女性生殖内分泌与绝经概论

LFP E2 GnRH-R+ GnRH储存Gn—释放 Gn峰（正反馈）
月经周期中激素调节
上一周期D25~28 V级卵泡群开始进入募集, FSH、LH低 持续作用，D1~4 FSH—募集卵泡— E2 选择卵 泡—E2FSH 优势卵泡 E2p↑正反馈LH、
卵泡闭锁
FSH峰排卵黄体萎缩
下周期V级卵泡群开始募集
• 生长素11~12岁—身高、乳房、IGFS、卵巢、
内分泌系统、神经系统、脂肪分布、性毛、乳 房、生殖器、声带、骨骼、骨盆等女性发育
• 防胰岛素拮抗、肥胖及过度紧张
性成熟期
• 16岁30年 排卵周期 生殖功能正常 • 月经3~7 28 5~7天 经量 不适 • VS CM (沙滩样反应) • 子宫内膜 (排卵后2天 分泌期) • 激素水平 D3~5测定 LH峰同时P • BBT 双相与排卵时间4天
免 疫 因 子
非 免 疫 因 子
(Glutamine）GABA,激素合成酶>神经元(下丘脑DHEA)
PRL胶质细胞分裂，细胞因子表达
(IL-1、3、6,TNF ,TGF , IFN，PGE) 垂体后叶细胞调节OT，AVP
神经内分泌
神经元 • 神经内分泌 • 神经递质，神经调质 • 内分泌 • 旁分泌，自分泌 • 细胞内分泌
卵巢周期
卵泡发育
窦前
窦状
募集 选择 优势
卵泡 始基
GC
15
TC
天数
周期日
直径(mm) Gn依赖 萎缩卵泡(%)
初 次 I级 II III IV V VI VII VIII 排卵
立方 600 +血管
160
++
+++
25 20 15 10 5 5 5
C1 C2 C2 C3 C3 C4 C4 C4 C4
围绝经期
❖卵泡，E2 E/T，ER，FSH，LH ， 60岁后 T
❖肾上腺轴，DHEA ，F ❖GH ，IGF-1 ❖神经、内分泌、免疫、代谢功能
老年期
卵巢功能 E2 T 肾上腺代偿 各系统衰退 心血管病 骨质疏松 认知力
脑细胞和神经内分泌
脑细胞
神经上皮干细胞
神经元（10%）
胶质细胞（90%）
星状胶质细胞
•突起：毛细血壁， 神经元及纤维
• 与神经元交互作用
下丘脑神经元对生殖内分泌调节
GnRH
来源
溴球—弓状核，视前区，
92AA10AA分泌
分泌方式
• 自分泌 放电
预激—脉冲—GnRH-R
频率—卵泡期70’~90’,黄体期120’
• 一生变化
神经元对GnRH的调节
• 通路：调质、递质、膜受体
自身脉冲 GnRH-R与正向调节、负向调节 LH、FSH水平不一致性
GnRH脉冲频率
GnRH
mRNA LH mRNA FSH mRNA
GnRH
mRNA LH mRNA FSH mRNA
FSH LH
E2 抑制素等参与
LH FSH
• 昼夜、睡眠、月经周期中变化
•
垂体二池学说（储存、释放）
EFP GnRH+E2GnRH-R储存Gn合成 MFP Inhibin FSH 分泌
IGF II III — 甲亢
• A — 脱碘酶 II III — 甲低
LH HCG-R 脑发育与功能
GnRH
少突细胞 (oligodendiocyte)
神经轴突上ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ鞘形成——神经传导
P450scc
小胶质细胞(巨噬细胞)(microglia)
✓ 静止、激活、吞噬
✓ 免疫性：吞噬病原体，清除脑内废物，消除炎症 ✓ 非免疫性：细胞因子、生长因子、调节激素神经功能， 突触剥脱，细胞动力学，突起的调节
树突
轴突
氨基酸(Ach, GABA) 单胺(NE,NA,DA) 神经肽(GnRH, TRH,
CRH, OT, AVP)
NO,CO(GnRH)
星状胶质细胞（90%）
少突细胞 小胶质细胞
血管表面(85%) 神经元 神经元纤维
(血脑屏障)
轴突髓鞘
IGF-1,TGF, (GnRH ), LH/HCG-R，CRPBP AT-la-R,脱碘酶(T3,T4rT3rT2), 谷氨酰胺合成酶
15~19 11~15 25~28 12~15 25~28 1~4 5~7 8~12 14
0.12~0.2
0.4 0.9 2 5 10 16 20
—— +
+ + + + ++ + + ++++
24 35 15 24 58 77 50
月经周期内分期
募集 选择 优势 排卵 黄体 萎缩
周期日 卵泡径(mm) FSH LH Inhibin E2 P
• 刺激递质：NA、GAL
• 抑制递质：DA(E2),EOP(E2),GABA,NPY(E2),OT
GnRH
CRF
POMC
-EP ACTH—F
MSH
5-HT、melatonin
NPY POMC
5-HT
GABA
GnRH
O
NE
mRNA
DA ER AR PR EAP
POMC
星状胶质细胞 astrocyte (A)
1~4
5
++ + —
+
5~7 10 8~12 16~18
++ + +
+
+ + ++ +++
13~15 20
++++ ++++ — ++ +
16~23
++ +++ +++
24~28
— ++
垂体
• 分叶 • 血管与血脑屏障 • 受体，抑制素，激活素，卵泡抑制素，
星状胶质细胞，神经原：OP，DA，……. • 脉冲分泌与GnRH作用
新生儿期
• 卵母细胞40万 • 母体性激素FSH、 乳腺、生殖器
脂肪增生、肥大防肥胖
幼童期
7~8岁 肾上腺初现A↑→FSH、LH 防A过高
青春期
• 下丘脑-EP
GnRH 成熟 呐咯酮
瘦素、 IGF-1
• FSH、LH与骨龄 卵泡发育 排卵
BBT单相双相
• 月经初潮12~13岁(16岁) 子宫内膜增生期分 泌期
➢A-TGF()+ErbB-2,- 4 GnRH 青春期，生育期 ➢A-PKC CRFBP Dex, F, DHEA
➢A-类固醇代谢酶 > 神经元，少突细胞
➢A-谷氨酸合成酶
谷氨酸（兴奋） GABA（抑制）
•A—PRL
细胞分裂 IL-1, -3, -6, TNF, TGF, TNF, PGS表达
女性生殖功能的神经 内分泌调节和绝经
俞瑾
女性生殖生命周期
胎儿期（11~12日）新生儿期 幼童期青春期性成熟期围绝 经期老年期 7个期 受内外环境影响
胎儿期
3W 5~7W
8W
11~12W 16~18W
7月
始基种子细胞 性腺突起、卵原细胞 10,000 有丝分裂、减数分裂、萎缩 卵细胞 600,000 卵巢分化 LH, FSH 始基卵泡 600万卵细胞 卵细胞减数分裂开始-停留 有丝分裂停止