第05-10章--传出神经系统药PPT课件

包括存在于突触间隙中的真性胆碱酯酶(简称 胆碱酯酶)和存在于血浆和其他组织中的假性胆 碱酯酶。
前者主要催化乙酰胆碱水解，活性强，1分子 酶每分钟催化6×105 个分子乙酰胆碱水解。
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第二节 抗胆碱酯酶药 一、易逆性胆碱酯酶抑制剂
（一）作用机制
多数易逆性AChE抑制剂通过结构中带正电 荷的季铵基团与AChE的阴离子部位结合，其 他基团如羟基碳与AChE活性中心的丝氨酸羟 基结合，形成只能缓慢水解的复合物，从而暂 时性抑制AChE活性。
第五章 传出神经系统药理概论 第一节 概 述
解剖学分类
1. 自主(植物)神经：包括交感神经和副交感 神经。除支配肾上腺髓质的外，在到达效应器 前，均须换元，故有节前、节后纤维之分。
2. 运动神经：不换元直达所支配的骨骼肌。
3. 肠神经系统：结构和功能复杂。
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一、传出神经递质及按递质的分类
➢递质（transmitter）: 神经元间、神经元和效
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(2) 效应规律： ①肾上腺素受体激动总效应与应激状态时的 反应相似，而胆碱受体激动总效应则类似于为 应激作准备时的功能状态。
②平滑肌上肾上腺素受体激动效应较复杂：
➢β受体激动均为舒张。
➢α受体激动时，有自律性活动的细胞表现为舒 张，如胃肠平滑肌；无自律性活动的细胞则表 现为收缩，如血管平滑肌。
NM-分布于骨骼肌 外周NN-分布在神经节和肾上腺髓质 中枢NN-分布在脑和脊髓 胆碱受体各亚型特点参见表5-2。
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（2）肾上腺素受体 亦为G蛋白耦联受体。 分做：
α(受NA特异性激动)和β(受异丙肾上腺素特 异性激动)两类。可再分做α1、α2 和β1、β2及 β3等亚型，而α和α2 各自又可分为三种亚亚型 （参见表5-3、4 ）。
应器细胞间传递神经冲动的化学物质。
➢经典的观点认为传出神经递质有两种，即去甲 肾上腺素（noradrenaline, NA）、乙酰胆碱 （acetylcholine, Ach）。相应的按传出神经纤维 末梢所释放的递质，分做去甲肾上腺素能神经 和胆碱能神经两类。
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1. 胆碱能神经
(1) 全部植物神经节前纤维 (2) 全部运动神经纤维 (3) 全部副交感神经的节后纤维 (4) 支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感 神经节后纤维
此外，突触前膜上也有Ach受体和Adr受体 分布，其作用为调节递质释放。
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三、 受体分布及效应规律：
结合教材表5-6。 (1) 受体规律 ➢ 多数组织器官均同时有肾上腺素和胆碱受 体两类受体分布，并且在功能上相互拮抗。
➢ 但多以一种受体效应为优势：心血管系统 肾上腺数受体效应为优势，而眼、腺体、消 化系统 M 受体效应为优势。
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（1）胆碱受体: 包括M受体和N受体
M（muscarine, M ，毒覃碱）胆碱受体:均为G 蛋白耦联受体。现已知有M1~5 五种亚型。其中
M1：主要分布于神经节、CNS和腺体细胞 M2：主要分布于心脏 M3：主要分布于平滑肌和血管内皮细胞 M4：分布尚不明确 M5 ：主要分布于CNS
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N （nicotine, N，烟碱）胆碱受体:属配体门 控型离子通道受体，包括
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（二）一般特性
【药理作用】
1. 眼 间接产生毛果芸香碱样作用。
2. 胃肠道 促胃酸分泌，提高胃肠平滑肌 张力及蠕动。
3. 骨骼肌 通过 ①抑制AchE，增加终板间 隙Ach浓度，间接兴奋骨骼肌；②直接兴奋骨 骼肌; ③新斯的明等还有一定促Ach释放作用。 产生强大的兴奋作用。
4. 其他作用 促进腺体分泌，减慢心率，降 低血压等外周作用；中枢兴奋作用。
无选择性的激动所有M和N受体，故其选择 性低。再加之在体内会迅速被血浆和突触间隙的 胆碱酯酶破坏，作用维持时间短，并以M受体激 动效应为主。除作科研工具药及在心脏手术时持 续静脉滴入使心脏停博外，无其他临床应用。
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衍生药醋甲胆碱(methacholine)、贝胆碱 (bethanechol)等因不易被水解，故可利用其 相对选择性M受体激动作用，治疗口干、腹 胀、青光眼等。但不良反应仍多。
亦有少量（10% 左右）可被效应器细胞摄 取，并被儿茶酚胺氧位甲基转移酶和单胺氧 化酶破坏，称摄取2（uptake 2）。
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(二) 传出神经的受体及命名、分类
1. 命名原则： 根据能特异性结合的递质分作两大类: 乙酰胆碱受体（简称胆碱受体） 肾上腺素受体 并进一步根据特异性的激动剂、拮抗剂再 分做各种亚型。
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二、生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine）
又称匹鲁（罗）卡平。为从毛果芸香属植物中 提取的一种生物碱，现均为人工合成品。 一、药理作用及临床应用
1. 全身作用 可激动所有M受体而产生广泛的 作用，故一般不全身用药。
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2. 眼的局部作用 缩瞳、降眼内压、调节痉挛 (固定于近视状态)。
2. 去甲肾上腺素能神经 除上述第（4）
类以外的所有交感神经节后纤维。
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二、传出神经的递质及受体
(一)递质的合成、贮存、释放和作用的消失 合成、贮存和释放：
两类递质作用终止方式的不同： ➢ 乙酰胆碱通过间隙中存在的胆碱酯酶迅速水 解释放出胆碱和乙酸，中止作用；
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➢ 去甲肾上腺素则主要通过突触前膜的主动 摄取回囊泡内重新贮存，供重复使用。此即 摄取1（uptake 1）。
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四、传出神经系统药物基本作用及分类
基本作用方式: ➢ 直接激动或阻断受体 ➢ 影响递质释放、再摄取、贮存或代谢 分类参见表5-7 。
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第六章 胆碱受体激动药
(cholinoceptor agonist)
第一节 M胆碱受体激动药
一、胆碱酯类-乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)
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临床上滴眼局部用药以治疗
（1）青光眼 闭角型青光眼（充血性青 光眼）急性期降眼压以便手术；开角型青光 眼（慢性单纯性青光眼）的主要治疗手段。
（2）虹膜睫状体炎 应与扩瞳药交替使 用，避免虹膜粘连。
如不产生吸收后全身作用，除因调节痉 挛所致的视远物不清外，无其他不良反应。
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第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶（cholinesterase, AChE）