开题报告之曲格列汀
口服降糖药物调研开题报告
口服降糖药物调研开题报告口服降糖药物调研开题报告一、研究背景与意义随着现代生活方式的改变和生活水平的提高，糖尿病患者数量逐年增加，成为一个全球性的公共卫生问题。
控制血糖水平是糖尿病患者管理疾病并预防并发症的关键。
口服降糖药物是糖尿病治疗的重要手段之一，通过调节胰岛素的分泌或增强组织对胰岛素的敏感性，帮助糖尿病患者降低血糖水平，改善病情。
然而，当前市场上口服降糖药物繁多，使用效果和安全性各异，有部分患者存在药物治疗效果不理想的情况。
因此，对口服降糖药物的调研非常必要，为医生和患者提供科学的依据，选择合适的口服降糖药物，提高治疗效果和生活质量。
二、研究目标本次调研旨在全面了解当前市场上常见的口服降糖药物的使用情况、疗效和安全性，为医生和患者提供参考，帮助选择合适的口服降糖药物。
三、研究方法1. 文献调研：从数据库中检索相关的口服降糖药物研究和临床试验文章，了解各药物的药理作用、治疗效果和不良反应等信息。
2. 患者访谈：选择一定数量的糖尿病患者进行访谈，了解他们使用口服降糖药物的情况、疗效评价和不良反应等。
3. 医生问卷调查：针对一定数量的糖尿病专科医生，进行问卷调查，了解他们对口服降糖药物的认知程度、常用药物以及对药物疗效和安全性的评价等。
四、预期结果通过以上研究方法，预期可以获得以下结果：1. 口服降糖药物的分类和药理作用：通过文献调研，可以了解到不同类别的口服降糖药物的作用机制和适应症等。
2. 口服降糖药物的疗效和安全性：通过患者访谈和医生问卷调查，可以了解不同药物的疗效评价和不良反应情况。
3. 口服降糖药物的临床应用和推荐：根据研究结果，可以为医生和患者提供合理、科学的口服降糖药物选择和使用指导。
五、研究意义本次调研将对现有的口服降糖药物的认知进行总结和归纳，为医生和糖尿病患者提供参考，帮助他们在治疗方案中选择更合适的降糖药物。
通过合理的药物选择和使用，可以提高糖尿病患者的生活质量，减轻疾病对患者的影响。
日本糖尿病新药ザファテック——琥珀酸曲格列汀(TrelagliptinSuccinate)[JAN]
![日本糖尿病新药ザファテック——琥珀酸曲格列汀(TrelagliptinSuccinate)[JAN]](https://img.taocdn.com/s3/m/f3c448d4dd88d0d233d46a6a.png)
持续性选择的DPP-4抑制剂—2型糖尿病治疗剂—中文名：琥珀酸曲格列汀（TrelagliptinSuccinate）[JAN]储存方法：室温保存使用期限：请在外包装盒上标明的使用期限内使用。
（在使用期限内一旦开封请尽快使用。
）【禁忌】（以下患者禁用）（1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1 型糖尿病患者[由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。
]（2）严重感染、手术前后、严重创伤患者[由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用本品。
]（3）严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者[由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。
]（参见【药代动力学】项）（4）对本品的成份有过敏史的患者【组成·性状】【功能主治】 2 型糖尿病【用法·用量】通常成人每周一次口服曲格列汀 100mg。
<用法用量相关使用上的注意>【使用上的注意】1. 慎重给药（以下患者慎用）下列患者或状态：（1）中度肾功能损害患者（见<用法用量相关使用上的注意>、参见【药代动力学】项）（2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[与其他 DPP-4 抑制剂并用时有严重低血糖的报道]（见「重要注意事项」、「相互作用」、「严重不良反应」）（3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险]（4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态[有引发低血糖的风险]（5）激烈肌肉运动[有引发低血糖的风险]（6）饮酒过量者[有引发低血糖的风险]2. 重要的注意事项（1）应注意，由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与这些药物并用时需对患者详细说明低血糖症状及其处理方法。
尤其是与磺脲类药物或胰岛素制剂并用时，有低血糖风险增加的可能。
为了降低磺脲类药物或胰岛素制剂的低血糖风险，在合并使用这些药物时考虑减少磺脲类药物或胰岛素制剂的用量。
（见「慎重给药」、「相互作用」、「严重不良反应」）（2）本品为 1 周口服 1 次药物，停止给药后作用仍然持续，应足够留意血糖水平相关不良反应的发生。
DPP--4抑制剂西格列汀对动脉粥样硬化的影响及其机制探讨的开题报告
DPP--4抑制剂西格列汀对动脉粥样硬化的影响及其
机制探讨的开题报告
一、研究背景
动脉粥样硬化（atherosclerosis）是由于脂代谢异常引起的血管内皮细胞损伤和炎症反应引起的一种慢性疾病，是冠心病、脑卒中和周围动脉疾病等严重病变的主要病因之一。
糖尿病患者特别容易发生动脉粥样硬化，而且这种病变的发展速度更快。
DPP-4抑制剂是一种用于治疗2型糖尿病的药物，主要作用是通过抑制DPP-4酶的活性来降低血糖。
此外，近年来的研究表明，DPP-4抑制剂还具有抗动脉粥样硬化的作用，但具体机制尚未明确。
二、研究目的
本研究旨在探讨DPP-4抑制剂西格列汀对动脉粥样硬化的影响及其机制，为深入了解DPP-4抑制剂的作用机制提供理论依据，并为该药物的临床应用提供参考。
三、研究内容和方法
1. 建立动脉粥样硬化模型。
选用高脂饮食诱导小鼠动脉粥样硬化模型，利用组织切片和病理学检测对模型进行验证。
2. 药物干预。
将小鼠随机分为对照组、模型组和西格列汀处理组，对后两组施加高脂饮食，西格列汀处理组在此基础上注射西格列汀，持续4周。
3. 检测指标。
测定小鼠体重、血糖水平、血脂水平、肝脏指标和心脏指标等生化指标，使用组织切片和免疫组化对动脉粥样硬化程度进行评估。
同时，采用实时荧光定量PCR技术分析靶基因表达水平的变化。
四、研究意义和预期结果
本研究的意义在于探索DPP-4抑制剂西格列汀对动脉粥样硬化的作用机制，为该药物的进一步研究和临床应用提供理论依据。
预期结果是西格列汀可以降低小鼠血糖、血脂水平，并抑制动脉粥样硬化程度，相关机制可能与炎症反应和氧化应激等生理过程有关。
DPP—4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价
DPP—4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床应用评价目的研究2型糖尿病通過DPP-4抑制剂曲格列汀来进行治疗，所取得的临床应用效果，并对其进行评价。
方法通过对我国以及外国曲格列汀对2型糖尿病患者治疗的文献进行检索，将曲格列汀的各个方面的临床应用进行研究和评价。
结果2型糖尿病患者通过1次/周口服曲格列汀来进行治疗和1次/d服用1次阿格列汀来进行治疗，2种药物取得的治疗效果大致相同；2型糖尿病患者通过服用100 mg的曲格列汀，最长的达峰时间为1.3 h，3 d内的半衰期平均为18.5 h，7 d内的半衰期平均为54.3 h，患者均没有产生明显的蓄积效应；通过曲格列汀治疗，空腹时的血糖浓度均得到明显的降低效果，用食2 h后，患者的血糖浓度与用药时曲线下面积（AUC）得到显著改善，曲格列汀的剂量与效果呈正比；服用曲格列汀后体内的的糖化血红蛋白（HbA1c）含量明显改善；II期剂量研究：患者通过服用剂量依次增加的曲格列汀，不良反应概率达到：37%、39%、40%、50%、51%，不良反应最常见为鼻咽炎，鼻咽炎的程度大多是轻度到中度，其中服用50 mg药量的患者中小肠结肠炎患者2例，服用200 mg药量的患者中糖尿病坏疽患者有2例，III期验证研究：常见不良症状依旧是轻度或中度鼻咽炎。
结论2型糖尿病患者通过服用DPP-4抑制剂曲格列汀，药物疗效显著，该药在临床上的应用具有重要意义。
标签：DPP-4抑制剂；曲格列汀；2型糖尿病；临床效果Evaluation on Clinical Application of DPP-4 Inhibitor Trelagliptin in Treatment of Type 2 DiabetesHUANG Chun-yanRongchang District People’s Hospital，Chongqing，402460 China[Abstract] Objective To research the clinical application effect of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2diabetes and evaluate the effect. Methods The literatures of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2 diabetes at home and abroad were reviewed，and the clinical application of various aspects of trelagliptin was researched and evaluated. Results The type 2 diabetes patients took the trelagliptin orally once a week and once a day for treatment，and the treatment effect of the two drugs was similar，and the longest peaking time was 1.3 h after administration of 100 mg trelagliptin，and the average half-time in 3 d and in 7 d was respectively 18.5 h and 54.3 h，and the patients had no obvious accumulative effect，the blood glucose concentration and AUC at the time of medication of patients were obviously improved in 2 h after dieting，and the dose of trelagliptin was positively correlated with the effect，and the content of HbA1c after administration of trelagliptin was obviously improved，and the study of dose during II showed the occurrence probability of adverse reactions in turns reached 37%，39%，40%，50%，51%，and the most common adverse reaction was rhinopharyngitis，and thedegree of rhinopharyngitis was from mild to moderate，including 2 cases with enterocolitis after administration of 50 mg dose and 2 cases with diabetic gangrene after administration of 200 mg，and the research of III period showed that the common adverse symptoms were still mild or moderate trelagliptin. Conclusion The curative effect of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2 diabetes is obvious，which is of important significance in clinical application.[Key words] DPP-4 inhibitor；Trelagliptin；Type 2 diabetes；Clinical effect我国的糖尿病的患病概率大约为11.5%，临床上认为，糖化血红蛋白的含量是控制血糖的重要依据，我国大多数糖尿病患者不按照医嘱，导致糖化血红蛋白没有达到有效的控制，糖尿病也得不到治愈，DPP-4抑制剂能与DPP-4活性部位发生竞争性结合，使DPP-4的催化活性得到降低，使胰高血糖素养肽的降解速度减慢，降低血糖。
DDP-Ⅳ抑制剂维格列汀的合成工艺研究的开题报告
DDP-Ⅳ抑制剂维格列汀的合成工艺研究的开题报告一、选题背景及意义糖尿病是一种常见疾病，严重影响人们的生活和健康，同时也对医疗保健系统和社会造成了很大负担。
糖尿病患者的主要治疗措施是降低血糖水平，目前世界上使用的降糖药物以胰岛素为主，在充分发挥其疗效的同时，也会出现许多副作用和安全性方面的问题。
因此，开发新型的降糖药物具有重要意义。
维格列汀是一种口服的DDP-Ⅳ抑制剂，可以抑制DPP-4酶的活性，增加肠道激素GLP-1和GIP的生物利用度，从而降低空腹血糖和餐后血糖，不仅能够有效地控制糖尿病病情，而且能够减少副作用。
目前，市场上的维格列汀主要是通过化学合成的方法生产得到，该方法存在流程复杂、反应条件较苛刻等问题，造成成本高，限制了其产业化的推广。
因此，研究维格列汀的合成工艺，提高其产业化的效益，具有很大的意义。
二、研究内容和方法本课题将以维格列汀的化学结构为基础，采用合成化学的方法，探讨维格列汀的合成工艺，并对工艺参数进行优化，以提高产量和降低成本。
具体研究内容如下：1.研究合成维格列汀的化学路径和反应机理。
2.设计一种简单、高效的维格列汀合成方案，优化反应条件，如反应温度、反应时间、催化剂选择等参数，为大规模工业化生产提供技术支持。
3.针对不同的反应条件，对维格列汀反应中间体和产物进行红外光谱、质谱、核磁共振等物理化学分析，确定反应的具体机理和产物质量。
三、研究预期成果通过本项目的研究，预期可以实现以下成果：1.明确维格列汀的合成路径和反应机理，为后续的研究提供基础和指导。
2.制定出一种简单、高效的合成方案，并确定合适的反应条件，为维格列汀的产业化生产提供技术支持。
3.对维格列汀的反应机理和产物进行深入探究，提高我们对该药物的了解，为其药效和安全性的改进提供参考。
四、研究意义及预期应用本项目的研究成果对以下环节具有重要意义：1.可以降低生产成本，提高产品的市场竞争能力。
2.为维格列汀的医学研究提供新的思路和方向，支持其药效和安全性的改进。
解析全球首个周服降糖药---曲格列汀
解析全球首个周服降糖药---曲格列汀2015年3月26日，日本制药巨头武田(Takeda)的糖尿病新药Zafatek (trelagliptin succinate，曲格列汀琥珀酸盐)获日本卫生劳动福利部(MHLW)批准，用于2型糖尿病的治疗。
Zafatek是一种超长效二肽基肽酶IV (DPP-4)抑制剂，为全球上市的首个每周口服一次的降糖药，而市场上同类DPP-4抑制剂需要每天口服一次，其“超长待机”的用药优势无疑将为糖尿病患者提供了更为方便的治疗选择。
1基本信息名称：曲格列汀琥珀酸盐；Zafatek分子式：C22H26FN5O6分子量：475.47CAS号：1029877-94-8结构式：表1、原研制剂性状组成在人体进食后血糖会升高，此时小肠会分泌肠促胰素。
肠促胰素可以促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，因此可以达到降低血糖的效果。
但是肠促胰素在体内很快会被一种称为“DPP-4”的酵素分解。
曲格列汀作为DPP-4抑制剂，用处就是抑制DPP-4酵素对肠促胰素的分解，以此来持续的促进胰岛素的分泌，持续的抑制胰高血糖素的分泌，以达到降低血糖的目标。
一项纳入了357例2型糖尿病患者的随机、双盲、活性药物对照、平行组参与、非劣效性的III期临床试验中，病人分成三组：曲格列汀组(100mg，一周一次)，阿格列汀组(25mg，一天一次)和安慰剂组。
经过24周的连续给药，结果显示糖化血红蛋白浓度(HBA1c)和空腹血糖浓度曲格列汀组和阿格列汀组均显示出非劣效性。
安全性方面，主要不良反应为鼻咽炎，大多数的不良反应都很温和，曲格列汀组未见低血糖事件出现，耐受性良好。
2原研武田专利布局小结：(1)化合物专利保护了用于DPP-IV和其他S9蛋白酶的化合物，该专利在日本延长保护至2029.2届满，美国专利延长保护至2028.6.27届满，EP专利因SPC延长保护至2028.9届满。
中国同族原案被驳回，武田公司根据原案进行了7个分案申请，其中CN102127053A视为撤回后又请求恢复继续审查外，其他分案或被驳回，或经复审后仍不具有创造性，其授权前景比较渺茫。
全球首个一周吃一次的降糖药物曲格列汀，优势在哪里？
全球首个一周吃一次的降糖药物曲格列汀，优势在哪里？
说起来降糖药物，想必大家并不陌生，二甲双胍，阿卡波糖，格列美脲…大家都耳熟能详。
但说起来曲格列汀，大家可能并不了解。
这是一种DPP-4的抑制剂，是由日本制药巨头武田研发的。
用过的朋友对这个药物印象不错。
那么，作为新一代降糖药物，曲格列汀优势在哪里？
一、超长待机
曲格列汀是一种周制剂。
也就是说每周只需要服用一次即可达到较好的降糖作用。
这主要是由于该药物的药代动力学决定的。
曲格列汀具有特殊的分子结构，这使得它在体内代谢非常慢，它的半衰期长达54小时，即使是服药7天后，曲格列汀对DDP-4的抑制率仍然能维持在65.19~77.4%，而这是其它药品是达不到的。
2.不引起低血糖
这主要是由于曲格列汀只有在体内血糖高的时候才会发挥作用。
因为只有体内血糖高的时候，才会产生肠促胰素，DPP-4才会分泌。
而其他的时间，就不会发生降糖作用，因而可以有效避免低血糖。
3.不良反应少
研究报道，曲格列汀不良反应减少，最常见的是胃肠道的不良反应，比如呕吐或者腹泻等。
一周服用一次很大程度上改善了患者的依从性，也使得曲格列汀在糖尿病患者中有着比较好的口碑。
#所见所得，都很科学#。
日本武田制药新药：曲格列汀真能治愈糖尿病吗？
日本武田制药新药：曲格列汀真能治愈糖尿病吗？经常购买进口药品的朋友一定知道，2016年起，一种神奇的降糖药开始风靡代购行业。
作为全球首个每周口服一次的降糖药，相比市场上每日需要服用三次的2型糖尿病降糖药优势十分明显，一经上市，立刻引起了全球糖尿病患者的关注。
国内的代购也看中了这种降糖药“超长待机”的优势，大批量“进口”并在宣传的时候纷纷打出了“可以彻底治愈糖尿病”的口号，但是困扰医学界多年的糖尿病真的能被彻底治愈吗？这是不是代购利用糖尿病患者的一个陷阱呢？日本最大制药公司：武田制药在介绍药之前，我们先来了解下这个降糖药的制造公司：日本武田制药。
武田药品工业株式会社（Takeda）以“近江屋”药商之名成立于1781年6月12日，至今已有两百多年的历史，在全球制药公司中，日本武田制药排第18名，也是日本最大的制药公司。
公司专注于开发新型药品，在美国和欧洲都有专门的研发中心，销售市场覆盖全世界90多个国家和地区。
2015年3月26日，日本武田制药研发的降糖药曲格列汀（Zafarek）获得日本卫生劳动福利部门批准，正式用于2型糖尿病的治疗。
这是全球首个每周口服一次的降糖药，给糖尿病患者的治疗带来了福音。
糖尿病新药：曲格列汀武田公司研发的这种降糖药针对的主要是2型糖尿病患者体内胰岛素缺乏的问题，胰岛素是人体降低自身血糖的关键。
人在进食后血糖会升高，此时小肠内会分泌一种肠促胰素，促进胰岛素的分泌，胰岛素可以通过分解体内的血糖来降低血糖。
但是糖尿病患者体内的肠促胰素会很快被一种叫DPP-4的酶分解，此时体内无法分泌胰岛素来分解过高的血糖，因此血糖持续处于一个较高的状态。
曲格列汀的作用就是抑制DPP-4对肠促胰素的分解，以此来促进胰岛素的持续分泌，达到降低血糖的效果。
曲格列汀由于其特殊的分子结构，在体内代谢非常缓慢，服药一周后仍能有效的抑制DPP-4的分泌。
在药物含量和其他降糖药相同的基础上，每周一次的服用频率大大降低了糖尿病患者对药物的依赖性。
开题报告之曲格列汀
琥珀酸曲格列汀开题报告一、药物简介【通用名】琥珀酸曲格列汀【商品名】Zafatek【别名】SYR-472【英文名】Trelagliptin succinate【化学名】2-[6-(3-氨基-哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基]-4-氟-苄腈琥珀酸盐，2-({6-[(3R)-3-Aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidi n-1(2H)-yl}methyl)-4-fluorobenzonitrile monosuccinate【CAS号】1029877-94-8【分子式】C18H20FN5O2·C4H6O4【分子量】475.47【结构式】【原研公司】日本武田制药【药理分类】二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂【适应证】II型糖尿病【用法用量】一般用于成人，每周口服一次，每次100mg剂量。
【制剂处方】ZAFATEK® 50mg（相当于66.5mg琥珀酸曲格列汀）, ZAFATEK® 100mg（相当于133mg琥珀酸曲格列汀）ZAFATEK薄膜包衣片含有D -甘露糖醇，结晶纤维素，交联羧甲纤维素钠，羟丙基纤维素，硬脂富马酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇6000，二氧化钛，三氧化二铁，氧化铁黄（仅ZAFATEK® 50mg含有）。
【理化性质】琥珀酸曲格列汀为白色至类白色结晶或结晶性粉末。
易溶于水或二甲基亚砜，微溶于甲醇，难溶于乙醇（99.5%）、四氢呋喃或二乙胺，极难溶于乙腈或异丙醇。
二、选题依据1．该品种的国内外研究现状、批准上市情况2015年3月获日本卫生劳动福利部批准，用于II型糖尿病的治疗，是全球首个每周口服一次的降糖药。
目前，在欧美和美国等国家进行临床试验，国内无进口。
2．背景分析(国内外市场容量)糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种因胰岛素绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性减低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其严重影响患者的健康和生活质量。
琥珀酸曲格列汀片z精选tek日本说明书译稿
琥珀酸曲格列汀片z精选t e k日本说明书译稿集团标准化工作小组 [Q8QX9QT-X8QQB8Q8-NQ8QJ8-M8QMN]Zafatek 日本说明书译文【禁忌】（以下患者禁用）（1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1型糖尿病患者[由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。
]（2）严重感染、手术前后、严重创伤患者[由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用本品。
]（3）严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者[由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。
]（见【药代动力学】）（4）对本品的成份有过敏史的患者【组成·性状】Zafatek 100mg Zafatek 50mg1片中的有效成份琥珀酸曲格列汀133mg（曲格列汀100mg）琥珀酸曲格列汀（曲格列汀50mg）剂型两面有凹痕的薄膜衣片薄膜衣片颜色淡红色淡橙色验证码 D389 D388形状上面下面侧面长直径(mm)短直径(mm)厚度(mm)约约质量(mg)约187约93添加剂：D-甘露醇、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、硬脂富马酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙二醇6000、氧化钛、氧化铁（以上两个规格均含有），黄色氧化铁（仅50mg含有）。
【功能主治】2型糖尿病【用法·用量】通常成人每周一次口服曲格列汀100mg。
【使用上的注意】1. 慎重给药（以下患者慎用）下列患者或状态：（1）中度肾功能损害患者（见<用法用量相关使用上的注意>、【药代动力学】）（2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[与其他DPP-4抑制剂并用时有严重低血糖的报道]（见「重要注意事项」、「相互作用」、「严重不良反应」）（3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险]（4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态[有引发低血糖的风险]（5）激烈肌肉运动[有引发低血糖的风险]（6）饮酒过量者[有引发低血糖的风险]2. 重要的注意事项（1）应注意，由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与这些药物并用时需对患者详细说明低血糖症状及其处理方法。
DPP-4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床r应用评价
DPP-4抑制剂曲格列汀治疗2型糖尿病的临床r应用评价黄春燕【期刊名称】《糖尿病新世界》【年(卷),期】2018(021)002【摘要】目的研究2型糖尿病通过DPP-4抑制剂曲格列汀来进行治疗,所取得的临床应用效果,并对其进行评价.方法通过对我国以及外国曲格列汀对2型糖尿病患者治疗的文献进行检索,将曲格列汀的各个方面的临床应用进行研究和评价.结果 2型糖尿病患者通过1次/周口服曲格列汀来进行治疗和1次/d服用1次阿格列汀来进行治疗,2种药物取得的治疗效果大致相同;2型糖尿病患者通过服用100 mg 的曲格列汀,最长的达峰时间为1.3 h,3 d内的半衰期平均为18.5 h,7 d内的半衰期平均为54.3 h,患者均没有产生明显的蓄积效应;通过曲格列汀治疗,空腹时的血糖浓度均得到明显的降低效果,用食2h后,患者的血糖浓度与用药时曲线下面积﹙AUC﹚得到显著改善,曲格列汀的剂量与效果呈正比;服用曲格列汀后体内的的糖化血红蛋白﹙HbA1c﹚含量明显改善;II期剂量研究:患者通过服用剂量依次增加的曲格列汀,不良反应概率达到:37%、39%、40%、50%、51%,不良反应最常见为鼻咽炎,鼻咽炎的程度大多是轻度到中度,其中服用50 mg药量的患者中小肠结肠炎患者2例,服用200 mg药量的患者中糖尿病坏疽患者有2例,III期验证研究:常见不良症状依旧是轻度或中度鼻咽炎.结论 2型糖尿病患者通过服用DPP-4抑制剂曲格列汀,药物疗效显著,该药在临床上的应用具有重要意义.【总页数】2页(P1-2)【作者】黄春燕【作者单位】重庆市荣昌区人民医院,重庆 402460【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年2型糖尿病94例 [J], 刘九金;廖小香2.DPP-4抑制剂西格列汀治疗新诊断老年2型糖尿病的疗效及其对血压、体质量的影响研究 [J], 蔡奕琪;吕全;王盈盈;阮希成;金希波3.DPP-4抑制剂西格列汀对2型糖尿病患者的治疗作用 [J], 靳淇;陈海燕;孔俭4.DPP-4抑制剂西格列汀治疗糖尿病的临床效果 [J], 郑长余5.维格列汀等DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病合并肾功能障碍的研究进展 [J], 张炯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲格列酮治疗甲状腺癌的体外研究的开题报告
曲格列酮治疗甲状腺癌的体外研究的开题报告
题目：曲格列酮治疗甲状腺癌的体外研究
背景：
甲状腺癌是一种较为常见的内分泌系统肿瘤，其发病率逐年增长。
目前，主要的治疗方法包括手术、放射治疗和化学治疗等。
然而，这些
方法存在着一些局限性，如手术创伤大、放射治疗对正常组织的损伤等。
因此，寻找一种新的治疗方法迫在眉睫。
曲格列酮是一种合成的二苯酮类化合物，其能够抑制垂体前叶激素、胰岛素、雌激素和甲状腺素的分泌，还具有调节免疫系统功能的作用，
被广泛应用于临床治疗。
然而，曲格列酮是否可以作为一种治疗甲状腺癌的药物仍然需要进
行进一步的研究。
研究目的：
本研究旨在探讨曲格列酮在体外是否具有治疗甲状腺癌的作用，并
初步探讨其可能的作用机制。
研究方法：
1.甲状腺癌细胞株的培养
本研究选取已知对曲格列酮较为敏感的人类甲状腺癌细胞株，将其
培养至适宜的状态，即密度达到70%-80%。
2.曲格列酮的处理
将不同浓度的曲格列酮加入培养基中，分别处理甲状腺癌细胞株，
设立不加药物的对照组。
3.细胞活性检测
采用MTT法检测不同浓度曲格列酮处理后的细胞活性及IC50值。
4.细胞周期检测
采用流式细胞术分析不同浓度曲格列酮处理后甲状腺癌细胞周期分布情况。
5.凋亡检测
采用Annexin V-FITC/PI双染法检测不同浓度曲格列酮处理后甲状腺癌细胞凋亡情况。
预期结果：
本研究预计可以探讨曲格列酮是否具有治疗甲状腺癌的作用，并初步探讨其可能的作用机制。
希望本研究能为临床治疗提供新思路，为进一步临床应用提供科学依据。
药物的开题报告
药物的开题报告药物的开题报告一、引言药物是人类为了治疗疾病、缓解痛苦而创造的重要工具。
随着科技的进步和医学的发展，药物研究和开发成为了当代医学领域的重要课题。
本文将探讨药物的开题报告，旨在介绍药物研究的重要性、开题报告的内容和结构，以及如何有效撰写一份优秀的开题报告。
二、药物研究的重要性药物研究对人类健康和医学进步具有重要意义。
通过对药物的研究，我们可以发现新的治疗方法，改善现有药物的疗效和安全性，甚至开发出全新的药物。
药物研究的成果可以帮助患者恢复健康，减轻病痛，提高生活质量。
因此，药物研究不仅是医学发展的动力，也是社会进步的重要组成部分。
三、开题报告的内容和结构1. 研究目的：开题报告的第一部分应明确研究目的。
研究目的是指研究者希望通过该研究达到的预期效果，可以是发现新的药物、改进现有药物的疗效或安全性，或者解决特定疾病的治疗难题等。
2. 研究背景：在开题报告中，研究背景是必不可少的一部分。
研究背景应包括相关领域的前沿研究成果、该研究的学术和实际意义，以及可能存在的问题和挑战。
通过对研究背景的介绍，可以使读者更好地理解研究的重要性和创新性。
3. 研究方法：开题报告中，研究方法是非常关键的一部分。
研究方法应包括实验设计、样本选择、数据收集和分析等内容。
研究方法的详细描述可以使读者了解到研究的可行性和可靠性，以及研究者对于研究过程的把握。
4. 研究计划：开题报告中，研究计划是对研究过程进行规划和安排的重要内容。
研究计划应包括研究的时间安排、资源需求、实验流程等。
通过合理的研究计划，可以提高研究的效率和质量，确保研究能够按时完成。
四、撰写优秀的开题报告1. 简明扼要：开题报告应尽量简洁明了，避免冗长和啰嗦的叙述。
重点突出研究的创新性和重要性，同时要确保内容的完整性。
2. 逻辑清晰：开题报告的内容应按照逻辑顺序进行组织，确保读者可以清晰地理解研究的思路和方法。
可以使用标题、段落等来划分不同的内容，使整篇报告结构清晰。
2型糖尿病患者应用西格列汀的短期疗效观察及影响因素分析开题报告
2型糖尿病患者应用西格列汀的短期疗效观察及影响
因素分析开题报告
1. 研究背景和目的
随着人类生活水平的提高和现代生活方式的改变，糖尿病已成为全
球最常见的慢性疾病之一。
其中，2型糖尿病是最为常见的类型，其治疗方式多样，但目前药物治疗已成为主要手段之一。
西格列汀是一种新型
的口服降血糖药物，其通过选择性激活肠道中的双糖酶，降低肠道中的
葡萄糖吸收，从而降低血糖水平。
然而，关于西格列汀治疗2型糖尿病
患者的短期疗效及其影响因素方面的研究仍不足。
因此，本研究旨在探
究西格列汀治疗2型糖尿病患者的短期疗效及其影响因素。
2. 研究方法和流程
本研究将采用前瞻性、单中心、开放性、试验性的研究设计，招募100名2型糖尿病患者作为研究对象。
所有患者将接受口服西格列汀治疗，治疗周期为12周。
我们将统计患者在治疗12周后的血糖水平、糖化血
红蛋白水平及体重、肝功能、肾功能等指标的变化情况，并分析研究中
的影响因素。
3. 预期结果和意义
本研究预计将探究西格列汀治疗2型糖尿病患者的短期疗效及其影
响因素，为临床医生制定更科学的治疗方案提供依据。
此外，本研究的
数据还可为西格列汀的进一步研发和临床应用提供参考。
日本糖尿病新药ザファテック——琥珀酸曲格列汀(TrelagliptinSuccinate)[JAN]
![日本糖尿病新药ザファテック——琥珀酸曲格列汀(TrelagliptinSuccinate)[JAN]](https://img.taocdn.com/s3/m/71821f1f79563c1ec5da714a.png)
持续性选择的DPP-4抑制剂—2型糖尿病治疗剂—中文名：琥珀酸曲格列汀（TrelagliptinSuccinate）[JAN]储存方法：室温保存使用期限：请在外包装盒上标明的使用期限内使用。
（在使用期限内一旦开封请尽快使用。
）【禁忌】（以下患者禁用）（1）严重酮症、糖尿病昏迷或昏迷前期、1 型糖尿病患者[由于输液、胰岛素快速校正高血糖是必要的，故不适合使用本品。
]（2）严重感染、手术前后、严重创伤患者[由于需要注射胰岛素控制血糖，故不适合使用本品。
]（3）严重肾功能障碍患者或需透析的晚期肾衰竭患者[由于本品主要经肾脏排泄，排泄延迟可能导致本品的血药浓度上升。
]（参见【药代动力学】项）（4）对本品的成份有过敏史的患者【组成·性状】【功能主治】 2 型糖尿病【用法·用量】通常成人每周一次口服曲格列汀 100mg。
（2）以下几点患者指导。
1）本品为每周服用 1 次药物，应在每周的同一天服用。
2）本品忘记服用时，在注意到这点时按规定剂量服用，之后按预先每周定好时间服用。
【使用上的注意】1. 慎重给药（以下患者慎用）下列患者或状态：（1）中度肾功能损害患者（见<用法用量相关使用上的注意>、参见【药代动力学】项）（2）正在使用磺脲类药物或胰岛素制剂的患者[与其他 DPP-4 抑制剂并用时有严重低血糖的报道]（见「重要注意事项」、「相互作用」、「严重不良反应」）（3）脑垂体功能不全或肾上腺功能不全[有引发低血糖的风险]（4）营养不良、饥饿、饮食不规律、进食量不足或虚弱状态[有引发低血糖的风险]（5）激烈肌肉运动[有引发低血糖的风险]（6）饮酒过量者[有引发低血糖的风险]2. 重要的注意事项（1）应注意，由于本品与其他糖尿病药物并用时有引发低血糖的风险，因此在与这些药物并用时需对患者详细说明低血糖症状及其处理方法。
尤其是与磺脲类药物或胰岛素制剂并用时，有低血糖风险增加的可能。
为了降低磺脲类药物或胰岛素制剂的低血糖风险，在合并使用这些药物时考虑减少磺脲类药物或胰岛素制剂的用量。
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琥珀酸曲格列汀开题报告一、药物简介【通用名】琥珀酸曲格列汀【商品名】Zafatek【别名】SYR-472【英文名】Trelagliptin succinate【化学名】2-[6-(3-氨基-哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基]-4-氟-苄腈琥珀酸盐，2-({6-[(3R)-3-Aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidi n-1(2H)-yl}methyl)-4-fluorobenzonitrile monosuccinate【CAS号】1029877-94-8【分子式】C18H20FN5O2·C4H6O4【分子量】475.47【结构式】【原研公司】日本武田制药【药理分类】二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂【适应证】II型糖尿病【用法用量】一般用于成人，每周口服一次，每次100mg剂量。
【制剂处方】ZAFATEK® 50mg（相当于66.5mg琥珀酸曲格列汀）, ZAFATEK® 100mg（相当于133mg琥珀酸曲格列汀）ZAFATEK薄膜包衣片含有D -甘露糖醇，结晶纤维素，交联羧甲纤维素钠，羟丙基纤维素，硬脂富马酸钠，羟丙甲纤维素，聚乙二醇6000，二氧化钛，三氧化二铁，氧化铁黄（仅ZAFATEK® 50mg含有）。
【理化性质】琥珀酸曲格列汀为白色至类白色结晶或结晶性粉末。
易溶于水或二甲基亚砜，微溶于甲醇，难溶于乙醇（99.5%）、四氢呋喃或二乙胺，极难溶于乙腈或异丙醇。
二、选题依据1．该品种的国内外研究现状、批准上市情况2015年3月获日本卫生劳动福利部批准，用于II型糖尿病的治疗，是全球首个每周口服一次的降糖药。
目前，在欧美和美国等国家进行临床试验，国内无进口。
2．背景分析(国内外市场容量)糖尿病（Diabetes Mellitus）是一种因胰岛素绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性减低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其严重影响患者的健康和生活质量。
临床上将糖尿病分为胰岛素依赖型糖尿病（Ⅰ型糖尿病）和非胰岛素依赖型糖尿病（Ⅱ型糖尿病），其中Ⅱ型糖尿病患者占90%以上。
据国际糖尿病联合会预测：2010年全球糖尿病患病率约为6.4%（约2.85亿患者），预计到2030年，糖尿病患者将升至4.38亿。
鉴于糖尿病患者的不断攀升以及新一代糖尿病药物的相继问世，美国Decision Resources指出II型糖尿病用药市场将会从2009年的190亿美元增长到2019年的360亿美元。
我国糖尿病患病率相对较低，但由于人口基数大，我国糖尿病患者数排全球第二，仅次于印度。
2010年3月，发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究显示，中国成人糖尿病患者比以前估计的要多2倍多，在年龄≥20岁的中国人群中，糖尿病和糖尿病患病率分别为9.7%和15.5%。
以此推算目前我国成年人糖尿病患者达9240万人，有近1.5亿成年人处于糖尿病前期。
美国Decision Resources称中国医疗总费用大约为250亿美元，其中有13%直接用于糖尿病的治疗。
中国目前的Ⅱ型糖尿病患者居全球之首，受Ⅱ型糖尿病患者的增加，中国Ⅱ型糖尿病药物市场将从2009年的14亿美元增加到2014年的25亿美元。
Ⅱ型糖尿病的传统治疗目前，Ⅱ型糖尿病的治疗主要有饮食疗法，运动疗法和药物治疗，药物治疗仍是治疗Ⅱ型糖尿病的主要方法。
目前市场上治疗Ⅱ型糖尿病的药物主要有磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂；双胍类和噻唑啉二酮类胰岛素增敏剂；胰岛素或胰岛素类似物以及α-葡萄糖苷酶抑制剂（详见表1）。
这些药物在一定范围内具有良好的疗效，但常会出现继发性失效，难以达到血糖控制目标或难以长期维持血糖控制达标。
同时，这些药物有可能导致低血糖症，体重增加，水肿以及胃肠道紊乱等不良反应而影响患者的耐受性和依从性。
此外，由于这些药物对胰岛β细胞功能衰减缺乏靶向作用，其降血糖缺乏对葡萄糖依赖性作用。
表1 传统治疗Ⅱ型糖尿病药物的作用部位及常见不良事件二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂，攻克Ⅱ型糖尿病的主力军早期研究发现肠降血糖素能促进胰岛β细胞分泌胰岛素。
它主要包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰升糖素样肽（GLP-1）2个分子，该2个分子分别由小肠黏膜L细胞和K细胞分泌，能活化胰岛β细胞上的G蛋白偶联受体促进胰岛素分泌，且该作用为血糖依赖性。
而DPP-4则是一种丝氨酸蛋白酶，可与蛋白结合存在于许多组织中（如肾、肝、小肠膜的刷状边缘、胰管、淋巴细胞、内皮细胞），DPP-4能迅速降解肠降血糖素，神经肽和化学增活素等肽类激素，而抑制DPP-4则是治疗Ⅱ型糖尿病极具希望的一条有效途径。
随着对Ⅱ型糖尿病发病机理的深入研究及认识，发现Ⅱ型糖尿病患者GIP的促胰岛素分泌作用受损，仅有GLP-1能发挥促胰岛激素分泌作用，它通过作用胰岛β细胞膜上的受体，促进胰岛素的分泌。
近年来获FDA批准上市的新一代口服降糖药DPP-4抑制剂就是在此基础上开发出来的，DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4的活性，在提高GLP-1浓度，促使胰岛β细胞产生胰岛素的同时，降低胰高血糖素浓度，从而降低血糖。
与传统口服降血糖药不同，DPP-4抑制剂的问世无疑为Ⅱ糖尿病患者控制血糖提供了新的选择。
DPP-4抑制剂可单独用于治疗Ⅱ型糖尿病，亦可与其它传统口服糖尿病药物联合使用。
临床研究表明：单用DPP-4抑制剂可降低餐后血糖及HbA1c，改善胰岛β细胞功能，提高机体对胰岛素的敏感性。
DPP-4抑制剂具有良好的降血糖效果，而且不良反应轻微，不会引起体重增加及水肿，导致低血糖风险也非常小。
已获批上市的DPP-4抑制剂DPP-4抑制剂以其独特的作用机理及良好的耐受性成为近年来医药界研发的热点和重点，不同类型的小分子DPP-4抑制剂不断涌现。
目前，研究较多的DPP-4抑制剂主要有三种类型：共价可逆性结合类似物如吡咯烷类，氰吡咯烷类；非共价可逆抑制剂以及可逆性结合非肽类杂环化合物如黄嘌呤类和吡咯烷嘧啶类。
自2006年首个DPP-4抑制剂西格列汀获FDA批准以来，迄今为止已有5个产品在全球不同地区获准上市。
获批的这些药物个个皆具“重磅炸弹”潜质，DPP-4抑制剂的粉墨登场不仅为治疗Ⅱ型糖尿病发挥了显著的作用，而且还驱动了Ⅱ型糖尿病药物市场的发展。
默克公司“独识慧眼”，首家开辟DPP-4抑制剂先河。
该公司开发的西格列汀捷足先登，率先投放市场，现已成为该领域的佼佼者，而默克公司无疑也已成为该领域的最大赢家。
西格列汀上市后一路高歌，以惊人的销售额增长，短短几年时间就已开辟半壁江山，表现出优异的市场前景。
以多种不同作用机理治疗Ⅱ型糖尿病早已成为学术界攻克这一疾患的可供选择的疗法，DPP-4抑制剂的问世，为Ⅱ型糖尿病的治疗提供了更多的选择机会。
近年来，DPP-4抑制剂与其它传统口服糖尿病药物联合用于治疗Ⅱ型糖尿病颇受业内关注，而开发含有DPP-4抑制剂的复方口服制剂也热火朝天。
西格列汀（Sitagliptin，Januvia）本品为吡咯烷类化合物，由默克公司开发，于2006年10月16日获FDA批准。
上市剂型为片剂，规格有25mg、50mg和100mg/片，推荐剂量为100mg/次/日。
本品口服吸收迅速，给药后1-4小时血药浓度达到峰值，绝对生物利用度约为87%，约有79%以原药形式从尿中排泄。
Ⅱ型糖尿病患者单次口服本品可在24小时内抑制DPP-4活性，从而使活性GLP-1和GIP的循环浓度升高2至3倍。
临床试验表明，与安慰剂相比，服用100mg/次/天的西格列汀能显著改善患者的HbA1c水平，空腹血糖水平（FPG）和2小时餐后血糖水平（PPG）。
本品已于2009年11月以商品名“捷诺维”进口中国。
有关本品在中国的化合物专利ZL200480017544.3（US7326708的同族专利）将于2024年6月18日到期，用途专利ZL 02813558.X（US6699871的同族专利）将于2026年12月20日到期。
本品2009年全球销售额为19.22亿美元，同比增加36.89%。
在2010年美国处方药销量top200中，本品以销售额12.9亿美元排名24位，同比增加13.0%。
维格列汀（Vildagliptin，Galvus）本品为氰吡咯烷类化合物，由诺华公司开发，于2008年2月获EMA批准，上市剂型为50mg和100mg片剂。
本品尚未获FDA批准。
由于本品在动物实验中出现过皮肤坏死和肾损伤等副作用（尽管临床研究中未出现过），FDA希望诺华公司能提供更多的临床数据支持其安全性。
经人血浆体外研究中发现，本品对DPP-4抑制作用的IC50值为62nmol/L。
单次口服本品25-200mg可迅速抑制血浆DPP-4活性，30-60分钟可抑制90% DPP-4的活性。
口服50mg和100mg 后，12小时内DPP-4活性抑制可分别达70%和90%。
健康人体药动学研究表明，本品口服后吸收迅速，生物利用度约为85%，血浆蛋白结合率低（仅4-17%），多次给药未出现药物积蓄。
本品55%经肝水解灭活，代谢产物LAY151无药物活性。
本品主要通过尿排泄，尿液中含有18-22%原药。
本品耐受性良好，无显著不良反应。
常见不良反应有咳嗽、鼻咽炎、高血压恶化、胃肠炎以及泌尿道感染。
本品在上市后不足1年的2008年全球销售额达4300万美元。
2011年在国内获批上市，商品名佳维乐。
有关本品的化合物专利ZL 99814202.6（WO 0034241的同族专利）将于2019年12月9日到期。
沙格列汀（Saxagliptin，Onglyza）本品为吡咯烷类化合物，由百时美-施贵宝公司与阿斯利康联合开发，于2009年7月31日获FDA批准，现已在56个国家上市，上市剂型为2.5mg和5mg片剂。
推荐剂量为2.5mg或5mg，对中度或严重肾损伤或末期肾病患者建议2.5mg/次/天。
经人血浆体外研究中发现，本品对DPP-4抑制作用的IC50值为50nmol/L。
Ⅱ型糖尿病单次口服本品5mg，24小时后血液中DPP-4的抑制率为70%以上，从而使活性GLP-Ⅰ和GIP循环水平增加2至3倍。
本品吸收迅速，生物利用度为67%，主要经CYP3A4/5代谢，75%经尿排泄（24%为原型）。
常见副作用为上呼吸道感染、尿路感染和头痛，其他副作用包括过敏样反应如皮疹和荨麻疹。
本品已于2011年5月以商品名“安立泽”获准登入中国市场，是国内市场上第二个DPP-4抑制剂。
有关本品的化合物专利ZL 01806315.2（US6395767的同族专利）将于2021年3月5日到期，原研公司于2005年5月26日申请的制剂专利200580024587.9（US7951400的同族专利）已于2007年6月27日公开，目前正处于实质性审查阶段。