【CN109718851A】一种手性季鏻盐相转移催化剂及其制备方法和应用【专利】
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( 19 )中华人民 共和国国家知识产权局
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910079118 .0
(22)申请日 2019 .01 .28
(71)申请人 四川六泰科技有限公司 地址 610064 四川省成都市自由贸易试验 区高新区天府大道中段1388号1栋10 层1069号
(72)发明人 王天利 徐志鹏
3 .根据权利要求2所述的手性季鏻盐相转移催化剂，其特征在于，结构式为：
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权 利 要 求 书
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权 利 要 求 书
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权 利 要 求 书
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4 .根据权利要求1所述的手性季鏻盐相转移催化剂，其特征在于，结构通式为：
(74)专利代理机构 成都正华专利代理事务所 (普通合伙) 51229
代理人 郭艳艳
(51)Int .Cl . B01J 31/02(2006 .01) C07B 53/00(2006 .01) C07D 307/80(2006 .01) C07D 513/10(2006 .01)
( 54 )发明 名称 一种手性季鏻盐相转移催化剂及其制备方
(2)将化合物2溶于有机溶剂中 ，然后加入LiAlH4室温反应2-3h，过滤，将过滤产物与 EsCl和三乙 胺反应2-4h ，制得化合物3 ；其中 ，化合物2、LiAlH4、EsCl和三乙 胺的 摩尔比 为1: 2-3:1-2:2-3；
(3)将化合物3加入NaOH水溶液中，室温搅拌3h，萃取浓缩得到化合物4； (4)化合物4与KPPh2按照摩尔比1:1-3混合，然后室温反应3-5h，直接过滤，制得化合物 5； (5) 向 化合物5中 加入浓硫酸 ，于75-85℃反应2-3h ，然后冷 却 ，水洗 ，萃取浓缩 ，制得化 合物6； (6)对化合物6氨基上的氢进行取代反应，制得化合物7； (7)将化合物7与卤代烃反应3-6h，过滤，制得手性季鏻盐相转移催化剂。 7 .根据权利要求6所述的手性季鏻盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，步骤(1) 中天然氨基酸化合物、TsCl和三乙胺的摩尔比为1:1 .2:2；步骤(2)中化合物2、LiAlH4、EsCl 和三乙胺的摩尔比为1:2:1 .2:2；步骤(4)中化合物4与KPPh2的摩尔比为1:1。
Ra为氢，TBS，TMS，TBDPS，TES，TPS，TIPS，Boc，Ac，Ts及其衍生物。 2 .根据权利要求1所述的手性季鏻盐相转移催化剂，其特征在于，结构通式为：
其中 ，R4为C1-20烷基 ，苯基或取代的苯基 ，苄基或取代的 苄基 ，杂环或取代的 杂环 ；R5为 Boc，羰基或取代羰基，硫脲，脲，C1-20烷基，苯基或取代的苯基，苄基或取代的苄基。
其中 ，R1为氢 ，C1-20烷基 ，
苯基或取代的苯基，苄基或取代的苄基，杂环或取代的
杂环；R2为Boc，Ts，酰基，脲，硫脲或取代的硫脲，羰基或取代的羰基及其衍生物；R3为C1-20烷 基 ，苯基或取代的苯基 ，苄基或取代的苄基 ，萘基或取代萘基 ；X为卤 素 ，BFቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ，OTf ，OAc ，OBoc 或磷酸根；
(2)将化合物2、DMP和HCl按摩尔比1:1-1 .5:1-1 .5混合，在室温下反应5-6h，经浓缩快 速柱层析得到化合物3；
(3)将化合物3与LiAlH4反应2-3h，然后过滤，浓缩得到粗产品，再加入EsCl和三乙胺，室 温反应1-1 .5h，浓缩得到化合物4；其中，化合物3、LiAlH4、EsCl和三乙胺的摩尔比为1:1 .52:1 .2-1 .5:1 .8-2 .2；
(4)化合物4和KPPh2按照摩尔比1:1-1 .5混合，然后室温反应7-8h，反应结束后加入6M浓 硫酸室温搅拌1h，直接过滤制得化合物5；
其中 ，Rd为C1-20烷基 ，苯基或者取代的苯基 ，苄基或取代的 苄基 ，杂环或取代的 杂环 ；Re 为Boc，羰基或取代羰基，硫脲，脲，C1-20烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基。
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CN 109718851 A
权 利 要 求 书
5 .根据权利要求4所述的手性季鏻盐相转移催化剂，其特征在于，结构式为：
(10)申请公布号 CN 109718851 A (43)申请公布日 2019.05.07 C07D 513/20(2006 .01) C07F 9/54(2006 .01)
权利要求书8页 说明书17页
CN 109718851 A
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权 利 要 求 书
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1 .一种手性季鏻盐相转移催化剂，其特征在于，包括如下的结构通式及其相应的对映 异构体、非对映异构体和消旋体：
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8 .权利要求1-5任一项所述的手性季鏻盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，当R1
为
时，手性季鏻盐相转移催化剂的制备方法，反应式及具体反应过程如下：
(1)将苏氨酸在盐酸和甲醇溶液中回流反应2h，然后浓缩后在碱性条件下加入1 .5-2当 量Boc酸酐，室温反应2-3h，制得化合物2；
法和应用 ( 57 )摘要
本发明提供了一种手性季鏻盐相转移催化 剂及其制备方法和应用，该催化剂以天然氨基酸 为起始原料制备而成，原料来源广泛，合成简单。 该类催化剂具有多个修饰位点 ，结构多样 ，可 调 控性极强 ，同时具有多个氢键给体位点 ，具有很 强的手性诱导催化能力，同时对空气和水十分稳 定 ，容易储存 ，具有良 好的 水溶性 ，对环境友好 ， 具有很强的实用性和工业化应用价值。
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权 利 要 求 书
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6 .权利要求1-5任一项所述的手性季鏻盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，当R1
为除
以外的基团时，反应式及具体反应过程如下：
(1) 将天然氨基酸化合物经盐酸/甲 醇溶液回 流反应3-6h ，旋干溶剂 ，然后加入TsCl 和 三乙 胺 ，室温反应3-4h ，经萃取浓缩处理 制得化合物2 ；其中 ，天然氨基酸化合物、TsCl和三 乙胺的摩尔比为1:1-2:2-3；
( 12 )发明专利申请
(21)申请号 201910079118 .0
(22)申请日 2019 .01 .28
(71)申请人 四川六泰科技有限公司 地址 610064 四川省成都市自由贸易试验 区高新区天府大道中段1388号1栋10 层1069号
(72)发明人 王天利 徐志鹏
3 .根据权利要求2所述的手性季鏻盐相转移催化剂，其特征在于，结构式为：
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CN 109718851 A
权 利 要 求 书
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权 利 要 求 书
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权 利 要 求 书
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4 .根据权利要求1所述的手性季鏻盐相转移催化剂，其特征在于，结构通式为：
(74)专利代理机构 成都正华专利代理事务所 (普通合伙) 51229
代理人 郭艳艳
(51)Int .Cl . B01J 31/02(2006 .01) C07B 53/00(2006 .01) C07D 307/80(2006 .01) C07D 513/10(2006 .01)
( 54 )发明 名称 一种手性季鏻盐相转移催化剂及其制备方
(2)将化合物2溶于有机溶剂中 ，然后加入LiAlH4室温反应2-3h，过滤，将过滤产物与 EsCl和三乙 胺反应2-4h ，制得化合物3 ；其中 ，化合物2、LiAlH4、EsCl和三乙 胺的 摩尔比 为1: 2-3:1-2:2-3；
(3)将化合物3加入NaOH水溶液中，室温搅拌3h，萃取浓缩得到化合物4； (4)化合物4与KPPh2按照摩尔比1:1-3混合，然后室温反应3-5h，直接过滤，制得化合物 5； (5) 向 化合物5中 加入浓硫酸 ，于75-85℃反应2-3h ，然后冷 却 ，水洗 ，萃取浓缩 ，制得化 合物6； (6)对化合物6氨基上的氢进行取代反应，制得化合物7； (7)将化合物7与卤代烃反应3-6h，过滤，制得手性季鏻盐相转移催化剂。 7 .根据权利要求6所述的手性季鏻盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，步骤(1) 中天然氨基酸化合物、TsCl和三乙胺的摩尔比为1:1 .2:2；步骤(2)中化合物2、LiAlH4、EsCl 和三乙胺的摩尔比为1:2:1 .2:2；步骤(4)中化合物4与KPPh2的摩尔比为1:1。
Ra为氢，TBS，TMS，TBDPS，TES，TPS，TIPS，Boc，Ac，Ts及其衍生物。 2 .根据权利要求1所述的手性季鏻盐相转移催化剂，其特征在于，结构通式为：
其中 ，R4为C1-20烷基 ，苯基或取代的苯基 ，苄基或取代的 苄基 ，杂环或取代的 杂环 ；R5为 Boc，羰基或取代羰基，硫脲，脲，C1-20烷基，苯基或取代的苯基，苄基或取代的苄基。
其中 ，R1为氢 ，C1-20烷基 ，
苯基或取代的苯基，苄基或取代的苄基，杂环或取代的
杂环；R2为Boc，Ts，酰基，脲，硫脲或取代的硫脲，羰基或取代的羰基及其衍生物；R3为C1-20烷 基 ，苯基或取代的苯基 ，苄基或取代的苄基 ，萘基或取代萘基 ；X为卤 素 ，BFቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ，OTf ，OAc ，OBoc 或磷酸根；
(2)将化合物2、DMP和HCl按摩尔比1:1-1 .5:1-1 .5混合，在室温下反应5-6h，经浓缩快 速柱层析得到化合物3；
(3)将化合物3与LiAlH4反应2-3h，然后过滤，浓缩得到粗产品，再加入EsCl和三乙胺，室 温反应1-1 .5h，浓缩得到化合物4；其中，化合物3、LiAlH4、EsCl和三乙胺的摩尔比为1:1 .52:1 .2-1 .5:1 .8-2 .2；
(4)化合物4和KPPh2按照摩尔比1:1-1 .5混合，然后室温反应7-8h，反应结束后加入6M浓 硫酸室温搅拌1h，直接过滤制得化合物5；
其中 ，Rd为C1-20烷基 ，苯基或者取代的苯基 ，苄基或取代的 苄基 ，杂环或取代的 杂环 ；Re 为Boc，羰基或取代羰基，硫脲，脲，C1-20烷基，苯基或者取代的苯基，苄基或取代的苄基。
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权 利 要 求 书
5 .根据权利要求4所述的手性季鏻盐相转移催化剂，其特征在于，结构式为：
(10)申请公布号 CN 109718851 A (43)申请公布日 2019.05.07 C07D 513/20(2006 .01) C07F 9/54(2006 .01)
权利要求书8页 说明书17页
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1 .一种手性季鏻盐相转移催化剂，其特征在于，包括如下的结构通式及其相应的对映 异构体、非对映异构体和消旋体：
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8 .权利要求1-5任一项所述的手性季鏻盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，当R1
为
时，手性季鏻盐相转移催化剂的制备方法，反应式及具体反应过程如下：
(1)将苏氨酸在盐酸和甲醇溶液中回流反应2h，然后浓缩后在碱性条件下加入1 .5-2当 量Boc酸酐，室温反应2-3h，制得化合物2；
法和应用 ( 57 )摘要
本发明提供了一种手性季鏻盐相转移催化 剂及其制备方法和应用，该催化剂以天然氨基酸 为起始原料制备而成，原料来源广泛，合成简单。 该类催化剂具有多个修饰位点 ，结构多样 ，可 调 控性极强 ，同时具有多个氢键给体位点 ，具有很 强的手性诱导催化能力，同时对空气和水十分稳 定 ，容易储存 ，具有良 好的 水溶性 ，对环境友好 ， 具有很强的实用性和工业化应用价值。
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权 利 要 求 书
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6 .权利要求1-5任一项所述的手性季鏻盐相转移催化剂的制备方法，其特征在于，当R1
为除
以外的基团时，反应式及具体反应过程如下：
(1) 将天然氨基酸化合物经盐酸/甲 醇溶液回 流反应3-6h ，旋干溶剂 ，然后加入TsCl 和 三乙 胺 ，室温反应3-4h ，经萃取浓缩处理 制得化合物2 ；其中 ，天然氨基酸化合物、TsCl和三 乙胺的摩尔比为1:1-2:2-3；