17-α羟化酶缺乏症诊断与治疗的探讨(附1例报告)

下午 ４点 ６ ７ ｐ ／ ， ２ ｇ ｍｌ午夜 １ ２点 １ ９ ｐ ／ ， ８．２ ｇ ｍｌ
考 虑 清 晨 ＡＣＴ 未 得 到 充 分 抑 制 。 于 午 夜 Ｈ 故
２点 加 服 地 塞 米 松 ０ ７ｍｌ ５ ／日 ， 日后 患 者 血 ２ １ ６ ｔｏ几 、 氯 １４ ｔｏ／ 一 周 后 血 压 降 １ ４ ｒｏ ｌ 血 ｅ ０ ｒｏ ｌＬ。 ｅ
（ １ 报告 ） 附 例
许毓 申 边延涛
．
㈣
一
摘 要 本 文 报 告 １ １ 羟 化酶 缺 乏症 症 为 一 组 常 染 色 体 隐 肚 遗 传 性 疾 病 ， 内 报 告 较 少 ， 易误 例 ７ 本 国 容 诊 。 主 要 临 床 表 现 为 ： 固 性 高 血 压 、 钾 性 碱 中 毒 及 第 二 性 征 异 常 。 验 室 检 查 糖 皮 质 激 素 水 平 低 下 ， 其 顽 低 实 Ａ ＴＨ 增 高 盐 皮 质 激 紊水 平 升 高 及 性 激 紊缺 乏 为 特 点 疗 应 糖 皮 质 激 素 及 胜 激素 替 代 。 Ｃ 冶 关 键 词 １ 一 ７ ａ羟 化 酶 缺 乏 症 Ｂ ｇｉ 综 合 征 ｉｌ ｆ ｅ ｉ 先 天 肾 上 腺 皮 质 增 生 症
ｌ ０ ５ ２ ＫＰａ 口服 复 降 片 ， 压 ０号 ， 药 。 降 等 组 常染 色 体 隐 性 遗 传 性 疾 病 ｌｍ 报 告 美 ７Ｊ ３ ／ ０ ｗ ｌａ ｉ 物 无 效 后 改 服 开 博 通 ５ ｍｇ／日 ． 它 乐 克 ０ 倍
１０ ｇ／ ０ ｒ 日及 心 痛 定 ３ ｍｇ ａ ０ ／日， 压 仍 无 明显 下 血 降 查 体 ： 清 发 育差 ， 力 体 型 ， 肤 粘 膜 色 素 神 无 皮 深。 压左上肢 ２／９ 血 ６ １ＫＰａ 右 上 肢 ２ ／ ９ ａ ， ７ １ＫＰ ，
中 国罕 少 疾 病 杂 志 １ ９ ９ ８年 第 ５卷第 ２期
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醛 固酮 、 质 醇 、 质 酮 、 二 醇 、 ＴＨ、 Ｓ 皮 皮 雌 ＡＣ Ｆ Ｈ 检查 结 果 见 表 ：
临床 考虑 为 先 天性 肾上 腺 皮质 增 生症 ， １ 羟化酶缺乏症。 ７一
治疗 ： ［服 地 塞 米 松 ４ ５ ｇ 经 Ｅ ｌ ．ｒ ／日 ， 停 用 ａ 并 补 钾 措 施 ， 日 后 血 钾 ４ ｍｍｏ／Ｌ、血 钠 ４ ．６ ｌ 至２ ３— ２ ／ ２ ５— １ＫＰａ， 用 钙 拮 抗 剂 ， ４ １ ４ 加 口一
压 明 显 下 降 至 １ １／ １ １ＫＰ ２ ７— ９ １ — ２ ａ，４小 时 动
态 血 压 显 示 白 天 为 ２）５— １ ５ １ ５— ９ （ ． ４ ／２ ．
受 体 阻 滞 剂 及 ａ一受 体 阻 滞 剂 后 血 压 控 制 仍 不
满 意 。４小 时 动 态 血 压 监 测 显 示 ： 晨 血 压 为 ２ 清
问 就 不 能 存 活 …。 内 自 １８ 国 ９ ０年后 仅 有 少 数 个 案 报 导 ， 症 常 易 与 高 血 压 病 或 原 发 性 醛 固酮 本
体 为 ４ ＸＸ 型 的 １ ６ ７一ｎ羟化 酶 缺 乏 症 患 者 。
音正常。 乳房未发育 ， 双 乳晕 黑 。 平 软 ， 闻 血 腹 未 管 杂音 。 阴 呈 幼 女 型 ， 毛 、 毛 缺 如 。 科 检 外 阴 腋 妇
显 骨 质 疏 松 ：ｊ超 提 示 ： 宫 发 育 不 良 ， 侧 卵 Ｉ 子 双 巢 未 探 及 色体 为 ４ＸＸ 染 ６ 血浆激 素水平 ： 素活性 、 管紧 张素 Ⅱ、 肾 血
１病例报告
头 痛 头 晕 ６年 ． 重 １月Ａ 院 一 者 ６年 前 于 体 加 患 检 时 ， 现血 压 ３ ／ ＯＫｐ 未 予 重 视 ： 发 ０２ ａ， ６年来 多 于 夜 班 劳 累 时 出 现 头 晕 、 痛 、 呜 、 息 后 能 头 耳 休 缓 解 ， 治 疗 人 院 前 １个 月 头 痛 加 重 伴头 晕 ． 未
垂 体 负 反 馈 作 用 ， 进 ＡＣＴＨ 分 泌 增 多 ， 促 从
而 刺 激 肾 上 腺 皮 质 分 泌 大 量 的 Ｉ 氧 皮 质 酮 地 塞 米 松 。 始 剂 量 为 ４ ８ ｒｇ／ ． １去 初 ．５ ａ 日 分三 次 于 与 皮 质 醇 ， 致 潴 钠 、 钾 ， 水 潴 留使 血 浆 容 早 ８点 ， 导 排 钠 下午 ４点 ， 午 夜 １ 及 ２点 口服 ４ 日后 血 量 增 加 ， 生 高 血压 及 低 钾 性 碱 中毒 ， 产 并使 肾 素 钾 恢 复 正 常 但 血 压 控 制 仍 不 满 意 ．４小 时 动 ２ 定 早 ８时 仍 较 高 于 午 夜 １ ２点 加 服 地 塞 米 松 ０ ７ｒｇ ． ５ ／日 ， 日 后 血 压 降 至 １ ａ 二 ７—１ ５ １ ． ８ ／ ０ ５— １ＫＰａ范 围 内 。 后 可 根 据 血 压 及 电 解 质 ２ 以 受 抑 制 ， 赖 于 肾 素 刺激 合 成 的醛 固酮 随之 态 血 压 测 定 显 示 ： 晨 血 压 仍 较 高 。 ＴＨ 测 依 清 ＡＣ
一
肛 双 增 多 症 混 淆 而 延 误 治 疗 我 院 曾 收 治 ｌ例 染 色 查 ： 诊 触 及 子 宫 如 黄 豆 太 小 ， 侧 附 件 未 触 及 。 验 检 查 ： 正 常 饮 食 及 静 脉 补 氯 化 钾 ３— 实 在 ４ ｇ ５ ／日的情 况 下 ， 钾 低 尿 钾 高 ， 血 钾 为 ２ 血 在 ． 血 氯 及 血 浆 ＰＨ 值 均 正 常 。 Ｔ ： 示 双 侧 肾上 Ｃ 提 腺 增 生 ｘ 线 ： 鞍像 正 常 。 密 度 测 定 显 示 ： 蝶 骨 明
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中国 罕 少 疾 病 杂 志 １ ９ ９ ８年 第 ５卷 第 ２期
一 略 诊小 ＿ ｍ Ａ ＿ 一 Ｅ ＿ 盯与ｌ 症 ＿ ＾ 三 卅 二 莒 仆 盯 ＿ ｅ 把 隐 ¨断 ｎ ㈣弛 雌 三～ 一 ｃ 坨 １ 一ａ羟 化 酶趼 乏ｌ ｍ Ｋ治 疗 的探 讨 ７ 缺 ｔ 叽 刊
头 痛 、 晕 及 乏 力 症 状 明显 减 轻 ． 合人 工 周 期 替 代 治 疗 目的 是 为 了 补 充 肾上 腺 分 泌 皮 质 醇 头 配
姻。 一妹 ２ 岁 发育 正常。 ２ 家族中无类似患者， 无 低钾性碱 中毒 。 激素剂量的掌握是治疗的关键 ，
高血 压 家 旗 史 。 ２ 讨 论 糖 皮 质 激 素 的 分 泌 具 有 昼 夜 节 律 眭 ， 源 性 糖 外 本 例 患 者 以顽 固性 高 血 压 、 血 钾 及 性 激 皮 质 激 素 类 药 物 对 垂 体 一 肾上 腺 轴 的 影 响 在 早 低
停 用降压 药物 ， 观察血压无明显变化 ， 患者
治疗， 维持正常月经 。 能
患 者 父 母 、 父 母 及 外 祖 父 母 均非 近 亲 婚 祖
本 症 的 治 疗 包 括 两 方 面 ： ． 皮 质 激 素 的 １糖 的 不 足 ， 制 ＡＣ 抑 ＴＨ 过 多 的 释 放 。 而 减 少 皮 从 质 酮 等 盐 皮 质 激 素 的 分 泌 ， 血 压 下 降 及 纠 正 使 应 以保 证 良好 的疗 效 和 最 小 的不 良反 应 为 准 。
鍪
～
一
耳 呜 、 心 、 麻 ， 身 乏 力 多 次测 血 压 为 ２ ／ 恶 手 周 ５
８ ／ ＯＫｐ ， 下 肢 ２ ／ＯＫｐ 。 ａ右 ８５２ ａ 心 ２ Ｏ一２ ２碳 链 酶 缺 乏 或 ３ 口羟 类 固 醇 脱 氢 酶 ／ 左 下 肢 ２ ５ ２ 心 ０次 ／ ， 齐 ， 肺 呼 吸 分 律 双 △ ５ ４异 构 酶 缺 乏 症 极 为 罕 见 ， 半 在 胎 儿 期 界 向 左 下 扩 大 ， 率 ８ △ 多
以 并 性 碱 中 毒 ， 期 性 麻 痹 及 常 规 降压 药 物 治 疗 无 应 切 除隐 睾 ． 防 恶 变 ， 行 外 阴成 形 术 及 雌 激 周 效 等 临 床 特 点 。 前 者 为 先 天 性 疾 病 ， 性 发 育 素 替 代 治 疗 。 但 有 不 良， １ 尿 ７一羟 、７酮 水 平 降低 ， 皮 质醇 水 平 ｌ 血
５ ａ， 间 为 １ ＫＰ 夜 ８—１ ／ ４ ５ ９—８ ５ ．ＫＰａ 一 周 后 复 。 查 ＡＣ ＴＨ（ 表 ） 见 。
２ ／４ ４ １ＫＰａ复 查 血 Ａ ＣＴＨ 早 ８点 ４ ８ ｇ／ ， ６ １ ｐ ｍｌ
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中 国 罕 少疾 病 杂 志 １ ９ ９ ８年 第 ５卷 第 ２期
醇 酮 不 能 生 成 。 至 性 激 素 减 少 ， 质 醇 减 少 或 为此要有 规律的ｅ ｅ 时给药一次 ， 以 皮 ｋ］ ， 或在 临睡前 缺 乏 ”。 于血 浆 皮质 醇 水 平 『 ， 过 下 视丘 】由 延下 通
一
再 补 给 一 次 。 例 选 用 水 钠 潴 留 作 用 较 弱 而 对 本 下丘 脑 一垂 体 一肾 上 腺 皮 质 轴 抑 制 作用 较强 的
素缺 乏为特 点。 临床考 虑为 １ 一ｎ 化酶缺乏 ７ 羟 晨 最 小 ， 夜 最大 。 症 患 者 使 用 糖 皮 质 激 素 的 午 本 症 。 ７一ａ羟 化 酶 是 肾 上 腺 激 素 合 成 中 不 可 缺 目 的 是 希 望 用 最 小 的 剂 量 产 生 最 大 的 抑 制 效 １ 少的酶 ， 此酶 缺乏致 １ 一羟孕酮与 １ 一羟孕烯 力 ， 在 睡 眠 问保 持 一 定 的 抑制 作 用 十 分 重 要 。 ７ ７ 故
降低。 因先天性缺乏羟化酶 ， 在胎儿时期即不能
台成 雌 激 素 及雄 激 素 。 ’ 春 期 无 第 二 性 征 ， 女 肚青
原发闭经 ， 胡呈幼 稚型 ． 宫及卵巢不 发育， 外 子
长 或 仅 为 残 存 组 织 ； 性 在 胚 胎 早 期 睾 丸 失 去 正 水 平 逐 渐 将 糖 皮 质 激 素 减 至 最 小 维 持 量 ， 期 男 常 功 能 。 殖 器 势 必 向女 性 发 展 １０ 生 ５。 服 用 ］若 血 压 仍 不 稳 定 时 ， 适 当配 合 降 压 药 。 可 高 血 压 与 低 血 钾 合 并 存 在 时 ． 科 很 容 易 物 。 性 征 异 常 的 治 疗 ： 用 性 激 素 替 代 ， 内 ２ 可 以促 考 虑 为 原 发 性 醛 固 酮 增 多 症 体 时 往 往 容 易 进 第 二 性征 的 出现 。 例 性 染 色 体 为 女 性 ， 于 查 本 鉴 忽 略 阴毛 、 毛 及 乳 房 的 变 化 ， 此 常 易 漏 诊 。 雌 激 素 不 足 ， 人 工 周 期 治 疗 ， 维 持 正 常 月 腋 因 用 能 对 ６ 本 症 与 原 发 性 醛 固 酮 增 多 症 均 有 高 血 压 ， 钾 经 。 于 基 因 为 ４ ＸＹ 而 外 阴 为 女性 幼 稚 型 者 ， 低
作者 位 ：０ ７ ０ 汀都医科Ａ 引驰 北束阳｛ 医院 １０． ３
ｌＩ 尿 ２ ｌ２ ｈ 血 女 性 ，６岁 ， 婚 ， 原 发 性 闭 翌 ， 歇 性 叭 ｍｍｏ ／ 时 ， 钾 仍 达 ３ ｍｍｏ／ ４ 。 钠 、 ２ 未 困 半
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邮 。 雌 岍彻 罱
二 ＿∞
继 发 性 高血 压
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先 天 性 肾 上 腺 皮 质 增 生 症 问称 （ ＣＡＨ） 一 是 国 存 在 ＣＡＨ 基 因 突 变 率 约 １ １万 ＿。 内 报 ／ 】 国 【 导 较 少 。 ＡＨ 中最 常见 的 是 ２ 一。羟 化 酶 缺 乏 Ｃ ｌ 症 ， 占全部 病例 的 ８ 约 ５—９ 。 次 为 Ｉ 一 口 ０％ 其 １ 羟化酶 缺乏症 ， 次 为 １ 再 ７一。羟 化 酶 缺 乏 症 。