传出神经系统药物 ppt课件

（2）降低眼内压： 缩瞳→虹膜向眼中 心拉紧→虹膜根部 变薄→前房角间隙 扩大→房水易于入 血循环→ 眼内压 降低。
房水回流通路
❖房水产生及回流
✓ 调节痉挛 毛果芸香碱激动睫状肌（以环状纤维为 主）上M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩， 晶状体变凸，屈光度增加，从而使近物在视网膜 上聚焦，而远物不能清晰地成像于视网膜上；故 视近物清楚，视远物不清楚，这一作用称为调节 痉挛。
子宫等平滑肌收缩 • 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩 • 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的
分泌增加
M受体效应小结
心脏：抑制（三负：负性肌力、负性频率、负性传导） 腺体：分泌增加 眼睛：缩瞳、降眼压 胃肠平滑肌收缩 利于消化 膀胱逼尿肌收缩 利于排尿 支气管平滑肌收缩 利于休息
N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取
2、β肾上腺素受体 β受体又分为β1和β2 分布： β1 心脏和脂肪等组织 激动时心脏兴奋，脂肪分解。 β2 支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等 兴奋时支气管平滑肌 松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张
传出 神经 系统 受体
胆碱 受体
副交感神经节后纤维所支配的效应
M受体 器，如心脏、胃肠平滑肌、膀胱逼
尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。
肾上腺素受体激动：心脏兴奋、血管舒张（β2受体激 动）或收缩（α受体激动），内脏 平滑肌舒张、瞳孔扩大和某些腺体 分泌
3、传出神经系统药物的作用方式 直接作用于受体：激动或阻断受体 影响递质：影响递质的合成、转化、转运和贮存
4、传出神经系统药物的分类 拟似药：胆碱受体激动剂、肾上腺素受体激动药 拮抗药：胆碱受体阻断药、肾上腺素受体拮抗剂
（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）
骨骼肌血管
传 出 神 经 系 统 植 物 神 经
二、传出神经系统的递质
递质：从神经末梢释放的传递神经 冲动的化学物质。
受体：能与药物特异性结合，能传 递 信息和产生药理效应的细胞蛋白 组分。
2.临床用途
• 治疗重症肌无力 • 治疗手术后腹气胀和尿潴留 • 治疗阵发性室上性心动过速 • 治疗非去极化型肌松药中毒
1、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明 Neostigmine）
【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为 季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。
毒蕈碱（muscarine)
存在于某些种类的蕈类中
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？
一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种 毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作 用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症 治疗，阿托品无效；特异抗毒血 清有效。
• M受体激动效应：
• 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱 • 血管扩张：血压降低 • 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、
支配骨骼肌
传出神经的解剖学分类
自主神经（植物神经）的定义：
• 包括交感神经和副交感神经，主要支配心 脏、平滑肌、腺体、眼等效应器官。
• 它们自中枢发出后，一般先经过神经节更 换神经元，再到达所支配的效应器。
• 自主神经有节前纤维和节后纤维之分。
中枢
节前 纤维 神经节
节后纤维
效应器
运动神经的定义：
N受体
N1 分布于神经节，肾上腺髓质 N2 分布于神经肌肉接头
肾上 α受体 腺素 受体
β受体
α1 血管平滑肌，瞳孔开大肌。 α2 去甲肾上腺素能神经突触前膜 β1 心脏和脂肪等组织 β2 支气管和血管平滑肌等处
传出神经系统的生理效应
α样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管 β样作用：心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，
2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。
（二）、传出神经系统药物分类
拟 胆 碱 药
拟 似拟 药肾
上 腺 素 药
⒈激动胆碱受体药 M型拟胆碱药：毛果芸香碱
N型拟胆碱药：烟碱
⒉抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类
⒈激动肾上 腺素受体药
α、 β受体激动药：Adr α受体激动药：NA 等
运动神经
交感和副交感神经的节前纤维
胆碱能神经：末梢释放Ach,包括 副交感神经节后纤维
极少数交感神经节后纤维 支配肾上腺素的内脏大神经
去甲肾上腺素能神经：末梢释放NA，包括包括绝大多数交感神 经节后纤维
2、传出神经系统受体激动的效应
M受体激动：心脏抑制，血管舒张，内脏平滑肌收缩， 瞳孔缩小和腺体分泌
毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）
［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。 对眼和腺体的作用最明显。
1．对 眼的影响 （1）缩瞳
环状肌（胆碱能 神经支配）
辐射肌（去甲肾 上腺素能神经支 配）
瞳孔开大肌
M
瞳孔括约肌
α
✓ 缩瞳 虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受 胆碱能神经支配，另一种是瞳孔开大肌，受去甲肾 上腺素能神经支配。毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上 M受体，使瞳括约肌收缩，瞳孔缩小。
测试
2 乙酰胆碱释放到突触间隙，其作用消失的主要原因： A 单胺氧化酶代谢 B 进入血管被带走 C 神经末梢再摄取 D 乙酰胆碱 酯酶代谢 E 儿茶酚氧位甲基转移酶代谢
三. 传出神经系统的受体
根据能与之选择性 结合的递质来命名
受体命名
胆碱受体
acetylcholine receptor
肾上腺素受体 adrenoceptor
β受体激动药：异丙肾上腺素等
⒉促NA释放药 麻黄碱、间羟胺
M受体阻断药：阿托品
抗 ⒈阻断胆碱受体药
胆
拮碱
N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒
药
抗
⒉胆碱酯酶复活剂：解磷定
药
抗 肾 上 腺
⒈阻断肾上腺素 受体药
α受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明
素
β受体阻断药：普萘洛尔
药 ⒉抗肾上腺素能神经药：利血平
小结
1、传出神经按递质分类：
的双重支配，在多数情况下，此两
类神经兴奋所生产的效应是相反的、 相互拮抗的，平衡之中，这有利于 调节机体的功能。
四、 传出神经系统药物作用机制及分类
（一）、传出神经系统药物作用机制
1、直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾上腺 素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分 别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。
[临床应用]
1、青光眼
•
闭角型青光眼（充血性青光眼）
开角型青光眼（单纯性青光眼）
2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用
3、 口腔干燥
治疗
口服增加唾液腺的分泌
颈部放疗后的口腔干燥
4、对抗阿托品中毒的M样症状
[注意事项]
• 滴眼时应Байду номын сангаас迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔， 因吸收而产生副作用。
用药监护
胆碱受体 (cholinergic receptor，cho1inoceptor)
• 是能选择性地与ACh结合的受体，可分为两类: • （1）毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体) ：
此型受体对毒蕈碱(muscarine)较为敏感.主要分布： 在副交感神经的节后纤维所支配的效应器细胞膜 上。如：血管，支气管及胃肠平滑肌，瞳孔, 腺体。
【药理作用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。
Ach AAcchhEE 胆碱 + 乙酸 （–）
新斯的明 使Ach↑↑
① 兴奋骨骼肌作用强大。
机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。
拟似药
拮抗药
胆碱系统 胆碱受体激动 胆碱受体阻断药 剂
抗AchE药
AchE复活药
肾上腺系 α受体激动药 统 β受体激动药
α受体阻断药 β受体阻断药
测验
1、乙酰胆碱消除的主要方式为： A 被突触前膜再摄取 B 被突触间隙的胆碱酯酶水解灭活 C 扩散至血中被肝代谢灭活 D 被胆碱乙酰化酶水解灭活 2、属于去甲肾上腺素能神经的是 A 运动神经 B 交感神经的节前纤维 C 副交感神经的节前及节后纤维 D 大多数交感神经的节后纤维
• 自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到 达所支配的效应器，即骨骼肌。
• 运动神经无节前纤维和节后纤维之分。
中枢
效应器
胆碱能神经：
1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌血管舒张神经）
去甲肾上腺素能神经：
几乎全部交感神经节后纤维
1）受体的分类及分型
胆碱受体
根据其对药 物反应不同
肾上腺素受体 根据其对不同 激动药或阻断药 的反应不同
毒蕈碱受体
烟碱受体
Muscarine receptor Nicotine receptor
M受体
N 受体
配体对不同组织
M受体亲和力不同
M1、M2 、M3 M4、M5
Nm、Nn
受体 1 、2
受体 1、 2、 β3
不良反应：
• 吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、 腹泻、眼痛、视力模糊、头痛等M受体过度 兴奋症状。
• 处理方法：可用阿托品对症处理。
瞳孔括约肌收缩 缩瞳 虹膜炎（与扩瞳药交替）
前房角间隙扩大，房水流出通畅
眼
毛果芸香碱
降低眼压 青光眼
（+）
睫状肌收缩 悬韧带放松 晶状体变凸 调节痉挛
M受体
（视近物清楚）
第一节 概述
支配心脏、平滑肌 和腺体等效应器
交感神经
节前fiber 短
Sympathetic nerve 节后fiber 长
自主神经
Autonomic nerve
传出神经
副交感神经
节前fiber 长
Parasympathetic nerve 节后fiber 短
运动神经
Somatic motor nerve
作用： N样作用，具毒理学意义。
1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。
（2）肾上腺素受体
能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾
上腺素型受体,分为α,β两型。
• α肾上腺素受体
分布
α受体
α1 血管平滑肌，瞳孔开大肌。
兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。
α2
去甲肾上腺素能神经的突触前膜， 兴奋时抑制递质释放(负反馈),
腺体：吸收后腺体分泌 （汗腺、唾液腺明显）
二、抗胆碱酯酶药
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的 快慢，可将其分为两类： • 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁 豆碱； • 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。
A.易逆性抗胆碱酯酶药
1.药理作用特点 1.对骨骼肌的兴奋作用特别强大 2.对胃肠道和膀胱平滑肌也有较强的兴奋作用
输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛， 腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解
M样作用：心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢， 输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩， 腺体分泌增加，瞳孔缩小
N样作用：骨骼肌收缩，神经节兴奋
注意：
机体的多数器官、组织均接受 去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经
卡巴胆碱 (carbachol)
特点 • 不易被AChE水解，作用时间长 • 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 • 对膀胱和肠道作用明显
用途 • 主要用于局部滴眼治疗青光眼 • 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果 芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合 成法制得。
何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。
毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状
（环状）肌 悬韧带放松
晶状体
变凸(变厚） 屈光度增加
远目
标影象映在视网膜前，视远物模糊，
视近物清晰(调节痉挛)。
2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分 泌。
3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫 4. 、膀胱平滑肌。
传出神经递质的体内过程
• 传出神经的突触结构：
突触：神经末梢与下级神经元
或神经末梢与效应器细胞之 间的衔结处，包括突触前膜、 突触后膜和它们之间的突触 间隙。
递质
囊 泡
突触前膜 突触后膜
突触间隙
受体
测试
1去甲肾上腺素释放到突触间隙，其作用消失的主要原因： A 单胺氧化酶代谢 B 进入血管被带走 C 神经末梢再摄取 D 乙酰胆碱 酯酶代谢 E 乙酰胆碱酯酶代谢 F 儿茶酚氧位甲基转移酶代谢
第二节 拟胆碱药
拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类 作用与胆碱能神经递质ACh相似的药 物，按其作用方式不同，可分为两大 类:
1. 胆碱受体激动药 2. 抗胆碱酯酶药
一、M、N受体激动药
乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）
因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择 性，导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定， 所以无临床实用价值，不能成为治疗药物。