六种防腐剂对动物眼刺激试验的观察
【精品】聚六亚甲基双胍
【关键字】精品聚六亚甲基双胍环保型高分子聚合物杀菌消毒剂——聚六亚甲基胍，具有杀菌广谱；有效浓度低；作用速度快；性质稳定；易溶于水的优良性能；可在常温下使用；长期抑菌、无副作用；无腐蚀性；无色、无嗅；无毒；不燃、不爆、使用安全；价格适中；运输方便，可以说是最佳的杀菌剂。
事实上，该产品是一种环保型多用途新型聚合物，在工业、农业、医用和日常生活中有着极其广泛的用途。
产品的优越性1、易溶于水；2、水溶液无毒、无色、无嗅；3、不燃、不爆；4、有极强的杀灭细菌的能力，而且广谱、高效、并具有长期抑菌作用；5、对各种材料无浸蚀作用；6、无腐蚀性；7、不含碘、氯、醛等有害物质。
产品的主要性能指标外观有效活性成份水溶性气味分解温度无色至淡黄溶液25% 完全无>400℃毒性：1、1%聚六亚甲基胍大于5000mg/kgBW属实际无毒级；2、0.5%聚六亚甲基胍眼刺激试验积分为3.0分属无刺激性；3、0.5%聚六亚甲基胍急性皮肤刺激试验积分为0分，属无刺激性；4、0.25%聚六亚甲基胍小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验为阴性，无致突变性；5、0.25%聚六亚甲基胍精子畸形试验结果为阴性；6、0.25%聚六亚甲基胍蓄积毒性试验为弱蓄积毒性；蓄积系数K>5。
稳定性：0.5%聚六亚甲基胍放置于37℃，相对湿度为75%~80%的环境中90天，其下降率为4.91%金属腐蚀性：0.5%聚六亚甲基胍对不锈钢、铜无腐蚀，对碳钢、铝基本无腐蚀产品性能：0.1%浓度水溶液的表面张力生物分解可能性对所处理表面的作用储存性能燃烧或爆炸性化学性质PH值49.0dyn/cm2 完全杀菌消毒、无损伤、无漂白现象原包装两年不变质不燃烧、不爆炸阳离子聚合电解质7 与其它杀毒剂性能比较：聚六亚甲基胍醛类酚类季铵盐类含氯消毒剂碘类醇类杀菌效果优优中良优良一般黏膜刺激性无中中中强中弱腐蚀性无中中弱强中无毒性无中中中低极强中弱长效性长中中中极短中短气味无刺激刺激弱极刺激中中着色性无无发黄无漂白发黄无环境污染无中中中强中微杀菌效果：0.02%聚六亚甲基胍对大肠杆菌杀菌率为100%；0.02%聚六亚甲基胍对金黄色葡萄球菌杀菌率为100%；0.02%聚六亚甲基胍对白色念珠菌杀菌率为100%；0.05%聚六亚甲基胍对淋球菌杀菌率为100%。
眼药水多含防腐剂长期使用反伤眼[1]
![眼药水多含防腐剂长期使用反伤眼[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/9e65d57e86c24028915f804d2b160b4e777f8174.png)
眼药水多含防腐剂长期使用反伤眼引言眼药水是一种常见的用于缓解眼部不适的药物。
它们通常包含活性成分以及辅助成分，其中之一就是防腐剂。
然而，长期使用含有防腐剂的眼药水可能会对眼睛造成伤害。
本文将探讨眼药水中防腐剂的影响以及长期使用可能引起的眼部问题。
眼药水中的防腐剂眼药水中的防腐剂主要是为了阻止细菌、真菌和其他微生物在药物瓶中繁殖。
这样可以延长眼药水的使用寿命并减少感染的风险。
常见的眼药水中使用的防腐剂有苯甲酸盐类、硼酸类、苯氧乙醇、聚四氯乙烯和环己基邻苯二甲酸酯等。
长期使用眼药水的风险眼药水滴液剂量过大长期使用眼药水的一个常见问题是滴液剂量过大。
使用过多的眼药水不仅浪费，还可能导致眼睛的局部刺激和不适感。
因此，在使用眼药水时，应按照医生或药师的建议正确使用，并注意滴液的剂量。
长时间滴用长期使用眼药水还可能导致眼药水的副作用和伤害。
常见的眼药水副作用包括眼部疼痛、刺激、干燥和眼睛的过敏反应。
眼药水中的防腐剂可能对眼部组织产生刺激作用，导致这些副作用的发生。
过敏反应长期使用眼药水也可能引发过敏反应。
一些人对眼药水中的化学物质敏感，尤其是对于防腐剂的过敏反应最为常见。
过敏反应可能表现为眼部红肿、瘙痒、疼痛和眼睑肿胀等症状。
如果出现过敏反应，应立即停止使用眼药水，并咨询医生的建议。
依赖性发展长期使用眼药水还可能导致对药物的依赖性发展。
长期依赖眼药水可能造成眼睛自行自愈的能力下降，使眼睛更加脆弱，并增加了其他眼部问题的风险。
如何正确使用眼药水为了减少眼药水的副作用和伤害，正确的使用方法至关重要。
以下是一些正确使用眼药水的建议：1.严格根据医生或药师的建议使用眼药水。
2.每次滴眼药水时注意滴液剂量，避免过量使用。
3.使用前请先清洁双手。
4.避免将眼药水瓶的尖端接触到眼睛或其他表面，以防止交叉感染。
5.使用眼药水时请闭眼，滴入适量的眼药水后再缓慢睁眼。
6.不要与其他人分享自己的眼药水。
7.注意观察是否有任何不良反应或过敏症状，如果有，请停止使用并咨询医生。
无添加防腐剂的刺激性及其改善方法
无添加防腐剂的刺激性及其改善方法成秋桂;罗佩玲;高丽群;卢珊【摘要】通过鸡胚绒毛尿囊膜试验(HET-CAM)研究几款无添加防腐剂与传统防腐剂的刺激性强度,并寻找能够降低刺激性的方法.用HET-CAM方法对9种防腐剂的刺激性进行检测,通过刺激评分(I S)法对无添加防腐剂和传统防腐剂进行测评发现,部分无添加防腐剂和传统防腐剂均存在刺激性.针对有刺激性的防腐剂,进行了改善性探讨,最终发现多种舒缓原料可以降低绝大部分防腐剂刺激性.【期刊名称】《日用化学品科学》【年(卷),期】2018(041)003【总页数】5页(P30-33,59)【关键词】无添加防腐剂;刺激性;改善刺激;鸡胚绒毛尿囊膜试验【作者】成秋桂;罗佩玲;高丽群;卢珊【作者单位】广州美尔生物科技有限公司,广东广州510410;广州欣浪生化有限公司,广东广州510410;广州美尔生物科技有限公司,广东广州510410;广州美尔生物科技有限公司,广东广州510410【正文语种】中文【中图分类】TQ658防腐剂是指加入化妆品中以抑制微生物在该化妆品中生长为目的的物质，是化妆品中必不可少的成分。
《化妆品安全技术规范》（2015年版）规定的准用于化妆品的防腐剂共51种，经常使用的防腐剂单体约9种（类）：苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、卡松、山梨酸、苯甲酸、己脒定二（羟乙基磺酸）盐、脱氢乙酸、咪唑烷基脲[1]。
近年来，无添加防腐剂异军突起，得到很多化妆品生产商的青睐。
但无添加防腐剂这一概念并不符合相关法律法规，这一类物质具有防腐作用，但这些物质既不在《化妆品安全技术规范》（2015年版）规定的准用之内，也不在该规范禁用之列。
无添加防腐剂泛指不在防腐剂范围却具有防腐性能（抑菌作用）的原料，其中防腐剂单体约20种，常见的无添加防腐剂有己二醇、戊二醇、辛甘醇、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸等[2]，但该类物质的安全性仍需进一步评估。
在化妆品尤其是面膜中，部分防腐剂的刺激性成为不可忽略的问题且难以解决，也限制了一些防腐性能较好但刺激性较强的防腐剂的应用范围。
规模化养殖场常用的几种化学消毒剂概述
规模化养殖场常用的几种化学消毒剂概述张慧，段鹏，宿志民（山东畜牧兽医职业学院，山东潍坊261061）中图分类号：S851.2+4 文献标识码：A 文章编号：1007-1733（2020）12-0063-04规模化养殖场疫病防控工作是保障畜牧业经济效益，实现高效、绿色循环发展的基础。
消毒是防控各类畜禽疾病的有效手段。
本文重点将近些年来国内外几种较具代表性的消毒剂种类、消毒原理、消毒剂的优势与缺点进行了概述，旨在指导规模化养殖场消毒剂的用药选择，也为临床消毒剂开发者提供一定基础理论。
近年来，随着规模化养殖业科技的迅猛发展，畜禽养殖量不断提高，各种细菌、病毒、真菌以及寄生虫疾病也应运而生，给养殖业造成了巨大的经济损失，更是严重威胁着食品安全和人类健康。
针对动物疾病防控的严峻形势，饲养者只有真正做到有效预防，才能降低发病率和死亡率，进而提高经济效益。
而消毒则是防控各类畜禽疾病工作中最基础、最广泛的措施环节，能够极大地降低畜禽舍内外病原微生物数量，阻断病原在畜禽群体中的扩散，最小化因疾病治疗带来的直接或间接的昂贵费用[1]。
如2018年8月传入我国的部分地区非洲猪瘟，由于相应疫苗还未正式推广使用，为尽可能减少养猪业的损失，只能依靠相对完善的生物安全防控体系，此时“消毒环节”便是首当其冲。
化学消毒剂因价格低廉、使用便捷、作用范围广及消毒效果好等特点，对于保障当下畜牧业的健康发展具有重要意义。
本文着重梳理了几种养殖环境中具有标志性及发展前景的消毒剂与其特性，为饲养者在畜禽规模化养殖过程中正确使用消毒剂提供科学依据，也为消毒剂的开发提供一定理论基础。
目前在畜牧养殖生产中常用的消毒剂根据化学性质可以分为含氯类、过氧化物类、胍类以及碘类、醇类、醛类消毒剂等多种，其中前三者因其独特的优势和良好的应用前景，已成为临床上竞相研究开发的焦点，对此，笔者挑取此三类消毒剂中具有代表性意义的消毒剂产品对其特点、作用、安全性等多个方面内容进行了较为详细的概述。
防腐剂——福尔马林
防腐剂——福尔马林"福尔马林″〈formalin；福美林〉通用名：福尔马林学名：甲醛英文名： Formaldehyde， methanol俄语名：Формалин汉语拼音： Jia Quan主要成份：甲醛结构式：结构式分子式：CH2O分子量：30.03编辑本段性状有刺激性气味的无色液体。
甲醛是一种易溶于水的高刺激性有毒气体，具有易燃性及腐蚀性，在空气里一般能测出微量。
在甲醛制造方面通常利用氧化甲醇的化工方法制得。
甲醇氧化之后可得甲醛，而甲醛继续氧化之后可得甲酸。
三者皆为毒性物质，在剂量相同的情形下，以对人体的毒性而言，毒性比为甲醇：甲醛：甲酸 = 1：30：6，即甲酸的毒性为甲醇之六倍，而甲醛的毒性为甲醇之三十倍。
而福尔马林不可接触强氧化剂、强碱、酚类、尿素等物质，易引起化学反应造成危险。
药理作用：35～40%的甲醛水溶液叫做福尔马林，阻止细胞核蛋白的合成，抑制细胞分裂及抑制细胞核和细胞浆的合成，导致微生物的死亡。
用途：能有效地杀死细菌繁殖体，也能杀死芽胞（如炭疽芽胞），以及抵抗力强的结核杆菌、病毒。
多用于畜禽棚舍、仓库、卵化室、皮毛、衣物、器具等的熏蒸消毒和标本、尸体防腐；也用于胃肠道制酵。
用途福尔马林的使用涵盖之层面其实相当广泛，其中因甲醛能与蛋白质的氨基结合，使蛋白质凝固，因此在医药上可做为检验时的组织固定剂、以及防腐剂等。
在浓度与剂量足够时，此特性对大部分微生物都具破坏能力，所以也常做为一种消毒剂。
而福尔马林在工业上的使用，性质也相当多，例如运用于制作黏着剂、染剂、涂料等，所衍生出来的产品在我们的生活中其实相当容易接触到〈亦是气喘之可能过敏源〉。
畜牧业也常利用福尔马林搭配"高锰酸钾″〈Potassium permanganate〉来进行寮舍或鸡蛋孵化前的甲醛熏烟消毒。
至于用在鱼病治疗上，至少有八十年以上的历史，对体外寄生虫与真菌、细菌甚至病毒的感染，都有不错的作用力。
几种常用防腐剂小结
1、K-CG即Kathon CG（凯松）可广泛地应用于在涂料、高分子合成乳液等水性体系及水处理中，其有效成分为异噻唑啉酮衍生物，活性成份为5—氯-2—甲基—4—异噻唑啉—3-酮（cit）、2—甲基-4—异噻唑啉-3—酮（mit）。
性能特点：1。
广谱、长效的杀灭多种细菌、真菌和酵母菌，用量低.2.适用的ph范围广泛，2-9均可使用。
3.与水混溶，可以在任何工序加入,容易操作。
4.毒性低，使用浓度完全无害。
5.排放无残留,不会对环境造成累积污染.6.不燃烧，易于运输,使用方便。
7。
与各种乳化剂、表面活性剂及蛋白质成份配伍性好。
8.对假单包菌有特效，得到了全世界认同。
9.不含甲醛，不含voc。
质量标准：外观微黄色透明液体有效成份含量（％）14氯比2.5—4.0密度（g/ml,20℃）1。
26—1。
33ph值2。
0-3.0稳定性ph 2.0-9。
0稳定应用领域：广泛用于涂料、水性高聚物、金属切割液、胶粘剂、油墨、染料、石蜡液等。
还可用于水处理，如石油化工、电力、中央空调、工业循环冷却水中的杀菌、灭藻。
使用方法及用量：在水处理中使用时，先稀释成1。
5％的水溶液，杀生时视菌藻的滋生情况,每周投加1—2次，投加量为50—300ppm.不能与氯气等氧化性杀生剂同时使用.注意事项：1.本品应避免与眼睛直接接触：一旦接触,应立即用大量清水冲洗,不可延误。
不可与皮肤长时间接触.2。
本品贮存过程中不可与还原性金属接触，如金属铁、铝等以免导致产品分解。
3。
本品在ph＞9。
0的碱性介质中稳定性差，不宜使用.亲核性很强的化学品与本品配伍，例如s2-和r—nh2，将导致本品质量下降，甚至完全失效。
贮存:本品在避光和常温下保质期为12个月。
2、杰马BP水溶性抗菌剂,无色透明粘稠液体，【保存】应贮存于避光、阴凉、干燥处，密闭保存2年。
【用途】杰马BP，化妆品级抗菌剂、防腐剂，可用于膏霜、露液、香波、护发素、湿纸巾等附留型和洗去型产品,该产品得到美国和欧盟批准，广泛用于水包油、油包水的乳化体系和水溶性配方.添加比例0.1-1。
皂角提取液腐败变质的防治研究
皂角提取液腐败变质的防治研究徐亚霞;李程碑【摘要】首先将院属自制的防腐剂配制出五组皂角提取液防腐体系,筛选出无防腐剂析出、无浑浊、无絮凝的稳定体系之后,应用挑战实验法优选出具有优良的抑制细菌、真菌生长效果的防腐剂配方,再应用挑战实验进一步优化出该防腐剂配方的最佳添加量为0.3％华科(R)-286M,从而研究出防治皂角提取液腐败变质的防腐剂配方.【期刊名称】《工业微生物》【年(卷),期】2018(048)005【总页数】4页(P62-65)【关键词】皂角提取液;天然原料;防腐体系【作者】徐亚霞;李程碑【作者单位】陕西省石油化工研究设计院,陕西西安710054;陕西省石油化工研究设计院,陕西西安710054【正文语种】中文随着社会经济的发展，人们健康意识的增强，人们对日常洗涤生活用品的要求也越来越高，逐步青睐于天然类原料。
皂角就是这类天然原料之一，并正在逐步形成一个新兴产业，这符合社会的进步和人们的需要。
皂角是皂角树所结果实，皂角荚果中含有30%以上的皂苷[1]，是已发现的皂苷含量最高的木本植物资源。
皂苷是一类比较复杂的化合物，它的水溶液振摇时能产生大量持久的蜂窝状泡沫，与肥皂相似，故名皂苷。
皂荚皂苷是一种五环三萜类天然表面活性剂，泡沫丰富，具有较好的表面活性和洗涤能力。
这类活性剂呈中性，易生物降解，对皮肤无刺激，对人体无毒无害。
在古代人们就早已将它作为洗涤剂使用。
把皂角活性剂与合成活性剂复配制成的多种新型洗涤产品深受用户喜爱。
目前我国已经启动了对皂角的系统化的研究，并已取得了相当的进展。
卫志勇[2]介绍了皂角产业发展概况、作用、经验等方面，阐述了皂角产业是一项适应当前经济新常态、引领群众致富的朝阳产业。
廖久明[3]研究提取皂角中活性剂的最佳试验条件，测定了皂角活性剂的性能，指出这种天然活性剂是一种强极性非离子型表面活性剂，具有较好的表面活性，较好的耐酸、耐碱和耐盐能力，与其他添加剂有较好的相容性。
动物性食品卫生学试题及答案
《动物性食品卫生学》试题（一）一、名词解释1、细菌菌相：是指动物性食品被细菌污染后共存于食品中的细菌种类及其相对数量的构成。
其中相对数量较大的细菌称为优势菌种（株）。
2、含氮浸出物：在肉中，除上述蛋白质外，还有一类能用沸水从磨碎的肌肉提取的物质，称为浸出物。
包括两种：有机物、无机物，其中含氮的物质称含氮浸出物，主要包括有：各种游离氨基酸、肌酸、肌酐、磷酸肌酸、核苷酸、胆碱、亚磺嘌呤等。
这些含氮浸出物可溶于盐水，都是存在于肌浆内的非蛋白含氮物质，不被三氯乙酸沉淀。
它们能增进消化腺的活动，促进胃液分泌，且能刺激食欲。
因而含氮浸出物的增多能增加汤的香味。
3、大肠菌群最近似数：我国规定：单位数量（100g或100ml）的动物性食品中所存在的大肠菌群的最可能数，称之为大肠菌群MPN。
4、肉的成熟：继僵硬之后，肌肉开始变为酸性反应，组织比较柔软嫩化，具有弹性，切面富含水分，且具有愉快香味和滋味，易于煮烂和消化，食用性质改善这样一系列的变化过程称之为肉的成熟。
5、无害化处理：是指那些有卫生质量问题，对人体健康有害的肉品经过适当的方法处理后可以消除或控制。
这种特定的处理方法称"无害化处理"。
6、白肌病：白肌病是由于硒和VitE缺乏引起的一种营养性代谢障碍，导致患畜心肌和骨胳肌发生变性和坏死，这种疾病称为白肌病。
病变主要发生于：背最长肌、心肌、股二头肌、半腱肌、半膜肌等。
病变的主要特征：病变骨胳肌呈白色条纹或斑块，严重的整个肌肉呈弥漫性黄白色，切面干燥，似鱼肉样外观。
有些病例肌纤维发生机化，剖面呈线条状，俗称"线猪肉"。
心肌病变主要见于乳头肌、心内膜及中隔等。
7、二恶英：二恶英是燃烧天然物和化学物过程中产生的一类有毒化学产物的总称。
从结构上来说可分为三大类：1、二恶英，化学名称为2，3，7，8-四氯二苯-对-二氧化物（TCDD），包括有75种同类物；2、呋喃环结构化合物，化学名称为2，3，7，8-四氯二苯呋喃，包括有135种同类物；3、多氯联苯（PCB），化学名称为3，3，4，4，5，5-六氯二苯，包括有209种同类物。
(推荐)戊二醇、己二醇、辛酰羟肟酸等防腐剂的眼刺激性评价
戊二醇、己二醇、辛酰羟肟酸等防腐剂的眼刺激性评价防腐剂是化妆品中必不可少的成分，但大部分防腐剂单体的使用频率非常低，经常使用的防腐剂单体约九种——苯氧乙醇、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、甲基异噻唑啉酮（卡松）、山梨酸、苯甲酸、己脒定二（羟乙基磺酸）盐、脱氢乙酸、咪唑烷基脲。
即使是复配使用，选择也是很有限的。
近年来不在《化妆品安全技术规范》内防腐剂范围却具有防腐性能（抑菌作用）的原料（无添加防腐剂）异军突起，得到很多化妆品生产商的青睐，其中防腐剂单体约20种。
这一类无添加防腐剂国家允许使用，并且不限量使用。
一款好的防腐剂应该具备良好的防腐抑菌能力及温和性，本文重点研究几款无添加防腐剂的眼刺激性，并对改善其刺激性进行了探讨。
市面上常用的无添加防腐剂有二元醇类（苯乙醇、戊二醇、己二醇、辛二醇）、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸等。
其中，己二醇、辛甘醇可作为香料，戊二醇为性能优异的保湿剂，对羟基苯乙酮具有抗氧化、舒缓镇静能力，辛酰羟肟酸具有增溶助溶及美白功效。
实验选取苯乙醇、戊二醇、己二醇、辛二醇、对羟基苯乙酮、辛酰羟肟酸，评价其眼刺激性。
眼刺激性评价可通过鸡胚绒毛尿囊膜血管试验（HET-CAM ，国标SN/T 2329-2009 ）进行。
HET-CAM 模拟兔子眼结膜，通过记录受试物接触鸡胚尿囊膜后发生的出血、血管融解和凝血等变化的时间，根据计算公式得到一个IS 评分，用于评估受试物的眼刺激性。
评分越高，刺激性就越大。
IS=(301-sec H)x5300 +(301-sec L)x7300 +(301-sec C)x9300 (1)式中：Sec H （出血时间hemorrhage time ）——CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s ）； Sec L （血管溶解时间vessel lysis time ）——CAM 膜上观察到开始发生出血的平均时间，单位为秒（s ）；Sec C （凝血时间coagulation time ）——CAM 膜上观察到开始出现凝血的平均时间，单位为秒（s ）。
各类防腐剂特性
迪美RMT 化学组成：2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和3-碘-2-丙炔基-丁基氨基甲酸酯质量指标：1.性状：无色至淡黄色透明液体2.活性物含量：≥%应用：可用于面霜、乳液、婴儿产品、防晒产品、香波、湿纸巾以及其它停留在皮肤上的产品。
配伍性：可于化妆品中存在的各种组分相配伍，实验结果表明其抑菌能力不受化妆品中的表面活性剂、蛋白质、中草药、ZPT以及Parsol 1789等添加物的影响。
抗菌性能：广谱抗菌活性，能有效地抑制革兰氏阴性菌、阳性菌、酵母菌及霉菌。
用量及特点：1.一般添加量为~%，用户也可根据自己产品的特点，试验筛选用量比例，在低于45℃最后加入较好。
值使用范围为：2~12。
适用pH值范围广泛，可以覆盖所有化妆品、日化产品的pH值范围。
3.本品使用方便、性能稳定、安全可靠，在使用浓度下对皮肤、眼粘膜均无刺激性，对环境无污染。
4.每一种化妆品均需各自独特的防腐体系来保证其防腐效果，因此，每一种新开发或改进的产品，均需进行挑战性试验，以确保其防腐效果。
对微生物的抑杀效果试验：急性口服毒性试验（大鼠）： L D50 = 1210mg/kg急性皮肤刺激试验（家兔）：无刺激性（%浓度）迪美RMB 化学组成：2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮和2-溴-2-硝基-1,3-丙二醇质量指标：1.性状：无色至淡黄色透明液体2.活性物含量：≥%应用：可用于面霜、乳液、婴儿产品、防晒产品、香波、湿纸巾以及其它停留在皮肤上的产品。
配伍性：可于化妆品中存在的各种组分相配伍，实验结果表明其抑菌能力不受化妆品中的表面活性剂、蛋白质、中草药、ZPT以及Parsol 1789等添加物的影响。
抗菌性能：广谱抗菌活性，能有效地抑制革兰氏阴性菌、阳性菌、酵母菌及霉菌。
用量及特点：1.一般添加量为~%，用户也可根据自己产品的特点，试验筛选用量比例，在低于45℃最后加入较好。
值使用范围为：2~12。
适用pH值范围广泛，可以覆盖所有化妆品、日化产品的pH值范围。
眼用制剂中防腐剂的研究应用进展
眼用制剂中防腐剂的研究应用进展陈曦;刘美欣【摘要】本文参考近10年来国内外相关文献,通过对比国内与欧美对于眼用制剂中防腐剂的要求,调研本院在售常用药品及院内制剂中防腐剂种类及浓度,比较目前市面上各防腐剂优缺点等,对当前眼用制剂中防腐剂的研究应用现状予以综述.以欧美最常用的苯扎氯铵(BAC)为代表性防腐剂,对其毒性研究进行详述:动物实验、分子生物细胞学及临床试验均证实了其对眼表的毒性作用,需长时间应用滴眼液的患者需严密关注.最后列举了一些以降低防腐剂眼表毒性为目的新剂型、新技术,这些技术正被广泛应用于临床中,具有良好的前景.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2013(025)005【总页数】6页(P54-59)【关键词】眼用制剂;防腐剂;苯扎氯铵【作者】陈曦;刘美欣【作者单位】天津市眼科医院,天津,300020;天津市眼科医院,天津,300020【正文语种】中文【中图分类】R988.1眼睛为心灵的窗户，作为重要的感觉器官，在人类与外界交流的过程中发挥着直接且无可替代的作用。
由于眼睛对人类的独特功能，及其本身的脆弱、敏感性，眼科疾病的诊治、眼用制剂的研发一直是医学、药学工作者研究的重中之重。
而在眼用制剂中，防腐剂的安全性、长期接触的潜在危险以及其所带来的不良反应日益受到眼科医师和药师的重视。
本文就国内外眼用制剂中防腐剂的应用现状、长期局部应用含防腐剂滴眼剂引起的眼表改变的实验室及临床研究、现阶段应对策略及注意事项和未来新型防腐剂及眼用制剂包装发展趋势予以综述。
1 防腐剂简介1.1 防腐剂的定义防腐剂(preservatives)一般指用于抑制微生物生长和繁殖、延长物质的保存时间、抑制物质腐败的药剂。
根据使用习惯，用于固体、半固体制剂中称为防腐剂，在滴眼剂和注射剂中也称为“抑菌剂”，在食品工业中称为“保存剂”。
1.2 眼用制剂中的防腐剂《美国药典》(USP/NF)对眼用制剂中防腐剂的使用必要性有着明确的规定，其内容为“In the case of sterile articles packaged inmultiple－ dose containers，antimicrobial preservatives are added to inhibit the growth ofmicroorganisms thatmay be introduced from repeatedly with drawing individual d oses.”《中国药典》对于眼用制剂的定义，由2005年版的“直接用于眼部发挥治疗作用的制剂”，提升为2010年的“直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂”。
化妆品中的皮肤刺激性与过敏性评估
化妆品中的皮肤刺激性与过敏性评估化妆品是现代人生活中不可或缺的一部分，然而，由于化妆品中可能存在的刺激性和过敏性物质，对皮肤造成的不良影响也是不容忽视的。
因此，对化妆品的皮肤刺激性与过敏性进行评估，具有重要的意义。
本文将着重探讨化妆品中的皮肤刺激性与过敏性评估的方法和标准。
I、皮肤刺激性评估1. 理论基础皮肤刺激性是指化妆品接触皮肤后引起的各种反应，如红斑、水肿、瘙痒等。
了解化妆品的皮肤刺激性，可以帮助消费者选择适合自己皮肤的产品，并预防刺激性反应的发生。
2. 评估方法（1）人体试验：在人体上进行皮肤负荷试验，观察化妆品对皮肤的刺激反应。
然而，这种方法存在一定的伦理问题，对人体健康有一定风险。
（2）动物试验：常用的动物试验包括兔子眼膜试验、家兔皮肤试验等。
动物试验可以初步判断出化妆品的刺激性，但由于动物与人体的生理差异，结果并不能完全代表人体反应。
（3）体外试验：体外试验是一种不需要动物和人体参与的试验方法，常用的体外试验方法包括人工皮肤试验、角质层渗透性试验等。
体外试验方法具有简便、快速和可重复性好等优点，是目前评估化妆品刺激性的常用方法之一。
3. 评估标准目前，国内外对化妆品刺激性的评估标准有许多，如美国FDA标准、欧盟标准等。
这些标准主要从皮肤红斑、水肿、斑丘疹等指标入手，通过对不同反应的评分，得出一个总体评分，以判断化妆品的刺激性等级。
II、皮肤过敏性评估1. 理论基础皮肤过敏性是指化妆品引起皮肤过敏反应的倾向，具体表现为接触皮炎、接触性皮炎、过敏性皮炎等。
了解化妆品的过敏性，可以避免使用可能产生过敏反应的产品，有效保护皮肤健康。
2. 评估方法（1）人体试验：通过将化妆品接触于易发生过敏反应的皮肤区域，观察化妆品引发的过敏反应。
然而，这种方法同样存在伦理问题和风险。
（2）斑贴试验：将包含化妆品成分的斑贴贴在健康人的皮肤上，观察是否出现过敏反应。
这是目前常用的评估化妆品过敏性的方法之一。
（3）体外试验：体外试验方法也适用于过敏性评估，常用的体外试验包括皮肤切片试验、组织工程皮肤试验等。
常用三类防腐剂
常用三类防腐剂
《家庭医药》资料库
【期刊名称】《家庭医药》
【年(卷),期】2007(000)001
【摘要】平时生活中，只要我们留心，就会在食品中看到防腐剂的身影。
食品防腐剂其实是一类化学品，人们常用它们来防止和延缓食品腐败。
【总页数】1页(P64)
【作者】《家庭医药》资料库
【作者单位】《家庭医药》资料库
【正文语种】中文
【中图分类】R
【相关文献】
1.3种常用防腐剂复配对致病菌抑菌效果比较
2.浅析食品中常用的防腐剂
3.几种常用防腐剂对日化产品中腐败微生物抑制效果研究
4.鸡胚绒毛尿囊膜试验评估常用防腐剂和助防腐剂的眼刺激性
5.3种常用防腐剂复配对巴哈利抑菌效果的影响
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Ｈ（ 对照 ｝
： ’
轻度刺激性
无刺激性
从六种防腐剂对动物眼刺激的试验结果来
看都比较好， 反应最高总积分平均值为 ６ ， 属轻 度刺激性， 其中 Ａ， Ｂ ， Ｃ ， Ｄ四种水溶性防腐剂 对动物兔眼刺激反应强度均属无刺激性。ｃ防
腐剂是四种水溶性防腐剂中反应积分平均值最 高的一种， Ｃ防腐剂最高总积分平均值 出现时 间是 １ 小时， ２ ４ 小时已恢复为 ０ ｝ Ｅ ， Ｆ两种防 腐剂为脂溶性故用二甲基亚碱作溶剂配制， 从
定量杀菌试验。 １ ． ２ ． ３ 稳定性试验： 定量消毒试验后， 将 样品装好置 ５ ４ ℃一５ ７ ℃烘箱中， 放置 １ ４天后 取出， 再进行定量杀菌试验， 检测其杀菌效果。
试验菌为大肠杆菌（ ８ ０ ９ ９ ） ， 金黄色葡萄球 菌（ Ａ Ｔ Ｃ Ｃ ６ ， ５ ３ ８ ， 下简称金葡球菌） ， 枯草杆菌黑 色变种芽胞 （ Ａ Ｔ Ｃ Ｃ ９ ３ ７ ２ ， 下简称枯黑芽胞 ） 。 菌种由深圳市卫生防疫站提供。 消毒剂： 消毒剂由梅县某卫生保健制品厂 提供 ， 其主要成份为紫草、 地肤子、 蛇床子、 黄 柏、 苦参、 百部等中草药提取液。 中和剂 ： 含０ ． ５ ％硫代硫酸钠、 ５ ． ０ ％吐温 ８ ０的中和剂由本站实验室制备。
中华
（ 收稿日 期： ２ ０ ０ １ 一 ０ ２ 一 ３ ０ ）
常用的防腐剂其品种 、 浓度及对人体健康的影
响， 进行了 本实验观察。
１ 材料与方法
１ ． ７ 材料 １ ． １ ． １ 试验样品： 六种化妆品中常用及新
型的防腐体系， 编号分别为 Ａ， Ｂ ， Ｃ ， Ｄ （ 为水溶 ｔ） Ｐ ， Ｆ ， Ｆ （ 为脂溶性） ， 试验时按其最高允许使
广东卫生防疫 ２ ０ ０ １ 年第 ２ ７ 卷第 ２ 期
乳、 脱毛类， 所检育发、 烫发、 除臭类产品未发现 有皮肤变态反应。除大多数样品（ 占７ ８ ． ９ ３ ％） 未发生变态反应外， 发生弱致敏的占８ ． ４ ９ ％， 轻度致敏占 １ ０ ． ０ ６ ％， 中度致敏占２ ． ５ ２ ％， 皮肤 变态反应最严重的是某种染发剂， ， 致敏率达 ６ １ ． ５ ４ ％， 但仍属中度致敏。所有产品中未发现
Ｒ
侧００
２４ １ １
Ｃ ｆ ｌ
Ｇ（ 对照 ）
表２
样 品编 号
Ｅ Ｆ
脂溶性防腐荆对动物眼刺激（ 不冲水） 的结果
染毒后前 ａ天最高
总积分 平均值 刺激反 应
待续时间（ ｈ ） ４８ 铭 铭
总积分平均值
刺激分级
１ 轻度刺激性
３６ １５
牛血清 ， 使菌液 中血清最终浓度 达 １ ０ ％． 进行
２ 结果与分析 结果表明 该中草药消毒剂具有较强的杀 菌作用， 其１ ／ １ ６ ０ ０ 稀释液作用 ｌ ｍｉ ｎ 对大肠杆 菌、 金黄色葡萄球菌 的杀灭率为 ９ ９ ． ９ ８ ％，
９ ９ ． ９ ７ ％ ； １ ／ ８ ０ ０ 稀释液作用９ ０ ｍ ｉ ｎ 对枯草杆菌 黑色变种芽胞的杀灭率为 １ ０ ０ （ 表１ ） ； 菌悬液
３ 讨论
５ 类化妆品中的分布情况见表 ２ ， 分析结果表 明， 各种反应程度在各类化妆品中的分布差异 无显著性（ Ｈ＝ ２ ． ０ ９ ， Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） ０
表 ２ 不同程度反应在各类化妆 品中分布情况
反应强度 祛斑 染发 健美
捉 ０ ２ ０ 川
３ 本次受检 ５ ３ 份特殊用途化妆品的皮肤变 态反应试验总合格率为 ８ ８ ． ６ ７ ％， 其中国产化 妆 品合 格 率 （ ８ ７ ． ９ ３ ％） 低 于 进 口化 妆 品 （ ９ ６ ． ６ ７ ％） ， 提示卫生部 门应加强对特殊用途化 妆品， 尤其国产产品的监督监测， 而生产企业应 严格 把好质量关 ， 尽可能减少含有致敏原 的功
低于进口产品（ 表３ ） ０
随着我国经济发展， 人们生活水平不断提 高， 化妆品的使用越来越普遍， 化妆品种类和剂
型越来越多， 由于化妆品中某些成分有利十细
菌生长繁殖， 又因化妆品在生产过程和消费者
使用过程中易受污染， 使化妆品腐败变质， 导致 消费者身体产生不良影响。为了防止化妆品的 腐败变质， 在化妆品的生产过程都会在产品中
某中草药消毒剂杀菌效果观察
蓝 新 王东勉 杨 勋
近来对中草药消毒剂的研究和应用非常广 泛， 为了 解该类产品对细菌的杀灭效果， 我们通 过实验室及现场试验 ， 对某卫生保健制品厂生 产的一种中草药消毒剂杀菌效果、 稳定性等进 行了检测， 结果报告如下。 １ 材料和方法
１ ． １ 材料
加人一定量的防腐剂。为了解 目前化妆品企业
作者单位 川 东省疾病预防控制中心 ５ １ ０ ３ ０ ０
１７ 巧 ６既
六种防腐剂对动物眼刺激试验的观察
古梅英 陆凌霞 张 静 熊习昆 蔡 坟
价 ６３ｌ８
１ 陈炜． 黄败 ． 化妆品性皮肤病 ３ ４ １ 例临床分析 皮肤科杂志， １ ９ ９ ６ ， ２ ９ （ １ ） ： ２ ２ － ２ ３
小时内对兔眼产生较强的刺激性而出现最高总
积分。随时问的延长， 刺激性逐渐减弱乃至消 失。六种防腐剂的试验结果均未出现中度或中
度以上的刺激性 ， 故未进行冲洗效果观察。
从以上结果看出， 六种防腐剂对动物的眼 刺激试验均属无刺激性至轻度刺激性， 在最高 允许使用浓度下使用是安全的。
（ 收稿日 期２ ０ ０ １ － ０ ３ － ０ ２ ）
组同样方法采样和检测。
１ ． ３ 判断标准 按《 消毒与灭菌效果的评价方法与标准》
Ｇ Ｂ １ ５ ９ ８ １ 一１ ９ ９ ５进行结果判断。
１ ． ２ ． １ 杀菌效果的测定： 采用悬液定量杀
菌试验法。试验时， 吸取 ０ ． ５ ｒ ｒ ｌ ｉ 菌液加人 ４ ． ５ ｍ １ 试验浓度的消毒液中混匀， 作用至预定时间， 取 ０ ． ５ ｍ １ 菌药混合液， 加人 ４ ． ５ ｍ １ 中和剂中， 混匀。 中和作用 ｌ ０ ｍ ｉ ｎ 后进行活菌计数， 并以Ｐ Ｉ Ｓ Ｓ 代替 消毒液做对照试验， 计算杀菌率 １ ． ２ ． ２ 有机物影响试验： 在菌液中加人小
第七天大于 １ ０ ， 但无任何一只动物第七天大于 ３ ０ 。重度刺激性最高总积分平均值为 ａ ： ２ ５ － ＜５ ０ ， 半数以上动物第七天大于 １ ０ ， 而且有任
闭合６ 秒， 不冲洗。左侧眼用生理盐水作对照。
染毒后第 １ ， ２ ４ ， ４ ８ ， ７ ２ ｈ 及４ ｄ和 ７ ｄ ， 对动物结 膜、 角膜、 虹膜进行观察并记录结果。如不冲水
脱毛
正常
弱致敏
轻度致敏
中度致敏 合计
； ：
２ ． ３ 国产产品与进 口产品合格率比较
效成份的含量， 将产品对人体危害控制到最小； 同时， 消费者的自身防护也很必要 ， 建议消费者 对以前使用过的某种品牌的化妆品曾引发过敏 性反应的不要再使用； 未用过的在正式使用前 取少量小范围涂抹于前臂皮肤 ， 观察 ４ ８小时， 测试 自身皮肤敏感性， 若出现不 良反应的不要
何一只动物第七天大于３ ０ ； ｂ ： 为２ ５ 一＜５ ０ ， 第
七天大于 ２ ０ ； ｃ ： ５ ０ －１ １ ０ ０ ２ 结果与分析
试验结果显示有中度或中度以上刺激性， 需另 选用 ６ 只新西兰家兔进行冲洗效果试验， 分别 用各 ３ 只动物于滴受试物后 ４ 秒及 ３ ０ 秒用足
水溶性防 腐剂对动物眼刺激（ 不冲 水） 的 结 果见表 ｔ ｏ 脂溶性防腐剂对动物眼刺激（ 不冲水） 的结
＿ ＿
刺激分级 无刺激性 但又不会引起动物眼损伤的水流 果见表 ２ ０ 表１ 水溶 性防腐剂对动物眼刺 激（ 不冲 水） 的结果
样 品给 号
染毒后前 ４天最高 总积分平均值
ｎ
刺激反应
持续时间（ ｈ ）
１
总积分平均值
Ａ ０ １
有强致敏及极强致敏产品。不同反应强度在这
表 ３ 国产与进口产品合格率比较
产品来源
国产 进口 合计
检测数
合格数
合格率（ ％）
３ ２ ３ ２ ８ ４ ８ ７ ． ９ ３ ３ ０ ２ ９ ９ ６ ． ６ ７ ３ ５ ３ ３ １ ３ ８ ８ ． ６ ７
物双侧眼睛， 观察是否有眼刺激症状、 角膜缺陷 和虹膜损伤。试验时受试物以０ ． １ ｍ １ 滴加于每 只实验动物的右侧眼睛结膜囊内， 将上下眼睑
冲洗３ ０ 秒。 １ ． ３ 评价标准 按卫生部《 化妆品 卫生规范》 眼刺激性反应 分级标准进行结果评价， 根据其染毒后４ 天最 高总积分平均值和刺激反应持续时间， 级别分 为： 无刺激性最高总积分平均值为。 一＜２ ． ５ ０ 轻度刺激性最高总积分平均值为 ａ ： ２ ． ５ － ＜ １ ５ ， 且第二天大于或等于零； ｂ ： 为１ ５ － － ＜ ２ ５ ， 且 第四天等于零。中 度刺激性最高总积分平均值 为ａ ： １ ５ －＜２ ５ ， 且第四天大于零； ｂ ： 为２ ５ － ＜ ５ ０ ， 第七天小于或等于２ ０ ， 半数以上动物第七 天小于或等于 １ ０ ； ｃ ： ２ ５ － ＜ ５ ０ ， 半数以上动物
万方数据
广东卫生防疫 ２ ０ ０ １ 年第２ ７ 卷第２ 期
试验结果看， 试验组呈轻度刺激性反应， 对照组 为无刺激性， 从防腐剂Ｅ ， Ｆ 和对照组 Ｈ的最高 总积分平均值出现时间看， 其最高总积分平均 值在实验染毒后 １ 小时出现， ２ ４小时后刺激性 逐渐减弱， ７ ２ 小时后已恢复正常。可能是脂溶 性物质比较容易渗人组织缘故， 故在染毒后 １
使用 ； 另外 ， 慎防使用假 冒伪劣化妆 品。
参 考 文 献
５６ ６ １３ ０ ７５
３１ ３ １ ２ ３７
共检国产产品３ ２ ３ 份， 进口产品 ３ ０ 份， 其 中进口仅 １ 份产品不合格， 属中度致敏， 国产产
品３ ９ 份不合格 ， 国产与进 口产品合格率差异有