抗充血性心力衰竭药课件

强心苷
3Na（+—） 2K+
钠泵
[K+]i
AP
[Na+]i
[Ca2+]i
钠钙交换
强心苷的作用机制
中毒量重度抑制Na＋-K＋- -ATP酶，使胞内 Na+ 、 Ca2＋大量增加，K+ 减少而致各种 心律失常。
2.减慢心率作用（负性频率） —间接 机制：心输出量↑→窦弓压力感受器→
反射性兴奋迷走神经→心率↓；
蛋白结合率 肝肠循环
(%)
(%)
97
26
肾排出
(%)
10
地高辛
60~85
25
7
60~90
毒毛花苷K
2~5
5
少
90~100
血浆
t1/2
7d
1.5d
19h
[药理作用]
1.正性肌力作用
（1）特点: A 加快心肌收缩速度，使心肌收缩敏捷，收
缩期缩短，舒张期相对延长。 B.降低衰竭心肌耗氧量 C.增加衰竭心脏的心输出量
影响心肌耗氧量的因素：
衰竭心脏
用强心苷后
收缩力
↓
↑
心率
↑
↓
心室壁张力
↑
↓
总耗氧量
↑
↓
[强心作用机制]
• 强 胞 细心 膜 胞苷上内强NCaa心+2-+浓K作+度-用A增T与•肌P加酶强抑胞有，心制内关使苷心C。心肌为a2肌细+什增么加能呢使? 心
抑制Na+ -K+ - ATP酶，胞内Na+ ↑ ，促进Na+ - Ca2+ 交换机制，使 Ca2+ 内流↑，导致胞内Ca2+ 浓度增 加及肌浆网摄Ca2+ 增多而产生强心 作用。
三、常用抗CHF药物
正性肌力药 强心苷类：地高辛、毛花苷C（西地兰）、毒毛
花苷K（毒毛旋花子苷K）、洋地黄毒苷 非强心苷类：扎莫特罗、多巴酚丁胺、米力农
减轻心脏负荷药 利尿药：噻嗪类 扩血管药：硝普钠
肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素受体Ⅱ阻断药
β 受体阻断药
3. 继发于能量代谢障碍甲亢、严重贫血、vitB1缺
乏：较差
4.继发于肺心病、心肌炎、风湿活动期，严重心肌
损伤疗效差
5. 对严重心瓣膜病、缩窄性心包炎无效。
2.治疗某些心律失常 （1）心房颤动 心房率350-600次/分，不规则。
CG通过抑制房室传导，使较多的心房 冲动不能下传到心室，从而减慢心室率， 增加心输出量，改善循环障碍。
5、对神经和内分泌系统的作用
治疗量:兴奋迷走神经，抑制交感神经和RAAS 中毒量：中毒量则增强交感神经活性，同时重 度抑制Na+ -K+ -ATP酶，使胞内Na+ 、Ca2+ 大量增加，K+ 减少而致各种心律失常。
禁钙补钾
【临床应用】
1.治疗（充血性心力衰竭， CHF）
1. 伴有房颤及心室率快：疗效最好 2. 继发于瓣膜病、先心、高心：疗效较好
CHF的病理生理学
一、CHF时神经内分泌变化
1．交感神经系统活性增高
早期的代偿机制，但久后心肌氧耗量增加，后负 荷增加，反使病情恶化，形成恶性循环
2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增加
早期有一定的代偿作用。 长期则引起心脏的负荷增加，心肌肥厚、心室重构 加重CHF。
二、心脏结构变化 1．心肌细胞凋亡 2．心肌细胞外基质的变化 心肌组织纤维化 3．心肌肥厚与重构（又称心脏构形重建） 出现心肌细胞肥大、心肌组织纤维化、并最终发 展为心力衰竭。
教学目的
1. 掌握强心苷的药理作用、临床应用、 不良反应及防治。
2. 熟悉ACEI、AT1受体阻断药、血管扩 张药治疗心衰的药理依据和意义。
3. 了解慢性心功能不全的病理生理改变 及治疗药物的分类。
慢性心功能不全又称充血性心力衰竭（CHF )
是多种病因所引起的各种心脏病的终末阶段。指在静 脉回流正常的情况下，由于心肌收缩力降低, 心脏排出 血量绝对或相对减少，不能满足全身组织器官代谢需要 的一种病理状态。
2)房室传导阻滞
3)窦性心动过缓： 心率降低至60次/min,中毒先 兆，停药指征之一。
【中毒防治】
1、预防： （1）避免诱发中毒的各种因素
– 电解质紊乱：低K+、低Mg2+、高Ca2+等。 – 疾病因素：甲低、严重心衰、严重心肌损害等。 – 肝、肾功能不全、老年人等也易中毒。 （2）识别中毒先兆，了解停药指征
强心苷类的毒性反应
1 胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，厌食。是中毒的早 期表现。但要与心衰引起的胃肠道反应 进行鉴别。
2 神经系统反应及视觉障碍：失眠，头晕，疲乏，视觉 障碍（视力模糊，复视，黄视，绿视症）
3.心脏毒性：
1)快速型心律失常: 室早(33%) 、二联律、三联律一 般出现较早，为中毒先兆，停药指征之一。
如：室性早搏、心动过缓、色视障碍。 （3）监测血药浓度，避免中毒发生
治疗：
立即停用强心苷及排K+利尿药
1. 快速型心律失常： （1）补钾 ★钾离子能与强心苷竞争心肌细胞膜上Na＋K＋-ATP酶，减少强心苷与酶的结合，从而减 轻或阻止毒性的发生和发展。
第1节 正性肌力药 一、强心苷类
1.定义：是具有强心作用，选择性作用于心 肌，加强心肌收缩力的苷类化合物。
2.来源：玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋 地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又 称洋地黄类(digitalis)药物。
[体内过程]
不同强心苷体内过程比较表
口服吸收率
(%)
洋地黄毒苷
90~100
（2）心房扑动 心房率250-300次/分，规则
CG可缩短心房的有效不应期，使扑动变成颤动， 进而通过治疗房颤的机制产生疗效。 （3）阵发性室上性心动过速
迷走神经活性增强，使房室结传导减慢，不应期 延长，可阻止过多的室上性冲动下传到心室，减 慢心室率。
【不良反应】 安全范围小，个体差异大，易中毒。
有
பைடு நூலகம்
•心率↓，心脏作功↓，耗O2↓
利 于
•心率↓，舒张期延长，心脏休息充分
心
•心率↓，舒张期延长，回心血量↑→心搏量↑ 功 能
•心率↓，舒张期延长，冠A血液灌注时间↑，心肌 恢
自身供血↑
复
3.负性传导作用
治疗量 迷走神经活性增强，使房室结、蒲肯野纤 维传导减慢，不应期延长，但是心房的不应期缩短， 可阻止过多的室上性冲动下传到心室，减慢心室率。
大剂量 可直接抑制窦房结、房室结和蒲肯野纤维 传导，使部分心房冲动不能到达心室。
4、对血管和肾脏作用
强心苷可提高迷走神经的活性，降低外周阻力而 增加组织的血液供应。 对肾脏是利尿作用。 ① 通过正性肌力作用，心排出量↑，肾血流量↑ →利尿。 ② 抑制肾小管Na+、K+-ATP酶，抑制肾小管对Na+ 的重吸收，排Na+利尿。