新生血管的生长,通过抑制对肿瘤的直接作用,如抑制抗凋亡自分泌信号㊁调节血管和血流的功能,通过增强输送和增加药物的有效性来消灭肿瘤㊂基于大型临床研究,贝伐单抗与化疗药物或新型抗肿瘤药物(如P A R P抑制剂)的联合治疗可以使化疗药物更多地被肿瘤细胞摄入,从而提高治疗效果[12]㊂美国F D A已批准贝伐单抗用于卵巢癌的初始治疗和复发治疗[13]㊂目前,贝伐单抗的靶向治疗已经成为了临床治疗各种R O C的一个重要治疗方案㊂2.2贝伐单抗联合化疗在复发性卵巢癌中的应用G O G-0218试验[14]作为一项Ⅲ期临床对照试验,具有多中心㊁随机㊁双盲的特点㊂分为三组(2个试验组和1个对照组)对比研究,评估贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇治疗Ⅲ期或Ⅳ期上皮性卵巢癌㊁输卵管癌或原发性腹膜癌一线治疗手术切除后的治疗疗效㊂将患者随机分配到A组(对照组,卡铂+紫杉醇化疗6个周期)㊁B组(实验组,卡铂+紫杉醇+贝伐单抗化疗6个周期,其中贝伐单抗从第2个周期开始联合化疗)㊁C组(实验组,贝伐单抗在联合卡铂+紫杉醇化疗6个周期后,继续给予贝伐单抗单药维持治疗至22个周期),主要观察患者的中位P F S㊂结果表明,C组患者和A组患者的中位P F S分别为14.1个月和10.3个月(P<0.001),B组患者的中位P F S为12.8个月㊂C组患者的中位O S为43.8个月,A组患者的中位O S为40.6个月㊂说明贝伐单抗联合化疗及后期的单药维持治疗对于晚期卵巢癌患者的P F S和O S都有一定的临床价值,尤其对患者P F S影响尤为显著㊂I C O N-7试验[15]也是Ⅲ期随机试验,共纳入1528例初诊卵巢癌的患者,随机分别接受一线卡铂+紫杉醇(n=764)或卡铂+紫杉醇+贝伐单抗(n=764),主要观察两组患者的中位P F S㊂中位随访期限为48.9个月,期间共发生759例进展或死亡事件㊂与卡铂+紫杉醇组相比,贝伐单抗组患者中位P F S显著延长2个多月[16]㊂贝伐单抗的作用随时间变化,在12个月时达到最大获益,并在24个月㊃632㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /时减弱㊂中位随访28个月后,在P F S 和O S 数据的更新分析中获得了相似的结果㊂中位随访近49个月后,试验的最终O S 结果报告显示,从卡铂+紫杉醇单药治疗的44.6个月改善至贝伐单抗+卡铂+紫杉醇治疗的45.5个月(P >0.05)[17]㊂该研究表明,贝伐单抗维持治疗组在P F S 和O S 方面与单纯化疗组相比无明显差异[18]㊂J o r ge n s e n 等[19]对jo i c o n -7研究结果中的高危复发患者亚组情况进行了综合分析,发现高治疗风险的早期复发患者亚组可使患者的早期临床治疗收益更加明显,P F S 和O S 显著改善,复发风险和死亡风险均降低㊂由此结果可以看出,贝伐单抗对初期早治晚期卵巢癌及晚期初治卵巢癌患者的P F S 临床治疗效果有显著性的改善,而对于初治卵巢癌O S 的临床治疗方法有待进一步研究探索㊂但基于两项临床研究成果,欧洲药品管理局批准了贝伐单抗在晚期初治卵巢癌患者治疗中的临床治疗[20]㊂G O G -0218试验和I C O N -7试验主要是针对术后初诊为卵巢癌患者一线维持治疗的临床实验,但缺乏贝伐单抗对R O C 患者的临床疗效研究㊂关于贝伐单抗在R O C 维持治疗的临床效果,本文从三项具有代表性的试验中选取贝伐单抗联合化疗Ⅲ期临床试验对其进行了分析,见表1㊂表1 贝伐单抗联合化疗和单纯化疗在R O C 治疗中的疗效对比研究内容O C E A N S[21-22]G O G -0213[23]A U R E L I A[24]铂状态铂敏感(n =484)铂敏感(n =714)铂敏感(n =361)治疗方案B e v +G +C v s G +CB e v +P /C v s P /C非铂单药+B e v v s 非铂单药P F S/月12.4v s 8.4(P <0.01)13.8v s 10.4(P <0.01)6.7v s 3.4(P <0.01)O S/月33.6v s 32.9(P <0.05)42.2v s 37.3(P =0.447)16.6v s 13.8(P <0.174)O R R /%78.5%v s 57.4%(P <0.01)78.0%v s 59.0%(P <0.01)27.3%v s 11.8%(P <0.01)注:B e v ,贝伐单抗;G ,吉西他滨;C ,卡铂;P,紫杉醇㊂ 从表1中可清楚地看出:①在O C E A N S [21-22]研究中,共纳入484例一线含铂化疗后出现复发时间ȡ6个月的患者,随机划分为安慰剂组(吉西他滨+卡铂)㊁贝伐单抗组(吉西他滨+卡铂+贝伐单抗),在中位随访24个月后,最终分析显示,贝伐单抗组与安慰剂组相比明显延长了P F S,贝伐单抗组的O R R 也有显著的统计学改善,而两组之间的O S 没有明显差异㊂研究表明,相比传统的含铂双药化疗,化疗期间联合贝伐单抗,结束化疗后继续贝伐单抗维持治疗直至疾病进展的治疗模式改善了复发性R O C 患者的P F S 和客观缓解率(O R R ),但P F S 获益并未转化为O S 获益㊂②G O G -0213[23]研究与O C E A N S 研究类似,研究结果同样证明了抗血管药物联合含铂双药化疗给R O C 患者的P F S 和O S 带来一定程度的延长㊂而且根据O C E A N S 实验及G O G -0213,2016年美国F D A 正式批准了铂敏感R O C 患者可以通过贝伐单抗联合化疗进行治疗㊂③A U R E L I A [24]是首个专门研究贝伐单抗联合化疗对于铂耐药型R O C 治疗疗效的Ⅲ期临床试验,把铂耐药R O C 患者分为接受非铂单药化疗(如紫杉醇㊁拓扑替康或脂质体多柔比星)化疗和单药联合贝伐单抗化疗两组,研究结果表明,相比于单药化疗组,联合组延长了患者P F S 和O R R ,但O S 并未得到改善㊂由此,2014年3月美国F D A 正式批准了贝伐单抗联合化疗用于铂耐药R O C 的治疗[25]㊂但对于贝伐单抗联合化疗是否能大幅延长卵巢癌晚期患者的O S,以上研究并未得到明确定论㊂为了深入研究贝伐单抗对卵巢癌患者O S 的影响,K e n r o 等[26]选取了S P P ㊁O S 较短的铂耐药难治性晚期卵巢癌进行了长期回顾性临床分析㊂该研究经过筛选纳入57例患者作为研究对象,在贝伐单抗联合化疗筛选方案上根据患者以往的联合化疗使用方案并结合当地的医疗标准对其方案进行综合选择,如紫杉醇联合卡铂㊁吉西他滨联合卡铂等方案㊂分析结果表明,贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数P F S 较其他对照组明显有所增加(6个月v s3个月),同时使用贝伐单抗联合卡铂化疗的两组患者中位数O S 为12个月,对照组中位数O S 为7个月,两组患者间中位O S 的差别大小具有统计学意义(P =0.008),说明在铂耐药难治性卵巢癌的化疗中联合贝伐单抗治疗,患者的中位P F S ㊁O S 都有明显改善㊂该研究结果表明,贝伐单抗联合化疗不但大大延长了P F S ,而且还扩展了O S㊂以上研究结果表明,贝伐单抗联合化疗被应用于临床治疗R O C ,可以显著改善对铂敏感以及铂耐药卵巢癌患者的临床治疗效果即P F S,同时可以提高R O C 患者的O S㊂近几年,贝伐单抗联合化疗已㊃732㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606经被添加到卵巢癌治疗的一线治疗方案中㊂2.3贝伐单抗联合P A R P抑制剂在复发性卵巢癌中的应用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(p o l y(A D P-r i b o s e)p o l y m e r a s e,P A R P)抑制剂是一种新型分子靶向药物㊂随着P A R P抑制剂在临床中的应用,使R O C的临床治疗结局发生重大变化,并通过同源重组途径改变了具有极端遗传复杂性和缺陷D N A修复的疾病的自然病史[27]㊂目前,我国临床常用的P A R P抑制剂主要有奥拉帕利㊁尼拉帕利㊂P A O L A-1试验[28]是一项关于奥拉帕利联合贝伐单抗作为B R C A突变患者在后期一线维持治疗的Ⅲ期临床试验㊂该研究结果表明,在使用贝伐单抗作为后期维持治疗方案的理论依据基础上,通过添加奥拉帕利可以促进B R C A突变/同源重组缺陷阳性患者的获益㊂该研究同时还表明,在维持治疗方面奥拉帕利和贝伐单抗的联合治疗比贝伐单抗单药治疗更能明显有效地降低整体人群的疾病进展㊂Ⅱ期临床试验将奥拉帕利联合西地尼布应用于治疗卵巢癌的早期患者,试验结果显示,联合治疗组可以使R O C患者的P F S明显延长,无论B R C A突变与否[29]㊂A V A N O V A试验是将尼拉帕利和贝伐单抗联合应用于铂敏感的R O C患者,试验结果显示,联合应用比尼拉帕利单药治疗能更明显提高患者中位P F S[30]㊂上述临床研究结果表明,贝伐单抗联合P A R P抑制剂的临床治疗方案无疑给晚期R O C患者带来了一个崭新的治疗前景和希望㊂P A R P抑制剂与贝伐单抗的联合治疗也将会成为未来卵巢癌维持治疗的一个重要发展方向,使实现卵巢癌慢病化管理成为一种可能㊂表2贝伐单抗临床常见不良反应及应对不良反应应对措施停药情形蛋白尿雷公藤多苷(t w p)>2+以上且24h尿蛋白>2g持续3个月,或24h尿蛋白水平>3.5g高血压噻嗪类利尿剂㊁β受体阻滞剂㊁钙离子拮抗剂㊁血管紧张素转化酶抑制剂㊁血管紧张素Ⅱ受体激动剂高血压危象/血压控制不佳>1个月静脉血栓低分子肝素动脉栓塞及严重静脉栓塞,经治疗后再次发生栓塞鼻出血/咯血少量出血,不必处理严重鼻出血或流血不止胃肠道穿孔提前应用护胃药物,胃肠减压,营养支持穿孔且有出血现象2.4贝伐单抗联合其他细胞毒药物贝伐单抗在医学上的使用不仅仅局限于和其他化疗药物的联合作用,和一些细胞毒药物的联合疗效也会显现出很好的疗效㊂C o h e n等[31]通过联合多种抗肿瘤药物来治疗R O C,结果证实贝伐单抗与其他细胞毒类药物采用同样有规律地给药方式,可使卵巢癌尤其是铂敏感和铂耐药的患者在临床上获益,所以多种抗肿瘤药物共同治疗方案在R O C治疗方面具有一定的研究价值和前景㊂C a r o l i n e等[32]通过贝伐单抗联合细胞毒药物用于治疗铂耐药性难治型卵巢癌的方法进行了研究,结果表明贝伐单抗联合细胞毒药物对于铂耐药且难治型的卵巢癌具有更高的临床价值,能够明显改善患者的P F S和O S㊂3贝伐单抗在治疗过程中出现的不良反应及应对虽然贝伐单抗在治疗R O C中具有显著效果,但也会出现一定的不良反应㊂贝伐单抗在临床应用中常出现的不良反应及应对措施见表2㊂与贝伐单抗有关的不良反应最常见的是高血压㊂已发现V E G F与调节健康的血管内皮有关[33]㊂然而,当使用像贝伐单抗这样的V E G F抑制剂时,它会减少一氧化氮的产生,对调节血压是必不可少的,从而增加高血压的风险㊂此外,较常见的不良反应为血细胞减少,所以为了减少贝伐单抗不良反应的出现,在用药前临床医生要对患者所伴发的疾病情况(如血常规㊁肝肾功能等)进行准确的筛查㊂在用药的过程中还要密切注意监测,若出现不良反应需及时处理或停药,并嘱咐患者院外定期检测血常规㊁肝肾功能等㊂因此,对于在这一时期合并所患有的高血压㊁凝血功能障碍㊁消化道系统疾病等症状的卵巢癌患者,应该适当地禁用或是慎用贝伐单抗㊂有研究[34]表明,贝伐单抗联合化疗与单纯化疗相比,并没有明显增加不良反应,临床应用安全可靠㊂其次其非特异毒性与化疗药相比较少,因此其毒副作用小,从而不会对晚期合并腹水的患者造成额外㊃832㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. All Rights Reserved.Journal of Henan University Medical Sciencehttps //kfyz .chinajournal .net .cn /的负担[35]㊂4 小结与展望卵巢癌作为一种妇女主要的癌症类遗传性疾病,严重影响了患者的身心健康㊂贝伐单抗在卵巢癌的临床诊断和治疗中具有重要的临床应用价值,上述研究有力地证明了贝伐单抗联合治疗能够明显地延长卵巢癌患者的生存期和疾病进展时间,并明显提高临床疗效[36]㊂据统计,我国女性卵巢癌发病年龄呈年轻化趋势,早期发现及干预尤为重要㊂因而,及早确定肿瘤标志物有重要价值,而B R C A 1及B RC A 2联合C A 125及H E 4的检测对于早期诊断出卵巢癌有重要临床意义,且为一个新的研究方向㊂这需要积极提升临床诊疗水平,同时后期维持治疗也是重中之重㊂目前,贝伐单抗已纳入医保,给临床研究和患者的使用减轻了一定的经济负担㊂综上所述,贝伐单抗联合治疗用于R O C 患者,可明显提高其预后,且无严重的不良反应,安全性可靠,能有效地降低复发率㊂对于延长卵巢癌患者的生存时间及提高其生活质量具有较高的临床应用价值,值得推荐为卵巢癌患者临床治疗的首选方案㊂但在临床上仍然需要贝伐单抗联合治疗个体化,采取更加有效和针对性的方案,对优化患者的化疗选择和改善预后大有益处㊂参考文献1 O D U N S I K I m m u n o t h e r a p yi n o v a r i a n c a n c e r J A n n O n c o l 2017 28 s 8Ⅷ1-Ⅷ7 2 KO R K M A Z T S E B E R S B A S A R A N G R e v i e w o f t h e c u r r e n t r o l e o f t a r g e t e d t h e r a pi e s a s m a i n t e n a n c e t h e r a p i e s i n f i r s t a n d s e c o n d l i n e t r e a t m e n t o f e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r i n t h e l i g h t o f c o m pl e t e d t r i a l s J C r i t R e v O n c o l H e m a t o l 2016 98 180-188 3 李一鑫 路丹P D -1 P D -L 1抑制剂治疗晚期卵巢癌的研究进展 J 现代肿瘤医学 2021 29 152741-2744 4 B A S T A A B I D Z I N S K I M B I E N K I E W I C Z A e t a l R e c o m m e n d a t i o n s o f t h e p o l i s h g y n e c o l o g i c a l o n c o l o g ys o c i e t y f o r t h e d i a gn o s i s a n d t r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J C u r r G y n e c o l O n c o l 2017 15 1 5-23 5 罗丹 孔民 复发性卵巢癌的研究进展 J癌症进展 2019 17 17 2003-2006 6 秦佳睿 尹香花 复发性卵巢癌治疗方法的研究进展J 当代医学 2021 27 2191-194 7 张志方 席晓薇 祖剑飞 等 复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展 J 实用药物与临床 2019 22 5452-4558 AV R I L S D I N C E R Y M A L I N O W S K Y K e t a l I n -c r e a s e d P D G F R -b e t a a n d V E G F R -2p r o t e i n l e v e l s a r ea s s o c i a t e d w i t h r e s i s t a n c e t o p l a t i n u m -b a s e dc h e m o t h e r -a p y a nd a d ve r s e o u t c o m e of o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s J O n c o t a r ge t 2017 8 58 97851-97861 9 W E B B P M J O R D A N S J E p i d e m i o l o g y of e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r J B e s t P r a c t R e s C l i n O b s t e t G yn a e -c o l 2017 4 13-14 10 M UL D E R K S C A R F E A C H U A N e t a l T h e r o l e o f b e v a c i z u m a b i n c o l o r e c t a l c a n c e r u n d e r s t a n d i n g it s b e n e f i t s a n d l i m i t a t i o n s J E x p e r t O pi n B i o l T h e r 2011 11 3405-413 11 HI C K L I N D J E L L I S L M R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o -t h e l i a l g r o w t h f a c t o r p a t h w a yi n t u m o r g r o w t h a n d a n -g i o ge n e s i s J J C l i n O n c o l 2005 23 5 1011-1027 12 AR M S T R O N G D K A L V A R E Z R D B A K K U M -G A M E Z J N e t a l N C C N g u i d e l i n e s i n s i gh t s o v a r i a n c a n c e r v e r s i o n 1 2019 J J N a t l C o m pr C a n c N e t w 2019 17 8896-909 13 LO I Z Z I V D E L V E C C H I O V G A R G A N O G e t a l B i o l o g i c a l p a t h -w a y s i n v o l v e d i n t u m o r a n g i o ge n e s i s a n d b e v a c i z u m a b b a s e d a n t i -a n g i o g e n i c t h e r a p y w i t h s pe c i a l r ef e r e n c e s t o o v a r i a n c a n c e r JI n t J M o l S c i 2017 18 91967 14 TE W A R I K S B U R G E R R A E N S E R R O D e t a lF i n a l o v e r a l l s u r v i v a l o f a r a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m -a b f o r p r i m a r yt r e a t m e n t o f o v a r i a n c a n c e r J J o u r n a l o f C l i n i c a l O n c o l o g y2019 37 26 2317-2328 15 OZ A A M C O O K A D P F I S T E R E R J e t a l S t a n d -a r d c h e m o t h e r a p y wi t h o r w i t h o u t b e v a c i z u m a b f o r w o m e n w i t h n e w l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r I C O N 7 o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s o f a p h a s e 3r a n d o m i s e d t r i a l J T h e L a n c e t O n c o l o g y2015 15 8 928-936 16 CA M P O S S A T K I N S O N TB E R L I N S e t a l A p h a s e Ⅱs t u d y o f c a r b o p l a t i n pa c l i t a x e lb e v ac i z u m a b f o l l o w ed b y ra n d o m i z a t i o n t o e i t h e rb e v ac i z u m a b a l o n e o r e r l o t i n i b a nd be v a c i z u m a b i n t h e u pf r o n t m a n a ge m e n t of p a t i e n t s w i t h o v a r i a n f a l l o pi a n t u b e o r p e r i t o n e a l c a n c e r J G yn e c o l O n c o l 2011 120 S 79-S 181 17 OZ A A M P E R R E N T J S W A R T A M e t a l I C O N 7 f i n a l o v e r a l l s u r v i v a l r e s u l t s i n t h e G C I G p h a s eⅢr a n d o m i z e d t r i a l o f b e v a c i z u m a b i n w o m e n w i t h n e w -l y d i a gn o s e d o v a r i a n c a n c e r J E J C a n c e r 2013 49 2L B A 6 18 郭崇真 曲连悦 杜荣蓉 等 贝伐珠单抗治疗卵巢癌的研究进展 J 中国新药杂志 2020 29 232677-268119 JO R G E N S E N T L H E R R S T E D T J T h e i n f l u e n c e o f p o l y p h a r m a c y p o t e n t i a l l y i n a p p r o pr i a t e m e d i c a t i o n s ㊃932㊃河南大学学报(医学版),2023,42(4)Copyright ©博看网. All Rights Reserved.河南大学学报︵医学版︶CN 41-1361/R ㊀ISSN1672-7606a n d d r u g i n t e r a c t i o n s o n t r e a t m e n t c o m p l e t i o n a n d p r o g-n o s i s i n o l d e r p a t i e n t s w i t h o v a r i a n c a n c e r J J G e r i a t rO n c o l2020114593-60220B A N E R J E E S K A Y E S B G y n e c o l o g i c a l c a n c e rf i r s t-l i n e b e v a c i z u m a b f o r o v a r i a n c a n c e r-n e w s t a n d a r d o fc a r e J N a t R e v C l i n O n c o l201294194-19621L I A O J B S W E N S E N R E O V E N E L L K J e t a lP h a s eⅡt r i a l o f a l b u m i n-b o u n d p a c l i t a x e l a n d g r a n u l o-c y t e m a c r o p h a g e c o l o n y-s t i m u l a t i n g f a c t o r a s a n i m m u n em o d u l a t o r i n r e c u r r e n t p l a t i n u m r e s i s t a n t o v a r i a n c a n c e rJ G y n e c o l o g i c O n c o l o g y20171443480-48522A G H A J A N I A N C G O F F B N Y C U M L R e t a l F i-n a l o v e r a l l s u r v i v a l a n d s a f e t y a n a l y s i s o f O C E A N S ap h a s e3t r i a l o f c h e m o t h e r a p y w i t h o r w i t h o u t b e v a c i-z u m a b i n p a t i e n t s w i t h p l a t i n u m-s e n s i t i v e r e c u r r e n to v a r i a n c a n c e r J G y n e c o l o g i c O n c o l o g y2015139110-1623R O B E R T L C M A R K F B T H O M A S J H e t a lB e v a c i z u m a b a n d p a c l i t a x e l-c a r b o p l a t i n c h e m o t h e r a p ya n d s e c o n d a r y c y t o r e d u c t i o n i n r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n-s i t i v e o v a r i a n c a n c e r N R G O n c o l o g y G y n e c o l o g i c O n-c o l o g y G r o u p s t ud y G O G-0213a m u l t i ce n t r e o p e n-l a b e l r a n d o m i s e d p h a s e3t r i a l J L a n c e t O n c o l2017186779-79124P U J A D E L E H I L P E R T F W E B E R B e t a l B e v-a c i z u m abc o m b i n ed w i t h c he m o t h e r a p yf o r p l a t i n u m-r e-s i s t a n t r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r t h e A U R E L I A o p e n-l a-b e l r a n d o m i z e d p h a s eⅢt r i a l J201432131302-130825张洁王晓慧张苗等56例复发性卵巢癌无瘤生存期影响因素及治疗后预后分析J实用妇产科杂志2016325354-35726K E N R O C S A C H I H O N T O M O Y U K I K e t a lB e v a c i z u m a b i m p r o v e s o v e r a l l s u r v i v a l i n p l a t i n u m r e-f r a c t o r y o v a r i a n c a n c e r p a t i e n t s a r e t r o s p e c t i v e s t u d yJ T a i w a n J O b s t e t G y-n e c o l2018576819-82427陈洁张广美P A R P抑制剂联合抗血管生成剂在卵巢癌中的相关应用J临床与病理杂志202040113044-304828R A Y-C O Q U A R D I P A U T I E R P P I G N A T A S e ta l O l a p a r ib p l u s b e v ac i z u m a b a s f r i s t-l i n e m a i n t e n a n c ei n o v a r i a n c a n c e r J N E n g l J M e d2019381252416-242829L I U J F B A R R Y W T B I R R E R M e t a l C o m b i n a-t i o n c d i r a n i b a n d o l a p a r i b v e r s u s o l a p a r i b a l o n e f o rw o m e n w i t h r e c u r r e n t p l a t i n u m-s e n s i t i v e o v a r i a n c a n c e ra r a n d o m i s e d p h a s e2s t u d y J L a n c e t O n c o l201415111207-120430M I R Z E M R B E R G M A N N T K M A U-S O R E N S E NM e t a l A p h a s e I s t u d y o f t h e P A R P i n h i b i t o r n i r a p a-r i b i n c o m b i n a t i o n w i t h b e v a c i z u m a b i n p l a t i n u m-s e n s i-t i v e e p i t h e l i a l o v a r i a n c a n c e r N S G O A V A N O V A E N-G O T-O V24J C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l2019844791-79831C O H E N S S C HW A R T Z M D O T T I N O P e t a lU s e o f a m u l t i-d r u g r e g i m e n g e m c i t a b i n e5-f l u o r o u r a-c i l i r i n o t e c a n c i s p l a t i n b e v a c i z u m a bd o ce t a x e l a n dc y c l o p h o s p h a m ide G F I P B D Cf o r h e a v i l y p r e t r e a t e dr e l a p s e d e p i t h e l i a l o v a r i a n f a l l o p i a n t u b e a n d p r i m a r yp e r i t o n e a l c a n c e r J J o u r n a l o f O v a r i a n R e s e a r c h20191213632C A R O L I N E B T R I K K E F A K A R I N A D S e t a lD e l t a t o c o t r i e n o l i n r e c u r r e n t o v a r i a n c a n c e r a p h a s eⅡt r i a l J P h a r m a c o l R e s2019141392-39633R A N I E R I G P A T R U N O R R U G G I E R I E e t a lV a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r V E G F a s a t a r g e to f b e v a c i z u m a b i n c a n c e r f r o m t h e b i o l o g y t o t h e c l i n i cJ C u r r M e d C h e m 200613161845-185734左丽李小丽朱海龙等化疗联合贝伐单抗治疗晚期卵巢癌合并腹水临床疗效观察J中华肿瘤防治杂志202027S140-14135郜晓宋丽丽朱凯等贝伐单抗联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的临床观察J中国综合临床2018343209-21436李杨杨阳尚玉敏等回顾性分析贝伐单抗联合化疗治疗复发性卵巢癌的临床疗效及安全性评价J中国临床药理学杂志201513151500-1502责任编辑:段金卯㊃042㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y M e d i c a l S c i e n c e2023424Copyright©博看网. 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复发性卵巢癌的诊断
专题讨论复发性卵巢癌诊断治疗进展文章编号:1005-2216(2005)07-0385-02复发性卵巢癌的诊断薛凤霞 赵 敬中图分类号:R 71 文献标识码:A作者单位:天津医科大学总医院妇产科(300052)E m ai:l xuefengx i a @eyou .co m卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一,其病死率居妇科恶性肿瘤之首。
约70%的患者在发现卵巢癌时已处于晚期(III 、I V 期),虽经过肿瘤细胞减灭术和化疗,但其中80%~85%患者将会出现复发。
及时、准确地诊断复发性卵巢癌是进行合理个体化治疗的基础。
1 复发性卵巢癌的概念目前,国际上对复发性卵巢癌的概念没有一个明确的界定。
广义的复发性卵巢癌包括复发和未控。
美国妇科肿瘤学组(GOG )建议将复发和未控分为四型:(1)化疗敏感型:对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解,在计划化疗停止后持续6个月以上复发。
(2)化疗耐药型:对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解,但停止计划化疗后6个月内复发。
(3)持续性卵巢癌:对初期以铂类药物为基础的化疗有反应或明显反应,但进一步检查发现有残余病灶,如二次探查术阳性。
(4)难治性卵巢癌:对以铂类药物为基础的化疗无效,包括治疗中病情稳定或进展。
2002年全国复发性卵巢恶性肿瘤诊断与治疗学术研讨会上提出应将复发与未控区分开来,复发是指经过满意的肿瘤细胞减灭术和正规足量的化疗后达到临床完全缓解,停药半年后临床再次出现肿瘤复发的征象;而未控指经治疗后达到临床完全缓解,在半年内再次出现肿瘤,或经治疗后肿瘤持续存在。
2 复发性卵巢癌的诊断中华医学会妇产科学分会妇科肿瘤学组[1](现为中华医学会妇科肿瘤分会)制订的复发性卵巢恶性肿瘤的诊治规范(建议)中有关卵巢恶性肿瘤复发的迹象和证据包括:(1)肿瘤标志物升高。
(2)出现胸腹水。
(3)身体检查发现肿块。
(4)影像学检查发现肿块。
(5)发生不明原因肠梗阻。
以上各项只要存在1项,即可考虑肿瘤复发;出现2项,肿瘤复发的可能性更大。
复发性卵巢癌的诊断与治疗进展
复发性卵巢癌的诊断与治疗进展
于海林;鹿欣
【期刊名称】《中国医药导刊》
【年(卷),期】2008(010)001
【摘要】卵巢癌是妇科恶性肿瘤中病死率最高的肿瘤，约70％的患者在发现时已处于晚期（Ⅲ、Ⅳ期）。
其治疗方法主要为细胞减灭术和术后以铂类药物为基础的化疗，虽然一线化疗反应率可达60％～80％，但仍有55％～75％于治疗后3年
内复发。
复发性卵巢癌的检测和诊断方法有多种，较为常用的有体格检查、血清CA125测定和影像学检查。
及时、准确地诊断卵巢癌的复发，选择性的给与手术，并辅以适当化疗，对提高患者生存质量延长生存期具有重要意义。
现就目前复发性卵巢癌的诊断与治疗进展作一综述。
【总页数】4页(P11-14)
【作者】于海林;鹿欣
【作者单位】上海复旦大学附属妇产科医院,上海,200011;上海复旦大学附属妇产
科医院,上海,200011
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.UGT1A1*28基因多态性与复发性卵巢癌伊立替康化疗相关性的研究进展 [J],
马觉;蒋庆庆
2.复发性卵巢癌的药物治疗及进展 [J], 王雪;张广美;何征秦
3.铂耐药复发性卵巢癌的治疗进展 [J], 郑双双
4.部分铂敏感复发性卵巢癌患者治疗的研究进展 [J], 朱淼琛;王静;吴娜怡园;王瑛;李贺
5.二次肿瘤细胞减灭术治疗复发性卵巢癌的研究进展 [J], 石金明;张颐
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复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展
复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展张志方;席晓薇;祖剑飞;王静文;吴晓梅【摘要】卵巢癌是妇科恶性肿瘤中预后最差的肿瘤,80％的上皮性卵巢癌患者会复发.根据卵巢癌对铂类的敏感性不同将复发性卵巢癌分为:铂类敏感、铂类部分敏感、铂类耐药及难治性,对铂类敏感性的不同是影响复发性卵巢癌(ROC)治疗选择的重要特征.以贝伐单抗(Bevacizumab)为代表药物的抗血管生成药物是在复发性卵巢癌治疗中研究最多的靶向药物,而对于存在生殖系或体系BRCA突变的卵巢癌患者,可通过使用PARP抑制剂作为维持治疗直到进展来优化化疗效果并延长无进展生存期(PFS).复发性卵巢癌患者可通过二次减瘤术、常用化疗药物联合抗血管生成剂或PARP抑制剂的“个性化”方法整合,延长复发性卵巢癌患者的PFS.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2019(022)005【总页数】4页(P452-455)【关键词】复发性卵巢癌;化疗;靶向治疗【作者】张志方;席晓薇;祖剑飞;王静文;吴晓梅【作者单位】上海交通大学附属上海市第一人民医院妇产科,上海201600;上海交通大学附属上海市第一人民医院妇产科,上海201600;上海交通大学附属上海市第一人民医院妇产科,上海201600;上海交通大学附属上海市第一人民医院妇产科,上海201600;上海交通大学附属上海市第一人民医院妇产科,上海201600【正文语种】中文吴晓梅，副教授，上海交通大学附属第一人民医院妇产科副主任医师，2012年博士毕业于上海交通大学。
在国际期刊发表论文3篇，均被SCI收录，国内期刊发表论文6篇。
主持国家自然科学基金1项；参与国家自然科学基金2项；参编专著1部。
2013年获上海市第一人民医院优秀医学青年人才计划资助。
从事妇产科临床工作十余年，熟练掌握妇科三大恶性肿瘤及子宫肌瘤、卵巢囊肿等良性肿瘤的诊治。
卵巢癌是妇科恶性肿瘤中预后最差的肿瘤，超过70%的患者就诊时已是临床晚期[1]，经初次细胞减灭术及术后化疗的标准化治疗后，仍有超过2/3的卵巢癌复发[2]，这是造成卵巢癌患者预后差的根本原因。
复发性卵巢上皮性癌治疗进展
复发性卵巢上皮性癌治疗进展
车志丹;岳瑛;陈琨
【期刊名称】《吉林医学》
【年(卷),期】2010(031)005
【摘要】卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，其中85％～90％约为卵巢上皮性癌。
由于卵巢处在盆腔深部，早期病变不易发现，故卵巢癌发现后70％已属晚期，加之在手术或联合化疗后仍有50％-80％的患者复发，导致其5年生
存率低，死亡率也居于妇科恶性肿痛之首。
因此，归纳总结现阶段复发性卵巢上皮性癌的治疗进展，对于改善患者预后、延缓复发时间、提高患者生存率、指导临床治疗有积极意义。
【总页数】2页(P672-673)
【作者】车志丹;岳瑛;陈琨
【作者单位】吉林大学第一医院妇产科,吉林长春130021;吉林省临江市友谊医院
妇产科,吉林临江134600
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.复发性上皮性卵巢癌治疗时机及治疗方案的选择对预后的影响 [J], 夏杨;吴海根;吴澜;都三平;兰秋红
2.吉西他滨联合卡铂在复发性上皮性卵巢癌治疗中的应用 [J], 潘一红;陶俊贞;吕荣
伟;金芙蓉;林慧敏;周丹红;陶德友
3.复发性卵巢上皮性癌治疗进展 [J], 车志丹;岳瑛;陈琨
4.白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂在晚期复发性上皮卵巢癌治疗中的应用探讨 [J], 肖新益;熊伟
5.14例晚期及复发性卵巢上皮性癌治疗分析 [J], 张郁芬;陈惠祯
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复发性卵巢癌的治疗现状
复发性卵巢癌的治疗现状作者：江莉谢丰丽来源：《中外医疗》2012年第29期[摘要] 目的卵巢癌死亡率高、易复发，其治疗目的是姑息和暂时缓解，而非得到根本治愈。
方法复发性卵巢癌治疗方法主要包括手术和化疗，基因治疗和免疫治疗等。
结果姑息性治疗是复发性卵巢癌治疗原则，以其达到延长患者生命、提高生活质量的目的。
结论治疗技术日益更新以及治疗方法不断规范，将为患者带来新的希望。
[关键词] 复发性卵巢癌；二次肿瘤细胞减灭术；化学疗法；基因治疗；免疫治疗[中图分类号] R737.31 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2012）10（b）-0013-02卵巢癌以其高死亡率居妇科恶性肿瘤之首。
即便卵巢癌进行规范化治疗，复发率仍高达70%～80%，而且复发后生存时间很少超过3年[1]。
当前复发性卵巢癌治疗方法主要为手术与化疗，新兴的生物治疗如基因治疗和免疫治疗逐步为治疗复发性卵巢癌提供了新手段，如下为目前几种主要治疗方法新进展的概述。
1 手术治疗复发性卵巢癌综合治疗依然以手术治疗为主。
已有研究表明，二次肿瘤细胞减灭术相对单纯化疗方法而言，可明显延长患者生存时间。
1.1 二次肿瘤细胞减灭术指证术后无肉眼残留是二次手术治疗的关键，因此患者的正确筛选显得尤为重要。
当前针对手术指征选择依然有许多不同意见，但大多学者较认同如下手术指征：①患者治疗间期至少超过1年，且初次治疗对铂类化疗敏感；②单一复发病灶切除后不可见肉眼残留；③疼痛、肠道症状等复发症状经手术治疗后，得以缓解，且患者生命得以延长；④患者年龄较轻，全身状况较好，能够承受二次手术风险。
1.2 二次肿瘤细胞减灭术的禁忌症①复发癌灶不可能切除，如果手术会伴有较大风险，即便切除后伴有许多并发症，如发现肝脏、肾脏等重要脏器存在多处并发癌灶；横膈下癌灶超过5 cm；小肠系膜根部存在固定且面积较大癌灶；较多淋巴转移存在于腹主动脉旁下腔静脉或肾静脉周围，建议首先进行化疗。
卵巢癌手术+化疗后复发的整体护理
卵巢癌手术+化疗后复发的整体护理发表时间：2015-10-14T10:03:15.017Z 来源：《中医学报》2015年6月第30卷供稿作者：王萌斐[导读] 无锡市第二人民医院综合护理效果显示，全面的健康宣传教育、心理护理、生活护理、疾病护理工作对卵巢癌复发的治疗工作有很大的帮助，利于病情早日康复，且能延缓病情再次复发。
无锡市第二人民医院江苏无锡 214000【摘要】目的：探讨卵巢癌经手术化疗后复发的临床护理方式与效果。
方法：2013年10月到2014年12月对34例卵巢癌复发患者展开全面的宣传教育、心理护理、疾病护理与生活护理，观察并分析治疗及护理效果。
结果：患者均积极配合护理及治疗，均好转出院；出院后均随访至今，未见病情复发。
结论：全面的健康宣传教育、心理护理、生活护理、疾病护理工作对卵巢癌病情复发的治疗工作有极大帮助，治疗依从性提高，顺利完成各项治疗手段以利于康复，且延缓病情的再次复发。
【关键词】卵巢癌；复发；临床护理【中图分类号】R47 【文献标识码】B 【文章编号】1674-8999（2015）6-0252-01卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤，是妇女常见的生殖器肿瘤之一，由于发病早期无明显症状，不易发现，约有65％的患者就诊时已经属于卵巢癌中晚期（Ⅲ～Ⅳ期）[1]。
另外在进行手术切除后，有相当一部分患者极易复发，复发后治疗难度加大，并且绝大部分患者在二次治疗过程中毒副反应过大，患者极为痛苦，不仅影响其生存质量，且病死率极高[2-4]。
目前，复发性卵巢癌临床治疗方案通常是采用以手术治疗结合放射治疗、化疗、中药治疗等综合性治疗[5]。
2013年10月到2014年12月我科对34例卵巢癌复发患者实施了全面的宣传教育、心理护理、疾病护理与生活护理，效果显著。
现将具体护理工作情况整理并报告如下。
1 临床资料与方法1.1选取2013年10月到2014年12月我科34例复发患者，年龄30~72岁。
晚期复发性卵巢癌热灌注化疗近期疗效探讨
维普资讯
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７０・ ９
２０ ０６年 ｌ ０月 第 １ 卷 第 ｌ １ ０期
Ｃ ｉｅｅＣｉｉ ｌ ｎｏ ｇ ，ｃ．２ ｈｎｓ ｌ ｃ ｃｌ ｙ Ｏ ｔ ｎａＯ ｏ
ｙ１ ０ ．
．
２２ 反 应 时 间及 随诊 情 况 见 表 ３ ． 。从 表 ２ 表 ３ 、 可见 两组 肿瘤 有效 反 应 持 续 时 间 相 似 ， 疗对 复发 热
０ 无 ；Ｉ： ；１： ； ： ； 极重 。 ： 轻 Ｉ 中 Ⅲ 重 １ Ｖ：
１５ 统 计 学 方 法 两 组 间 生 存 率 比较 采 用 检 ．
验 ， Ｐ＜０ ０ 以 ． ５有统计 学 意义 。
２ 结 果
热 疗组 所 采用化 疗 方案 为 Ｔ Ｘ＋Ｃ Ｐ或 Ｐ Ｄ ７ Ａ Ｂ Ｄ 例 ， Ｐ或 ＩＯ＋Ｐ Ｄ ６例 ， Ｅ ＋Ｐ Ｄ ２例 。未 热疗 Ｃ Ｆ Ｄ ＧＭ Ｄ
一
２ １ 近期 疗效 ．
从 表 １ 表 ２可 见 ， 反 应 率 、 水 、 总 腹
组腹 腔灌 注化疗 时加 热疗 ， 一组不 加 热疗 ， 另 每组
控制 率 、 肿瘤 反应 率热 疗组 稍高 于未 热疗 组 ， 无统 但 计学 意 义 ； 热疗 组 晚 期 反 应 率 高 ， 无 统 计 பைடு நூலகம் 意 未 但 义； 热疗 组复 发未 控反 应率 高 ， 亦无统 计 学意 义 。
表 ２ 两组晚 期 、 复发反 应 率（ ） ％
于 中 、 腹 部治 疗 ９ 下 Ｏ分 钟 。每 周热 疗 ２次 ， 用 腹 采
腔热 灌注化 疗 １次 ， 纯热 疗 １次 ， 续 ２周 。未 热 单 连 疗 组 其治疗 方 法 同热 疗 组 ， 是腹 腔 注入 常 温 下 的 只 生理 盐水 １ ０ ２０ ０ ｌ同时 注入铂 类化 疗药 。 ０～ ０ ｍ ， ０ １ ３ 疗效评 定 标 准 （ ） 水 控 制 ： 效 ： 水 完 ． １腹 有 腹
复发性卵巢恶性肿瘤手术治疗
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复发性卵巢恶性肿瘤手术治疗
对卵巢癌复发的诊断应该做到定性、定位和分型，根据不同的情况进行个体化治疗为了正确合理地治疗复发卵巢癌及客观评价不同单位的治疗疗效，将复发卵巢癌患者进行如下分类：①化疗敏感型卵巢癌；②耐药性卵巢癌；③持续性卵巢癌；④难治性卵巢癌在制定二线治疗方案时常把耐药性、顽固性和难治性卵巢癌考虑为一组，而对铂类药物敏感的复发癌常被分开考虑。
手术对复发性卵巢上皮癌的治疗价值尚未确定，应掌握好手术的指征和时机。
可用于卵巢癌二线化疗的药物有了很大的发展，但是分析目前的资料，总的有效率也就徘徊于10%～20%，疗效有限而且维持时间短因此对卵巢癌复发治疗总的原则是姑息而不是为了治愈，生存质量是再次治疗时最应该考虑的因素。
随着手术技术的提高和新的有效化疗药物的问世，卵巢癌的近期疗效有了较大改善，只要患者接受了满意的肿瘤细胞减灭术和正规的以铂类药物和紫杉醇为基础的化疗80%上的患者都有可能产生有效反应。
然而，绝大多数晚期卵巢癌患者容易复发，并可能发展为耐药，对复发性卵巢癌的处理是临床上较为棘手的问题。
如何正确处理复发性卵巢上皮癌是当前妇科肿瘤临床最为常见和急需解决的问题。
医学`教育网搜集整理但在治疗方法、处理策略等方面还存在着一些分歧，至今国内外尚无统一意见。
2020年多柔比星脂质体在复发性卵巢癌中的应用进展
2020年多柔比星脂质体在复发性卵巢癌中的应用进展【摘要】卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，目前的治疗手段以手术后辅以化疗为主。
尽管大多数卵巢癌患者能在手术和一线化疗后达到缓解，但由于原发性与继发性耐药的存在，约50%～70%的患者会在3 ~ 5年内复发。
由于目前的医疗手段仍然无法治愈卵巢癌的复发，治疗的主要目标在于缓解癌症相关症状，延长患者生命和改善生活质量。
铂类药物敏感性卵巢癌患者可以继续使用铂类药物，而对于铂类药物耐受的患者，可以采用多柔比星脂质体（liposomal doxorubicin，LD）进行治疗。
目前，以LD为代表的蒽环类抗生素可以用于一线治疗及姑息治疗，因其具有较低的心脏毒性及较强的肿瘤靶向性，广泛应用于复发性卵巢癌的治疗。
本文将对LD在复发性卵巢癌中的应用及研究进展进行综述，从而为寻找LD在临床使用的最佳适应证和组合方案提供一定的借鉴。
【关键词】复发性卵巢癌；多柔比星脂质体；复发；治疗结果卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，是女性癌症的第五大死因，在女性生殖系统恶性肿瘤中病死率最高［1］。
临床上通用的治疗策略是全面的分期手术或肿瘤细胞减灭术［2-4］，减少肿瘤负荷，术后给予规范、足量、足疗程的化疗。
虽然给予铂类为主的静脉化疗可以取得部分缓解，但治愈的患者仍不到40%，约 60%～70%的患者会发生复发。
因此，寻找一种行之有效的治疗复发性卵巢癌的方案至关重要。
一、LD概述LD属蒽环类抗生素，是以脂质体作为载体的活性强的广谱抗肿瘤药物，广泛用于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、肝癌、白血病等的治疗。
LD疗效和毒性与血药浓度有关，其包封于脂质体的结构有利于降低心肌毒性，减少心肌损害。
此外，由于LD可以在肿瘤内蓄积，从而能使其成为肿瘤靶向制剂，明显提高靶向疗效［5］。
由于肿瘤组织中无淋巴系统，LD 能选择性沉积于肿瘤组织中并能存留较长时间，而正常组织中的LD可以通过淋巴系统回到血液循环中，使得肿瘤组织中的药物浓度明显高于正常组织，提高疗效的同时降低对正常组织的毒副作用［6］。
卡铂3周联合紫杉醇每周给药治疗复发卵巢癌37例临床观察
行数 据分析 ， 数 资料 采 用 检 验 ， Ｐ４０ ０ 计 以 ． ５为 差异有 统计学 意义 。 ２ 结 果
５ ６
制合成 ， 对生长各期的肿瘤细胞均有杀伤作用 ， 是一 种 细胞周 期非 特异 性 药物 ． 。紫 杉醇 是 红豆 杉属 ４ Ｊ
本研 究采用 卡铂 ３周联 合紫杉 醇每周 给药治疗 复发 卵巢 癌 ， 总有 效 率 为 ６ ． ％ ， 良反 应 发生 率 ２２ 不
于 ５ ％ ， 少 持 续 ４周 以上 ； 展 （ Ｄ） 病 灶 增 大 ０ 至 进 Ｐ ： 大 于 ２ ％ ， 者 出现 新 病 灶 ； 定 （ Ｄ） 不 符 合 以 ５ 或 稳 Ｓ ：
和迹象包括 ：Ａ ２ 水平升高； Ｃ １５ 体检发现肿块 ； 影像 学 检查 发现 肿块 ； 出现胸 腹 水 ； 明原 因的肠 梗 阻 。 不
只要患 者存在 上述 中的 ２项 ， 应 该考 虑 为 卵巢 癌 就
复发。尽管难于给复发卵巢癌手术提出明确的定 义， 但它基本属于二次肿瘤细胞减灭术的范畴， 即指 卵巢癌患者完成或部分完成系统 的首次治疗后 ， 再 次切 除腹 、 盆腔病 灶 。 复发 卵巢 癌 具 有多 病 灶复 发
较无 统计学差 异 （ Ｐ＞０ ０ ） ．５ 。
３ 讨 论
１１ 临床 资料 ．
７ ０例 ， 年龄 ３ ６ （ ６ ２± ． ） 。其 中浆 液 性 腺 １～ ７ ５ ． ４ ３ 岁 癌２ ２例 ， 明细胞 癌 １ 透 ９例 ， 黏液性 腺癌 １ ４例 ， 内膜 样 癌 ７例 ， 合性腺 癌 ８例 ； 混 复发部 位 为盆腔 ２ ３例 ， 腹腔 ２ ２例 ， 、 腔 ２ 盆 腹 ５例 。将所 有 患者随 机分 为观 察组 ３ ７例和对 照组 ３ ３例 ， 两组 患者 的年龄 、 病情 具
卵巢癌手术后一个月复发该怎么办
卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。
手术是治疗卵巢癌常用的方法，可以直接切除肿块，短期内控制病情，但手术治疗并不彻底，有的患者在术后一个月就出现了复发的情况，给患者身心再次造成伤害，如果治疗不及时还可能会威胁患者生命，因此一定要引起重视，那卵巢癌手术后一个月复发该怎么办呢？一般来讲，卵巢癌术后复发再次手术切除的几率不大，如果患者身体条件允许，满足再次手术的条件，可以进行局部的切除，但术后应及时进行巩固治疗，通过放化疗杀死残存的癌细胞，稳定病情，并联合中医药的治疗，以起到增效减毒的功效。
如果患者体质较弱，难以耐受手术治疗，可以采用放化疗。
放疗可以抑杀局部的病灶，化疗可以抑制远处转移的肿瘤细胞，二者联合使用能够更全面的杀死癌细胞，短期效果显著，但放化疗是一把双刃剑，在杀死癌细胞时也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，增加患者痛苦，降低患者生存质量，甚至影响患者生存时间。
针对放化疗的副作用，有的患者会联合中医药的治疗，有助于减轻副作用，增强患者的免疫功能，提高患者的耐受程度，使治疗顺利完成，并提高放化疗的疗效，进一步延长患者生命。
另外对于不能或者不愿手术、放化疗的患者，可以选择中医保守治疗。
中医治疗具有较强的整体观念，从患者的整体出发，通过调理患者全身气血、阴阳、脏腑，维持机体免疫功能与肿瘤的对抗平衡，有助于达到控制肿瘤不再继续生长的目的，稳定病情，提高患者生存质量，延长生存时间。
对于卵巢癌患者来说，在确诊病情后要及时将中医纳入治疗方案中，维护身体的元气，增强抵抗力，才有助于控制肿瘤的生长，预防病情的恶化，袁希福祖辈中，出过很多有名的中医，如曾多次奉召进京，为皇亲国戚医病，因其医术高超、医德高尚，被同治、光绪皇帝先后颁发圣旨，诰封为“奉直大夫”的袁积德。
由于出身中医世家，耳濡目染让袁希福对中医产生了浓厚的兴趣，因而12岁时就在祖父指导下开始熟读医书，并先后至北京中医药大学及中国中医研究院深造，师从多位名家，为从事中医中药治疗恶性肿瘤打下坚实的理论基础。
复发性卵巢癌的治疗现状和进展
６ 托泊替康
托 泊替 康是拓 扑异构酶 Ｉ 抑制剂 。在 一项 包含 ２ ６名 ２ 患者的临床 Ⅲ期试 验 中， 比较 对照 了托 泊替 康 ． 多柔比星脂
质体 和 紫 杉 醇 ， 果显 示托 泊替 康组 可以 明显 提 高 Ｐ Ｓｌ。 结 Ｆ ｔ］ Ｏ ７ 靶 向治 疗
铂 类 药物 化 疗 。 然 而 ， 近 两 项 较 大 临床 Ⅲ 期 试 验 显 示 ， 最
鬼臼 乙叉甙和 ２ ２ 二 氟脱氧胞嘧啶核苷等 。 ．一
４ 多柔比星脂质 体 多柔比星脂质体 用药方便 ， 副作用小 ， 常用化疗 药之 是
一
患者 中。卵巢癌监测期 ， 若发现血 清肿 瘤标记物水平升 高 ， 影像 学异常等复发迹 象时， 是否应该 立即给予治疗 ， 还存在 争议 。
率 为 ３ ％ ， 后 复 发 ， 应 率 为 ５ ％ ， 后 复 发 ， 间 又 ３ ２年 反 ９ ２年 期 未 给 予 任何 治 疗 干 预 的 。 应 率 为 ７ ％。 反 ７ ２ 铂 类 敏 感 型 复 发 性 卵巢 癌 化 疗 目前 ． 类 敏 感 型 复发 性 卵 巢癌 的标 准 治 疗 ． 采 用 单 铂 是
卵 巢 癌 复 发 后 ． 断 患 者 是 铂 类敏 感 型 还 是 耐 药 型 ． 判 对 治疗 方 案 的 制 定 很 重 要 Ｏ Ｇ Ｇ将 化 疗 结 束 ６个 月 内复 发 者 ． 定 义为 铂 类 耐 药 型 。 束 化 疗 ６个 月后 复 发 者 ． 铂 类 敏 感 结 为
。
起初 ， 多柔 比 星 脂 质 体 用 量 为 ５ ／ ２ ， ０ｍｇ ｍ ，８ｄ 而如 今 ，
合 化 疗 ， 年 来 也 受 到 越 来越 多 关 注 ， 项 前 瞩 性 的 临床 Ⅱ 近 两 期 试 验 证 实 ．联 合 这 两 种化 疗 药 物 在 铂 类敏 感 型 复 发 患 者 中的 有 效 性 和 耐 受性 。 中一 项 包括 １４名 首 次 化 疗 结束 ６ 其 ０
手术治疗复发性上皮性卵巢癌35例分析
手术治疗复发性上皮性卵巢癌３５例分析摘要】目的探讨铂类敏感性复发性上皮性卵巢癌再次行肿瘤细胞减灭术的特点和临床价值.方法对我院２００１年７月至２０１２年１０月收治的３５例复发性上皮性卵巢癌再次手术患者的临床资料进行回顾性分析.结果术中所见复发灶为多发病灶者２０例,占５７．１４％,需行多专业联合手术者２５例,占７１．４３％,３５例再次手术中,达到理想肿瘤细胞减灭术效果者２１例,占６０％.术后患者２年生存率为６５．７１％,复发灶数量和残留病灶大小与手术后患者预后显著相关(P＜０．０５). 结论对具有适应症的复发性上皮性卵巢癌行手术治疗可使患者受益,复发灶数量和残留病灶大小是影响手术疗效的主要因素. 【关键词】卵巢肿瘤;肿瘤复发;手术治疗;预后【中图分类号】R２１【文献标识码】A 【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０１７５－０２本文回顾性分析３５例我院２００１年７月－２０１２年１０月施行二次肿瘤细胞减灭术的敏感型复发性上皮性卵巢癌患者的临床资料,以探讨再次手术对此类患者的治疗价值.１资料与方法１．１病例选择:选择自２００１年７月至２０１２年１０月我院收治的采用再次手术治疗的铂类敏感型复发性上皮性卵巢癌且临床资料完整的３５例患者,患者年龄３３－６６岁,中位年龄５２岁,其中出现临床症状者１０例(２８．５７％).妇科检查以及影像学检查提示复发病灶为单发者１９例(５４．２９％),按患者初次手术时的手术病理分期,其中Ⅰ期患者９例,Ⅱ期８例,Ⅲ期１８例. １．２初次治疗情况:初次手术为满意肿瘤细胞减灭术３０例,不满意肿瘤细胞减灭术５例,其中中间型肿瘤细胞减灭术１２例,手术后化疗６个以下疗程者６例,６－８个疗程２９例,化疗方案CAP/CP１１例,紫杉醇/卡铂或顺铂２４例. １．３铂类敏感型上皮性卵巢癌复发诊断标准:患者首次治疗达到临床完全缓解、停药后至少间隔６月以上出现复发证据,如出现复发症状,临床或影像学检查有复发证据,CA１２５水平升高等. １．４复发距末次化疗时间:本组病例复发时间距末次化疗６－１２月者４例,１－２年者８例,２－５年者２０例,５年以上者３例. １．５复发情况:复发部位:阴道残端及盆腔复发２５例,腹腔(肝肾隐窝、小网膜囊、脾、肠等)８例,腹膜后淋巴结２例;肿瘤直径:５cm 以上者１９例,＜５cm 者１６例;复发灶数量:多处者１６例,单处１９例. １．６统计学处理:采用SPSS１８．０软件进行统计学处理,率的比较采用x２检验或Fisher确切概率,P＜０．０５为差异有统计学意义.２结果２．１再次手术的手术方式:根据患者全身状况和肿瘤复发的不同部位,选择不同的手术方式.单处复发灶切除术１５例,其中包括阴道残端复发灶切除５例、盆腔复发灶切除３例、肝肾隐窝处肿块切除３例、脾窝种植灶切除２例、肠系膜肿块切除１例、腹主动脉旁淋巴结肿块切除１例,另４例术前评估为单发病灶者术中见多处复发转移;多个复发灶切除术８例,其中包括切除盆腹腔复发灶、残留大网膜、小网膜囊、盆腹腔肿大淋巴结等;在切除复发灶同时行联合脏器切除者６例,其中行脾脏切除２例、Dixon手术２例、脾脏联合右半结肠切除１例、输尿管受侵段切除＋端端吻合１例;切除复发灶联合行肠造瘘手术者４例,其中行Hartmann手术者２例、行横结肠造瘘手术者２例;仅行复发灶活检术者２例.所有患者中需多专业联合手术者２５例,占７１．４３％,达到理想肿瘤细胞减灭术者２１例(残留病灶≤１cm),占６０％.有２例患者在复发手术后行第三次手术治疗,其中１例距复发手术后２５个月,行盆腔种植灶切除＋横结肠造瘘手术,另１例距复发手术后１３个月,行脾窝肿块及膈顶肿块切除术. ２．２复发术后病理情况:３５例患者术后病理均证实有肿瘤复发种植,组织学类型中透明细胞癌２例,分化差的癌２例,其余均为乳头状腺癌或腺癌.组织学分级中,中分化者４例,低分化者２９例,分化差的癌２例. ２．３手术并发症、术后恢复情况及术后治疗:有５例患者术后出现切口愈合不良,经积极换药处理后均延期愈合,未见行二次腹壁切口清创缝合者.另有４例患者术后出现肠粘连表现,予胃肠减压、静脉营养支持后均恢复良好,其余未见明显并发症.此外,术前有临床症状者术后均有明显缓解.所有患者术后均接受以铂类为基础的联合化疗,其中４－６个疗程者９例,７－１０个疗程者１９例,３例患者因无法耐受化疗反应未进行规范化疗,４例患者因化疗期间疗效欠佳放弃进一步治疗.２．３影响复发性上皮性卵巢癌患者再次手术后预后的临床病理因素:复发患者二次术后总的２年生存率为６５．７１％(２３/３５),分析术后患者生存期与各临床病理参数的关系发现,患者的预后与复发灶数量及残留病灶大小有显著相关,与与术中初次治疗时手术病理分期、复发距末次化疗时间以及再次手术后组织学分级均未见明显相关(详见表１).３讨论晚期的卵巢癌患者,无论首次治疗是否有效,８０％－９０％患者会再次出现疾病进展.如果患者复发的肿瘤不能切除或铂类耐药,多数患者会接受姑息性化疗.临床试验已证实,单纯二线补救化疗并不能延长复发者的生存时间[１]. 由于卵巢癌细胞特殊的生物学特点及其复发后临床表现的特殊性,其复发表现形式多样,本研究进一步阐述了上皮性卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术的适应症、特点及其对患者预后的影响.结果表明,卵巢癌复发部位以盆腔内复发为最常见,且常同时累及肠管、膀胱、输尿管等邻近器官.由此可见,卵巢癌复发后是否适宜行再次肿瘤细胞减灭术应由医生进一步选择,手术范围的制定则取决于复发的部位、病灶的多少和手术者的技巧.本研究回顾性分析结果表明,铂类敏感型上皮性卵巢癌再次肿瘤细胞减灭术主要可用于以下３个方面:(１)切除孤立的复发灶;(２)肿瘤复发灶数目较少且有切除可能的铂类敏感型卵巢癌的再次减灭术;(３)解除输尿管、肠管等受压症状.同时,综合文献报道,还应具备以下条件方可考虑手术治疗:１、无肝转移,无腹、盆腔外不可切除的转移灶;２、患者手术后愿意继续接受化疗或放疗;３、无手术禁忌证;４、身体状况可耐受手术[２]. 从本组病例的手术范围即可看出,在进行二次肿瘤细胞减灭术前,手术者应对患者的病情、患者及家属的承受力以及术者自身的手术技巧有充分而清醒的认识,并进行包括医患沟通、胃肠道准备以及手术者及器械等多方面的充分准备,此外,为减少手术并发症,如术前评估考虑肿瘤与输尿管粘连致密或有输尿管压迫表现如影像学提示肾盂积水、输尿管扩张等,术前应考虑放置输尿管支架,以尽可能避免术中损伤输尿管,本组病例即有７例患者术前放置输尿管支架.本研究结果还表明,有７１．４３％的患者需联合普外科、泌尿外科协同手术,这也从一个方面反应了二次肿瘤细胞减灭术的难度,即便如此,很多患者也不能达到理想的肿瘤细胞减灭术效果[２－３]. 分析复发手术后患者的预后与各临床病理参数的相关性,复发术后总的２年生存率为６５．７１％,这要高于文献报道的采用单纯化疗治疗复发性卵巢癌患者的生存率[１,４],提示恰当的再次肿瘤细胞减灭术可使患者受益.本研究并未发现复发术后患者的预后与患者复发缓解期的时间长短相关,这可能与本组病例中１年内复发病例过少有关. 综上所述,针对复发性卵巢癌的再次手术术前应充分评估和准备,在制定个体化的治疗方案时,对患者生存质量的影响是首先应该考虑的因素.复发病灶的数量和残留病灶的大小是影响复发手术效果的主要因素,理想的二次肿瘤细胞减灭术可使复发性卵巢癌患者受益. 参考文献[１]MunkarahA,LevenbackC,WolfJK,etal．Secondarycytoreductivesurgeryforlocalizedintra －abdominalrecurrencesinepithelialovariancancer[J]．Gynecol[ Oncol,２００１,８１(２):２３７－２４１．２]LeitaoMMJr,ChiDS．Surgicalmanagementofrecurrentovariancancer[J]．SeＧ[ minOncol,２００９,３６(２):１０６－１１１．３]BurtonE１,ChaseD,YamamotoM,etal．SurgicalmanagementofrecurrentoＧvariancancer:theadvantageofcollaborativesurgicalmanagementandamultiＧ[ disciplinaryapproach[J]．GynecolOncol,２０１１,１２０(１):２９－３２．４] LorussoD,ManciniM,DiRoccoR,etal．TheroleofsecondarysurgeryinreＧcurrentovariancancer[J]．IntJSurgOncol,２０１２,２０１２:６１３９８０．。
复发性卵巢癌的治疗进展_张玉霞
复发性卵巢癌的治疗进展张玉霞，王晶Ｒecent advances in the treatment of recurrent ovarian cancerZhang Yuxia，Wang JingDepartment of Gynaecology，Harbin Medical University Cancer Hospital，Heilongjiang Harbin150081，China．【Abstract】Ｒecurrent ovarian cancer is a difficult problem of clinical medicine．Combined with the patient＇s individual situation，how to determine whether secondary surgery，chemotherapy are studied．In addition，the new treatment，such as biological treatment，emerging treatments such as molecular targeted therapy has been widely accepted by people，and actively applied in clinical practice．【Key words】recurrent ovarian cancer，diagnosis，surgery，radiotherapy，biological therapy，molecular targeted therapyModern Oncology2016，24（11）：1837－1840【指示性摘要】复发性卵巢癌的高发率及致死率一直是临床上的难题。
根据复发性卵巢癌的定义、发病因素、诊断方法来不断探究对其有效的治疗方法是临床亟待解决的难题，结合患者的个人情况，是否行二次手术、如何确定化疗方案等问题仍然在不断地探索和实践中。
复发性卵巢癌的治疗进展
复发性卵巢癌的治疗进展
张玉霞;王晶
【期刊名称】《现代肿瘤医学》
【年(卷),期】2016(024)011
【摘要】复发性卵巢癌的高发率及致死率一直是临床上的难题.根据复发性卵巢癌的定义、发病因素、诊断方法来不断探究对其有效的治疗方法是临床亟待解决的难题,结合患者的个人情况,是否行二次手术、如何确定化疗方案等问题仍然在不断地探索和实践中.另外,治疗新领域的开拓,如生物治疗、分子靶向治疗等新兴治疗方法已普遍被人们所接受,并积极运用于临床实践当中,已取得较好的治疗效果.
【总页数】4页(P1837-1840)
【作者】张玉霞;王晶
【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,黑龙江哈尔滨150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,黑龙江哈尔滨150081
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.复发性卵巢癌治疗进展 [J], 李亚芳;谷春会
2.复发性卵巢癌的放疗治疗进展 [J], 马起鹏
3.复发性卵巢癌的局部治疗进展 [J], 魏茜雪;霍乃晨;李秀琴
4.铂耐药复发性卵巢癌的治疗进展 [J], 郑双双
5.复发性卵巢癌的分子靶向治疗进展 [J], 刘京京;万小云
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复发性卵巢上皮癌的治疗——附30例临床分析
复发性卵巢上皮癌的治疗——附30例临床分析张翠枝【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】1999(26)1【摘要】本文对我院１９８９～１９９３年收治３０例复发性卵巢上皮癌，其中１６例术前、术后腹腔化疗加静脉化疗，１４例术后加静脉化疗，２年生存率分别为４３８％（７／１６）、１４３％（２／１４）（Ｐ＜００５）。
结果表明以手术为主的综合治疗复发性卵巢上皮癌能提高生存率，腹腔化疗在辅助治疗中起重要作用。
７６７％。
术后残余瘤的大小仍是影响预后因素之一，本组术后残瘤≤２ｃｍ平均生存２０个月，与Ｍｏｒｉｓ［３］报道残余瘤≤２ｃｍ平均生存１６３～１８个月相似，因此认为二次手术虽然难度大，但应尽量切除复发灶及受侵的脏器，使残瘤直径最大限度≤２ｃｍ，提高最佳切除率，以利于增加二线化疗效果。
３２化疗在辅助治疗中的作用卵巢癌复发的部位多数在盆腹腔内，这样给腹腔化疗带来有利的治疗条件。
已证实腹腔化疗可使局部获得药物浓度高于静脉给药的１０～１０００倍［４］。
Ｐｉｖｅｒ［５］报道腹腔化疗对难治性，复发性卵巢癌作为拯救性治疗方法。
本组结果表明，１６例术前、术后腹腔化疗，其中有１１例腹水完全控制，１例肝转移缩小，４例陶氏腔结节结缩小，２年生存率为４３８％（７／１６）比术后单纯静脉化疗生存率１４３％（２／１４）要高。
认为以手术为主的综合治?【总页数】2页(P62-62)【关键词】卵巢上皮癌;复发性;外科手术;药物疗法【作者】张翠枝【作者单位】湖北省肿瘤医院妇癌科【正文语种】中文【中图分类】R737.310.5;R730.58【相关文献】1.伊立替康联合奥沙利铂治疗复发性卵巢上皮癌的临床研究 [J], 陈绍峰2.欧洲肿瘤内科协会对新发和复发性卵巢上皮癌的诊断、治疗和随访制定的临床实践指南 [J], Colombo N;Peiretti M;Parma G;Lapresa M;Mancari R;Carinelli S;Sessa C;Castiglione M;杨华3.卵巢上皮癌早期诊断及治疗分析——附89例临床病例分析 [J], 朱殊;汤艳祥;杨俊;田文芳4.联合化疗治疗晚期卵巢上皮癌的临床观察(附122例临床病例分析) [J], 朱珠;陈亦乐;汤艳祥;杨俊5.紫杉醇周疗治疗复发性或难治性卵巢上皮癌的临床观察 [J], 唐俐因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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复发性卵巢癌的治疗进展张玉霞，王晶Ｒecent advances in the treatment of recurrent ovarian cancerZhang Yuxia，Wang JingDepartment of Gynaecology，Harbin Medical University Cancer Hospital，Heilongjiang Harbin150081，China．【Abstract】Ｒecurrent ovarian cancer is a difficult problem of clinical medicine．Combined with the patient＇s individual situation，how to determine whether secondary surgery，chemotherapy are studied．In addition，the new treatment，such as biological treatment，emerging treatments such as molecular targeted therapy has been widely accepted by people，and actively applied in clinical practice．【Key words】recurrent ovarian cancer，diagnosis，surgery，radiotherapy，biological therapy，molecular targeted therapyModern Oncology2016，24（11）：1837－1840【指示性摘要】复发性卵巢癌的高发率及致死率一直是临床上的难题。
根据复发性卵巢癌的定义、发病因素、诊断方法来不断探究对其有效的治疗方法是临床亟待解决的难题，结合患者的个人情况，是否行二次手术、如何确定化疗方案等问题仍然在不断地探索和实践中。
另外，治疗新领域的开拓，如生物治疗、分子靶向治疗等新兴治疗方法已普遍被人们所接受，并积极运用于临床实践当中，已取得较好的治疗效果。
【关键词】复发性卵巢癌；诊断；手术；放疗；生物治疗；分子靶向治疗【中图分类号】Ｒ737．31【文献标识码】A DOI：10．3969/j．issn．1672－4992．2016．11．046【文章编号】1672－4992－（2016）11－1837－04卵巢癌作为妇科常见的恶性肿瘤，其高致死率［1］和复发率，让其成为现代医学未攻克的难关。
所以，如何正确认识及治疗复发性卵巢癌是当前临床上重要和亟待解决的问题。
1复发性卵巢癌的定义迄今为止，国际上对复发性卵巢癌的概念仍无明确的界定。
现广义的复发性卵巢癌包括复发和未控，全国复发性卵巢恶性肿瘤诊断与治疗学术研讨会上曾提出应将复发与未控区分开，复发是指经过满意的肿瘤细胞减灭术和正规足量的化疗后达到临床完全缓解，停药半年后临床再次出现肿瘤复发的征象；未控是指虽然经过肿瘤细胞减灭术和正规足量的化疗，但肿瘤仍有进展，二次探查术发现残余病灶或停化疗半年之内发现复发证据。
而美国妇科肿瘤学组（BCB）提议将复发和未控分为四型：①化疗敏感型：对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解，在计划化疗停止后持续6个月以上复发；②化疗耐药型：对初期以铂类药物为基础的化疗达到临床缓解，但停止计划化疗后6个月内复发；③持续【收稿日期】2015－07－26【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科，黑龙江哈尔滨150081【作者简介】张玉霞（1988－），女，山东人，在读硕士，主要从事妇科肿瘤、卵巢癌的基础及临床研究。
E－mail：914216541@qq．com【通讯作者】王晶（1965－），女，黑龙江哈尔滨人，主任医师，教授，博士后，硕士生导师，主要从事妇科肿瘤的诊断及综合治疗，尤其在复发性、难治性卵巢癌的诊治上有着独到之处。
E－mail：aichun2002@hotmail．com 性卵巢癌：对初期以铂类药物为基础的化疗有反应或明显反应，但进一步检查发现有残余病灶，如二次探查术阳性；④难治性卵巢癌：对以铂类药物为基础的化疗无效，包括治疗中病情稳定或进展。
2复发性卵巢癌的发病因素卵巢癌的复发多在术后3年之内，复发与很多因素有关［2］：①临床期别：病期晚者易复发，约为60% 85%；②肿瘤相关抗原CA125：CA125值高者治疗后易复发；③腹水细胞学：腹水细胞学阳性者容易复发；④病理类型：一般认为浆液性乳头状囊腺癌和透明细胞癌复发可能性大；⑤残瘤大小：目前就首次肿瘤细胞减灭术后的残瘤为多大作为判断标准意见尚不一致，有认为以直径2cm为标准，也有认为以1cm为标准；⑥组织学分级：级别越高越易复发；⑦不规则治疗和耐药：化疗药物剂量不足、疗程间隔延长产生耐药性，或总疗程数不够均可导致治疗后复发，对于早期卵巢癌治疗不当复发率为19%；⑧淋巴结转移阳性率：伴有淋巴结转移者复发几率高；⑨肿瘤家族史：尤其妇科肿瘤家族史；⑩其他：患者状况欠佳，年龄偏大，免疫机能及抵抗力差，残存癌细胞可由静止期进入增殖期，易导致复发。
3复发性卵巢癌的诊断方法肿瘤复发的诊断最好有病理检查报告的支持。
中华医学会妇科肿瘤分会制订的复发性卵巢恶性肿瘤的诊治规范（建议）中有关卵巢恶性肿瘤复发的迹象和证据包括：①肿瘤标志物升高；②出现胸腹水；③身体检查发现肿块；④影像学检查（超声、CT、MＲI、PET）发现肿块；⑤出现不明原因肠梗阻。
以上只要存在1项，可考虑肿瘤复发；出现2项，肿瘤复发的可能性更大。
4复发性卵巢癌的治疗方案生存质量是再次治疗时最应该考虑的因素。
治疗方案应实现个体化，其选择和制定应根据患者既往治疗的反应性、完全缓解的时间间隔和是否符合临床试验的入选标准等因素。
4．1手术对于复发性卵巢癌的患者来说，再次手术是否有积极的治疗价值尚不明确，但有临床报道证实，对复发性卵巢癌再次行手术达亚临床病灶者5年存活率为50%［3］，而未达到的为10%。
因此，复发者行再次手术已为学者广泛关注，把握手术的适应证则极其重要。
目前认为，符合以下条件可考虑行二次手术［4］：①完成初次肿瘤细胞减灭术和以铂类为基础的联合化疗，体格、血清学和影像学检查在化疗结束后至少6个月无异常；②血清CA125升高和/或体格和影像学检查有阳性发现；③无肝转移、无腹、盆腔外不可切除的转移灶；④患者术后可继续化疗或放疗；⑤无手术禁忌症；⑥身体状况可耐受手术。
而出现①肝、肾等重要器官有多发大块的病灶；②小肠系膜根部广泛固定的病灶；③膈下大片状病灶等情况时不适宜手术，另外首次手术后一线化疗期间复发的癌，二次缩瘤效果常不满意，即使再次手术也不可能改善预后，所以不建议手术。
鉴于卵巢癌细胞特殊的生物学特点及其复发后临床表现的特殊性，行二次手术，目前尚无像初发卵巢癌那样有大家公认的标准术式。
但大多数文献均认为其手术的原则是最大限度切除癌灶［5］，提高残余病灶对后续放、化疗的敏感性［6］，因此也称为肿瘤细胞减灭术。
所能完成的术式可分为以下几个方面：①补充切除第一次手术时未切除的内生殖器及残留的大网膜；②切除受侵的腹膜；③切除受侵肠段，行肠修补、结肠造瘘、肠侧侧吻合等；④切除淋巴结；⑤切除有转移的脾，可切除的肝转移灶及部分膀胱、尿管；⑥其他转移灶可切除部分，例如腹壁、肺灶等。
其中肠段切除术最为常见，约占术式的22．7% 38．5%。
4．2化疗4．2．1化疗时机治疗复发性卵巢癌，化疗手段是必不可少的，一般认为出现影像学可见病灶的时候给予化疗。
多数人对单纯CA125增高即行化疗持否定的态度，因为研究结果表明，CA125升高至临床出现可测量病灶的平均时间为3个月，而再次治疗的时间无论从CA125升高，还是出现可测量病灶开始对于患者的生存期均无明显影响［7］，而且过早化疗会加重各种毒副反应，降低患者的生存质量，影响后续用药，但对于持续性的CA125升高并排除非癌因素所致者仍有考虑化疗的必要。
4．2．2化疗方案现认为卡铂－紫杉醇（TAX）为卵巢癌治疗的标准化疗方案。
而复发性卵巢癌的化疗方案，根据2013NCCN卵巢癌临床实践指南，可将患者病情分为两种情况，第一种为既往未化疗，出现CA125上升或临床复发：可对其行初始治疗方案：晚期病例（Ⅱ－Ⅳ期）推荐给予6 8个周期化疗，早期病例推荐给予3 6个周期化疗，可应用腹腔剂量密集化疗。
与标准的每3周给药方案（即卡铂/TAX）相对比，剂量密集TAX周疗联合卡铂方案可以延长无进展生存期（PFS）（28vs17个月，P=0．0015），并提高3年总生存率（72%vs65%，P=0．03）。
但是，剂量密集化疗方案的毒副反应更大，患者终止治疗的发生率也很高。
GOG178研究的结果支持对6 8个周期化疗后获得完全缓解的患者可给予维持化疗。
该试验结果显示：接收12个月维持治疗的患者获得了较好的PFS。
缓解后TAX维持化疗被作为2B类推荐建议。
第二种为既往化疗过，出现CA125持续上升或临床复发：可行持续性肿瘤或复发的治疗。
复发性卵巢癌化疗的首选方案，应根据其分型而定。
复发性卵巢癌现公认分为两种类型，即铂类敏感型和铂类耐药型。
铂类敏感型，指病人复发时无铂类治疗间隔期大于6个月。
初次复发的患者，铂类为主的联合化疗是首选。
铂类敏感复发病例首选的联合方案包括：卡铂/TAX（1类）、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨（已被证明可延长PFS）［8］、卡铂/多柔比星脂质体（也已被证明可延长PFS）或顺铂（DDP）/吉西他滨。
若患者不能耐受联合化疗，首选的单药为卡铂/ DDP。
而铂类耐药型，指病人复发时无铂类治疗间隔期小于6个月并通常表现为对包括铂类在内的多重耐药，只有一小部分对其他机制的化疗药敏感。
其首选非铂类单药（包括药物的有效性）：口服依托泊苷27%、多柔比星脂质体26%、多西他赛22%［9］、TAX周疗21%、托泊替康20%［10］、吉西他滨19%，由此可见，这些药物的有效性基本相似。
其他药物，如细胞毒药物的治疗，单药方案：六甲蜜胺、卡培他滨、环磷酰胺、异环磷酰胺、伊立替康、美法仑、奥沙利铂、TAX、白蛋白结合型紫杉醇（纳米紫杉醇）、培美曲塞、长春瑞滨；内分泌药物的治疗，如阿那曲唑、来曲唑、亮丙瑞林、醋酸甲地孕酮、他莫昔芬等，也可作为可能有效的方案。
另外，有学者曾建议对卵巢癌的治疗顺序为：一线化疗DDP和TAX，第1次复发用拓扑替康（TPT），第2次复发再用DDP，第3次复发用LDＲ，第4次复发用足叶乙甙（VP16）。
至于是否为理想的化疗顺序尚待临床验证。
4．3放疗复发性卵巢癌放疗方式可分为全腹与盆腔放疗。
全腹放疗仅适用于有镜下残留的患者［11］，二次探查后有肉眼癌灶残留。