成瘾的神经环路
成瘾的神经环路
药物成瘾是一种慢性精神疾病,它有以下特点:强迫性觅药和给药;给药失控;有戒断现象。
成瘾包含冲动和强迫性因素,它有一个完整的周期:成瘾;消退;复吸。
动物和人类影像学研究揭示了VTA和VS在调整这个周期中的关键性作用,它是成瘾阶段的病灶,在戒断阶段是影响泛杏仁核区的主要因素,也在复吸阶段起广泛的神经连接作用。
成瘾的行程包括中脑边缘淋巴系统的神经重塑和纹状体的适应性改变,甚至包括前额皮质、扣带回和杏仁核的系统紊乱。
成瘾形成的描述要基于分子和基因。
神经的适应性调整在成瘾形成中期关键作用。
整体概念成瘾定义:药物滥用和药物依赖。
药物成瘾是一种慢性精神疾病,他有以下特点:强迫性觅药和给药;给药失控;有戒断现象。
临床偶尔使用易成瘾药物与成瘾是不同的,成瘾表现为无法控制的给药和强迫性觅药行为。
下面的一组数据阐明了药物使用、滥用、药物依赖的区别:大约15.6%的美国人会使用非处方或成瘾类药物,大约5.4%将会导致药物依赖;对于酒精来说,正在使用的人群占美国大于12岁人数的51%,其中7.7%符合酒精成瘾和酒精依赖的特性;对于尼古丁,在2007年28.6%的12岁以上美国人正在使用,其中24.2%使用香烟,5.4%使用雪茄,3.2%使用无烟香烟,0.8%使用烟斗吸烟。
对于成瘾的神经生物学研究主要集中于其瞬时效应(对比用药与未用药者),现在焦点转移到了慢性成瘾者,短暂用药与长期用药度大脑的神经改变,这些改变导致了复吸结果。
现在神经生物学主要研究调整从偶尔、可控的药物使用到无法自控的给药、觅药、复发这一转变的基因、细胞、分子生物学机制。
隐藏于成瘾下面的精神动机有两种:积极的和消极的。
冲动是一种积极的精神刺激,表现为实施愉悦的行为前的紧张;而强迫则是一种消极的精神刺激,表现为强迫行为前的紧张和焦虑,并通过实施强迫性为来解除它。
冲动和强迫充斥成瘾的三个阶段-成瘾、戒断、复吸-冲动在成瘾的早期作用更大一些,两者主导成瘾的晚期阶段。
毒品成瘾性机制
吗啡等毒品可直接作用于 阿片肽神经元,使其释放 的内啡肽增加,内啡肽再 作用于多巴胺神经元上的 阿片受体,促发多巴胺神 经元的活性而发挥药物奖 赏效应;阿片肽神经环路 与多巴胺神经环路还存在 着大量的交互作用,共同 对毒品的成瘾起增强作用。
毒品成瘾与GABA能神经元系统
01
GABA能神经元是一种抑制性神经元,对 VTA(中脑腹侧被盖区 ) 内的多巴胺 神经元具有抑制作用。吗啡通过GABA 能神经元上的阿片μ受体的介导,可以抑 制GABA 能神经元,解除GABA 能神经 元对VTA 内的多巴胺神经元的抑制,使 得多巴胺神经元的活性增加,从而产生吗 啡的间接药物强化效应。
01
俗称“心瘾”,是指 02
躯体依赖消除以后,
人在多次用药后所产
精神依赖仍然长久顽
生的在心理上、精神
固存在,毒品的心理
上对所用药物的强烈
依赖性虽然表面上不
心理渴求或强制性觅
如生理依赖性明显、
药倾向。
强烈,但极难根除,
它是吸毒者在生理脱
毒后复吸率居高不下
的最重要原因。
药物类型不同、 其心理、躯体依赖性和耐受性不同
致幻剂型
有
不明显
较强 LSD、仙人掌毒碱
Khat型
有
不明显 不明显 卡塔叶及其制剂
为什么会成瘾?
脑科学揭示毒品成瘾性机理是与药理学的
受体机制有关的一种大脑疾病 ,即由于长期滥用成瘾性物质所引起的 一种大脑神经细胞形态结构、生物化学和功能改变的大脑慢性疾病。
毒品成瘾是一种慢性复发性脑病,其机理十分复杂,与脑内的多巴胺、 阿片肽、γ-氨基丁酸能等系统有关的奖赏系统是其主要的神经生物学 基础。
展望
毒品成瘾危害大,目前对其中的机制还未完 全明了。随着分子生物学、神经生物学等 有关学科的发展,相信会逐渐揭示其中的机 制。当前,在进一步探索手术戒断药物依赖 的同时,还可以从其他方面进行探索来消除 躯体依赖性和精神依赖性,根除复吸是未来 治疗的方向。
成瘾机制及戒断方法
成瘾机制及戒断方法成瘾是指对某种物质或行为产生强烈的依赖和渴望,并且难以自主控制的状态。
成瘾机制可以涉及多种方面,如药物成瘾、赌博成瘾、互联网成瘾等。
本文将重点探讨成瘾机制的本质以及一些常用的戒断方法。
一、成瘾机制成瘾机制的本质是与脑神经化学物质的摄入和产生有关。
当个体接触到某种成瘾性物质或行为时,大脑中的多巴胺水平会出现异常升高。
多巴胺是一种在奖赏回路中发挥重要作用的神经递质,它与愉悦、满足感和奖励相关。
通过不断使用成瘾性物质或进行成瘾性行为,个体会逐渐产生对多巴胺的依赖,进而追求更多的刺激和愉悦感。
此外,成瘾机制还与大脑中的其他神经递质和神经回路有关。
例如,药物成瘾会改变γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸的功能,这些物质在抑制和兴奋神经活动过程中起到重要作用。
成瘾还会影响内部环境稳定性,导致从生理和心理上出现戒断反应和负性情绪。
二、药物成瘾的戒断方法药物成瘾是最为常见和严重的成瘾问题之一。
戒断是戒除药物成瘾的重要步骤,下面将介绍几种常用的戒断方法。
1. 药物替代疗法:药物替代疗法是指通过使用替代物来逐渐减少对成瘾物质的依赖。
这种方法可以缓解戒断症状和渴望,并帮助个体逐步脱离成瘾。
常用的药物替代疗法包括尼古丁贴片、甲基苯丙胺(美沙酮)和吗啡。
2. 戒断治疗:戒断治疗是指在停止使用药物后,通过药物治疗和心理支持来缓解戒断症状和战胜成瘾。
如利用镇定剂对抗戒断症状和焦虑,参与心理咨询和支持小组来提高戒断成功的机会等。
3. 康复治疗:康复治疗主要是为了帮助个体在药物依赖戒除之后,恢复正常生活和避免复发。
康复治疗包括认知行为疗法、职业和社交技能培训、家庭支持和康复设施等。
这些方法旨在改变个体的思维和行为模式,提高其应对压力和诱惑的能力。
三、行为成瘾的戒断方法行为成瘾,如赌博成瘾、互联网成瘾等,也是一种常见的成瘾问题。
下面将介绍几种常用的戒断方法。
1. 认知行为疗法:认知行为疗法可以帮助个体认识到自己的成瘾行为是有害的,并提供替代行为以满足其需求。
成瘾行为的神经生物学机制研究
成瘾行为的神经生物学机制研究随着生活水平和社会进步,人们开展各种形式的娱乐活动来缓解压力和放松自己。
但是某些人在进行了一段时间的娱乐活动后会出现难以控制的需求和行为,以至于成瘾。
成瘾是指一种特定的现象,即个体在长期的暴露下逐渐发展出对某物或某行为的迷恋程度过高,以至于在缺少其刺激的情况下产生强烈的渴望,甚至失去控制。
在医学中,成瘾被属于精神疾病范畴的物质和非物质成瘾。
物质成瘾往往指的是对于某种物质的依赖,如酒精、成瘾性物质、药物等等;而非物质成瘾指的则是对某种行为的迷恋,如赌博、游戏、购物等等。
这些行为在长期的重复下,会影响大脑神经递质和神经通路的正常工作,最终导致成瘾行为。
因此,为了更好地了解成瘾行为的发生机制,我们需要从神经科学的角度,研究成瘾行为的神经生物学机制。
研究者们发现,成瘾行为的发生与神经递质和神经通路的改变密切相关。
成瘾行为产生时,大脑的巨大活动变化和突触传递的改变,可能导致重塑神经回路和神经功能。
此外,成瘾行为也会影响到大脑中某些关键功能区域的正常工作,尤其是奖赏和决策的区域。
我们将从这些方面来探讨成瘾行为的神经生物学机制。
首先,神经递质是成瘾行为的重要影响因素。
尤其是多巴胺,它是神经递质中的一种,被认为是大脑奖赏系统的主要成分之一。
当大脑中存在某种物质,多巴胺水平就会增加。
此外,当人们感到快乐或享受到事物时,也会释放多巴胺。
而成瘾状态下,由于某种物质或刺激持续的存在,就会导致神经递质多巴胺释放的不断增加。
这种过度多巴胺释放和过度的刺激,长期下来就会导致神经递质调节机制失去平衡,从而导致成瘾行为的发生。
其次,神经通路的改变也是成瘾行为的重要影响因素。
神经递质除了对神经细胞之间的传递有影响,还可以通过神经通路的改变,改变大脑的神经回路,并影响到具体的神经传递和功能。
基于机体自组织和适应性问题,成瘾时神经通路常常会受到改变,尤其是那些和行为或奖赏相关的神经回路。
例如,与奖赏相关的脑区,在长期刺激下活性增高,以增加成瘾状态下的奖赏感,同时还会降低抑制行为的神经区域的功能。
毒品成瘾的神经生物学机制研究
毒品成瘾的神经生物学机制研究毒品成瘾,是一个深层次的问题。
许多人对毒品成瘾的原因一知半解,而毒品成瘾的实质是毒品改变了大脑中的化学信号系统,导致人们失去控制力并难以自拔。
因此,研究毒品成瘾的神经生物学机制变得十分重要。
一、神经元的反应和信号传导神经元是神经系统的基本单位,承担接收和传递信息的功能。
神经元内部有一种被称为神经外分泌物的化学物质,叫做神经递质。
神经递质通过囊泡释放到特定的区域,然后进入神经元周围的空间,与其他神经元或细胞上的受体结合,从而控制生理过程。
神经细胞膜上的受体由钾、钠、钙离子等不能透过细胞膜的离子通道组成,这些通道可以通过电信号或外部化学物质的接触来打开或关闭。
此外,神经元间也会形成连接,在神经信号传递时发挥重要作用。
这些化学连接被称为突触,其中的化学信号通过神经递质来传递。
二、毒品等成瘾物质如何影响神经元活动毒品能够通过改变神经递质的浓度,从而影响神经元的信号传递。
几种药物,包括鸦片制剂、可卡因和甲基苯丙胺(methamphetamine)等物质被证明对大脑的放电活动产生较大影响,导致大脑活动模式发生变化。
这些药物可以抑制神经元的信号传递,从而降低个体的注意力和行为反应。
这样的影响使人们更容易在整个大脑中形成具有成瘾性的神经网络。
三、毒品成瘾的形成过程毒品成瘾的形成是一个复杂的过程,这种成瘾状况的发展同时还与数种因素有关,包括个人的基因、环境压力、社会因素、药物种类和时间等因素。
药物对大脑产生的持续性的化学影响,流窜到大脑内部若干新形成的像成瘾的神经回路上,并消耗人们在日常生活中所剩余可塑性的创造力,这种持续性的改变在生理结构适应变化的同时,逐渐地沉淀下来,也使强迫性进食、重度酗酒、强迫性行为等异常状态威胁着更多的成年人和青少年。
四、当前的毒品治疗方法在目前的毒品治疗方法中,包括行为干预和药物治疗两方面。
行为干预方法是帮助成瘾者改变他们的思考模式、社交技能和行为方式。
药物治疗方法则是利用药物对神经传递过程中的一些化学反应进行调节,有时可以减轻戒断症状和毒瘾。
血清素与成瘾行为探索物质滥用的神经基础
血清素与成瘾行为探索物质滥用的神经基础物质滥用是一种广泛存在于现代社会的严重问题,它对个人的身心健康、家庭的稳定以及社会的和谐都带来了巨大威胁。
成瘾行为的形成与神经机制息息相关,而血清素作为一种重要的神经递质,其在物质滥用中的作用备受关注。
本文将探讨血清素与成瘾行为之间的关系,并从神经基础的角度解析物质滥用的机制。
1. 血清素的作用与调节血清素,又称5-羟色胺,是一种主要存在于中枢神经系统中的神经递质。
它具有广泛的生理和心理功能,并对情绪、认知、性欲、食欲等多个方面产生影响。
在血清素的调节作用中,5-羟色胺转运体(SERT)是一个关键的组分。
SERT在神经元的轴突末梢上水平地调控了血清素的浓度,从而影响了神经递质在突触间隙中的有效浓度。
2. 血清素与成瘾行为的关系成瘾行为是指对物质滥用产生强烈欲望和依赖的行为,它与多个神经递质的功能异常有关。
近年来的研究发现,血清素系统的改变与成瘾行为密切相关。
实验证明,成瘾物质(如可卡因、海洛因等)的暴露会导致血清素受体的异常表达,从而加剧了情绪和行为上的变化。
此外,SERT的活性也在各类成瘾行为中发挥了重要作用。
一些研究表明,SERT的突变或基因表达水平的改变与成瘾易感性和成瘾行为的出现有着密切联系。
3. 血清素调节成瘾行为的机制具体来说,血清素通过调控多个神经环路来影响成瘾行为。
其中,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)是成瘾行为受血清素调控的重要途径之一。
血清素通过调节HPA轴活性,进而影响应激反应和荷尔蒙水平的变化,对成瘾的发生和维持产生作用。
另外,血清素还通过与多巴胺、γ-氨基丁酸(GABA)等神经递质的相互作用,调节了成瘾行为的形成。
血清素可以通过抑制多巴胺的释放或改变多巴胺受体功能来调节奖赏网络的激活,从而减轻成瘾行为的出现。
4. 血清素系统的药物干预与成瘾治疗基于血清素与成瘾行为之间的密切关系,研究人员通过药物干预来改善成瘾行为。
选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)是一类常用的抗抑郁药物,它们主要通过提高血清素浓度来缓解抑郁症状。
神经系统与成瘾行为的关系
神经系统与成瘾行为的关系1. 引言成瘾行为在现代社会中呈现出与日俱增的趋势,给社会稳定与个体健康带来了巨大挑战。
众所周知,成瘾行为与神经系统之间存在密切联系,本文旨在探讨神经系统与成瘾行为之间的关系,并对此进行深入分析。
2. 神经系统的作用神经系统是人体最为重要的系统之一,它由中枢神经系统和周边神经系统组成。
中枢神经系统包括大脑和脊髓,而周边神经系统则包括脑神经、脊神经以及自主神经系统。
神经系统通过神经元之间的传递信号实现信息的处理和传递。
它调节了人体的各种生理功能和行为表现。
3. 成瘾行为的定义和特征成瘾行为是指个体对某种物质或行为产生强烈依赖和渴望,并且在无法控制的情况下不断进行的行为。
常见的成瘾行为包括酒精和药物滥用、赌博、网络成瘾等。
成瘾行为具有以下特征:强迫性、耐受性、戒断反应和反复性。
这些特征使得成瘾行为与神经系统之间形成了紧密的联系。
4. 神经系统与物质成瘾行为的关系物质成瘾行为是指对某种物质(如酒精、尼古丁、毒品等)产生依赖并无法自控的行为。
神经系统在物质成瘾行为中发挥了重要作用。
例如,多巴胺是神经系统中的一种神经递质,它在物质成瘾中起到了重要的调节作用。
物质成瘾行为会导致多巴胺神经元活动的改变,进而改变大脑回路,并产生强烈的欲望和奖赏感。
因此,神经系统的异常功能与物质成瘾行为密切相关。
5. 神经系统与行为成瘾行为的关系行为成瘾是指对某种行为(如赌博、游戏等)产生强烈依赖并且无法自控的行为。
虽然行为成瘾与物质成瘾的机制有所不同,但神经系统同样在行为成瘾中发挥了重要作用。
例如,在赌博成瘾中,神经系统的多巴胺途径同样被激活,并且参与了奖赏加强回路的调节,从而加剧了赌博成瘾行为。
此外,其他神经递质和神经回路的变化也与行为成瘾有关。
6. 外界刺激对神经系统的影响外界刺激对神经系统也有直接的影响,进而影响成瘾行为的形成和发展。
例如,环境因素和社会压力可能通过神经系统的变化增加个体对成瘾行为的敏感性。
generalized_addictive_model_概述说明
generalized addictive model 概述说明1. 引言1.1 概述本文将对广义成瘾模型(Generalized Addictive Model,简称GAM)进行深入探讨和说明。
在当前社会背景下,各类成瘾问题已经成为一个全球性的担忧,并且对人们的身体健康、社会和家庭生活产生了严重的影响。
因此,理解成瘾问题及其潜在机制对于发展相应的治疗与干预措施至关重要。
1.2 文章结构本文共分为五个部分进行阐述。
引言部分首先进行概述,明确文章目的和结构安排;接下来是对GAM的定义、原理及应用领域进行详细介绍;然后是重要概念和特点部分,对上瘾模式分类、影响因素分析以及病理机制研究进行阐述;之后是有关临床治疗与干预措施方面的内容,包括治疗方法综述、心理辅导与干预策略以及药物治疗与替代疗法的讨论;最后,在结论与展望部分对文中所涉及内容进行总结,并展望未来该领域的发展方向。
1.3 目的本文的目的在于系统地介绍和概述广义成瘾模型(GAM),以促进对成瘾问题的深入理解。
通过对GAM的定义、原理及应用领域进行阐述,旨在为读者提供一个全面而清晰的概念框架,并揭示成瘾问题的复杂性和多样性。
此外,本文还将重点探讨上瘾模式分类、影响因素分析和病理机制研究,并提供有关临床治疗与干预措施方面的综述,包括心理辅导与干预策略以及药物治疗与替代疗法。
最后,结论部分将总结文章内容并展望未来发展趋势,为相关领域的学者和从业人员提供有价值的参考信息。
2. Generalized Addictive Model (GAM)2.1 定义广义上瘾模型(Generalized Addictive Model,简称GAM)是一种用于解释和预测成瘾行为的理论模型。
它基于心理学、神经科学、社会学和生物学等多个领域的研究成果,旨在探究各种上瘾行为的共同机制和重要特征。
GAM认为成瘾是一种复杂的心理和生理过程,不仅涉及到物质相关的成瘾(如药物和酒精),还包括行为相关的成瘾(如赌博和游戏)。
心理学对于成瘾行为的理解与干预方法
心理学对于成瘾行为的理解与干预方法引言:成瘾行为对个人和社会都会造成很大的负面影响。
为了更好地理解和干预成瘾行为,心理学在这个领域做出了重要的贡献。
本文将介绍心理学对成瘾行为的理解以及常用的干预方法。
一、成瘾行为的定义1. 成瘾行为特征:成瘾行为是指对某种物质或活动产生强烈的依赖和渴求,无法自主控制的现象。
2. 与习惯的区别:成瘾行为与习惯不同,它是一种强迫性的行为,会导致个人身心健康的长期负面影响。
二、成瘾行为的心理机制1. 奖赏回路:成瘾行为的背后有一个与奖赏相关的神经回路,这使得成瘾行为能够带来短期的快感,引发人们的渴求。
2. 外在因素:外部环境刺激和社会因素也会对成瘾行为产生影响,如同伴压力、广告宣传等。
三、心理学对成瘾行为的理解1. 奖赏理论:心理学家认为成瘾行为是基于奖赏刺激的学习过程。
行为反复受到奖赏,增加了成瘾行为的加强。
2. 自我控制理论:成瘾行为被认为是自我控制能力的失调,缺乏对诱惑的抵抗力。
四、常见的成瘾行为类型1. 物质成瘾:对药物、酒精等物质的依赖。
2. 行为成瘾:对赌博、购物、游戏等行为的过度依赖。
五、成瘾行为的干预方法1. 心理治疗:a. 认知行为疗法:帮助患者认识到成瘾行为对其生活的负面影响,培养良好的应对策略。
b. 动机激发疗法:帮助患者发现成瘾行为的潜在动机,提高内部动机以戒除成瘾行为。
2. 药物治疗:a. 代替疗法:用其他物质替代成瘾物质,减少戒断症状。
b. 替代疗法:使用特定药物减少对成瘾物质的渴求,帮助戒除成瘾行为。
3. 社会支持:a. 群体治疗:组建成瘾者康复群体,共享经验,互相支持。
b. 亲友支持:家庭和亲友的支持对成瘾者的康复至关重要,鼓励他们参与康复过程。
六、心理学在成瘾行为干预中的挑战1. 复发率:成瘾行为往往具有高复发率,需要长期坚持治疗。
2. 心理因素:心理问题(如焦虑、抑郁等)可能导致成瘾行为的发生和复发。
3. 个体差异:每个人的成瘾行为都有独特的心理和生理特点,需要个性化的干预方法。
成瘾行为的神经机制解析研究
成瘾行为的神经机制解析研究引言随着科技的发展和社会的进步,现代人的生活越来越快节奏,各种诱惑和刺激源也随之增加。
然而,这些诱惑和刺激源有时会导致人们产生成瘾行为,严重影响他们的健康与社会功能。
了解成瘾行为的神经机制是预防和治疗成瘾的重要基础。
第一章:成瘾行为的定义和分类成瘾行为被定义为对某种物质或活动的持续渴求和过度使用,以至于无法自主控制。
根据成瘾的对象不同,成瘾行为可以分为物质成瘾和行为成瘾两大类。
物质成瘾包括对药物、酒精和尼古丁的依赖;行为成瘾则包括对赌博、游戏、网络和性等活动的过度依赖。
第二章:神经途径的关键角色神经途径在成瘾行为的形成和维持中发挥着关键作用。
研究发现,多巴胺系统是成瘾行为的重要调节因素。
多巴胺是一种神经递质,参与调节人体的动机、奖赏和学习等过程。
当人们接触到具有奖赏性的刺激时,多巴胺释放增加,引发强烈的愉悦感。
长时间的物质或行为使用会改变多巴胺系统的功能,使得多巴胺水平降低,从而导致成瘾行为发展。
第三章:基因与环境的相互作用成瘾行为受基因和环境的相互作用影响。
研究人员发现,一些基因对个体易受成瘾行为的影响具有显著性。
例如,DRD2基因与多巴胺受体相关,其变异形式与成瘾风险增加有关。
此外,环境刺激,如应激、家庭环境和社交因素等,也被认为是成瘾行为的重要诱因。
这些环境因素可以通过对神经途径的影响,进一步加剧成瘾行为的发展。
第四章:神经可塑性的角色神经可塑性是神经系统对外界刺激和内部变化产生适应的能力。
在成瘾行为中,神经可塑性发挥着重要作用。
长期的物质或行为使用会改变神经途径的结构和功能,进而导致成瘾行为的形成和维持。
研究表明,成瘾行为可以引起突触连接的重塑和神经元功能的改变,这可能与成瘾行为的强烈奖赏性和持续性有关。
第五章:治疗与干预方法了解成瘾行为的神经机制对预防和治疗成瘾具有重要意义。
目前,行为疗法、药物治疗和神经调节技术等多种方法被用于成瘾的干预。
行为疗法通过改变个体的心理和行为模式,帮助他们戒除成瘾行为。
食物成瘾及其神经环路调控机制
食物成瘾及其神经环路调控机制
牟连伟;王雅榕;严梦思;舒麟捷
【期刊名称】《生物化学与生物物理进展》
【年(卷),期】2024(51)4
【摘要】食物成瘾是指人们对某些特定食物(高度加工、可口、高热量的食物)的依赖性达到难以控制的程度,并表现出一系列成瘾样的行为学变化,具有强迫性、长期性和反复性的特点。
食物成瘾可引起肥胖症,而且是大部分人不能维持减肥效果或坚持限制性饮食以保持健康体重的核心因素。
深入理解食物成瘾及其神经生物学机制,将为干预食物成瘾以改善肥胖提供准确的靶点。
食物成瘾的诊断标准是耶鲁大学食物成瘾量表,而食物成瘾的动物模型为小鼠食物自我管理模型。
外侧下丘脑-腹侧被盖区-伏隔核神经环路、腹侧被盖区-前边缘皮质-伏隔核神经环路和外侧隔核-结节核神经环路是调控食物成瘾的关键神经环路机制。
【总页数】9页(P881-889)
【作者】牟连伟;王雅榕;严梦思;舒麟捷
【作者单位】广州体育学院科学实验中心
【正文语种】中文
【中图分类】R741
【相关文献】
1.食物成瘾与运动干预的神经内分泌机制
2.食物成瘾的神经生物学机制的研究进展
3.重复经颅磁刺激调控物质成瘾相关神经环路的研究进展
4.光遗传学技术解析药物成瘾的奖赏神经环路机制
5.情绪性摄食行为的神经环路调控机制
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
毒品成瘾的研究综述
毒品和药物成瘾的研究综述[内容提要]从毒品出现的那天起,毒品就像是一个纠缠不清的顽疾,始终伴随着人类的扭曲和痛苦。
毒品药物问题在现代社会中的状况依然极其严峻,造成了一系列的社会问题。
本文试图从分析药物成瘾的机制入手,希望从中可以找到一些克服药物成瘾的方法,得到一些有用的启示。
[关键词] 成瘾、成瘾机制、奖赏回路、多巴胺、遗传1、引言毒品的滥用和成瘾已经成为了最严重的社会问题之一,并且已经渗透到社会的各个阶层。
成瘾者一旦毒瘾发作,会不惜一切代价去得到毒品,从而又引发出了一系列相关的社会问题。
而作为成瘾者的亲人,很多人并不理解上瘾者的行为,也并不理解这种成瘾的生理学机制,因此很难帮助成瘾者度过难关,也使得家庭生活混乱不堪。
研究成瘾的生理学机制,是解决毒品问题的关键所在,也是当今神经生物学界的研究热点之一。
不同种类的毒品成瘾的机理有所不同,成瘾的速度也不同,以往的研究更多地停留在分子生物学方法上,认为吸毒者由于体内缺乏多巴胺或内啡肽及去甲肾上腺素等化学物质,通过毒品补充,刺激体内产生相应的化学物质,引起机体的欣快感而形成了“补偿理论”学说。
而近几年应用现代功能影像学手段来研究毒品成瘾机制,也取得了一些证据。
功能影像学包括功能磁共振成像(FMRI),正电子发射计算机断层成像(PET)或功能代谢CT(PET/CT),单光子发射计算机断层扫描成像(SPECT)等,可将毒品成瘾的过程转变为可视化的影像学表现出来。
目前主要集中对吸毒者局部脑血流和代谢显像,神经递质及其受体转运的显像,以及针对吸毒环境刺激任务的脑区反应的定位,进一步将研究其反应的神经回路等。
由于中枢神经系统内存在奖赏系统,所有成瘾药物都能够兴奋脑内奖赏系统,产生奖赏效应而造成心瘾。
成瘾者也可在相关的刺激(如视觉、听觉)在脑部产生一定的兴奋。
目前,有证据表明:长期吸食毒品者与正常人大脑PET成像对照,显示甲基苯丙胺成瘾者纹状体多巴胺转运体和可卡因成瘾者纹状体多巴胺D2受体明显少于正常对照组。
关于毒品
鸦片
海 洛 因
大麻 吗啡 摇头丸
冰毒
K粉
罂粟
咖啡因
二、毒品成瘾的特征
情绪容易冲动,不考虑后果便行动
冷酷、仇恨、缺乏爱心,没有责任感 精神萎靡不振、烦躁不安 陷入毒品里无法自拔,毁自、毁家、毁他人
三、毒品成瘾的因素
(一)毒品成瘾的机体因素 1、毒品成瘾的神经机制 (1)多巴胺神经环路 (2)阿片肽--阿片受体系统 (3)GABA能神经元系统 2、毒品成瘾的生理机制 (二)毒品成瘾的家庭及社会环境因素
1、毒品成瘾的神经机制 (1)多巴胺神经环路
多巴胺
游走细胞
多巴胺
动态平衡
多巴胺 神经细胞
多巴胺
快乐接收器
毒品
多巴胺神经环路
释放 多巴胺(极度快乐)
长期使用毒品会对上述多巴胺能神经元产生损害,为了维持这种病理性的稳态,必 须增加毒品的使用量以刺激多巴胺神经元释放足够量的多巴胺,这是产生毒品精神 依赖性的原因,而一旦停药又会导致多巴胺释放突然减少并产生戒断症状。
物质。
毒品分类:
1、按毒品的来源分,可分为天然毒品(如鸦片也称阿片)、半合成毒品(如海洛因)和合成毒品 (如冰毒)三大类。
2、按毒品对人中枢神经的作用分,可分为抑制剂(如鸦片类)、兴奋剂(如苯丙胺类)和致幻剂 (如麦司卡林)。
3、按毒品流行的时间顺序分,可分为传统毒品(鸦片、海洛因等)和新型毒品(冰毒、摇头丸 等)。
的兴奋。
(二)、毒品成瘾的家庭及社会环境因素
1、家庭因素:从我们一出生,“家”这个字眼就已经在我们的心里无形地扎 根,所以家庭成员的脾气秉性、价值观和行为方式等都会或多或少地影响我 们。研究表明,重要关系亲属的吸毒可以影响到青少年吸毒,家庭破裂、父 母离异、代沟问题和家庭气氛不和谐和缺乏来自父母的支持均可能导致青少 年过早地介入毒品。 2、社会环境因素:随着社会的加速发展,人们的脚步也越来越快,生活压力 的逐渐增大、人情关系的冷漠和内心孤独等,有些人会寻求一些方式来暂时 地忘掉痛苦,而吸毒就是他们中的一部分人用来麻痹自己、躲避现实的一种 捷径。
神经系统对药物成瘾的干预研究
神经系统对药物成瘾的干预研究药物成瘾是一个世界性的问题,给个体、家庭甚至社会带来了巨大的负担。
在药物成瘾的干预过程中,神经系统发挥着重要的作用。
近年来,通过对神经系统的干预研究,人们对药物成瘾的理解和干预策略有了更深入的认识。
本文将从不同的角度探讨神经系统对药物成瘾的干预研究。
一、神经递质的调节神经递质是神经系统中传递神经信号的分子。
在药物成瘾中,许多药物都会影响神经递质的正常功能,导致成瘾行为的产生。
因此,干预药物成瘾的一个重要途径是通过调节神经递质来减轻成瘾行为。
研究表明,多巴胺是参与奖赏和欲望调节的关键神经递质。
通过调节多巴胺的分泌和再摄取,可以减轻药物对多巴胺系统的滥用。
例如,使用多巴胺受体激动剂可以增强多巴胺的活性,从而减少对药物的欲望。
此外,也可以通过调节其他神经递质系统,如谷氨酸、GABA等,来达到干预药物成瘾的效果。
二、神经环路的干预神经系统是一个复杂的网络,不同的神经环路在药物成瘾中发挥着不同的作用。
通过干预特定的神经环路,可以减轻药物成瘾产生的不良效应,促进戒断和康复。
例如,众所周知,杏仁核-海马环路在帮助记忆和情绪调节中起着重要作用。
这个环路在奖赏过程和药物成瘾中也发挥着重要的作用。
研究表明,通过干预杏仁核-海马环路,可以减轻药物成瘾的记忆和情绪效应,从而降低成瘾复发的可能性。
三、光遗传学的应用光遗传学是一种基因工程技术,通过光敏蛋白的表达和激活,可以精确地调控神经元的活动。
这项技术在神经系统对药物成瘾的干预研究中发挥着重要作用。
通过光遗传学的应用,研究人员可以精确地激活或关闭特定的神经元群体,从而调节神经系统的活动。
例如,在小鼠的药物成瘾研究中,通过激活一个特定的神经元群体,可以增加小鼠对药物的欲望和复吸行为。
而通过关闭该神经元群体,可以减轻对药物的欲望和成瘾复发的可能性。
这种精确的干预策略为药物成瘾的治疗和预防提供了新的途径。
结论药物成瘾是一个复杂而严重的问题,但通过对神经系统的干预研究,我们可以更好地理解成瘾行为的机制,进而制定更有效的干预策略。
成瘾行为的心理机制与戒除方法
成瘾行为的心理机制与戒除方法成瘾行为是一种具有破坏性的行为,可以使个体沉溺其中无法自拔。
对于成瘾行为的理解和戒除方法是非常重要的。
本文将探讨成瘾行为的心理机制以及一些有效的戒除方法。
第一部分:成瘾行为的心理机制一、奖赏系统的作用成瘾行为往往与奖赏系统密切相关。
奖赏系统是人体大脑中的一种重要机制,负责使人获得快感和满足感。
当个体参与某种成瘾行为时,奖赏系统会被刺激,释放多巴胺等神经递质,给予个体快乐的感觉,进而形成对该行为的依赖。
二、条件反射的形成成瘾行为容易产生条件反射。
当个体在体验过一次成瘾行为后,大脑中的神经回路会建立相关的联系,使得当特定条件出现时,个体便会产生渴望和欲望的感觉,驱使其再次从事成瘾行为。
这种条件反射会加强个体对成瘾行为的依赖性,使得戒除成瘾行为变得异常困难。
三、自我认同与心理逃避成瘾行为往往与个体的自我认同和心理逃避有关。
对于某些人来说,成瘾行为是一种逃避现实、解决问题的方式。
例如,一些人可能通过沉迷于赌博或吸毒等行为来忘记生活中的压力和痛苦。
成瘾行为可以给予这些个体一种虚假的安慰感和满足感,使他们进一步陷入成瘾的循环。
第二部分:戒除成瘾行为的方法一、心理疗法心理疗法是戒除成瘾行为的常用方法之一。
通过与心理专家的交流和指导,个体可以更好地了解自身的成瘾行为背后的原因和动机,提升认知和自我控制能力。
其中,认知行为疗法可以帮助个体改变不健康的思维模式和行为习惯,建立积极的自我认知和健康的生活方式。
二、药物治疗药物治疗可以在一定程度上帮助个体戒除成瘾行为。
例如,某些药物可以帮助调节神经递质的分泌,减轻个体的瘾痛感,并帮助个体逐渐脱离对成瘾物质或行为的依赖。
然而,药物治疗仅仅是辅助手段,个体还需要通过自我努力和心理治疗来戒除成瘾行为。
三、社会支持和康复计划社会支持和康复计划对于戒除成瘾行为也起着至关重要的作用。
通过参与康复计划,个体可以与其他戒除者进行经验分享,互相支持和鼓励,从而增强戒除成瘾行为的意愿和能力。
毒品成瘾的神经生物学机制
毒品成瘾的神经生物学机制毒品成瘾是一种生理和行为上的问题,它首先发生于大脑的神经系统。
通过对神经单元的激活、钝化和调节,毒品摄入会导致大脑内的放射型神经元(reward pathway)的过度激活。
这一变化会导致多种生理和心理后果,例如强烈的渴求、激烈的情感波动、认知下降等等。
在离体和体内多种技术手段的支持下,科学家们可以较为明确地描绘出毒品成瘾的神经生物学机制。
毒品成瘾的神经生物学基础可以追溯到大脑内的reward pathway。
在这条神经途径中,多个脑区(例如腹侧被盖区、纹状体和杏仁核等)的神经元通过一连串的信号传递来制造出人们感受到的奖励感。
这个神经系统主要由两类神经递质控制:多巴胺和谷氨酸。
这两种神经递质通过一系列复杂的调节机制来影响reward pathway。
例如,当人们获得到有利刺激(例如食物、性行为、社交等等)时,大脑中的多巴胺水平就会上升。
随着时间的流逝,大脑会释放出钝化物质来逐渐平衡多巴胺的水平,使得人们不会过于依赖这个奖励感。
而毒品成瘾可能导致多巴胺水平的过度升高,导致大脑不会再次出现平衡行为。
具体来说,当毒品摄入进入大脑内的神经突触时,它会与受体结合并通过复杂的信号途径激活reward pathway,从而导致多巴胺水平的不正常升高。
这些信号会进一步传到VTA区(下丘脑的一个区域),这个区域是下一次信号的起点,从而制造出了过度强烈的奖励感。
随着(在一定时间内)反复的摄入,这种过程会导致大脑不再为自然的刺激(例如美好的食物、新鲜的空气等等)产生适当的反应,而将所有注意力都集中在获取更多毒品上。
入侵性的信号传递不仅可以影响reward pathway,还能够影响其他与之相关的脑部区域。
例如,腹侧被盖区的神经元自身就带有极高的多巴胺信号量,因此在摄入大量的毒品后它们会过度激活,并导致进一步的多巴胺释放。
在预操作期间,一些外部信号也可以通过该区域来激活reward pathway。
成瘾的神经生物学机制
成瘾的神经生物学机制包爱民医学博士浙江大学医学院神经生物学系1. 成瘾1.1. 什么能够使你成瘾?1.2. 相关定义1)成瘾2)耐受性3)交叉耐受性4)敏化作用5)撤退效应1.3 什么是成瘾——美国成瘾药物协会的详细解释2. 成瘾的症状2.1. 脑刺激奖赏大脑自然奖赏是如何产生的?大脑奖赏系统有关的解剖学结构和神经化学机制是什么?特定脑区的电刺激和快乐感觉有关(动物反复刺激这些区域的原因)2.2. 多巴胺(DA)能神经通路中脑——边缘系统的DA调节自然发生的奖赏刺激作用多巴胺能通路,主要靶点:额叶皮质、颞叶、纹状体、杏仁核和海马多巴胺终端区2.3. 多巴胺能神经元的突触结构多巴胺在颅内自身刺激中的作用3. 可卡因5-羟色胺—去甲肾上腺素—多巴胺重摄取抑制剂3.1. 可卡因的作用和副作用3.2. 囊泡单胺转运体、神经丝蛋白的丢失和其他形态学改变提示多巴胺神经元受到长期损害。
所有这些作用导致耐受性增加,因而需要更大剂量才能达到相同效果。
4. 苯丙胺4.1. 副作用——依赖性、成瘾4.2. 苯丙胺作用机制调节大脑中几种关键的神经递质,包括多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素。
区域依赖性?受苯丙胺影响的神经系统大多和大脑奖赏回路有关。
此外,大脑中涉及多种奖赏通路的神经递质似乎是苯丙胺主要靶点。
苯丙胺增加突触间隙中DA的含量,因而增强了突触后膜的反应性。
这种特殊作用暗示了对药物和药物上瘾剂量反应的快乐感受。
4.3 两种主要的假说(不相互排斥)1)苯丙胺在囊泡水平上的作用,能够增加突出前神经元细胞质中DA的含量。
数据显示,注射苯丙胺导致细胞质DA浓度的迅速升高。
2)多巴胺转运体(DA T)的作用——苯丙胺和DAT相互作用诱导DA从突出前神经元释放到突触间隙。
——该假设认为苯丙胺和DA T之间存在着直接的相互作用。
4.4. 苯丙胺和利他林阻碍多巴胺摄取,并促进多巴胺释放。
4.5. 其他相关神经递质5-羟色胺谷氨酸5. 成瘾性神经递质6. 酒精成瘾和相关神经递质7. 为什么成瘾容易始于青春期?8. 为什么一些人会成瘾?成瘾的生物性危险因素成瘾的心理性危险因素9. 成瘾性疾病的治疗方法总介。
大脑神经递质与成瘾行为的相互作用
大脑神经递质与成瘾行为的相互作用在探讨大脑神经递质与成瘾行为的相互作用时,我们需要首先了解神经递质的定义及其在大脑中的重要作用。
神经递质指的是一类化学物质,它们能够在神经细胞间传递信号,并调节大脑功能。
成瘾行为则指的是对某种物质或行为产生强烈依赖和渴求的状态。
本文将进一步探讨大脑神经递质与成瘾行为之间的关系。
一、多巴胺与成瘾多巴胺是一种重要的神经递质,它参与调节认知、情绪和动机等多种大脑功能。
多巴胺神经元位于脑部的奖赏回路中,当人们进行有意义或有趣的活动时,多巴胺神经元会释放多巴胺,产生快乐和满足感。
然而,当某种物质或行为过度刺激奖赏回路时,多巴胺的释放过程就会受到影响。
许多成瘾行为都与多巴胺的释放有关。
例如,吸毒和赌博会导致大量多巴胺的释放,使人产生强烈的快感,进而形成成瘾行为。
此外,食物和性行为等也可以刺激多巴胺的释放,对一些人来说可能会产生类似成瘾的行为。
因此,多巴胺在成瘾行为中起到了重要的作用。
二、谷氨酸与成瘾谷氨酸是另一种重要的神经递质,它在大脑中参与多种功能,包括学习、记忆和情绪调节。
一些研究表明,谷氨酸也与成瘾行为有关。
例如,吸毒会导致谷氨酸水平的改变,进而影响相关的神经环路。
此外,过度饮食和嗜好食物也可能影响谷氨酸的释放和接收,从而参与成瘾行为的形成。
三、γ-氨基丁酸与成瘾γ-氨基丁酸(GABA)是一种抑制性神经递质,它的主要作用是抑制神经元的活动。
研究发现,GABA可以调节奖赏回路中的多巴胺神经元的活动,从而影响成瘾行为。
例如,酒精和一些药物可以增加GABA的活性,进而减少多巴胺的释放,从而降低成瘾行为的出现。
四、其他神经递质与成瘾除了上述提到的神经递质外,还有一些其他的神经递质与成瘾行为密切相关。
例如,内啡肽是一种内源性阿片样物质,它可以减轻疼痛并产生愉悦感。
一些研究表明,内啡肽可能与成瘾行为有关,因为一些成瘾行为(如吸毒和赌博)会导致内啡肽的释放。
此外,去甲肾上腺素和血清素等神经递质也可能参与成瘾行为的发生。
药物成瘾的病理生理学基础
丁 和大 麻酚都 有这 种效 应 当动物 接近 食物 或获得 性 配对 时也激 活 上述 脑通路 。这种 脑 环路参 与个体
和 种族 的生存 , 在生物 进化 上是重 要 环路 。而依 赖
药物成瘾 的基础 神经 生物学 研 究应包 含两类 主
要 内容 : 一, 第 必须探 明药物 成瘾 的病理 生理 学, 主 要是 研究 长期 、反 复用药 中脑发 生 的变化 及导 致成 瘾 的变化 ; 第二 , 探讨 滥 用者 成瘾 易感性 的 机制 , 其 主要 是鉴别 对 个体 产生成 瘾性疾 病 起决 定作 用的特
s n tmo rp i.P T)研 究证 实,致 依赖性 药物 i o g a he பைடு நூலகம் o
理 学机制 的分子 和细 胞基础研 究进 展做 简要介绍 。
1 依藏 性药物 激活 的脑神 经环 路 虽 然 依赖性 药物 在化学 结构 、急性 作 用的靶 位 有很大 不 同, 急性 药理 效应 也很 不一样 , 有导致 滥 但
性 变 化的研 究将 导致 更为有 效 的治疗 方法和 策略 的
出现 。
路和 终 止在 NAc和前 脑 皮 质 的纤 维末 梢 区是 自身 电刺 激 的可信部 位 。损毁 这些通 路 ,或 相关连 的腹 侧苍 白球 , 显著地 降低几 种 依赖性 药 物 , 尤其是 可卡
园和 苯丙 胺的奖 赏 效应 。 在致 依赖 性 药物 给药 期 间从 vTA 神经 元 末梢 释放 的 DA 增加 。阿 片 、 可卡 因 、 丙胺 、 苯 乙醇 、 尼古
2 依赖 性药 物长期 用药 的细胞 适 应性变 化 成稳领 域 研究 的焦点是 了解 依赖性 药 物的急性 作用 是如 何转 变成具 有成 糕特 征的慢性 作用。 在开
所有的成瘾导致相同的大脑神经变化
所有的成瘾导致相同的大脑神经变化。
●脱敏反应(desensitization)(“麻木的快感反应”):多巴胺与多巴胺(D2)受体水平下降,导致成瘾者对快感反应下降,使得他们对能提升多巴胺的事物更加‘饥饿’。
成瘾者便忽略他们曾经爱好的兴趣,刺激和行为。
●敏化反应(sensitization)(“对快感的超级记忆”):重新编制的神经链接使成瘾者的奖赏机制对于与成瘾物相关的提示和想法更加敏感。
这种巴甫洛夫式的记忆使成瘾物在上瘾者眼中比其它事物更有吸引力。
●脑前额叶功能退化(hypofrontality)(“意志侵蚀”):脑前额叶灰质和白质的改变使成瘾者冲动控制能力和预知后果能力减少。
压力处理部分失常:压力能更容易导致破戒。
毒瘾与性/食物成瘾的总开关:DeltaFosB一种叫DeltaFosB的蛋白质是启动这些跟成瘾相关的大脑改变的总开关。
持续地过分消耗自然奖赏(性,高糖分食品,高脂肪食品,有氧运动)或长期滥用任何药品都会导致DeltaFosB累积在大脑奖赏机制中。
有一点很重要,毒品之所以会成瘾,是因为它们把对现存的自然奖赏的机制给放大或抑制了。
DeltaFosB在进化上的功用是驱使我们去‘拿到越多越好’。
它是我们对食物和交配放纵的机制。
在其他环境和场合(指原始社会),它的效用还不错。
随着超常规版本的自然奖赏的出现,它使沉迷于垃圾食品和互联网色情易如反掌。
这就是为什么美国成瘾医学会(American Society of Addiction Medicine)毫不含糊地指出,食物和性瘾是真正的成瘾(见下文)。
被劫持的放纵机制:多巴胺激活DeltaFosB ‘放纵机制‘是一种在生存赖以超越正常食欲的情况下的进化优势。
例如野狼往往需要一次过吃上超过二十磅的猎物。
又或者我们的祖先,需要增加数磅体重来储存更多卡路里,以便度过困难时期。
又例如在交配季节,当有大量配偶去受孕的时候。
在以前,这些机会是罕有而一讯即逝的。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
药物成瘾是一种慢性精神疾病,它有以下特点:强迫性觅药和给药;给药失控;有戒断现象。
成瘾包含冲动和强迫性因素,它有一个完整的周期:成瘾;消退;复吸。
动物和人类影像学研究揭示了VTA和VS在调整这个周期中的关键性作用,它是成瘾阶段的病灶,在戒断阶段是影响泛杏仁核区的主要因素,也在复吸阶段起广泛的神经连接作用。
成瘾的行程包括中脑边缘淋巴系统的神经重塑和纹状体的适应性改变,甚至包括前额皮质、扣带回和杏仁核的系统紊乱。
成瘾形成的描述要基于分子和基因。
神经的适应性调整在成瘾形成中期关键作用。
整体概念成瘾定义:药物滥用和药物依赖。
药物成瘾是一种慢性精神疾病,他有以下特点:强迫性觅药和给药;给药失控;有戒断现象。
临床偶尔使用易成瘾药物与成瘾是不同的,成瘾表现为无法控制的给药和强迫性觅药行为。
下面的一组数据阐明了药物使用、滥用、药物依赖的区别:大约15.6%的美国人会使用非处方或成瘾类药物,大约5.4%将会导致药物依赖;对于酒精来说,正在使用的人群占美国大于12岁人数的51%,其中7.7%符合酒精成瘾和酒精依赖的特性;对于尼古丁,在2007年28.6%的12岁以上美国人正在使用,其中24.2%使用香烟,5.4%使用雪茄,3.2%使用无烟香烟,0.8%使用烟斗吸烟。
对于成瘾的神经生物学研究主要集中于其瞬时效应(对比用药与未用药者),现在焦点转移到了慢性成瘾者,短暂用药与长期用药度大脑的神经改变,这些改变导致了复吸结果。
现在神经生物学主要研究调整从偶尔、可控的药物使用到无法自控的给药、觅药、复发这一转变的基因、细胞、分子生物学机制。
隐藏于成瘾下面的精神动机有两种:积极的和消极的。
冲动是一种积极的精神刺激,表现为实施愉悦的行为前的紧张;而强迫则是一种消极的精神刺激,表现为强迫行为前的紧张和焦虑,并通过实施强迫性为来解除它。
冲动和强迫充斥成瘾的三个阶段-成瘾、戒断、复吸-冲动在成瘾的早期作用更大一些,两者主导成瘾的晚期阶段。
这三个阶段相互作用最终导致成瘾。
从偶尔用药到成瘾包括各个方面的神经改变,其可能始于易感个体的用药或易感时期的用药。
这篇评论主要关注于参与成瘾的各个阶段的大脑神经通路。
强化的根源:动机,拮抗作用,兴奋作用给药的刺激和奖赏之间的改变是成瘾的主要成因。
Wilk早期的工作之初驱使状态和依赖的关系。
Wilk承认积极刺激在依赖阶段的作用,同时指出成瘾性药物导致了一种新的消极的增强模式。
在Solimon的对抗理论中,动机和愉悦、情感联系紧密在成瘾的形成过程中。
Solimon 和Corbit认为愉悦情感一旦形成就会被中枢神经系统削弱。
积极的愉悦反应在刺激之后迅速形成,伴随质量的加强,随后出现耐受或消退。
相反,尾随积极的愉悦反应的消极的愉悦反应形成的非常缓慢,重复刺激后会被强化。
拮抗效应在药物使用早期反映了大脑奖赏系统的改变,晚期则是导致强迫性用药和阶段现象的主要因素。
在这种设想下,无论迅速还是缓慢的戒断都会导致负面精神效应的增强,而不仅是短暂的身体依赖。
有些人认为这种消极效应的产生就导致了成瘾,并导致强迫行为的产生。
另外一种对成瘾有关的动机的改变源于早期对条件强化、行为易化、适应性改变的研究。
假定药物占领了动物脑内关于物种延续的区域,这种假设是非常有启发作用的,它将觅药行为和奖赏联系起来。
临床观察发现缺失奖赏的个体表现出不同寻常的觅药行为。
精神类药物导致增强的‘渴望’可以易化条件增强和觅药行为。
觅药行为被药物相关刺激所控制,这种刺激也是一种条件增强的结果。
许多人认为逐渐增强的药物相关的‘渴望’导致了强迫性觅药和给药行为。
这种‘渴望’的神经机制的长期存在是导致复吸的原因。
另一种成瘾观点是条件易化,通过重复给药来观察反映的变化。
条件易化不仅揭示了成瘾的神经环路,也是解释成瘾所致神经重塑的一种模型。
重复给药可增加强迫性给药行为,而非因愉悦导致给药增加。
成瘾的形成:动物给药模型长期暴露于不同的药物中可导致不同类型的神经改变。
例如,鸦片类符合成瘾的大部分标准,包括耐受和戒断反应。
长期使用鸦片类药物,停止给药会导致焦虑,烦躁等依赖反应。
这种反应不仅与药物刺激相关,其他诱因对此也有影响,必须通过给药来消除。
其他药物滥用与此相似,只是个阶段所占比例不同。
最近研究成瘾神经生物学的动物模型开始使用特定药物,虽然还没有动物模型能完全反映人类的情况,但动物模型可以预测成瘾中的各种情况。
长期重复性给药是成瘾的一个特征。
现在使用两种动物模型来重现这种情形,一种是实验人员给药,另一种是动物自我给药。
条件易化包含重复性给药,给药量的增加会导致条件易化的增快。
自我给药是一种可靠的成瘾形成模型。
自我给药次数的增加在酒精成瘾模型中也能观察到,当动物达到依赖程度是,血液酒精浓度与酒精重度使用者类似。
通过更多的情形来描述药物的强化作用,如为了更快地获得奖励,实验动物比目标时间更短的完成任务,可以忍受更多惩罚等。
这种情形是由于药物导致奖励的易化抑或是困难化或者两者兼而有之仍有待于进一步研究。
成瘾的神经环路:神经药理学证据自从大脑的神经电刺激与奖赏反映有关后,药物滥用的神经生物学改变就可以进行追踪。
大脑的奖赏刺激包括广大的区域,而阈值最低的是连接VTA和基底前脑的神经束。
短时使用成瘾类药物时可以降低反应阈值,长期给药则增加反应阈值。
最先关注的是前脑内侧束的单胺系统,首先是去甲肾上腺素,然后多巴胺,其余非多巴胺系统在调解奖赏行为时也有重要作用。
许多研究证明中脑多巴胺系统在成瘾形成中其多种作用。
最近,一个理论认为多巴胺信号的时程是关键因素,越早获得信号就能越早的得到奖励。
最近关于药物瞬时强化作用就支持这一观点。
很早就知道神经类药物的瞬时奖赏刺激与中脑多巴胺系统有关,但瞬时强化作用并不需要它的激活。
中脑多巴胺的损坏可以阻断可卡应和安非他命的强化作用,相反,使用6-羟多巴胺损坏伏隔核的多巴胺系统却不能阻断海洛因和乙醇的自我给药行为,这个结果也支持以上理论。
通过自我给药研究发现阿片类和酒精直接作用于VTA。
阿片类直接注射于VTA可以导致位置偏爱。
神经兴奋类药物注射于伏隔核可以导致位置偏爱。
可卡应和本已环锭则作用于大脑前皮质。
中脑多巴胺可以被阿片类、乙醇、尼古丁和大麻二酚激活。
中脑多巴胺系统的损坏可以阻止尼古丁的自我给药,可能的神经药理学过程是尼古丁受体激活多巴胺的首先释放到VTA和伏隔核的突触,然而,通过位置偏好来判定的尼古丁的奖励行为与此无关。
在VTA,尼古丁-b2受体与多巴胺神经的激活有关。
神经药理学研究揭示大麻类拥有大麻和阿片类两种联系机制。
阿片类和大麻CB1拮抗剂可以阻止大麻二酚的自我给药行为。
与其他药物类似,给予大麻二酚可以激活NAC的多巴胺的释放。
虽然,所有的成瘾类药物都能激活中脑多巴胺系统,但是多种证据表明伏隔核中存在不依赖多巴胺的强化行为,这表明大脑的强化作用是通过多种传入通路激活的。
CeA在滥用药物导致的强化中也起关键作用。
向CeA注射多巴胺D1受体拮抗剂可以阻断可卡应的自我给药。
GABA和阿片类对抗酒精自我给药最敏感的区域在CeA。
CeA的损坏可以阻断酒精的自我给药。
向CeA注射色胺-3拮抗剂可以阻断乙醇的自我给药表明色胺-3拮抗剂有可能阻断药物导致的多巴胺释放。
伏隔核的主要传出通路是腹侧苍白球。
破坏苍白球可以阻断可卡应和海洛因的刺激,这与伏隔核是药物奖赏机制的主要区域相吻合。
阻断腹侧苍白球的多巴胺和GABA受体可以阻断酒精的强化作用。
所以,苍白球的部分区域可能不仅是药物奖励刺激的传导通路,还被滥用药物直接调控。
背侧纹状体虽然在药物滥用导致的强化作用中不起很大作用,但参与成瘾导致的强迫觅药行为。
背侧纹状体中的6-羟基多巴胺缺失可以阻断可卡应的成瘾行为,却不能阻断安非他命的成瘾行为。
伏隔核和基底外侧杏仁核的损坏可以阻止可卡应的觅药行为。
大脑一侧伏隔核的损坏虽不能导致觅药行为的消失,却可以明显降低它。
这表明虽然基底外侧杏仁核对神经类药物的强化效应作用甚小,但在强迫行为的产生中起关键作用。
来源于敲除鼠的数据也也证明多巴胺在奖励系统中的作用。
多巴胺D1受体敲除鼠不能产生可卡因的自我给药。
虽然早期关于DAT敲除小鼠依然产生可卡因自我给药行为质疑了其在可卡因强化效应中的作用,而最近研究表明移除DAT基因的小鼠无法形成由可卡因导致的位置偏好。
这些结果支持DAT在可卡因强化效应中的作用。
以上情况扩展和发展了早期的药物奖赏作用的神经生物学环路理论。
这个环路起始点位于中脑神经束包含连接嗅觉、伏隔核和海马、VTA的双向神经束,也包括中脑多巴胺神经系统。
可卡因、安非他命和尼古丁的奖励刺激起始于伏隔核的多巴胺释放;阿片类则依赖于VTA和伏隔核中阿片肽的激活;酒精类依赖于伏隔核和杏仁核中的GABA系统。
伏隔核接受来自杏仁核、前皮质和海马的信息并将之转化为兴奋行为通过锥体外系统。
所以,在药物的早期强化效应中伏隔核起主要作用,CeA和腹侧苍白球起支持作用。
消退阶段泛杏仁核区域的神经解剖学结构展示了愉悦系统产生消极状态,这将成瘾的发展与消极强化机制联系起来。
这个区域包括CeA、BNST和伏隔核的转导区域。
这些区域的细胞和神经结构都很相似。
泛杏仁核区域接受来自基底杏仁核区和海马的信息,并将之传递给腹侧苍白球和下丘脑。
理论上此区域在恐惧产生和疼痛形成中起关键作用。
慢性给药导致的内源性神经适应性改变包括药物强化作用的降低。
一种理论是多巴胺系统对成瘾的妥协,包括对非药物相关刺激反应的降低和对药物刺激的易化。
人体在戒断阶段主要表现为疲倦、反应迟钝。
动物则表现为活动性降低,可能包含多巴胺系统的退化。
安非他命阶段过程中动物表现为反应降低,此结果可以通过多巴胺兴奋剂来逆转表明多巴胺活性降低与成瘾戒断过程相关。
所有成瘾动物模型在戒断阶段都表现为中脑多巴胺和5-羟色胺转导活性的降低。
神经之间的相互影响是戒断阶段的另一个因素,例如压力调节系统试图扭转药物导致的大脑压力和厌恶等系统的改变。
成瘾戒断阶段,促皮质区调节的下丘脑-垂体-肾上腺系统和大脑压力调节系统都被激活,作为对促激素释放降低的一种反应。
阶段阶段形成的厌恶、焦虑状态可能受CRF和其它压力调节相关系统调控。
戒断阶段导致的厌恶刺激可通过位置厌恶来测量,阿片兴奋剂可以降低阿片戒断过程中产生位置厌恶,使用CRF1或CRF2受体拮抗剂也能达到同样效果。
BNST拮抗剂可以阻断位置厌恶的形成揭示去甲肾上腺素在戒断过程中的作用。
传统治疗海洛因和酒精成瘾的方法通过抑制去甲肾上腺素的释放来减少戒断症状。
引起戒断反应的另外一种物质可能是强啡肽。
多种证据表明多巴胺激活可以导致强啡肽释放量的增加,相反,强啡肽的增加可以削弱多巴胺的效用。
可卡因、阿片和乙醇的戒断伴随强啡肽的增加。
萨维多瑞A是个例外,这反映了其至幻作用而非愉悦效用。