雷莫拉宁的分离纯化工艺研究
万古霉素糖基转移酶GtfE在雷莫拉宁产生菌中的异源表达与鉴定
万古霉素糖基转移酶GtfE在雷莫拉宁产生菌中的异源表达与鉴定王元希，林惠敏，陈俊升，邵雷，李继安，陈代杰*( 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海 200040)摘要：雷莫拉宁(Ramoplanin)属于糖肽类抗生素，能够抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌，并且因为其具有独特的化学结构、强大的抗广谱革兰氏阳性菌的功效和暂无对其耐药的报道，而越来越受到人们的关注，目前已经进入Ⅲ期临床研究。
万古霉素糖基转移酶GtfE在万古霉素生物合成途径中负责催化活性葡萄糖连接至万古霉素苷元，已有文献报道其具有良好的底物宽泛性，能够识别非天然糖受体与非天然糖供体，获得糖基多样性的化合物。
本研究将万古霉素糖基转移酶GtfE在无糖雷莫拉宁产生菌中进行体内表达，通过体内转糖反应，以期获得雷莫拉宁。
本研究从万古霉素产生菌Amycolatopsis orientalis HCCB10007中PCR扩增万古霉素糖基转移酶基因片段，同时用Kpn I和Xba I 双酶切pSP72质粒，用Sac I和Xba I双酶切得到扩增的gtfE基因片段。
然后酶切，对酶切回收后得到的三个片段进行连接，得到带有红霉素启动子的pSP72质粒，命名为pWYX12-3-31。
从pWYX12-3-31中用Eco R I和Xba I双酶切，同时用Eco R I和Xba I双酶切pSET152质粒。
再次酶切，对酶切回收后得到的两个个片段进行连接，得到带有红霉素启动子与gtfE片段的pSET152质粒，命名为pWYX12-4-12，基因测序结果与标准序列完全一致，电泳检测质粒构建成功。
用pWYX12-4-12转化E.coli ET12567的感受态细胞得到转化菌株。
此时含有质粒pWYX12-4-12的E.coli ET12567菌株作为供体菌株，与无糖雷莫拉宁产生菌(Actinoplanes CJS1001)进行接合转移，得到阳性接合子。
雷莫拉宁高产菌株的选育
Ｓ ｒ ｅ ｎ ｆｈ ｇ ａ ｏ ｌ ｎｉ ｏ ｃ ｅ ｎｉ ｇ ｏ ｉ ｈ ｒ ｍ ｐ ａ ｎ ｐｒ ｄｕｃｎ ｔ ａ ｎ ｉ ｇ ｓｒ ｉ
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及诱 变 结果不 具定 向性【。 因此 ，有 必要采 用更 具定 向性 的新 方法 来选 育高 产菌株 。Ｏｃ ｉ］ 究发 现 ， ｈ［ ７ 等研 作用 位 点与 四磷 酸 鸟苷（ｐ ｐ ） ｐ Ｇ ｐ 邻近 的抗 生 素利 福平 以及 作 用位 点在 核 糖体 上 的抗 生素 （ 链霉 素 、庆 大霉
ｉｃｅ ｓｄ ｂ ９３ ｔａ ｔｒ ｎ ｔ ｉ ． ｕ ｍｅｇ ｄ ｃ ｌ ｒ ｎ ｉａｅ ａ ｈ ｅｅ ｉ ｒ ｈ ｒｃｅ ｆ ｈｓｈｇ ・ ｉｌ ｎ ｒａ ｅ ｙ ５ ．％ ｈ ｎ ｓ ｔ ｇ ｓｒ ｎ Ｓ ｂ ｒ ｅ ｕｔ ｅｉｄｃ ｔｄｔ ｔｔｅｈ ｒｄｔ ｙ ｃ ａ ａ ｔｒｏ ｉ ｉｈ ｙｅｄ ａｉ ａ ｕ ｈ ａ ｔ
２２ ６
中国抗生素杂志２ １ 年４ ０ ０ 月第３ 卷第４ ５ 期
文 章 编 号 ： １０ －６ ９（０ ０ ０－２ ２０ ０ １８ ８ ２ １） ４０ ６ —３
雷莫 拉宁高产菌株 的选育
张永 红 吴军 营 张志华 王立松 郄 丽萍 田红
（ 华北制药集 团新药研 究开发有 限责任公司 微生物药物国家工程研 究 中心 河北省工业微生物代谢工程技术研 究中心，石家庄 ０ ０ １ ） ５０ ５
（ ｗＤｒｇＲ ｏ， ｔ ｏ Ｎｏｔ ｈｎ ｈｒ ｃｎｉ ｌ ｏｐ， ｔ ｎｌ ｎ ｉｅｒ ｇＲ ｓａｃ ｅｔ ｆ ｃｏ ｉｌ ｄｃ ｅＨｅｅ Ｎｅ ｕ ＆ＤＣ ． ｄ ｆ ｒ Ｃ ｉａ ａｍａｅｔ ａ Ｃ ｒ． ｉ ａＥ ｇｎｅ ｎ ｅｅｒｈＣ ｎｅ ｏ Ｍｉ ｂａＭｅ ｉｎ ， ｂ ｉ Ｌ ｈ Ｐ ｃ Ｎａｏ ｉ ｒ ｒ ｉ Ｉｄ ｓ ｙＭｉ ｏ ｉ ｔ ｏｉＥ ｇｎｅ ｎ Ｔｃ ｎ ｌｇ ｅｅｒｈＣ ｎｅ Ｓ ｉａｈ ａｇ ０ ０ １） ｎ ｕｔ ｃ ｂａＭｅ ｂ ｌ ｎ ｉ ｒ ｇ＆ ｅｈ ｏｏ ｙＲ ｓａｃ ｅｔ ， ｈ ｉ ｕ ｎ ５ ０ ５ ｒ ｒ ｌ ａ ｃ ｅｉ ｒ ｊｚ
一种新的糖肽类抗生素雷莫拉宁研究进展
一种新的糖肽类抗生素雷莫拉宁研究进展谢轶;余柏松【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2003(024)002【摘要】雷莫拉宁(Ramoplanin、A16686、MDL62,198)是一种新型的糖肽类抗生素,主要抑制革兰氏阳性菌的生长.其纯品是由A1、A2、A3三个组分组成的混合物,其中A2为主要成分,占80%.雷莫拉宁能够特异而迅速地抑制革兰氏阳性菌细胞壁的生物合成.这种抑制作用与万古霉素(Vancomycin)和替考拉宁(Teicoplanin)的抑菌机制不同.体外试验表明,雷莫拉宁对葡萄球菌的抑菌率是万古霉素和替考拉宁的4～8倍,而对链球菌、肠球菌、棒状杆菌、梭菌等多种革兰氏阳性菌都有很强的抑菌活性.另外,雷莫拉宁对许多具有耐药性的病原菌有很好的抑菌效果.雷莫拉宁的细胞毒性较小且无交叉耐药问题.但因其分子量较大,故胃肠道难于吸收,目前,雷莫拉宁主要开发为外用药物.雷莫拉宁在治疗痤疮、感染性外伤以及腹泻感染等病症上已取得了良好的效果,并且已进入了临床试验.【总页数】5页(P88-92)【作者】谢轶;余柏松【作者单位】中国医药集团四川抗菌素工业研究所,成都,610051;中国医药集团四川抗菌素工业研究所,成都,610051【正文语种】中文【中图分类】B978.1+6【相关文献】1.新拉尼-马恩-拉瓦雷医院,拉尼-马恩-拉瓦雷,法国 [J], 王靖2.埃斯特雷拉公墓和礼拜堂,埃斯特雷拉,莫拉,葡萄牙 [J],3.恩拉霉素与雷莫拉宁生物合成研究进展 [J], 苏敏;李继安;邵雷;陈代杰4.新型糖肽类抗生素雷莫拉宁研究进展 [J], 郭月玲;赵子弟;倪慧敏;郑学丽5.糖肽类抗生素雷莫拉宁的研究 [J], 周旻n;钱思宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一种合成盐酸雷莫司琼的新工艺
一种合成盐酸雷莫司琼的新工艺目的研究合成雷莫司琼的一种新工艺。
方法以价格低廉的3，4-二氨基苯甲酸为起始原料，依次经环化，还原，酰化反应得到4，5，6，7-四氢苯并咪唑-5-羰酰氯中间体，该中间体与N-甲基吲哚反应制得雷莫司琼粗品。
经无水乙醇溶解，活性炭吸附，结晶，重结晶，最后得到雷莫司琼精制品。
结果该工艺大大提高了雷莫司琼的产率，产率高达产率：76.0%（以4，5，6，7-四氢苯并咪唑-5-羰酰氯计）。
结论该合成工艺简单、稳定，大大提高了产率，适合大规模工业生产。
标签：盐酸雷莫司琼;4，5，6，7-四氢苯并咪唑-5-羰酰氯;合成;止吐药;盐酸雷莫司琼（ramosetron hydrochloride），商品名：Nasea，是新一代高效选择性5-羟色胺受体拮抗剂，用于抑制癌症治疗所引起的恶心、呕吐等不良反应[1]。
与传统止吐药相比，盐酸雷莫司琼更加高效、选择性高;与其它5-HT3受体拮抗剂止吐药如昂丹司琼、格拉司琼相比，盐酸雷莫司琼用量小，使用方便，作用持久高效;并且静脉注射的给药方式，起效快，安全性好，副作用小。
然而，目前盐酸雷莫司琼的合成反应步骤繁琐，收率低，成本高且国内尚无盐酸雷莫司琼原料药生产厂家，因此，运用简单有效的合成方法开发出高纯度，低成本盐酸雷莫司琼具有重要的研发意义和市场价值！本文参考美国专利（US5344927）和中国专利（90100544.4）的合成路线[2]，改用价格便宜的3，4-二氨基苯甲酸为起始原料，经环化，氢化，酰化合成中间体4，5，6，7-四氢苯并咪唑-5-羰酰氯，解决了进口原料昂贵的问题;中间体直接与N-甲基吲哚反应，简化了工艺路线且大幅度提高了收率，收率高达76.0%。
1 实验部分1.1 仪器与试剂元素分析仪（型号为Perkin-Elmer PE2400型）;离子色谱仪（DIOENX-500型）;紫外-可见-近红外分光光度计（Perkin-Elmer Lambda 900型）;.核磁共振波谱仪（Varian INOV A-300型）;质谱仪（VG-QUATTRO型）; X射线衍射仪（PHILIPS PW1700型）;热分析仪（NETZSCH-Geratebau Gmbh型）常用有机试剂：甲醇、无水乙醇、无水甲酸、冰醋酸、二氯甲烷、乙酸乙酯、石油醚、丙酮、DMSO 等均为国产分析纯。
三种糖肽类抗生素
三种糖肽类抗菌药物的介绍
奥利万星、泰拉万星和雷莫拉宁为第二代糖肽类抗生素。
糖肽抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染(包括严重感染、院内感染、耐药性感染、免疫缺陷者感染)，其疗效确切，是抗感染治疗中的重要药物,市场前景广阔。
糖肽类基本结构如下：
1.奥利万星
对糖肽类母核进行结构修饰得到奥利万星，在4位氨基酸上增加了疏水侧链。
其生产过程位发酵、分离提纯、然后化学合成引入疏水侧链。
由于网上文献较少，未能查到先关合成资料。
2.泰拉万星
对糖肽类母核进行机构修饰得到奥利万星，4位氨基酸上增加疏水侧链，7位氨基酸上增加了磷酸氨基。
其生产过程位发酵、分离提纯、然后化学合成引入疏水侧链。
由于网上文献较少，未能
查到先关合成资料。
3.雷莫拉宁
雷莫拉宁是一个非常具有前景的微生物来源的新的候选抗感染药物。
据估计,雷莫拉宁全球临床的市场份额每年大约5亿美元，仅仅在美国,每年就有40,0000一50,0000个病人患有CDAD,每年约有11亿美元的治疗费用用于CDAD的治疗。
雷米拉宁由发酵分离纯化而得。
现查到资料为其发酵分离提纯工艺。
游动放线菌发酵，从发酵液中分离纯化雷莫拉宁。
从发酵液中分离纯化雷莫拉宁的工艺路线:发酵液经离心得到菌丝体,甲醇浸泡,过滤后将上清液真空浓缩,得到的浓缩物与少量硅胶混合后挥干,干法上硅胶柱,依次用洗脱剂洗脱硅胶柱得到雷莫拉宁混合物,继而以甲酸铵:甲醇=1:1混合液作为流动相对雷莫拉宁混合物进行反相柱层析,得到产品。
雷莫拉宁高产菌株的选育
雷莫拉宁高产菌株的选育张永红;吴军营;张志华;王立松;郄丽萍;田红【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2010(035)004【摘要】以雷莫拉宁产生菌RM05-55为出发菌株,首先采用紫外诱变复合链霉素抗性筛选,然后进行微波诱变,获得一株雷莫拉宁高产菌株W07-28,其发酵单位较出发菌株提高了59.3%.传代试验表明该菌株的发酵水平较稳定.【总页数】4页(P262-264,269)【作者】张永红;吴军营;张志华;王立松;郄丽萍;田红【作者单位】华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,石家庄050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,石家庄050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,石家庄050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,石家庄050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,石家庄050015;华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程研究中心河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,石家庄050015【正文语种】中文【中图分类】TQ465.92【相关文献】1.埃斯特雷拉公墓和礼拜堂,埃斯特雷拉,莫拉,葡萄牙 [J],2.应用2－脱氧－D－葡萄糖推理选育他克莫司高产菌株 [J], 郑军荣;乐占线;罗婷;连云阳3.抗性突变他克莫司高产菌株的选育 [J], 袁晖;张新宜;王欣荣4.常压室温等离子体诱变选育他克莫司高产菌株及发酵条件优化 [J], 王会会;秦丽娜;刘雨;赵建辉;张雪霞5.伽马射线辐射结合亚硝基胍诱变选育他克莫司高产菌株 [J], 严凌斌; 张文州; 张祝兰; 张引; 邱观荣; 王德森; 连云阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
膜分离技术在药物分离纯化中的应用
膜分离技术在药物分离纯化中的应用
雷一鸣
【期刊名称】《化工设计通讯》
【年(卷),期】2017(43)6
【摘要】目前,膜化技术在我国医药领域得到了广泛的应用,推动了当前现代生物制药技术的发展.因此,结合实际情况,针对膜分离技术在药物分离纯化中应用展开论述.【总页数】2页(P173,183)
【作者】雷一鸣
【作者单位】湖北工业职业技术学院,湖北十堰 442000
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
【相关文献】
1.膜分离技术在药物分离纯化中的应用 [J], 郭学锋
2.膜分离技术在药物分离纯化中的应用 [J], 韩秋敏
3.膜分离技术在食用菌多糖分离纯化中的应用研究进展 [J], 宋伟杰;王星丽;翟亮;张国海;万印华
4.膜分离技术在岩藻寡糖分离纯化中的应用 [J], 李凯凯;严国富;汤洁
5.芳纶基OSN膜分离纯化大环内酯类药物分子的应用 [J], 徐孙杰;沈倩;罗立汉;许振良;于佳瑶;曹兰;崔玥晗;李慧
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恩拉霉素与雷莫拉宁生物合成研究进展
恩拉霉素与雷莫拉宁生物合成研究进展苏敏;李继安;邵雷;陈代杰【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2011(036)006【摘要】目前耐药革兰阳性菌在医院感染中的比例不断上升,具有新型革兰阳性病原菌抑制机制的恩拉霉素和雷莫拉宁成为目前研究的热点.含有17个氨基酸的肽类抗生素,恩拉霉素和雷莫拉宁的生物合成基因簇已分别从链霉菌Streptomyces fungicidicus ATCC21013和游动放线菌Actinoplanes sp.ATCC33076中克隆到.本文综述了恩拉霉素与雷莫拉宁生物合成途径研究的最新进展,为进一步利用基因工程手段对其进行结构改造提供依据.%Right now Gram-positive bacteria get higher proportion of infections in hospitals. Because of the new mechanism of action of enduracidin and ramoplanin against Gram-positive organisms, they became hot research points. The biosynthesis gene clusters for the 17 aa peptide antibiotic enduracidin and ramoplanin have been cloned and sequenced from Streptomyces fungicidicus ATCC21013 and Actinoplanes sp. ATCC33076, respectively. This review focused on the latest advances in the biosynthetic pathway of enduracidin and ramoplanin, all of these provide the basis to reconstitute enduracidin and ramoplanin by the methods of genetic engineering.【总页数】7页(P401-406,415)【作者】苏敏;李继安;邵雷;陈代杰【作者单位】华东理工大学生物工程学院,上海200237;上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海200437;上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海200437;上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海200437【正文语种】中文【中图分类】R978.1【相关文献】1.埃斯特雷拉公墓和礼拜堂,埃斯特雷拉,莫拉,葡萄牙 [J],2.一种新的糖肽类抗生素雷莫拉宁研究进展 [J], 谢轶;余柏松3.新型糖肽类抗生素雷莫拉宁研究进展 [J], 郭月玲;赵子弟;倪慧敏;郑学丽4.埃米利亚诺萨帕塔小学,荷胡特拉,莫雷洛斯,墨西哥 [J], 莫妮卡·阿雷拉诺; 王一桥5.荷胡特中央花园,荷胡特拉,莫雷洛斯,墨西哥 [J], 无;陈茜(译)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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有 限公 司 ； 大孔树 脂 ＨＺ ０ ， 海 华震科 技 有 限公 司 ； ８ １上 聚 酰胺 树脂 ， 上海 沪峰生物科 技有 限公 司； 珠岩助 滤 珍 剂 ， 坊三 新珍珠 岩制品有 限公 司 ； 廊 去离子水 ， 自制 ； 乙 腈（ 色谱 纯 ） 美 国 Ｍｅｃ ， ｒｋ公 司 ； 业 乙醇 ， 工 沧州兴 隆 化 工有 限公 司 ； 其它 试剂均为 国产分 析纯 。 高效 液相色谱 仪 （９ ９ ６检 测 器 ， １ 泵 ） Ｗａｅｓ ５５ ， ｔｒ 公
朱 秀 良 ， 海燕 。 王 李 宁。 林 毅。 李晓露 ， 雪霞 ， 张 蒋 沁
（ 生 物药物 国 家工程研 究 中心 河北省 工业微 生物代谢 工程技 术研 究 中心 ， 微
华北制 药集 团新 药研 究开发 有 限责任 公 司 ， 河北 石 家庄 ０ ０ １ ） ５ ０ ５
摘 要： 以聚 酰 胺 树 脂 为 分 离介 质 ， 究 了从 发 酵 液 中分 离 纯 化 雷 莫 拉 宁 的 工 艺过 程 ， 吸 附及 解 吸 条 件 进 行 了优 研 对
树脂 ２ ０ｍＬ于 ４根适 当的玻璃 柱 中 ， 从柱 顶注 入雷 莫 拉 宁浸提 液至 有 目标 产物 从 树脂 柱 上 流 出时 ， 停止 上 样 。以树脂对 雷莫拉 宁 的绝 对 吸 附量 为指 标 ， 并参 照 解 吸收率进行 筛选 。
司 ； ｏ ｏａａ ４ ０ Ｌ ｂ ｒｔ ０ ０型 旋 转 蒸 发 器 ， ｉｏｐ 公 司 ； Ｈｅ ｌｈ ｄ
ＴＧ 一６ Ｌ １ Ｇ型高 速离心机 ， 上海安 亭科学仪 器厂 。
１ ２ Ｈ Ｌ 检 测 条 件 ． Ｐ Ｃ
色谱 柱 ： ｉ ｎ ｃ ｐ Ｄ ８ ４ ６ｍｍ × １ ０ Ａｇｌ ｔＥ ｌ ｅＸ Ｂ Ｃ （ ． ｅ ｉ ５
胺树脂 为分 离介质 ， 从发 酵液 中分离 纯化雷莫 拉宁 ， 并 对 吸附及解 吸条件 进行 了优 化 ， 以期 得 到 高纯 度 雷 莫 拉宁 。
１ ３ 雷莫 拉 宁浸 提液 的制备 ．
在发 酵液 中加 入 ５， ７ 珍珠 岩助滤剂 ， 拌 ３ ～ ９ ６ 搅 Ｏ ｍｉ， 空 抽 滤 ， 水洗 涤 得 菌 丝体 ； 菌 丝 体用 适 量 ｎ真 用 将 ８ 乙醇一酸水 （ Ｈ 值 ３ Ｏ ． ） Ｏ ｐ ． ～３ ５ 搅拌下 浸泡 ２ｈ 真 ，
Ａ Ａ３ 、 ｍｏ ｌｎ ｓ ２ 、 Ｒａ ｐａ ｏ ｅ等 ７个 组 分组成 的混合 物 ， 其 中 Ａ２为主要 成分 ， ７ 左右Ｌ 。 占 ５ ２ ］
雷莫 拉 宁抑制 细胞 壁 上 肽 聚糖 的生 物合 成 ， 抑 其
菌机制 与万 古霉素 及替 考 拉 宁 的抑 菌机 制 不 同 ； 体 在 内、 体外 的试 验 中 ， 雷莫拉 宁均 表现 出 良好 的广谱 抗 菌 活性 ， 大部分 病原 菌 （ 兰 氏 阳性 菌 ） 雷莫 拉 宁 敏感 革 对 性均高 于万 古霉素 和替 考 拉 宁 ； 雷莫 拉 宁 的细 胞 毒性 要 比其 它糖 肽 类 抗 生 素 小 且 无 明显 不 良反 应 及 肾 毒
空抽滤 ， 得雷莫 拉宁浸 提液 。
１ ４ 树 脂 的 筛 选 ．
根据 雷莫 拉宁弱 极性 及 多 羟基 的特性 ， 别量 取 分
Ｌ －０ ０ Ｌ 一８ ＨＺ ０ Ｘ ２ ０ 、 Ｘ １ 、 ８ １和聚 酰胺 等 ４种 弱 极性 吸 附
１ 实 验
１ １ 材 料 、 剂 与 仪 器 ． 试
雷莫 拉 宁（ ａ ｐａ ｉ， 一６ ８ ， Ｌ ２ 是一 种 Ｒ ｍｏ ｌ ｎ Ａ １ ６ ６ ＭＤ ６ ） ｎ 新型 的糖 肽类 抗生 素 ， 由意 大利 Ｃ ｖｌ ｒ 等【 在游 动 ａ ａｌ ｉ １ ｅ ］ 放线菌 （ ｔ ｏ ｌｎ ｓ ｐ ） Ａｃｉ ｐａ ｅ ． 中首 次分 离得 到 ， ｎ ｓ 主要抑 制
全 性 高 ， 于 工业 化 生 产 。 适
关键词 ： 雷莫 拉 宁 ； 酰 胺 树 脂 ； 离纯 化 ； 肽 类 抗 生 素 聚 分 糖
中图 分 类 号 ： ４ ５ ＴＱ ２ Ｒ ９ ８ １ ＴＱ ６ ９ ７ ７ ． 文 献 标识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：６ ２ ４ ５ ２ １ ） ８ ０ ３ － ０ １ ７ —５ ２ （ ０ ２ ０ － ０ ５ ３
ｍｍ， ｍ） 流 动 相 ： 腈 一 酸 水 （ ． Ｈ３ Ｏ ） ８ ５ ； 乙 ０１ Ｐ ４ （０
： ０ 体 积 比） 流 速 ： ． ２， ； １ ０ｍＬ ・ ｎ 检测 波 长 ： ５ ｍｉ一 ； ２４
ｎ 进 样 量 ：０ Ｌ。 ｍ； １
性［ 。因此 ， 莫拉 宁 用 于治 疗 革 兰 氏阳性 菌 引起 的 ２ ］ 雷 感染性 疾病前 景较 好 。 目前 ， 于雷莫 拉宁 的分离 纯化研究 较少 ， 已有 关 且 的制 备工 艺繁琐 、 成本 高 、 所得 产 品纯度低【 。作 者 ３ “］ 在此 根据 雷莫拉 宁化 学结 构 中羟基 多 的 特点 ， 以聚 酰
亿 学 与 生 物 Ｚ 程 ２１，ｏ２ ｏ ０２Ｖ１９ ． ． Ｎ８
Ｃｈ ｍｉｔｙ ＆ Ｂｉｅｎ ｉｅ ｒｎ ｅ ｓｒ ｏ ｇ ｎ ｅ ｉｇ
ｄ ｉ１ ． ９ ９ ｊｉｓ ． ６ ２ ５ ２ ． ０ ２ ０ ． ０ ｏ：０ ３ ６ ／．ｓｎ １ ７ — ４ ５ ２ １ ． ８ ０ ８
雷莫 拉 宁 的分 离纯化 工艺研 究
化 。结 果 表 明 ， 雷 莫拉 宁 浸提 液 浓度 为 １０ ￣ ２ ０ ｇ・ ＿ 、 附流 速 为 １０Ｂ ・ － 、 在 ６０ ００ ｍＬ 。吸 ． Ｖ ｈ 乙醇作 洗 脱 剂 （ 用 ３ 或 先 ０ ５ 乙醇 洗 脱 ， 用 ７ 乙醇 洗脱 ） 条件 下 ， Ｏ 再 Ｏ 的 可得 到 总收 率 超 过 ８ 、 Ｏ 纯度 大 于 ９ 的 雷 莫 拉 宁 ， 方 法 简单 易行 、 ５ 该 安