第三章灭菌与无菌制剂PPT课件
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灭菌制剂无菌制剂PPT课件(模板)
灭菌注射用水 注射用水经灭菌所得的
2）各种不同水的关系与用途
原水
制 备 纯 水
设 备 的 粗 洗
纯化水
注射用水
灭菌注 射用水
普
通 制 剂 的 溶
试 验 用 水
剂
注 射 剂 的 溶 剂
静 脉 乳 剂 水 相
注 射 用 容 器 精 洗
滴 眼 剂 配 制 溶 剂
粉 针 的 溶 剂
注 射 液 的 稀 释 剂
2、常用的PH调节剂：盐酸、枸橼酸及盐类、 氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸氢 二钠、谷氨酸
增溶剂、润湿剂或乳化剂
1、小剂量和中药注射剂常用Tween-80 2、用于iv：软磷脂、Poloxamer、聚氧乙烯
蓖麻油(环孢素A和紫衫醇)
抑菌剂
➢ 常见的抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、 羟苯甲（丁）酯、硫柳汞、洁尔灭等
➢ 常用的用金属螯合剂有： 依地酸钙钠、依地酸二钠、枸橼酸盐、酒 石酸盐
惰性气体：
➢ 抗氧机理： 驱除氧，以防止药物氧化
➢ 常用的惰性气体： 氮气、二氧化碳
缓冲剂（PH调节剂）
1、肌内和皮下注射液及小剂量的静脉注射液， 要求其PH值在4-9之间；大剂量的静脉注射 液体要求尽可能的接近正常血液的PH值， 以防引起酸碱中毒；椎管注射液PH值应接 近7.4
碘1、值灌为封79的—工1序28：（灌越注高、越加易隔氧离化薄）膜；、盖橡皮胶塞、扎铝盖2、有刺激性的混悬液体，不宜采用
澄 一明级度反： 渗不 透得 装有 置肌肉 可内眼 以可 除注见去的 一射浑 价浊 离或 子异 的物90-915~%5，m二l价离子的有98一-99%定，的及微延生物效和果病毒作，但用氯（离子乳超过浊药液典要有求，淋二巴级去靶掉氯向离子和热
2）各种不同水的关系与用途
原水
制 备 纯 水
设 备 的 粗 洗
纯化水
注射用水
灭菌注 射用水
普
通 制 剂 的 溶
试 验 用 水
剂
注 射 剂 的 溶 剂
静 脉 乳 剂 水 相
注 射 用 容 器 精 洗
滴 眼 剂 配 制 溶 剂
粉 针 的 溶 剂
注 射 液 的 稀 释 剂
2、常用的PH调节剂：盐酸、枸橼酸及盐类、 氢氧化钠、碳酸氢钠、磷酸氢二钠和磷酸氢 二钠、谷氨酸
增溶剂、润湿剂或乳化剂
1、小剂量和中药注射剂常用Tween-80 2、用于iv：软磷脂、Poloxamer、聚氧乙烯
蓖麻油(环孢素A和紫衫醇)
抑菌剂
➢ 常见的抑菌剂：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、 羟苯甲（丁）酯、硫柳汞、洁尔灭等
➢ 常用的用金属螯合剂有： 依地酸钙钠、依地酸二钠、枸橼酸盐、酒 石酸盐
惰性气体：
➢ 抗氧机理： 驱除氧，以防止药物氧化
➢ 常用的惰性气体： 氮气、二氧化碳
缓冲剂（PH调节剂）
1、肌内和皮下注射液及小剂量的静脉注射液， 要求其PH值在4-9之间；大剂量的静脉注射 液体要求尽可能的接近正常血液的PH值， 以防引起酸碱中毒；椎管注射液PH值应接 近7.4
碘1、值灌为封79的—工1序28：（灌越注高、越加易隔氧离化薄）膜；、盖橡皮胶塞、扎铝盖2、有刺激性的混悬液体，不宜采用
澄 一明级度反： 渗不 透得 装有 置肌肉 可内眼 以可 除注见去的 一射浑 价浊 离或 子异 的物90-915~%5，m二l价离子的有98一-99%定，的及微延生物效和果病毒作，但用氯（离子乳超过浊药液典要有求，淋二巴级去靶掉氯向离子和热
教学课件第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
口服吸收差、消化道刺激性强 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重呕吐 产生局部定位作用 ▪ 使用不方便、注射疼痛 ▪ 易交叉污染、安全性差 ▪ 制备过程复杂、质量要求高、成本高
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
第三章-灭菌制剂与无菌制剂改
离子交换树脂的结构： 1.高聚大分子骨架,它具有
空间网状结构； 2.连接在骨架上的功能基； 3.功能基上所带电荷相反的
可交换离子。
功能基 R-SO3-H+
骨架
交换离子
离子交换法 反应通式：nR-A+ + B n+ → Rn-B源自+ + nA+
阳离子交换 树脂的工• 作设备简单，耗能小，成本低 原理：
条件：160-170℃，2-4h； 170-180℃，1h以上； 250℃灭菌45min
从灭菌物品全达到特定 温度后开始计时
适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的 缺油点脂：在类干(如燥状油态性下软，膏热基穿透质力、弱注，射温用度不油易等均)匀和，耐由高于温灭的菌温粉度末过化高学， 不药适品用橡等胶的、灭塑菌料。及大部分药品。
•水源的要求：以去离子水为水源 •一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
多效蒸馏水机
三效蒸馏水机工作原理
1-原水泵;2-加热蒸汽;3-二次蒸 汽;4-蒸汽(去冷凝为产品);5-浓 水;6-冷凝水
多效蒸馏水机
值5.0-7.0,氨含量≤0.00002％
二、液体过滤技术
• 过滤：借助多孔性材料把固体
微粒阻留而使液体通过，将固体 微粒与液体分离的过程
• 滤材 • 滤浆 • 滤饼 • 滤液
滤浆 滤饼 滤材 滤液
过滤机制：固体粒子在滤材中截留方式。
❖介质过滤：是指靠介质的拦截作用而进行的 固—液分离的操作。依据截留方式不同分为表 面过滤和深层过滤。
阳 极
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂课件
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂
10
控制面板
灭菌柜门 搬运车
灭菌柜外壳 活动格车
热压灭菌柜
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂
11
物理灭菌法— 湿热灭菌法----热压灭菌法
注意事项：
○ ① 饱和蒸汽；②排尽空气；③压力表和
温度表应灵敏，且使用时两表数值应
相互对应④避免压力骤降 ；⑤灭菌时
间充分 可适当延长；⑥采用留点温度
○ 蒸汽的性质
饱和蒸汽、湿饱和蒸汽、过热蒸汽、不饱和蒸 汽。
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂
13
物理灭菌法—湿热灭菌法
流通蒸汽灭菌法
在常压下，采用100 ℃流通蒸汽加热杀灭微生物的方法。 灭菌时间常为30-60min。适用于消毒及不耐高热制剂的灭 菌。不能保证杀灭所有的芽孢，是非可靠灭菌法。
煮沸灭菌法
无菌制剂
采用某一物理、化学方法杀灭活除去所有活的微生物 繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
灭菌制剂
采用某一无菌操作方法活技术制备的不含任何活的微 生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂。
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂
4
无菌制剂
注射用制剂－－注射剂、输液、注射粉针等；
眼用制剂－－滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂和 凝胶剂等；
滤过灭菌法
将药液通过除菌的滤器，除去活的或死的微生物 而得到不含微生物的滤液，适用于不耐热的药液 灭菌。
配合无菌操作技术进行。成品应作无菌检查，以 保证除菌质量。
常用的滤器有：G6号垂熔玻璃漏斗，其滤孔直径 在2μm以下，膜滤器可选用孔径0.22μm的滤膜
药剂第3章灭菌制剂与无菌制剂
15
物理灭菌法—射线灭菌法
计、碘淀粉温度指示剂或化学药品如
灭菌制剂与无菌制剂-精选
特点：不能保证杀灭所有的芽胞，不是一种 十分可靠的灭菌法。
适用范围：可用于消毒和不耐高热的药物制 剂等。
灭菌条件：通常灭菌时间为100℃30-60分钟。
（3）煮沸灭菌法
•定义：把待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方 法。
•特点：本法灭菌效果较差，不能确保杀灭所有 的芽胞。
•适用范围：常用于注射器、注射针等器皿的消 毒和不耐高热的药物制剂等。
二、注射剂的溶剂与附加剂
• （一）注射用水
• （二）注射用油 • • （三）其他注射用溶剂
• （四）注射剂的附加剂 •
（一）注射用水
1.注射用水的质量要求 （1）概念 1）纯化水。 2）注射用水 3）灭菌注射用水 4）制药用水
（一）注射用水
（2）注射用水的质量要求 检查项目包括： 酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧
化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等； 注射用水还必须通过热原检查，每ml中内毒素
含量不得超过0.5EU。 pH要求在5.0-7.0范围内，氨含量不得超过
0.00002％。
2.热原
（1）热原的定义、产生、机理： 定义：热原(pyrogens)是微生物代谢产生
（2）干热空气灭菌法
•定义：在高温干热空气中灭菌的方法。
•特点：干热空气穿透力弱，各处温度的均匀性 较差，而且干燥状态下微生物的耐热性强，因 此本方法灭菌温度较高，灭菌时间较长。
•适用范围：可用于耐高温的玻璃制品、金属制 品、湿气难以穿透的油脂类、耐高温的粉末化 学药品等，如粉针剂用无菌瓶的干燥就可采用 干热灭菌法；本方法不适用于橡胶、塑料制品 及大部分的药品。
• 4.灭菌与无菌制剂
• （1）灭菌制剂：采用某种物理或化学方法杀 灭所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂；
适用范围：可用于消毒和不耐高热的药物制 剂等。
灭菌条件：通常灭菌时间为100℃30-60分钟。
（3）煮沸灭菌法
•定义：把待灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方 法。
•特点：本法灭菌效果较差，不能确保杀灭所有 的芽胞。
•适用范围：常用于注射器、注射针等器皿的消 毒和不耐高热的药物制剂等。
二、注射剂的溶剂与附加剂
• （一）注射用水
• （二）注射用油 • • （三）其他注射用溶剂
• （四）注射剂的附加剂 •
（一）注射用水
1.注射用水的质量要求 （1）概念 1）纯化水。 2）注射用水 3）灭菌注射用水 4）制药用水
（一）注射用水
（2）注射用水的质量要求 检查项目包括： 酸碱度、氯化物、硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧
化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等； 注射用水还必须通过热原检查，每ml中内毒素
含量不得超过0.5EU。 pH要求在5.0-7.0范围内，氨含量不得超过
0.00002％。
2.热原
（1）热原的定义、产生、机理： 定义：热原(pyrogens)是微生物代谢产生
（2）干热空气灭菌法
•定义：在高温干热空气中灭菌的方法。
•特点：干热空气穿透力弱，各处温度的均匀性 较差，而且干燥状态下微生物的耐热性强，因 此本方法灭菌温度较高，灭菌时间较长。
•适用范围：可用于耐高温的玻璃制品、金属制 品、湿气难以穿透的油脂类、耐高温的粉末化 学药品等，如粉针剂用无菌瓶的干燥就可采用 干热灭菌法；本方法不适用于橡胶、塑料制品 及大部分的药品。
• 4.灭菌与无菌制剂
• （1）灭菌制剂：采用某种物理或化学方法杀 灭所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物 制剂；
《药剂学》第三章 灭菌制剂和无菌制剂
影响湿热灭菌因素
• 其他 介质pH值
中性 最耐热 碱性 次之 酸性 最弱
介质的营养成分 营养高 抗热性强
湿热灭菌法
流通蒸气灭菌法
• 系指在常压下，采用100℃流通蒸气加 热杀灭微生物的方法。灭菌时间通常 为30~60min。该法适用于消毒及不耐 高热制剂的灭菌。但不能保证杀灭所 有的芽孢，不是可靠的灭菌法。
• 药液灭菌法 该法常作为其他灭菌法的辅 助措施，适用于皮肤、无菌器具和设备的 消毒。常用的消毒液有：75%乙醇、1%聚 维酮碘溶液、0.1~0.2%新洁尔灭溶液、酚 或煤酚皂溶液等。
（三）无菌操作法
• 系指整个过程控制在无菌条件下进行 的一种操作方法。
• 该法适用于一些不耐热药物的注射液、 眼用制剂、皮试液、海绵剂和创伤制 剂的制备.
干热空气灭菌法
• 灭菌温度和时间：
135 ~ 145℃灭菌 3 ~ 5h； 160 ~ 170℃灭菌 2 ~ 4h； 180 ~ 200℃灭菌 0.5 ~ 1h
火焰灭菌法
• 系指用火焰直接灼烧灭菌的方法。
• 该法适用于耐火焰材质（如金属、玻 璃及瓷器等）的物品与用具的灭菌， 不适合药品的灭菌。
干热空气灭菌法
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类
药物制剂
规定无菌制剂： 不得检出活菌。
非规定无菌制剂（限菌制剂）： 限定染菌的种类与数量。
定义
• 灭菌制剂：系指采用某一物理、化学 方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖 体和芽孢的一类药物制剂。
• 无菌制剂：系指采用某一操作方法或 技术制备的不含任何活的微生物繁殖 体和芽孢的一类药物制剂。
基本概念
• 防腐（antisepsis)：系指用物理或化学 方法抑制微生物的生长与繁殖的手段， 亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具 有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。
教学课件：第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
灭菌制剂
经过灭菌处理的制剂，确 保制剂中无任何活的微生 物，达到无菌状态。
无菌制剂
在生产过程中，制剂中不 含任何活的微生物，但在 使用前需要进行灭菌处理。
特点
具有高度的安全性，适用 于医疗、制药等领域，对 微生物污染有严格控制。
灭菌制剂与无菌制剂的重要性
保障安全
提高产品质量
灭菌制剂与无菌制剂在医疗、制药等 领域中具有至关重要的作用，能够保 障患者的安全和健康。
04
灭菌制剂与无菌制剂的发展趋势与挑
战
发展趋势
高效快速灭菌技术
随着科技的发展，新型灭菌技术如过氧化氢蒸汽、环氧乙 烷气体等逐渐取代传统的辐射灭菌和湿热灭菌，具有高效 快速、环保节能的优势。
智能化灭菌管理
通过引入物联网、大数据等技术，实现灭菌过程的实时监 控、数据采集和智能分析，提高灭菌过程的可控性和可靠 性。
程中保持无菌状态。
一次性使用医疗用品
03
如注射器、输液器等，这些产品在生产过程中需要进行灭菌处
理，以确保其在使用过程中保持无菌状态。
其他领域
食品工业
食品工业中，需要对食品包装材料、加工设备等进行灭菌处理，以确保食品的 安全性和保质期。
科学研究
在科学研究中，常常需要使用灭菌制剂和无菌制剂来确保实验结果的准确性和 可靠性。例如，在微生物学实验中，需要对培养基进行无菌处理，以确保实验 结果不受微生物污染的影响。
按制备方法分类
可分为湿热灭菌制剂、干 热灭菌制剂、辐射灭菌制 剂等。
按化学性质分类
可分为酸、碱、盐、氧化 剂、还原剂等灭菌制剂。
制备方法
湿热灭菌法
利用高温高压蒸汽进行灭菌，适 用于耐高温、高压的固体制剂。
第三章灭菌与无菌制剂-PPT文档资料72页
unable to procreate. 用物理或化学等方法杀灭或除去所有致病、非致
病微生物繁殖体、芽孢的手段
07.11.2019
3
灭菌法（technique of sterilization) 杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽
孢的方法或技术
07.11.2019
4
无菌（asepsis，sterility) 在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任
T2T1
D2 /D1 10 z
F值
在一系列灭菌温度（T）下给定Z值所产生的灭菌效力与在 参比温度（To）下给定的Z值所产生的灭菌效力相同时，To温 度下所相当的灭菌时间.
常用于干热灭菌，Z=20℃,单位：min
TT0
Ft10 z
F0值
在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与 121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间
物理F0值数学表达式：
T1 2 1
Ft10 z
生物F0值数学表达式： F0=D121℃×(lgN0-lgNt)
为灭菌后预计达到的 微生物残存数，即染 菌度概率.
F0值特点
F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121℃热压灭菌时，杀灭 容器中全部微生物所需要的时间
F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、 实用.
5％葡萄糖 水溶液
2.4
蒸气灭菌
嗜热脂肪芽孢 杆菌
121
注射用水
3.0
蒸气灭菌
产芽胞梭状芽 孢杆菌
105
5％葡萄糖 水溶液
1.3
干热灭菌 枯草芽胞杆菌 135
纸
16.6
红外线灭菌 枯草芽胞杆菌 160 玻璃板
病微生物繁殖体、芽孢的手段
07.11.2019
3
灭菌法（technique of sterilization) 杀灭或除去所有致病、非致病微生物繁殖体、芽
孢的方法或技术
07.11.2019
4
无菌（asepsis，sterility) 在人一指定物体、介质或环境中，不得存在任
T2T1
D2 /D1 10 z
F值
在一系列灭菌温度（T）下给定Z值所产生的灭菌效力与在 参比温度（To）下给定的Z值所产生的灭菌效力相同时，To温 度下所相当的灭菌时间.
常用于干热灭菌，Z=20℃,单位：min
TT0
Ft10 z
F0值
在一定灭菌温度（T）、Z值为10℃所产生的灭菌效果与 121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间
物理F0值数学表达式：
T1 2 1
Ft10 z
生物F0值数学表达式： F0=D121℃×(lgN0-lgNt)
为灭菌后预计达到的 微生物残存数，即染 菌度概率.
F0值特点
F0值仅限于热压灭菌，生物F0值相当于121℃热压灭菌时，杀灭 容器中全部微生物所需要的时间
F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、 实用.
5％葡萄糖 水溶液
2.4
蒸气灭菌
嗜热脂肪芽孢 杆菌
121
注射用水
3.0
蒸气灭菌
产芽胞梭状芽 孢杆菌
105
5％葡萄糖 水溶液
1.3
干热灭菌 枯草芽胞杆菌 135
纸
16.6
红外线灭菌 枯草芽胞杆菌 160 玻璃板
第三章灭菌与无菌制剂
2020年8月21日星期五
9
无菌制剂
注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂
注射剂、输液、 注射粉针
滴眼剂、眼用膜剂、 软膏剂、凝胶剂
植入片
创伤用制剂 手术用制剂
溃疡、烧伤及外伤用 溶剂
止血海棉、骨蜡
2020年8月21日星期五
10
二、灭菌与无菌技术
目的
提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效
用火焰直接灼烧灭菌的方法 适用：
耐火焰材质（金属、玻璃及瓷器等）的物品、用具
不适合：药品
2020年8月21日星期五
15
（2）干热空气灭菌法
高温干热空气灭菌的方法 适用：耐高温玻璃、金属制品
不允许湿气穿透的油脂类
（油性软膏基质、注射用油等）
耐高温粉末化学药品 不适于：橡胶、塑料、大部分药品
2020年8月21日星期五
2020年8月21日星期五
19
影响因素
微生物的种类和数量
耐热、压次序： 芽孢＞繁殖体＞衰老体 微生物数量↓，灭菌时间↓
2020年8月21日星期五
20
蒸气性质
影响因素
2020年8月21日星期五
21
影响因素 药物性质和灭菌时间
灭菌温度愈高，灭菌时间愈长 药品被破坏可能性愈大
原则：达到有效灭菌前提下，尽可能 降低灭菌温度、缩短灭菌时间.
第三章 灭菌制剂和无菌制剂
2020年8月21日星期五
1
第一节 概 述 第二节 注射剂 第三节 注射剂的制备 第四节 输液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂 第七节 其他灭菌与无菌制剂 第八节 灭菌与无菌制剂新进展
2020年8月21日星期五
2
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F0值体现了灭菌温度与时间对灭菌效果的统一，数值更为精确、 实用.
为确保灭菌效果，适当增加安全系数，一般增加理论值的50%
影响F0值因素
➢ 容器大小、形状，热穿透性 ➢ 灭菌产品性质，装量 ➢ 容器在灭菌器内位置及数量
2021年3月17日星期三
46
灭菌验证
生物指示剂—活微生物制品
湿热灭菌，嗜热脂肪芽孢杆菌孢子；干热灭菌，枯草芽孢杆菌孢子
作为其他灭菌法的辅助措施
适用：皮肤、无菌器具、设备消毒
常用消毒液：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、
0.1-0.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等
2021年3月17日星期三
36
（三）无菌操作法
整个过程控制在无菌条件下进行的一种操 作方法 适用：不耐热药物注射液、眼用制剂、皮试液、 海绵剂、创伤制剂的制备
2021年3月17日星期三
22
其他
介质pH值
中性 碱性 酸性
影响因素
最耐热 次之 最弱
介质的营养成分 营养高 抗热性强
2021年3月17日星期三
23
（2）流通蒸气灭菌法
常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀 灭微生物的方法 灭菌时间：30－60min. 适用：消毒、不耐高热制剂灭菌 不能保证杀灭所有芽孢，非可靠灭菌法
何活的微生物
无菌操作法（aseptic technique)： Aseptic technique refers to a procedure
that is performed under sterile conditions 在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产
品避免被微生物污染的一种操作方法或技术
2021年3月17日星期三
30
原理 高频电磁场作用，极性分子取向按交变电 磁频率不断变化运动、相互摩擦产生热量
热效应—使微生物蛋白质变 性失活 微波杀菌机理
非热效应—干扰微生物正常
新陈代谢，破坏微生物的生
低温（70-80℃）长即环可境杀灭微生物，不影
响药物稳定性
2021年3月17日星期三
31
3）紫外线灭菌法
2021年3月17日星期三
9
无菌制剂
注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂
注射剂、输液、 注射粉针
滴眼剂、眼用膜剂、 软膏剂、凝胶剂
植入片
创伤用制剂 手术用制剂
溃疡、烧伤及外伤用 溶剂
止血海棉、骨蜡
2021年3月17日星期三
10
二、灭菌与无菌技术
目的
提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效
适用：热敏物料、制剂灭菌
常用：维生素、抗生素、激素、生物制品...
辐射灭菌剂量：25kGy
2021年3月17日星期三
Gy(戈瑞)---射线剂量单位， 即1kg被辐照物质吸收1焦 耳的能量为1戈瑞.
28
优点：
不升高产品温度
穿透力强
灭菌效率高
缺点：
设备费用较高
操作人员潜在危险
对某些药物（特别溶液型）可能产生药效降低或产生
2021年3月17日星期三
5
防腐（antisepsis)： 用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的
手段（抑菌） 抑菌剂（防腐剂）
对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质
2021年3月17日星期三
6
消毒（disinfection)： 用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物
的手段 消毒剂
对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质
2021年3月17日星期三
7
一、灭菌制剂与无菌制剂
药物制剂
规定无菌制剂 不得检出活菌
非规定无菌制剂（限菌制剂） 限定染菌的种类与数量
2021年3月17日星期三
8
灭菌制剂 采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微
生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂
无菌制剂 采用某一操作方法或技术制备的不含任何活的微
生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂
适用：不耐高温、热敏感物料和制剂
缺点：费时、工效低、灭菌效果差
适量抑菌剂可提高灭菌效率
2021年3月17日星期三
26
2. 射线灭菌法
采用辐射、微波和紫外线杀灭微生
物和芽孢的方法 辐射灭菌法 微波灭菌法 紫外线灭菌法
2021年3月17日星期三
27
1）辐射灭菌法 采用放射线同位素（60Co、137Cs）放射 的γ射线杀灭微生物、芽孢的方法
➢ 紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引 起结膜炎、红斑及皮肤烧灼
2021年3月17日星期三
33
3. 过滤灭菌法
采用过滤法除去微生物的方法 机械除菌方法——除菌过滤器 适用：热不稳定药液、气体、水等物品灭菌 对灭菌用过滤器要求较高
常用过滤器：0.22µm微孔滤膜 器、0.3 µmG6垂熔玻璃滤器
用火焰直接灼烧灭菌的方法 适用：
耐火焰材质（金属、玻璃及瓷器等）的物品、用具
不适合：药品
2021年3月17日星期三
15
（2）干热空气灭菌法
高温干热空气灭菌的方法 适用：耐高温玻璃、金属制品
不允许湿气穿透的油脂类
（油性软膏基质、注射用油等）
耐高温粉末化学药品 不适于：橡胶、塑料、大部分药品
2021年3月17日星期三
2021年3月17日星期三
24
（3）煮沸灭菌法
将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法
时间：30－60min
灭菌效果较差
注射剂、注射针等器皿消毒
必要时加入适量抑菌剂（三氯叔丁醇、甲酚、氯甲 酚等）以提高灭菌效果
2021年3月17日星期三
25
（4）低温间歇灭菌法
将待灭菌物置60－80℃水、流通蒸气中加 热60min，杀灭微生物繁殖体，室温24h， 待灭菌物中芽孢发育成繁殖体，再次加热 灭菌、放置，反复多次，至杀灭所有芽孢
2021年3月17日星期三
34
（二）化学灭菌法
用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法
杀菌剂：对微生物具有触杀作用的化学药品
气体、液体杀菌剂
杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢
杀菌效能决定于微生物种类与数量
物体表面光洁度
多孔性
杀菌剂性质
2021年3月17日星期三
35
气体灭菌法： 环境消毒、不耐热医用器具、设备设施等消毒 粉末注射剂消毒 常用气态杀菌剂 环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、过氧乙酸 药液灭菌法
用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的 方法 灭菌波长：200-300nm（最强灭菌力波长254nm）
适用：照射物表面灭菌、无菌室空气、蒸馏水
不适合：药液灭菌、固体物料深部灭菌
2021年3月17日星期三
32
灭菌机理：
➢ 紫外线导致核酸蛋白变性
➢ 使空气中氧气产生微量臭氧
➢ 紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收， 装于普通玻璃容器中的药物不能用紫外线灭菌
2021年3月17日星期三
11
干热灭菌法
热灭菌法 湿热灭菌法
物理灭菌法 射线灭菌法
灭菌方法
过滤除菌法
化学灭菌法 无菌操作法
气体灭菌法 化学药剂灭菌法
2021年3月17日星期三
12
（一）物理灭菌技术
利用蛋白质、核酸具有遇热、射 线不稳定的特性，采用加热、射线和 过滤方法，杀灭或除去微生物的技术 （物理灭菌技术） 热灭菌法
指数存活曲线 exponential survival curve
化学指示剂—利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作
= 2.303/k = D
D值：降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低 一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间
不同灭菌法不同微生物不同制剂组分的D值
灭菌方法
微生物 温度 介质或样品 D值（min）
蒸气灭菌 蒸气灭菌 蒸气灭菌 蒸气灭菌 干热灭菌
嗜热脂肪芽孢 杆菌
105
嗜热脂肪芽孢 杆菌
无菌操作法：
无菌操作室灭菌、无菌操作两个环节
2021年3月17日星期三
37
1. 无菌操作室的灭菌
➢ 紫外线、液体、气体灭菌法 ➢ 常用甲醛溶液加热熏蒸法
2. 无菌操作（aseptic technique）
refers to a procedure that is performed under sterile conditions
121
嗜热脂肪芽孢 杆菌
121
产芽胞梭状芽 孢杆菌
105
枯草芽胞杆菌 135
5％葡萄糖 水溶液
5％葡萄糖 水溶液
注射用水
5％葡萄糖 水溶液 纸
87.8 2.4 3.0 1.3 16.6
红外线灭菌 枯草芽胞杆菌 160 玻璃板
18秒
Z值
降低一个lgD值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的1/10所
➢ 无菌操作的场所 无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜
➢ 无菌操作的所用物品、器具、环境 ➢ 操作人员
（四）灭菌参数（F值和F0值）
D值：一定温度下杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的
灭菌时间
杀灭微生物复合一级动力学过程
dN/dt=-kN
lgN0-lgNt=kt/2.303 t = 2.303/k(lg100-lg10)
毒性、发热物质等
2021年3月17日星期三
29
2）微波灭菌法
采用微波（频率300MHz-300kMHz)照射 产生的热能杀灭微生物、芽孢的方法
适用：液体、固体物料
对固体物料具干燥作用
特点：微波穿透到介质、物料内部，介质、
物料表里一致加热
低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染
易操作、易维护、产品保质期长等特点
为确保灭菌效果，适当增加安全系数，一般增加理论值的50%
影响F0值因素
➢ 容器大小、形状，热穿透性 ➢ 灭菌产品性质，装量 ➢ 容器在灭菌器内位置及数量
2021年3月17日星期三
46
灭菌验证
生物指示剂—活微生物制品
湿热灭菌，嗜热脂肪芽孢杆菌孢子；干热灭菌，枯草芽孢杆菌孢子
作为其他灭菌法的辅助措施
适用：皮肤、无菌器具、设备消毒
常用消毒液：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、
0.1-0.2%新洁尔灭溶液、酚或煤酚皂溶液等
2021年3月17日星期三
36
（三）无菌操作法
整个过程控制在无菌条件下进行的一种操 作方法 适用：不耐热药物注射液、眼用制剂、皮试液、 海绵剂、创伤制剂的制备
2021年3月17日星期三
22
其他
介质pH值
中性 碱性 酸性
影响因素
最耐热 次之 最弱
介质的营养成分 营养高 抗热性强
2021年3月17日星期三
23
（2）流通蒸气灭菌法
常压下，采用100℃流通蒸汽加热杀 灭微生物的方法 灭菌时间：30－60min. 适用：消毒、不耐高热制剂灭菌 不能保证杀灭所有芽孢，非可靠灭菌法
何活的微生物
无菌操作法（aseptic technique)： Aseptic technique refers to a procedure
that is performed under sterile conditions 在整个操作过程中利用和控制一定条件，使产
品避免被微生物污染的一种操作方法或技术
2021年3月17日星期三
30
原理 高频电磁场作用，极性分子取向按交变电 磁频率不断变化运动、相互摩擦产生热量
热效应—使微生物蛋白质变 性失活 微波杀菌机理
非热效应—干扰微生物正常
新陈代谢，破坏微生物的生
低温（70-80℃）长即环可境杀灭微生物，不影
响药物稳定性
2021年3月17日星期三
31
3）紫外线灭菌法
2021年3月17日星期三
9
无菌制剂
注射用制剂 眼用制剂 植入型制剂
注射剂、输液、 注射粉针
滴眼剂、眼用膜剂、 软膏剂、凝胶剂
植入片
创伤用制剂 手术用制剂
溃疡、烧伤及外伤用 溶剂
止血海棉、骨蜡
2021年3月17日星期三
10
二、灭菌与无菌技术
目的
提高药物制剂的安全性 保护制剂的稳定性 保证制剂的临床疗效
适用：热敏物料、制剂灭菌
常用：维生素、抗生素、激素、生物制品...
辐射灭菌剂量：25kGy
2021年3月17日星期三
Gy(戈瑞)---射线剂量单位， 即1kg被辐照物质吸收1焦 耳的能量为1戈瑞.
28
优点：
不升高产品温度
穿透力强
灭菌效率高
缺点：
设备费用较高
操作人员潜在危险
对某些药物（特别溶液型）可能产生药效降低或产生
2021年3月17日星期三
5
防腐（antisepsis)： 用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖的
手段（抑菌） 抑菌剂（防腐剂）
对微生物的生长与繁殖具有抑制作用的物质
2021年3月17日星期三
6
消毒（disinfection)： 用物理或化学方法杀灭或除去病原微生物
的手段 消毒剂
对病原微生物具有杀灭或除去作用的物质
2021年3月17日星期三
7
一、灭菌制剂与无菌制剂
药物制剂
规定无菌制剂 不得检出活菌
非规定无菌制剂（限菌制剂） 限定染菌的种类与数量
2021年3月17日星期三
8
灭菌制剂 采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微
生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂
无菌制剂 采用某一操作方法或技术制备的不含任何活的微
生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂
适用：不耐高温、热敏感物料和制剂
缺点：费时、工效低、灭菌效果差
适量抑菌剂可提高灭菌效率
2021年3月17日星期三
26
2. 射线灭菌法
采用辐射、微波和紫外线杀灭微生
物和芽孢的方法 辐射灭菌法 微波灭菌法 紫外线灭菌法
2021年3月17日星期三
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1）辐射灭菌法 采用放射线同位素（60Co、137Cs）放射 的γ射线杀灭微生物、芽孢的方法
➢ 紫外线对人体有一定的伤害，照射过久易引 起结膜炎、红斑及皮肤烧灼
2021年3月17日星期三
33
3. 过滤灭菌法
采用过滤法除去微生物的方法 机械除菌方法——除菌过滤器 适用：热不稳定药液、气体、水等物品灭菌 对灭菌用过滤器要求较高
常用过滤器：0.22µm微孔滤膜 器、0.3 µmG6垂熔玻璃滤器
用火焰直接灼烧灭菌的方法 适用：
耐火焰材质（金属、玻璃及瓷器等）的物品、用具
不适合：药品
2021年3月17日星期三
15
（2）干热空气灭菌法
高温干热空气灭菌的方法 适用：耐高温玻璃、金属制品
不允许湿气穿透的油脂类
（油性软膏基质、注射用油等）
耐高温粉末化学药品 不适于：橡胶、塑料、大部分药品
2021年3月17日星期三
2021年3月17日星期三
24
（3）煮沸灭菌法
将待灭菌物品置沸水中加热灭菌的方法
时间：30－60min
灭菌效果较差
注射剂、注射针等器皿消毒
必要时加入适量抑菌剂（三氯叔丁醇、甲酚、氯甲 酚等）以提高灭菌效果
2021年3月17日星期三
25
（4）低温间歇灭菌法
将待灭菌物置60－80℃水、流通蒸气中加 热60min，杀灭微生物繁殖体，室温24h， 待灭菌物中芽孢发育成繁殖体，再次加热 灭菌、放置，反复多次，至杀灭所有芽孢
2021年3月17日星期三
34
（二）化学灭菌法
用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法
杀菌剂：对微生物具有触杀作用的化学药品
气体、液体杀菌剂
杀菌剂只对微生物繁殖体有效，不能杀灭芽孢
杀菌效能决定于微生物种类与数量
物体表面光洁度
多孔性
杀菌剂性质
2021年3月17日星期三
35
气体灭菌法： 环境消毒、不耐热医用器具、设备设施等消毒 粉末注射剂消毒 常用气态杀菌剂 环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油、过氧乙酸 药液灭菌法
用紫外线（能量）照射杀灭微生物和芽孢的 方法 灭菌波长：200-300nm（最强灭菌力波长254nm）
适用：照射物表面灭菌、无菌室空气、蒸馏水
不适合：药液灭菌、固体物料深部灭菌
2021年3月17日星期三
32
灭菌机理：
➢ 紫外线导致核酸蛋白变性
➢ 使空气中氧气产生微量臭氧
➢ 紫外线穿透能力弱，并能被普通玻璃吸收， 装于普通玻璃容器中的药物不能用紫外线灭菌
2021年3月17日星期三
11
干热灭菌法
热灭菌法 湿热灭菌法
物理灭菌法 射线灭菌法
灭菌方法
过滤除菌法
化学灭菌法 无菌操作法
气体灭菌法 化学药剂灭菌法
2021年3月17日星期三
12
（一）物理灭菌技术
利用蛋白质、核酸具有遇热、射 线不稳定的特性，采用加热、射线和 过滤方法，杀灭或除去微生物的技术 （物理灭菌技术） 热灭菌法
指数存活曲线 exponential survival curve
化学指示剂—利用某些熔点正好是灭菌所需温度的化学药品作
= 2.303/k = D
D值：降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低 一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间
不同灭菌法不同微生物不同制剂组分的D值
灭菌方法
微生物 温度 介质或样品 D值（min）
蒸气灭菌 蒸气灭菌 蒸气灭菌 蒸气灭菌 干热灭菌
嗜热脂肪芽孢 杆菌
105
嗜热脂肪芽孢 杆菌
无菌操作法：
无菌操作室灭菌、无菌操作两个环节
2021年3月17日星期三
37
1. 无菌操作室的灭菌
➢ 紫外线、液体、气体灭菌法 ➢ 常用甲醛溶液加热熏蒸法
2. 无菌操作（aseptic technique）
refers to a procedure that is performed under sterile conditions
121
嗜热脂肪芽孢 杆菌
121
产芽胞梭状芽 孢杆菌
105
枯草芽胞杆菌 135
5％葡萄糖 水溶液
5％葡萄糖 水溶液
注射用水
5％葡萄糖 水溶液 纸
87.8 2.4 3.0 1.3 16.6
红外线灭菌 枯草芽胞杆菌 160 玻璃板
18秒
Z值
降低一个lgD值所需升高的温度,即灭菌时间减少到原来的1/10所
➢ 无菌操作的场所 无菌操作室、层流洁净工作台、无菌操作柜
➢ 无菌操作的所用物品、器具、环境 ➢ 操作人员
（四）灭菌参数（F值和F0值）
D值：一定温度下杀灭90%微生物（或残存率为10%）所需的
灭菌时间
杀灭微生物复合一级动力学过程
dN/dt=-kN
lgN0-lgNt=kt/2.303 t = 2.303/k(lg100-lg10)
毒性、发热物质等
2021年3月17日星期三
29
2）微波灭菌法
采用微波（频率300MHz-300kMHz)照射 产生的热能杀灭微生物、芽孢的方法
适用：液体、固体物料
对固体物料具干燥作用
特点：微波穿透到介质、物料内部，介质、
物料表里一致加热
低温、常压、高效、快速、低能耗、无污染
易操作、易维护、产品保质期长等特点