医学科研设计方法

专项基金 创新群体基金 合作基金（海外，港澳）
省市相关科研项目
省级科研课题
省自然科学基金课题 省科技攻关项目
➢ 厅局级科研课题
➢ 卫生厅科研课题 ➢ 中医药管理局科研课题 ➢ 市社会发展项目 ➢ 市自然科学基金
市卫生局科研课题 。。。。。
医学科研的基本程序
医学科研是以课题来具体展开的
课题是为解决学科专业问题，形成具有 具体目标、具体设计和实施方案的科学 研究的最基本单元。
•医学科学研究的步骤
•选
•研究设计
题
•实施研究计
•研修文献，
划
综述
•统计分析
总结归纳
•撰写论文 、发表
如何选题
科研只有‘金牌’‘冠军’‘No.1’;没 有‘银牌’‘亚军’‘No.2’.
目的明确;构思新颖;(立题)依据 充分;(实验)方法恰当.
参考文献去找出更多的参考文献 根据作者和关键词去检索 充分利用网络资源，常常可以事半功倍
研读并整理文献
精读重要的文献，泛读次要的，对于一般的文献只需阅读摘要和 结论部分。
阅读文献应该是与文献的检索过程同时或者是交错进行的。在阅 读文献的同时就应该根据在阅读过程中出现的新的检索要求去检 索新的文献 ,检索到文献的同时就应该开始进行文献的阅读
如何选题
查阅文献来寻找更准确的研究切入点 从阅读中把握前人已作了哪些研究,研究
到什么程度,哪些问题尚未得到解决,哪些 领域还存在进一步研究的空间,进而了解 还有什么需要进一步探讨 文献具有一定的滞后性，我们可以通过 参加研讨会加以补充 自己能做什么
研修文献，撰写综述
综述性文献，一般是不超过三年以前发 表的论文 :回顾，评论某个领域在最近或 者过去的一段时间里的研究情况
医学研究方法
•对照 •分配暴露
•研究方法
生态学研究
个案调查
描述性研究• 常规资料分析报告
普查
现况研究（横断面研究） 抽样调查
观察法
典型调查
（调查）
病例对照研究
方向不同
分析性研究 队列研究（随访研究）
巢式病例对照研究
多阶段符合设计研究 病例队列研究
病例病例研究
临床试验：随机对照试验
实验法 实验室实验 ：动物实验
重要文献是“研读” , “批判”和“怀疑”的眼光总结出作者的用意和 提炼出自己的观点 ,注意对同一问题几种不同观点的资料和对某 一问题研究最新的资料和成果等加以比较 ,萌生自己的想法
我们在读了大量文献之后或者过程中就会产生很多灵感，但是， 过了之后，就容易把它们忘记了。一般要采用做读书笔记的办法 。什么期刊，第几期，哪个作者，什么地方有关于什么问题的什 么论述，它对于我即将做的论文有什么参考作用
有无毒副作用；动物实验要考虑接近 人体条件；研究中的影响因素复杂。 科研设计中都要考虑… 以社会效益为主： 防治疾病是医学 科研的最高目的… 统计分析的艺术性、精确性
•7
医学科研的基本要求
创新性
具有前沿意识，关注研究领域的进展和动态 学术积累 善于思考、善于发现
科学的思维方式
可行性
医学研究中的基本伦理学原则
社区试验：类实验、半试验
理论性研究（数学模型研究）
•（一）实验性研究
•研究对象
•发病时序 •工作时序
•试验组 •(干预组)
•随 机 •分 配
•对照组
•有效
•a
•无效
•b
•有效
•c
•无效
•d
科研设计的基本要素
• 处理（暴露）因素 • 研究对象 • 效应指标
处理因素
• 性质
可为生物、社会及心理因素；外部强加、人 体内环境
研究内容适当（做什么，讲“故事”）
针对研究目的（假说）决定研究内容 避免研究内容不足以得到预定目的 避免研究内容超越预定目的 小心求证: 避免证据不足,内容单薄肤浅 要‘小题大做，深做’， 不要‘大题小做，浅
做’
设计方案
描写科学研究课题设计（design）的基 本方案常需应用下列名词：干预试验或 临床试验，随机对照、非随机同期对照 或历史性对照，前后对照、交叉对照试 验或安慰剂对照，单盲或双盲，横断面 研究或诊断试验研究，病例对照研究或 队列研究，成本一效果分析或成本一效 用分析等。
• 指标的分类
– 计数指标 – 计量指标 – 等级指标
• 指标的数量 制定效应指标观察常规
临床试验设计的原则
• 随机化
– 随机抽样：调查 – 随机化分组：实验研究
• 对照：比较 • 重复：样本含量 • 盲法：排除主观偏倚
随机化分组
• 目的
将研究对象随机分配到实验组和对照组， 以便两组具有相似的临床特征和预后因素，即 两组具有充分的可比性。
– 设计时还应规定纳入标准和排除标准 。
选择研究对象时的重要注意事项
• 入选的研究对象确能从科研中受益 • 研究对象的代表性：好 • 研究疾病的发病率：高 • 研究对象的依从性：好 • 志愿者的选择：（假阳性）值得探讨。
效应指标
• 选择效应指标的要点
– 关联性：指标与目的有本质上的联系 – 特异性：易于揭示本质，且不受干扰影响 – 客观性：客观记录的指标 – 真实性：敏感性 – 可靠性：稳定
是从基础理论研究到应用研究发展研究的过程
科学研究
研究是探索事物的真理、性质、规 律等活动，通过创造性的探索活动 达到： 不知变为知 知少变知多 知其然变知其所以然 技术上的无变有、不能变能
•科学研究
科技本身需不断发展和提高，科研 工作是推动科技进步的重要手段，科研方 法必须得到重视，科研方法本身也是一门 学科。
•开放试验 (open trial)
•不可能实现盲法 ☻外科手术 ☻锻炼 ☻饮食 ☻教育 ☻……
实验性研究的数据分析方法
• 计量资料：t检验及方差分析
• 分类资料：χ2检验
•（二）队列研究
•目标人群
•暴露者 •(暴露组)
•可 比
•未暴露者 •(非暴露组)
•发病时序 •工作时序
•发病 •未发病
•发病 •未发病
•a
•a/(a+b )
•b
•比 较 •c
•c/(c+d )
•d
•队列研究的种类
•历史性 •研究开始
•暴露 •非暴露
•追溯收集资料
•继续追踪收集资料
•双向性
•暴露
•追踪收集资料
•过去
•非暴露
•现在
•前瞻性 •将来
•队列研究类型示意图
队列研究数据的分析程序
•卡方检验
•（三）病例对照研究
•a
•a/(a+c ) •c
较
•干预前测 量
•干预后测 量
•干预（治疗） •已知结果
重复原则
• 目的：消除处理因素影响 • 样本含量的大小：公式、查表、凭经验 • 重复次数
•保证研究结论具有一定可靠性的 前提条件下，科学估计样本含量
盲法
•单盲 (single blind)
•双盲 (double blind)
•三盲 (triple blind)
尊重原则 无害有益原则 医学目的性原则 科学性原则 公平合理原则
项目类别（按性质）
基础研究 探索未知、认识自然现象、揭示客观规律
， 不具备特定的商业目的 推动社会进步、 一旦重大突破、对社会、
经济影响巨大 只讲世界第一、不讲国内第一 以发表论文的水平及被同行引用的次数为
评价的标准
•患病人群
•5/10 •2/10 •3/10
•未患病人群
•某些 特征
•目标人群
•病例与对照匹配
•1:1个体匹配 (individual matching)
•患病人群
•未患病人群
•某些 特征
•目标人群
•配对 •(pair matching)
•病例与对照匹配 •1:R个体匹配 (individual matching)
•比 较
•b
•b/(b+d ) •d
•暴露 •未暴露 •暴露 •未暴露
•发病时序
•某病患者 •(病例)
•可 比
•非患者 •(对照)
•目标人群 •（研究对象）
•工作时序
•非匹配成组病例对照研究
•<
•＝
•患病人群
•未患病人群 •目标人群
•病例组 •对照组
•病例与对照匹配
•频数匹配 (frequency matching)
项目类别（按性质）
应用基础研究 ✓ 是应用研究中的基础性工作,围绕重大或广泛的应用目标 ✓ 探索新原理、新方法，开拓新领域的定向研究 ✓ 医学科研项目/课题多属此类研究（防病治病、优生优育
和人类健康）
应用研究 ✓ 应用目的明确、为进一步发展某一技术、 提高生产率 ✓ 解决疾病的诊断、治疗、预防、控制、康复等问题 开发研究 ✓ 是科学知识转化为生产力的主要环节 ✓ 技术革新、工艺改造、产品更新
医学科研设计方法
科学研究
1.R&D Research and Development
增进知识，利用知识
2.主要内容：
创造知识－－创新、发明、发现、探索未知
整理知识－－分析整理、鉴别和运用，使知
识规范化、系统化。
3.科学研究是一个继பைடு நூலகம்与创新的过程
是从自然现象的发现到技术发明的过程
是从原理到产品的过程
选题--凝练好科学问题(提出明确 的科学问题)
如何选题
选题得当,可以起到事半功倍的作用。 选题应遵循三个原则：在学术思想上具
有创新性，在生产实践中具有应用性， 在研究领域里具有前期积累性 研究生选题时尽可能与导师的研究方向 取得一致,以便获得导师的帮助和支持
选题的方法
项目指南中选题 医学实践中选题：基于实际工作需要 学科发展前沿选题 学术争论中选题 来源于文献资料 在已研究课题中扩大选题：基于既往的研究工作 学科交叉的边缘区选题 机遇选题
–适用于对已知有肯定疗效的治疗方法的疾病进行治疗 研究。
• 安慰剂对照
– 对照组使用安慰剂（无有效成分、与药物相同） – 适用于所研究疾病无有效药物且安慰剂对病人无影响
• 自身对照：消除内外环境的影响,节省样本 • 空白对照 • 交叉设计对照：节省一半样本
•医德
交叉设计对照
•足够长
•比
•自身对照
• 方法
– 完全随机分组：单纯随机 – 分层随机分组：按特征分层 – 整群随机分组：以团体为单位
•完全随机分组
•分层随机分组
•总 体
•层
•层
•可按年龄、性
•层
别、种族、教育
水平等分层
•在各层内再进行前 述的简单随机分组
对照的类型
• 有效对照（标准疗法对照）：最常用。
– 以公认有效的药物、现有的标准方法或常规方法为对 照。
项目类别（按来源）
国家级项目 部委级项目 地方级项目：省、市厅局级科研课题 国际合作研究课题（含国际基金） 单位科研基金项目 其它项目：自选
•国家自然科学基金的主要种类
•常规基金：
• • •
面上项目（青年基金和地区基金） 重点项目 重大项目 杰出青年基金
•特殊基金：
• • •
•
主任基金
• 强度
即所使用的药物或措施的总量、次数、每次 的剂量、疗程的数量等，应通过查阅文献和开 展小规模的预试验找出适宜强度。
• 实施方法
在获得研究因素的基础上制订出使用常规和 制度。（标准化、纠正）
研究对象
• 选择研究对象的标准
– 应根据国际疾病分类和全国性学术会 议规定的诊断标准来选择患者。
– 如某疾病尚无公认的标准，可自行规 定。此时应尽量采用客观指标。
随机抽样方法
（1）单纯随机抽样：是最基本的抽样方法，
也是其他抽样方法的基础。即先将被研究的对 象编号，再用随机数字表或抽签、摸球、电子 计算机抽取等进行抽样。此法只能用于数目不 大的情况下，如几万人的调查就很难用单纯随 机抽样。
•患病人群
•未患病人群 •目标人群
•某些 特征
•1:2, 1:3 …1:R
病例对照研究数据分析程序
（四）横断面（现况）研究
按照事先设计的要求在某一人群中应用 普查和抽样调查的方法收集特定时间内有关 变量、疾病或健康的资料，以描述疾病或健 康状况的分布及某因素与疾病的关联。
进行现况研究时，疾病或健康状况与发 现的某些因素或特征是在一次调查中得到的 ，即因与果是并存的，因而在病因分析时只 能对病因提出初步线索，不能得出有关病因 因果关系的结论。
制定研究方案
制定一个按部就班的日程表 研究计划它一般包括时间规划、实验方
案、实验评价等内容 在研读文献和调研的基础上可以做出初
步的研究方案，然后可以向导师汇报， 征询意见 可以与其他人交流等手段开拓思维，反 复思考，修改补充完善研究方案
制定研究方案
要尽可能地按计划实施预定的研究方案 ，以求得预期结果。即时间规划是研究 方案有序进行的有力保证。所以，我们 要规划好研究工作每个阶段的任务量和 时间分配。
任何科研成果的获得都离不开科学 的科研方法。
开展医学科研的意义
实施自主创新战略，建设创新型国家的需要 疾病谱发生改变 科学技术进步 其他：晋升等
医学科研的任务
阐明疾病的发生发展机制 探索疾病预防和治疗的方法 医学理论和学说的验证和发展 揭示生命现象的本质
医学科研的主要特点
研究对象的特殊性——安全性 研究方法的困难性 研究内容的复杂性：临床研究要考虑