胰高血糖素样肽_1受体激动剂类药物的临床应用_
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）——艾塞那肽在2型糖尿病中的应用现状摘要】健康人体内餐后胰岛素分泌总量中约有60%～70%是肠降血糖素所致，在血糖升高时，肠降血糖素抑制胰高血糖素分泌，减少肝糖生成与输出。
GLP-1RAs在治疗T2DM（2型糖尿病）时具有独特的机制：增加胰岛素分泌；减少胰高血糖素释放；降低食欲和延迟胃排空。
据有关GLP-1RAs治疗T2DM的报告：艾塞那肽可使ALC（糖化血红蛋白）下降0.8～1.1%，体重减轻1.6～3.2kg。
本文旨在简要介绍GLP-1RAs的药物动力学，药效和安全性。
【关键词】胰高血糖素样肽-1受体激动剂；艾塞那肽；糖化血红蛋白【中图分类号】R37 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）26-0192-02早在一百多年前Bayliss和Starling二人就已发现肠管萃取物可促使胰岛素分泌降低血糖。
1930年Barre, Still合作研究发现胰岛素分泌受肠道调节。
1994年Elrick等证明口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖更能激起胰岛素应答。
随后发现主要有二种肠降血糖素：GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖促胰岛素分泌肽）胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由回肠远端和结肠的神经内分泌L细胞分泌的30或31个氨基酸残基组成，有GLP-1(7-36)NH2和GLP-1（7-37）两种亚型，前者体内稳定性好，促胰岛素分泌作用强。
GLP-1受体存在于beta细胞内，尚存在与胃、脂肪组织、骨骼肌、心、肺、脑的细胞内。
血糖增高时胰岛素释放增加，血糖降低时胰岛素释放也相应减少，改善组织对胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗，促进前体细胞转化导致beta细胞增殖/新生和抑制beta细胞凋亡，延迟胃排空使胃内容物限时速进入肠道从而减少餐后血糖漂移，刺激下丘脑释放五羟色胺抑止alpha细胞释放胰高血糖素减少肝糖输出，通过中枢作用产生饱胀感减少食欲而致体重下降目前已被批准用于治疗T2DM 的GLP-1RAS有：艾塞那肽缓释艾塞那肽等种类。
司美格鲁肽在肿瘤治疗中的潜在应用是什么
司美格鲁肽在肿瘤治疗中的潜在应用是什么近年来，随着医学研究的不断深入，新型药物的研发为肿瘤治疗带来了新的希望。
司美格鲁肽，这一原本用于治疗糖尿病的药物，逐渐展现出其在肿瘤治疗领域的潜在应用价值。
司美格鲁肽属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
GLP-1 受体在人体的多种组织和细胞中都有表达，包括肿瘤细胞。
这就为司美格鲁肽在肿瘤治疗中的应用提供了可能的生物学基础。
首先，司美格鲁肽可能对肿瘤细胞的生长和增殖具有抑制作用。
研究发现，它能够调节细胞的代谢途径，影响肿瘤细胞的能量供应。
肿瘤细胞通常具有异常活跃的代谢，以满足其快速生长和分裂的需求。
司美格鲁肽可以干预这些代谢过程，使肿瘤细胞的生长受到限制。
其次，司美格鲁肽在调节免疫系统方面也可能发挥积极作用。
免疫系统在肿瘤的发生、发展和治疗中都起着至关重要的作用。
它可以增强免疫细胞的活性，促进免疫细胞对肿瘤细胞的识别和攻击。
通过这种方式，司美格鲁肽或许能够间接抑制肿瘤的生长和扩散。
再者，司美格鲁肽还可能影响肿瘤细胞的血管生成。
肿瘤的生长和转移依赖于新生血管的形成，以提供足够的氧气和营养物质。
一些研究表明，司美格鲁肽能够抑制血管内皮生长因子的表达，从而减少肿瘤血管的生成，限制肿瘤的营养供应，阻碍其进一步发展。
在不同类型的肿瘤中，司美格鲁肽的潜在应用也有所差异。
对于乳腺癌，一些研究已经初步显示出司美格鲁肽可能具有一定的治疗潜力。
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂。
司美格鲁肽可能通过调节激素水平、抑制肿瘤细胞的代谢等多种途径，对乳腺癌细胞的生长产生抑制作用。
在结直肠癌方面，司美格鲁肽也引起了研究者的关注。
结直肠癌的发生与肠道菌群、代谢紊乱等因素密切相关。
司美格鲁肽可能通过改善肠道环境、调节代谢平衡等方式，发挥抗肿瘤的作用。
此外，在胰腺癌等恶性程度较高的肿瘤中，司美格鲁肽的研究也在逐步展开。
虽然目前的研究结果还相对有限，但为未来的治疗探索提供了新的方向。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂临床研究进展及应用分析
胰高血糖素样肽-1受体激动剂临床研究进展及应用分析摘要：糖尿病为代谢性疾病，该病是多种原因引起的一种慢性病，近几年，我国糖尿病的患病人数日渐增多，且日渐趋向于流行状态，已经成为了公共卫生问题中非常重要的一个。
现阶段，在科学技术的不断发展下，对于管理糖尿病的理念也是持续改变着，重视对患者心肾结局的全面改善，同时也要控制血糖水平，在上述治疗中，胰高血糖素样肽-1受体激动剂存在重要作用。
本文总结和分析了临床2型糖尿病管理中实施该类药物治疗的概况、减重、降糖效果等多个方面，希望临床医疗人员在制定糖尿病治疗的计划中具有合理用药的参考依据。
【关键词】应用分析；胰高血糖素样肽-1受体激动剂；糖尿病；临床疗效；流行趋势Clinical research progress and application analysis of glucagonlike peptide-1 receptor agonistsAbstract: diabetes is a metabolic disease, which is a chronic disease caused by many reasons. In recent years, the number ofdiabetes patients in China is increasing day by day, and it isgradually becoming epidemic. It has become a very important public health problem. At the present stage, with the continuous developmentof science and technology, the concept of managing diabetes is also constantly changing. We attach importance to the comprehensive improvement of the cardiac and renal outcomes of patients, and at the same time, we also need to control the blood sugar level. In the above treatment, glucagon like peptide-1 receptor agonists play an important role. This paper summarizes and analyzes the general situation, weight loss and hypoglycemic effect of this kind of drug treatment in themanagement of clinical type 2 diabetes, hoping that clinical medical personnel will have a reference basis for rational drug use in formulating the treatment plan of diabetes.[Key words] application analysis; Glucagon like peptide-1 receptor agonist; Diabetes; Clinical efficacy; Trends糖尿病是环境因素、遗传因素等多种因素共同作用而导致的疾病，该病由于胰岛素作用缺陷或(和) 分泌缺陷而引起的综合性代谢疾病，其主要特征是血糖升高[1]。
GLP-1受体激动剂的临床应用进展
GLP-1受体激动剂的临床应用进展摘要】胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)主要是由肠道L细胞产生和分泌的一种肠促胰素，其作用功能逐渐被揭晓。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-like Peptide-1Receptor Agonist,GLP-1RA）不但具有促进胰岛素的合成与分泌，还具有抑制胰高血糖素的释放；延缓胃排空、增加饱腹感；保护心血管系统等多种作用。
本文就GLP-1RA对糖尿病、心血管系统、肥胖、骨骼系统及神经系统的影响做一综述。
【关键词】胰高血糖素样肽-1受体激动剂；临床应用进展【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）24-0007-021.GLP-1的功能和作用机制天然的GLP-1具有促进胰岛素合成和分泌，抑制胰高血糖素的释放，保护胰岛?细胞，改善胰岛素的敏感性，延缓胃排空，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，减少肝糖原的释放等多种生理作用[1]。
GLP-1的功能是由 GLP-1受体（GLP-1R）介导的。
GLP-1R广泛分布于胰腺、肝脏、肾脏等全身多个组织和器官。
当机体受到食物、激素等信号刺激时，接收到信号的肠道L细胞会分泌GLP-1，游离的GLP-1与其受体结合后，激活腺苷酸环化酶（AC），AC增加引起细胞内环腺苷酸（cAMP）浓度升高，进一步活化下游的蛋白激酶A（PKA）和鸟苷酸交换因子。
激活的PKA导致K+通道关闭，Ga2+通道开放，Ga2+内流，完成蛋白质的转录及表达。
但天然的GLP-1可被体内的二肽基肽酶（DPP-IV）迅速降解，发挥活性时间仅为1～2min。
因此，天然的 GLP-1很难用于临床。
大量的实验研究发现了GLP-1RA，其既保留了天然GLP-1的生物活性，又可以不易被DPP-IV降解。
2.GLP-1RA对糖尿病的影响2017版中国2型糖尿病防治指南的流行病学结果显示，2010年及2013年，在全国范围内调查18岁以上人群的糖尿病患病率分别为9.7% 和10.4%。
GLP—1类似物的临床应用进展
GLP—1类似物的临床应用进展胰高血糖素样肽-1类似物（GLP-1RA）通过激活GLP-1受体（GLP-1R），以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌，同时可增加胰岛素敏感性、延缓胃排空、抑制食欲而降低血糖，从多方面针对2型糖尿病的发病机制进行治疗，临床上应用于治疗2型糖尿病及并发症。
该文就GLP-1RA的临床应用进展进行综述。
标签：GLP-1类似物；2型糖尿病；并发症糖尿病是由遗传和环境因素的复合病因引起的临床综合征。
T2DM的主要特征是从胰岛素抵抗到胰岛素分泌不足及胰岛激素分泌紊乱。
GLP-1RA可针对2型糖尿病及并发症的发病机制从多方面进行干预达到治疗的作用。
该文就GLP-1RA的临床应用进展进行综述。
1 GLP-1RA的认识1.1 GLP-1RA简介GLP-1是一种肠促胰素，通过结合并激活G蛋白偶联受体GLP-1R发挥作用。
然而天然GLP-1半衰期极短，很快通过DPP-4灭活，其产生截短形式GLP-1（9-36），不能结合经典GLP-1R，对葡萄糖代谢没有作用。
GLP-1RA克服了GLP-1半衰期过短的缺陷，经过酰胺化修饰，半衰期延长，抵抗DPP-4降解，可产生明显的降糖作用[1]。
1.2 GLP-1发展简史1906年，Moore等[2]开始使用猪小肠提取物治疗糖尿病患者。
1928年，Zunz 和LaBarre[3]发现注射小肠粘膜提取物可产生降糖作用，这种效应通过胰腺介导。
1932年，LaBarre[4]首次提出“肠促胰素”这一概念，用于描述可降糖但不刺激胰腺外分泌的肠上段黏膜提取物。
1964—1967年，Elriek等[5]发现“肠促胰素效应”，即口服葡萄糖可引起比由静脉注射葡萄糖更强的胰岛素释放。
1975年，Brown 等人[6]发现第一种肠促胰素---抑胃肽（GIP）。
1985年，第二种肠促胰素---胰高血糖素样肽-1（GLP-1），也从肠黏膜中提取出来，开始用于治疗糖尿病。
《GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见》要点
《GLP・1受体激动剂临床应用专家指导意见》姜点胰升血糖素样肽1 （ GLP-1 ）受体激动剂属于肠促胰素类药物，近年来在T2DM治疗领域得到了越来越广泛的应用。
2005年,国际上第一个GLP-1 受体激动剂成功上市，其后10余年来，随着硏发的不断深入和循证医学证据的逐渐积累,该类药物在T2DM治疗中的地位不断得到提升。
《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》也^其列入二联降糖治疗选择之一。
目前，我国已上市的GLP-1受体激动剂包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。
—、GLP-1受体激动剂发展史及分类肠促胰素是从肠道分泌的可刺激胰岛素分泌的物质的统称。
现已发现的人体内肠促胰素主要有葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP ）和GLP-1O GIP 在T2DM 患者中水平正常或升高，对胰岛p细胞的促胰岛素分泌作用弱，其临床应用价值有限。
目前，临床上肠促胰素类药物均基于GLP-1。
根据分子结构特点，GLP-1受体激动剂可分为两大类：第一类是基于exendin-4结构,由人工合成的艾塞那肽和利司那肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低；第二类基于天然人GLP-1结构，通过对人GLP-1分子结构局部修饰加工而成，与人GLP-1氨基酸序列同源性较高，如利拉鲁肽。
目前，国内上市的贝那鲁肽为重组人GLP-1分子，与人GLP-1氨基酸序列完全相同。
不同GLP-1受体激动剂的药代动力学和分子结构特点存在差异(附录1丄根据作用时间长短，GLP-1受体激动剂分为短效和长效制剂两大类，短效制剂包括艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽，长效制剂包括利拉鲁肽和艾塞那肽周制剂。
二、GLP-1受体激动剂的临床应用方法GLP-1受体激动剂临床应用主要推荐意见总结见表：L。
1. 适应证与使用时机：GLP-1受体激动剂适用于成人T2DM患者，该类药物在我国得到药监部门批准的适应证如下。
(1 )艾塞那肽：适用于服用二甲双肌、磺腺类、TZDs、二甲双弧和磺腺类联用、二甲双呱和TZDs联用不能有效控制血糖的T2DM患者的辅助治疗以改善血糖控制。
GLP-1的临床应用医学PPT课件
胰高糖素分泌
降低
降低
胃排空速率
延缓
无影响
血压
降低
降低
心率
无影响或轻度增加（0-2bpm）
中度增加（2-5bpm）
体重减轻
1-5Kg
2-5Kg
恶心
20%-50% 缓慢减弱（数周到数月）
20-40% 快速减弱 （4-8周）
*
GLP-1
艾塞那肽
(7-37) 酰胺
1986至1987年， Drucker和Orskov等发现。
*
胰高糖素原
肠高糖素
GLP-1(37个AA)
GLP-2(35个AA)
胰高糖素（29个AA)
肠道L细胞内酶解
GLP-1(37个AA)
恢复和维持小肠 粘膜上皮细胞的 完整性
水解为生物活性的 GLP-1(7-37)，酰胺化为 具有活性的 GLP-1(7-36)酰胺
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
2012年中国上市
诺华
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
2013年中国上市
勃林格殷格翰
阿格列汀（alogliptin)
尼欣那
2013年12月中国上市
日本武田/赛诺菲
*
四、临床应用
(一)GLP-1受体激动剂 GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果，还同时兼有低血糖发生率低的优点。另外具有降低体重、收缩压，改善血脂紊乱的作用。
√
不推荐
不推荐
维格列汀（vildagliptin）
佳维乐
不推荐转氨酶>正常上限3倍
利格列汀（linagliptin）
欧唐宁
√
√
√
病例分享(利拉鲁肽)
治疗效果
治疗3个月后，患者的体重 和血糖水平得到有效控制， HbA1c从9.2%降至6.5%。
治疗过程中的病情变化
体重变化
患者体重逐渐下降，从治疗前的90kg降至75kg。
血糖变化
患者血糖水平得到有效控制，未再出现高血糖症 状。
其他指标
血脂和血压也有所改善。
治疗过程中的不良反应及处理
恶心和呕吐
部分患者在治疗初期出现恶心和 呕吐，经调整剂量和饮食后逐渐
评估结论
利拉鲁肽治疗对患者的体重和血 糖控制具有显著效果，改善了患
者的病情。
病例治疗经验总结
经验一
利拉鲁肽治疗需要长期坚持，不能轻易放弃。在治疗过程中，患 者需要保持耐心，积极配合医生的治疗建议。
经验二
在治疗期间，患者需要保持良好的生活习惯，如合理饮食、适量运 动等，以增强治疗效果。
经验三
利拉鲁肽治疗过程中，患者需要定期监测血糖、体重等指标，以便 及时调整治疗方案。
红蛋白等指标。
利拉鲁肽能够减轻体重， 改善肥胖相关指标。
与胰岛素类似物相比， 利拉鲁肽导致低血糖的
风险较低。
胃肠道反应
部分患者可能会出现胃 肠道不适，如恶心、呕
吐等。
03
病例治疗过程
利拉鲁肽治疗方案
患者情况
患者为中年男性，因肥胖 和2型糖尿病就诊。
治疗方案
医生决定采用利拉鲁肽进 行治疗，剂量从0.6mg/d 开始，逐渐增加至 1.8mg/d。
病例分享(利拉鲁肽)
目录
• 病例概述 • 利拉鲁肽介绍 • 病例治疗过程 • 病例治疗效果与结论
01
病例概述
患者基本信息
患者姓名：张先生
01
02
GLP-1受体激动剂临床应用要点
GLP-I受体激动剂临床应用要点胰高血糖素样肽I(GLP-1)受体激动剂(GLP-IRA)不仅可以降低血糖，同时兼具减轻体质量、降低血压、改善血脂谱等作用。
我国已批准9种GLPTRA 类药物用于临床治疗2型糖尿病(T2DM),均基于激活体内GLP-I受体而发挥降糖作用。
由于药物自身结构和天然GLPT氨基酸同源性的差异,导致不同药物间药动学参数和临床疗效等差异较大Q1、GLPTRA分类(1)根据分子结构特点：①基于人GLPT结构的GLPTRA有利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、贝那鲁肽，其氨基酸序列与人GLPT的同源性290%；②基于激动肽4结构的GLP-IRA有艾塞那肽、艾塞那肽微球(周制剂)、利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-I的同源性约为50%o(2)根据药代动力学特点：GLP-IRA可分为短效、长效及超长效制剂。
①短效制剂有贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽，一般需要每天皮下注射1〜3次；②长效制剂包括利拉鲁肽、德谷胰岛素利拉鲁肽，需要每天皮下注射1次；③超长效制剂包括度拉糖肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球(周制剂)、聚乙二醇洛塞那肽，一般需要每周皮下注射1次。
2、GLP-IRA作用机制GLP-IRA与GLP-I受体结合可产生多种效果：①刺激胰岛素分泌——当血糖升高时，GLPTRA可以增加胰岛B细胞内环磷酸腺甘(cAMP)的数量，进而促进胰岛素的释放。
②抑制胰高血糖素的分泌——可能与胰岛A细胞有关。
③减缓肠道的蠕动一一GLPTRA可抑制胃排空，延长排空速度和减缓肠道的蠕动，进而影响血糖水平，且在影响食欲的同时，有减轻体质量的作用。
3、GLPTRA用法用量贝那鲁肽注射液：起始O.Img,2周后增至0.2mg;每日3次，餐前5min皮下注射艾塞那肽注射液：起始5ug,1个月后可增至IOUg；每日2次，早餐和晚餐前60min皮下注射；2次间隔6h利司那肽注射液：起始IOUg,第15天开始20μg;每日1次，任意一餐前Ih内皮下注射利拉鲁肽注射液：起始0.6mg,至少1周后增加至1.2mg或L8mg(建议单日不超过1.8mg);每日1次，任意时间皮下注射德谷胰岛素利拉鲁肽注射液：剂量应按患者个体需求制定；若按剂量单位进行给药，一次1〜50剂量单位；每日1次，任意时间皮下注射注射用艾塞那肽微球：常规2mg,每周1次，任意时间皮下注射度拉糖肽注射液：起始0.75mg,最大推荐剂量为L5mg；每周1次，任意时间皮下注射聚乙二醇洛塞那肽注射：起始Slmg,控制不佳增至0.2πιg;每周1次，任意时间腹部皮下注射司美格鲁肽注射液：起始0.25mg,4周后增至0.5mg,至少4周后可增至Img(建议单周不超过InIg)；每周1次，任意时间皮下注射4、GLPTRA不良反应(1)胃肠道反应：常见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不反应，但可随时间逐渐缓解,用药初期胃肠道不良反应症状明显,建议初始小剂量,根据耐受情况逐渐加至正常剂量。
什么是司美格鲁肽如何应用于临床
什么是司美格鲁肽如何应用于临床司美格鲁肽，这一近年来在医学领域备受关注的名词，对于许多人来说或许还比较陌生。
那么，究竟什么是司美格鲁肽？它又是如何应用于临床的呢？司美格鲁肽是一种新型的降糖药物，属于胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
它的作用机制独特而复杂，主要是通过模拟人体内天然的胰高糖素样肽-1的作用来发挥降糖效果。
人体自身分泌的胰高糖素样肽-1，在进食后会被释放出来，刺激胰岛素的分泌，同时抑制胰高糖素的分泌，从而降低血糖水平。
然而，这种天然的激素很快就会被体内的酶分解掉，作用时间非常短暂。
而司美格鲁肽经过特殊的设计和改造，能够抵抗体内酶的分解，延长其在体内的作用时间，从而实现更持久、稳定的降糖效果。
司美格鲁肽的临床应用主要集中在以下几个方面：首先，对于 2 型糖尿病患者，司美格鲁肽是一种非常有效的治疗选择。
它可以单独使用，也可以与其他降糖药物联合使用。
大量的临床研究表明，使用司美格鲁肽能够显著降低患者的糖化血红蛋白水平，帮助患者更好地控制血糖。
而且，与传统的降糖药物相比，司美格鲁肽还具有一些额外的益处。
例如，它能够减轻体重，这对于许多肥胖的 2 型糖尿病患者来说是一个重要的优势。
其减重的机制可能包括抑制食欲、延缓胃排空等，从而减少食物的摄入量和吸收。
其次，司美格鲁肽在心血管疾病的防治方面也显示出了一定的潜力。
一些研究发现，它能够降低心血管不良事件的发生风险，如心肌梗死、中风等。
这使得司美格鲁肽不仅在控制血糖方面发挥作用，还为糖尿病患者的心血管健康提供了额外的保护。
此外，司美格鲁肽还被用于治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。
NAFLD 与肥胖、胰岛素抵抗等密切相关，而司美格鲁肽通过改善血糖控制和代谢状况，对 NAFLD 的病情有一定的改善作用。
在临床应用中，司美格鲁肽的使用剂量需要根据患者的具体情况进行个体化调整。
一般来说，起始剂量较低，然后根据患者的血糖控制情况、耐受性等逐渐增加剂量。
最新：GLP-1受体激动剂的用药指导(2023版)
最新：G1P-1受体激动剂的用药指导(2023版)胰高血糖素样肽1(G1P-1)受体激动剂(G1P-1RA)作为一类新型降糖药物，因降糖疗效显著、低血糖发生风险低等优势,现被广泛应用于2型糖尿病(T2DM)的治疗。
《胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版)》汇总了9种G1P-1RA类药物的临床应用、不良反应、相互作用、特殊人群用药以及用药管理等，为临床用药提供参考，促进该类药物的合理规范使用。
G1P-IRA类药物国内外临床应用指南2019ESC/EASD:糖尿病、糖尿病前期与心血管疾病指南A对于T2DM伴CVD患者，或极高危/M危心血管风险的患者推荐使用利拉鲁肽、司美格鲁肽或度拉糖肽以减少心血管事件(死亡、非致死性心肌梗死或致死性卒中)；A对于T2DM伴CVD患者，或极高危/M危心血管风险的患者推荐使用利拉鲁肽，可降低死亡风险。
2023中华医学会糖尿病学分会：中国2型糖尿病防治指南（2023年版）AASCVD或^血管风险高危的T2DM患者，无论其HbA1C是否达标,只要没有禁忌证都应在二甲双服的基础上加用具有ASCVD获益证据的G1P-IRA或SG1T2i类药物；A合并CKD的T2DM患者，无论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双服的基础上加用SG1T2i;如不能使用SG1T2i可考虑选用G1P-IRA o2023ESC:心血管疾病临床预防指南A对于T2DM伴ASCVD患者,推荐使用具有心血管获益的G1P-1RA或SG1T-2i类药物以减少心血管事件，改善心、肾结局；A对于T2DM伴靶器官损害患者,推荐使用具有心血管获益的G1P-1RA或SG1T-2i类药物以减少未来心血管事件及全因死亡风险；A对于不合并ASCVD、心力衰竭或CKD的T2DM患者，推荐在综合评估未来心血管或心、肾风险基础上，考虑使用G1P-1RA或SG1T-2i类药物。
中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组：中国糖尿病肾脏病防治指南（2023年版）A对于确诊DKD的T2DM患者，无论其血糖是否达标，若eGFR≥45m1/min,均推荐使用SG1T2i类药物以延缓DKD进展；A对于无法使用SG1T2i或使用后血糖不达标的T2DM患者,推荐使用具有延缓DKD进展证据的G1P-1RA类药物。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂的临床应用
第二类为通过对人GLP-1分子结构局部修饰获得，其与人GLP-1氨基酸序列同源性较高 能达到90%以上，常用品种有利拉鲁肽、贝那鲁肽、索马鲁肽(又名司美格鲁肽)、度拉糖肽。 GLP-1受体激动剂分为短效、中效、和长效的周制剂，长效制剂包括：艾塞那肽周制剂、度 拉糖肽以及司美格鲁肽注射剂是每周给药一次。其中司美格鲁肽是目前唯一上市的能口服又 能注射的药品，长效制剂大大提高患者的依从性。
作用机制
4、刺激胰岛β细胞增殖和分化，抑制β细胞凋亡。 5、抑制胃排空，抑制食欲：GLP-1受体除了分布于胰腺外，还包括于脑、胃、心脏、肾脏和肺等器官和 组织，GLP-1可以作用于中枢增强饱腹感，抑制食欲，抑制胃排空，减少胃酸分泌，减少营养物质在肠道 的吸收，从而减轻体重。 减少血管损伤后内膜的增生，有潜在的抗炎和抗动脉粥样硬化作用，保护心脏血管损伤预防心血管事件发 生。 6、改善胰岛素的敏感性：GLP-1可促进肝糖原和肌糖原生成,抑制肝糖原输出，增加脂肪细胞对葡萄糖的 摄取，改善对胰岛素的敏感性。
GLP-1受体激动剂适合人群
GLP-1受体激动剂兼具降糖、减重、降脂的作用，减少血管内皮损伤引起的增 生，同时不增加低血糖风险，在老年患者中无需调整剂量，肝肾功能轻中度无 需调整剂量，安全性好。推荐用于接受二甲双胍、一种磺酰脲类、二甲双胍合 用一种磺酰脲类治疗，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者以及肥胖的和伴有动 脉粥样硬化的2型糖尿病患者。度拉糖肽还可用于降低心血管风险的一二级预 防。
GLP-1受体激动剂应用
GLP-1受体激动剂应用简介GLP-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists）是一类新型的药物，用于治疗2型糖尿病。
GLP-1受体激动剂通过模拟肽类激素促胰岛素样肽-1（GLP-1）的作用，能够提高胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，从而降低血糖水平。
此外，GLP-1受体激动剂还有其他一些作用，例如减少食欲和延缓胃肠蠕动。
作用机制GLP-1受体激动剂通过与胰岛素样生长因子-1（GLP-1）受体结合，刺激GLP-1信号通路的活化。
GLP-1信号通路的活化会增加胰岛素的分泌，并抑制胰高血糖素的分泌。
这些效应可以帮助降低血糖水平，并改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。
另外，GLP-1受体激动剂还能够减少食欲，并延缓胃肠蠕动。
这些作用通过中枢神经系统的机制发挥作用，有助于控制体重，减轻胰岛素耐受和支持降低血糖。
主要药物GLP-1受体激动剂是一类药物，常见的药物有：1.Exenatide（延长型胰岛素样生长因子1）2.Liraglutide（利拉鲁肽）3.Dulaglutide（度拉鲁肽）这些药物的使用方法包括注射和皮下注射，具体剂量和频率应根据患者的具体情况和医生的建议确定。
临床应用GLP-1受体激动剂在临床上被广泛应用于2型糖尿病的治疗。
它们可以单独应用，也可以与其他药物（如二甲双胍）联合使用，用以控制血糖。
GLP-1受体激动剂的应用有以下几个方面的优势：•有效性：研究表明，GLP-1受体激动剂能够显著降低血糖水平，并帮助患者达到血糖控制目标。
•胰岛素非依赖性：GLP-1受体激动剂可以增加胰岛素的分泌，但与胰岛素不同，它们不会引起低血糖的风险。
•体重控制：GLP-1受体激动剂可以抑制食欲并延迟胃肠蠕动，有助于减轻体重。
•心血管保护：某些GLP-1受体激动剂还具有心血管保护的效果，可以降低心血管事件的风险。
虽然GLP-1受体激动剂在糖尿病治疗中显示出许多潜在的益处，但仍然存在一些不良反应和限制。
瑞格列奈片的用法
瑞格列奈片的用法瑞格列奈片是一种用于治疗2型糖尿病的药物，它属于胰岛素促分泌剂，并且可以帮助降低血糖水平。
它的主要成分是瑞格列奈，是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，能够增强胰岛素的分泌，减少胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
瑞格列奈片已经得到世界各地的临床应用，并且在管理糖尿病患者的血糖控制方面表现出色。
瑞格列奈片的使用方法及注意事项如下：1. 用法和用量瑞格列奈片的用法和用量应严格按照医生的处方进行。
一般情况下，建议成年病人每次口服瑞格列奈片6毫克或10毫克，每天一次，可随餐或空腹服用。
如果病人的胰岛素分泌功能较好，医生可能会将初始剂量设置为6毫克，以降低低血糖的风险。
2. 注意事项在使用瑞格列奈片的过程中，病人需要按照医生的要求进行检查血糖水平和肾功能。
使用瑞格列奈片的同时应该避免饮酒，因为酒精可能增加瑞格列奈片对胰岛素的促分泌作用，导致低血糖症状的加重。
瑞格列奈片在患有严重肝功能损害、肾功能不全或怀孕的病人身上的使用可能需要特别注意，需咨询医生给予严格的指导。
3. 不良反应瑞格列奈片可能会引起一些不良反应，例如恶心、呕吐、腹泻、头晕、疲乏等，如果出现上述症状，需要及时告知医生，并且在医生的指导下进行调整用药。
4. 禁忌瑞格列奈片对该成分过敏的人禁用，孕妇、哺乳期妇女以及未满18岁的青少年也不宜使用。
5. 存储条件瑞格列奈片应存放在阴凉干燥处，避免阳光直射和高温。
儿童不易接触。
瑞格列奈片是一种有效的糖尿病治疗药物，但需要在医生的指导下合理使用，患者在服用瑞格列奈片期间需密切关注自身的身体变化和血糖水平，并且遵守医生的专业建议，以确保治疗效果的最大化，同时最大限度地减少不良反应的发生。
2023胰高糖素样肽-1受体激动剂的发展历程和临床应用进展(全文)
2023颐高糖素样肤－1曼体激动剂的发展历程和临床应用避展（全文）摘要糖尿病的治疗理念不断更新，为患者的治疗与管理带来新希望与挑战。
基于肠促膜素作用机制的药物与治疗方法在糖尿病患者的治疗管理中得到了广泛深入的研究，且已经逐步应用于临床实践。
膜高糖素样肤斗受体激动剂（GLP-1 R A）真奇多重获益，笔者梳理GLP-1制剂的发展历程，阐述真对糖尿病治疗思念的影响、治疗机制、疗效与安全性等。
根据国际糖尿病联盟2021年的数据，全球20～79岁人群中约有5.37亿糖尿病患者，预计到2030年，该数字将上升到6.43亿，到2045年将增至7.83亿，糖尿病已经成为威胁全球健康的主要慢性疾病。
长期高血糖导致机体组织产生慢性损害及功能障碍，尤冥窑易严生严重的微血管和大血筐并发症风险，是各种心脑血管疾病的高危因素［1 ］。
P细胞功能减退是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus , T2DM ）进展的主要原因，而肠道L细胞分泌的膜高糖素样肤－1( glucagon-like peptide-1 , GLP-1 ) 调节膜岛素对摄食的反应，不仅能增加膜岛素分泌量，同时也对膜高糖素有抑制作用，还能剌激F细胞增殖、分化［2, 3］。
人类对肠促膜素的探索已经有超过100年的历史，肠促膜素最阜是指1种具有降低血糖功能但不会引起膜腺外分泌的上段肠黠膜提取物［2, 3］；迄今发现的肠促膜素包捂葡萄糖依赖性促膜岛素分泌‘多肤（glucose-dependent insulinotropic polypeptide , GIP ）和GLP-1[4］。
肠促膜素在正常的葡萄糖耐受中起重要作用，该肠j原性激素在食物剌激下，由肠道内分泌细胞合成，通过多个途径（如促进膜岛素分泌、即制膜升糖素过度分泌及延缓胃排空等）参与调节维持机体稳定血糖状态、［5 ］。
GLP-1制剂的研发与应用探索为糖尿病管理提供了新思路，也带来了新希望。
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作者单位：中山大学附属第三医院内分泌与代谢病学科，广州510630通信作者：翁建平，电子信箱：wjianp@mail．sysu．edu．cn专题笔谈·糖尿病药物治疗临床认识胰高血糖素样肽-1受体激动剂类药物的临床应用朱延华，翁建平DO I ：10．7504/nk2014090202中图分类号：Ｒ587．1文献标志码：A摘要：对肠促胰素在维持葡萄糖稳定作用的认识，促进了对2型糖尿病患者以肠促胰素活性缺乏为靶向的药物研发。
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是在营养物质的刺激下由小肠L 细胞分泌的一种肽类激素。
由于天然GLP-1循环半衰期短，需要开发新型GLP-1受体激动剂以便于临床应用。
GLP-1受体激动剂以葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌，还具有抑制胰高血糖素分泌和减慢胃排空，抑制食欲等作用。
GLP-1受体激动剂作为治疗糖尿病的新型药物得到广泛应用。
新的临床证据表明，GLP-1受体激动剂除了良好的血糖控制作用外还具有较好的安全性和心血管益处。
文章综述GLP-1受体激动剂的临床疗效和安全性，剖析此类药物在2型糖尿病治疗中的地位。
关键词：GLP-1受体激动剂;糖尿病The clinical experience of GLP-1receptor agonist drugs．ZHU Yan-hua ，WENG Jian-ping．Department of Endocri-nology and Metbolism ，the Third Affiliated Hospital ，Sun Yat-Sen Univeristy ，Guangzhou 510630，China Corresponding author ：WENG Jian-ping ，E-mail ：wjianp@mail．sysu．edu．cnAbstract ：Increased understanding of the role of incretin hormones in maintaining glucose homeostasis has enabled the de-velopment of pharmacotherapy that target deficient incretin activity in type 2diabetes mellitus．Glucagon-like peptide-1（GLP-1）is a peptide hormone secreted from the small intestine in response to nutrient ingestion．Because of the short circu-lating half-life of the native GLP-1，novel GLP-1receptor （GLP-1Ｒ）agonists have been developed to facilitate clinical use．GLP-1Ｒagonists stimulate insulin secretion in a glucose dependent manner．GLP-1Ｒagonists can inhibit glucagon secretion and gastric emptying and reduce appetite．As new antidiabetic drugs ，GLP-1Ｒagonists have been widely used．BEmerging evidence indicate that GLP-1-based therapy are safe and may provide cardiovascular-benefits beyond glycemic control．This article reviews the clinical aspects of efficacy and safety of GLP-1Ｒagonists and elucidates their roles in treating type 2dia-betes mellitus．Keywords ：GLP-1receptor agonists ；diabetes翁建平，主任医师、二级教授、博士生导师。
中山大学附属第三医院副院长，国家重点学科和国家临床重点专科(内分泌代谢病)学科带头人，教育部长江学者特聘教授、国家杰出青年基金获得者;兼任中华医学会糖尿病学分会主任委员、亚洲分子糖尿病研究会副主席。
2011年获国家科技进步二等奖。
先后承担科技部、卫生部、教育部多项课题，在Lancet 、New J Med 、Diabetes 、Diabe-tes Care 、Diabetologia 、Endocrinology 等杂志发表SCI 学术论文70余篇。
随着科学研究的深入，人类对糖尿病发病机制的不断探索，认识到胃肠道是机体重要的内分泌器官，肠道内分泌细胞在代谢调节中发挥了重要的作用，肠道分泌的“肠促胰素”（incretin ）可以刺激胰岛素分泌从而产生降低血糖的作用［1］。
人体内主要有两种肠促胰素：葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP ）和胰升糖素样肽1（GLP-1），因为2型糖尿病患者的循环GIP 水平正常或升高，同时GIP 对B 细胞的促胰岛素分泌作用显著降低，对α细胞也没有作用，因而限制了其临床应用。
GLP-1则具有多重生理作用，可以有效控制血糖，并改善了传统降糖药的低血糖、体重增加等不良反应，为糖尿病的治疗带来了新希望。
但天然GLP-1释放后可被DPP-4快速降解，其在体内的半衰期仅为1 2min［2］，为了使GLP-1能够适用于临床应用，对GLP-1进行结构修饰，在保留其与GLP-1受体结合并发挥生物学效应的同时使其不易被DPP-4快速降解；延长了半衰期，增加了活性GLP-1在体内的浓度，临床上称之为GLP-1受体激动剂。
自从2005年国际上第一个肠促胰素类药上市以来，此类药物的研究和临床应用有了飞速的发展。
目前在我国已经上市2种GLP-1受体激动剂，艾塞那肽和利拉鲁肽；待上市的有利司那肽、艾塞那肽周制剂、阿必鲁肽、他司鲁肽、利西拉来等。
1作用机制GLP-1是由位于胃肠道黏膜L细胞分泌的一种肠促胰素，GLP-1通过与其广泛存在于器官上的特异受体相结合，从而发挥相应的作用。
目前明确存在GLP-1受体的器官包括胰岛A和B细胞、胃肠、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统等；另外，肝脏、脂肪组织和骨骼肌也可能存在GLP-1受体［3－4］。
GLP-1与GLP-1受体结合，产生GLP-1受体激动后效应，包括刺激胰岛素的合成和分泌，抑制B细胞凋亡、促进B细胞增殖，抑制胰高糖素的分泌，减少食物摄取和延缓胃肠排空，同时还能增强心脏功能等。
2临床作用临床实践证实GLP-1受体激动剂不但具有显著的降糖效果，还同时兼有低血糖发生率低的优点。
另外具有降低体重和收缩压，改善血脂紊乱等的作用。
中国一项为期48周的多中心、平行分组名为confidence的研究，共25家大学附属医院参与，共纳入416例新诊断2型糖尿病患者［年龄30 70岁，糖化血红蛋白（HbA1c）7% 10%，体重指数（BMI）20 35］，按1ʒ1ʒ1的比例随机分配接受艾塞那肽、胰岛素或吡格列酮治疗。
研究发现，艾塞那肽治疗后B细胞功能改善幅度最大，B细胞功能采用胰岛素第一时项分泌的急性胰岛素反应（AIＲ）、空腹胰岛素原：胰岛素（PI/I）和处置指数（DI）进行评价，且艾塞那肽组体重、血压和血脂的改善幅度也最大。
提示在中国的2型糖尿病患者GLP-1受体激动剂也具有良好的治疗作用。
研究结果即将发表在Jour-nal of Internal Medicine上。
2.1有效控制血糖GLP-1受体激动剂具有葡萄糖依赖性促进胰岛素的合成和分泌，不像其他胰岛素促泌剂通过K ATP通道释放胰岛素，GLP-1还通过刺激胰岛素前体基因表达而合成胰岛素。
另外，GLP-1也可以通过抑制胰岛α细胞释放胰高糖素而降低血糖。
目前国内上市的GLP-1受体激动剂为艾塞那肽和利拉鲁肽，均需皮下注射。
包括我国2型糖尿病患者在内的临床试验显示艾塞那肽可以使HbAlc 降低0.8%，利拉鲁肽的疗效和格列美脲相当。
2.2保护B细胞虽然目前的治疗方法均不能遏制2型糖尿病患者B细胞功能的进行性衰退，但研究发现GLP-1受体激动剂不仅有葡萄糖浓度依赖性促进胰岛素分泌作用，还有保护胰岛B细胞的作用，表现为刺激B细胞增殖、抑制B细胞凋亡。
AMIGO研究提示：艾塞那肽治疗明显改善2型糖尿病患者的第一时相和第二时相葡萄糖刺激的C 肽分泌，分别增加了1.53倍和2.85倍，P＜0.0001（用高糖钳夹技术测得的B细胞功能）［5］。
也有临床研究表明利拉鲁肽单次给药能够恢复糖尿病患者B细胞对葡萄糖的敏感性，显著增加第一时相的胰岛素分泌［6］。
在LEAD研究中，通过稳态模型评估法（HOMA），显示经过利拉鲁肽1.8mg治疗的患者，其B细胞功能相对基线水平提高28% 34%；即使在一些已经接受联合药物（二甲双胍联用格列美脲或罗格列酮）治疗的患者，使用利拉鲁肽仍然可以使B细胞功能得到改善［7－8］。
GLP-1受体激动剂可以显著改善因病程进展而进行性下降的B细胞功能，并增加其对葡萄糖的敏感性。
由此可见，GLP-l类似物为保护B细胞功能提供了非常可喜的前景。
2.3减低体重GLP-1受体激动剂作用于胃肠道，具有延缓胃排空和肠道蠕动的作用，并可以抑制胃酸和五肽胃泌素分泌，从而减轻体重；还作用于中枢神经系统，发挥抑制食欲、增加饱腹感等作用，从而达到减少摄食的目的来减轻体重。
在AMIGO试验期间［9］，艾塞那肽治疗使患者体重明显减轻，在首次用药治疗的患者中最多减轻了3.1kg，并且体重的减轻与恶心无关。
国内多中心的confidence研究也显示艾塞那肽治疗24周体重下降平均达5.0kg。
LEAD［10－11］系列研究表明，无论是单药或联合用药，利拉鲁肽均可明显降低患者体重。
且基线BMI越高的患者，体重下降越明显。
体重减少以内脏脂肪为主，对肌肉组织无影响。
LEAD-2［10－11］研究2年结果显示，利拉鲁肽能够有效及持久地降低体重，减小腰围，改善中心性肥胖。
在亚洲人的研究同样显示了利拉鲁肽有效减轻体重、减少内脏脂肪和腰围的益处［12］。
研究显示BMI越大的患者体重下降越明显，这对于超重或肥胖的2型糖尿病人群尤其有利。
2.4心血管保护作用GLP-1受体激动剂作用心血管系统，改善血脂谱、降低收缩压、改善心肌缺血和心肌收缩功能［13］。
改善血脂谱：基于GLP-1药物可改善患者血脂谱，其中GLP-1受体激动剂的作用比DPP-4抑制剂更明显。