甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘平)PPT课件
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抗炎保肝甘草酸二铵
α-甘草酸可与类固醇激素的靶细胞结合
α-甘草酸本身具有类固醇激素样作用，对靶细胞上类固醇激素受体具有亲和力， 故对去肾上腺大鼠炎性肉芽肿具有明显的抑制作用，β-甘草酸无此作用！
第一步：β体甘草酸转化为α体
β体
CH3
O
H
CH3 CH3
H CH3
HOOC
H OH
HOH
O H
HOOC
H OH
OHH
H
H
O
O H OH H
O H
H3C
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COOH
CH3 第一步： β转化α
α体
CH3
COOH
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HE
C D CH3 CH3
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A
BH
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HOOC
O
H
HH OH OH
H
O
H3C CH3
H
H
O
H OOC HH OH OH
H
O
H OH H
A、B、C、D、E 表示不同的环平面
第一步： 使口服甘草酸抗炎作用增强
张秋峰,陈晓辉,毕开顺,等.甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究[J].中南药学,2010,8(5):350-353. 茹仁萍,吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学,2001,23(8):466-468.
第三步：肠溶胶囊进行包裹
肠溶胶囊
第三步： 使口服甘草酸生物利用度更高
肠溶胶囊
肠溶胶囊使甘草酸更好吸收
• 口服甘草酸是在肠道吸收 • 肠溶胶囊保护对胃酸敏感的药物通过胃，
并控制药物在肠道中释放，使口服甘草酸 更好吸收
天晴甘平生物利用度大幅度提高
甘草酸二铵脂质复合物预防酒精性肝硬化患者抗结核治疗致肝损害20例
病 呈 上 升 趋 势 ， 使 用 抗 结 核 病 药 是 主要 原 因 之一 ～ ， 其 是 对 而 １尤
性 肝 病 的 发 病 率 及 其 在 所 有 肝 病 中 的 比例 均 逐 年增 加 １ 精 性 。 酒 肝 病 患者 服 用 抗 结 核病 药 时 肝 损 害 的发 生 率 明 显增 加 １ 导 致 治 ， 可 疗 不 规 律 ， 而 引 起 耐 药 和 治 疗 失 败 。 者 用 甘 草 酸 二 铵 脂 质 复合 从 笔 物 预 防酒 精 性 肝 硬化 患 者 抗 结 核 治疗 所 致 肝 损 害 ， 报 道 如下 。 现 １ 资料 与 方 法
了肝 损 害 的 发 生 。 甘 草 酸 二 铵 是 甘 草 有 效 成 分 的提 取 物 ， 有 较 强 的抗 炎 、 具 降
者３ ７例 ， 断 符 合 《 结 核 诊 断 和治 疗 指 南 》 】《 诊 肺 、急性 药 物性 肝 损 伤 诊 治 建 议 （ 案 ）…和 《 精 性 肝 病 诊 疗 指 南 》 的 临 床 诊 断 标 草 》 酒 １
１２ ． 治 疗 及 观察 方 法
酶 、 毒 、 进 胆 红 素 代 谢 及 改 善 肝 功 能 等 作 用 ， 体 内代 谢 产 物 解 促 其 甘 草 次 酸 与 类 固 醇代 谢 酶 亲 和 力 大 于类 固 醇 ， 碍 了体 内皮 质 醇 阻 的灭 活 ， 而 具 有抗 过敏 以及 免疫 调节 等类 皮 质 激 素 样 作 用 ， 年 从 多 来 已广 泛 应 用 于 肝 病 的治 疗 。 甘 草酸 二胺 是 高 极 性 、 水 性 大 分 但 亲 子 物质 ， 口服 时 肠 道 吸 收 较 少 ， 物 利 用 度 较 低 ， 影 响 其 疗效 。 生 故 甘 草 酸 二 铵 脂 质 复 合 物 （ 品名 天 晴 甘平 ， 苏 正 大 天 晴药 业 股 份 有 商 江 限公 司 ） 由甘 草 酸 二铵 和磷 脂酰 胆碱 形 成 的复 合 物 ， 磷 脂 酰 胆 是 而
性 肝 病 的 发 病 率 及 其 在 所 有 肝 病 中 的 比例 均 逐 年增 加 １ 精 性 。 酒 肝 病 患者 服 用 抗 结 核病 药 时 肝 损 害 的发 生 率 明 显增 加 １ 导 致 治 ， 可 疗 不 规 律 ， 而 引 起 耐 药 和 治 疗 失 败 。 者 用 甘 草 酸 二 铵 脂 质 复合 从 笔 物 预 防酒 精 性 肝 硬化 患 者 抗 结 核 治疗 所 致 肝 损 害 ， 报 道 如下 。 现 １ 资料 与 方 法
了肝 损 害 的 发 生 。 甘 草 酸 二 铵 是 甘 草 有 效 成 分 的提 取 物 ， 有 较 强 的抗 炎 、 具 降
者３ ７例 ， 断 符 合 《 结 核 诊 断 和治 疗 指 南 》 】《 诊 肺 、急性 药 物性 肝 损 伤 诊 治 建 议 （ 案 ）…和 《 精 性 肝 病 诊 疗 指 南 》 的 临 床 诊 断 标 草 》 酒 １
１２ ． 治 疗 及 观察 方 法
酶 、 毒 、 进 胆 红 素 代 谢 及 改 善 肝 功 能 等 作 用 ， 体 内代 谢 产 物 解 促 其 甘 草 次 酸 与 类 固 醇代 谢 酶 亲 和 力 大 于类 固 醇 ， 碍 了体 内皮 质 醇 阻 的灭 活 ， 而 具 有抗 过敏 以及 免疫 调节 等类 皮 质 激 素 样 作 用 ， 年 从 多 来 已广 泛 应 用 于 肝 病 的治 疗 。 甘 草酸 二胺 是 高 极 性 、 水 性 大 分 但 亲 子 物质 ， 口服 时 肠 道 吸 收 较 少 ， 物 利 用 度 较 低 ， 影 响 其 疗效 。 生 故 甘 草 酸 二 铵 脂 质 复 合 物 （ 品名 天 晴 甘平 ， 苏 正 大 天 晴药 业 股 份 有 商 江 限公 司 ） 由甘 草 酸 二铵 和磷 脂酰 胆碱 形 成 的复 合 物 ， 磷 脂 酰 胆 是 而
保肝药-徐海洋
前列腺素 白三烯 血栓素
启动 Caspase（8）
甘草酸制剂
谷胱甘肽 硫普罗宁
甘草酸制剂的研发历程
第四代
第三代 第二代 第一代 以β体 单铵盐 为主的 混合复 方制剂 β体 甘草 酸单 铵 强力宁 α体 甘草 酸为 主 异甘草 酸 镁
甘草酸二铵 脂质复合物
甘草酸粗 提混合物
天晴甘平
甘利欣
甘草酸根据分子构型，分为α体和β体两种异构体
临床实验表明
天晴甘平治疗16周后NAFLD患者症状及B超检查均显著改善
88例NAFLD患者治疗16周后症状及B超改善情况
改善率（%）
**
**
与对照组比较：**P<0.01
张国强.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效[J].医学信息,2008,21(8):1394-1395.
建
议
NAFLD患者应以基础治疗为一线治疗措施； 指南建议的需保肝抗炎的几类患者，在条件允许情况下， 尽可能选用抗炎保肝药，疗程通常6-12个月； NAFLD患者，应避免同时使用多种保肝药，以免增加肝 脏负担，建议选用1-2种抗炎保肝药；
36
临床试验表明
天晴甘平治疗脂肪肝24周后患者血清ALT、γ-GGT、TC均 较多烯磷脂酰胆碱组大幅下降
天晴甘平与多烯磷脂酰胆碱治疗24周后脂肪肝患者血清生化指标下降情况比较
马巧玉.α -甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物胶囊治疗脂肪肝的临床观察[J].中华传染病杂志,2009,27(1):55-57.
天晴甘平
• 甘草酸制剂和多烯磷脂酰胆碱是《非酒精性脂肪性肝病诊 疗指南(2010)》推荐的抗炎保肝药物 • 天晴甘平是甘草酸二铵与磷脂酰胆碱的完美结合，拥有抗
天晴甘美+甘平,基本知识 ppt课件
13
剥璞成玉，让甘草酸只留“甘”“美”
去除β体，纯化为α体 减少肾脏分布和伪醛固酮症，
让甘草酸作用更“甘纯”
强化了肝脏靶向聚集，
让甘草酸效果更“完美”
14
美 天晴甘美让甘草酸效果更“完 ”
pg/g
天晴甘美抗炎作用优于β体甘草酸
*
*
*
*P<0.01 异甘草酸镁vs对照组 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29
正大天晴
泰国正大 江苏天晴
泰国正大 江苏天晴
正大天晴
中国制药行业工业企业综合排名
CTTQ正大天晴
创肝药第一品牌
❖ 上个世纪八十年代至今，连泰续推国出正8个大肝病治疗江新苏药 天晴
❖ 甘利欣、天晴复欣成为国内植物肝药领域的两个知名品牌
❖ 保肝降酶、抗肝昏迷、抗病毒泰等国肝病正药物大有很高江的苏市场天占有晴率
甘平有效成份
甘草酸: 抗炎降酶作 用得到公认
磷脂酰胆碱: 保护和修复肝 细胞膜的作用 得到公认
甘平：修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱1.5-2倍; 保肝作用优于单纯的甘草酸二铵
带给患者更多疗效 更低治疗费用
2020/4/14
简明处方资料
国家医保、农合产品
• 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 • 适应症：适用于伴有转氨酶升高的各种肝病。 • 用法用量：一日三次，每次三粒 • 规 格：50mg/粒；24粒/盒 • 批准文号：国药准字 H20040628
19
肝脏炎症是肝损伤的病理学基础
TNFα/Fas
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
启动 Caspase（8）
剥璞成玉，让甘草酸只留“甘”“美”
去除β体，纯化为α体 减少肾脏分布和伪醛固酮症，
让甘草酸作用更“甘纯”
强化了肝脏靶向聚集，
让甘草酸效果更“完美”
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美 天晴甘美让甘草酸效果更“完 ”
pg/g
天晴甘美抗炎作用优于β体甘草酸
*
*
*
*P<0.01 异甘草酸镁vs对照组 18H 差向异构体对慢性肝损伤小鼠花生四烯酸代谢的影响。茹仁萍等。药物研究，2001，10（9）：29
正大天晴
泰国正大 江苏天晴
泰国正大 江苏天晴
正大天晴
中国制药行业工业企业综合排名
CTTQ正大天晴
创肝药第一品牌
❖ 上个世纪八十年代至今，连泰续推国出正8个大肝病治疗江新苏药 天晴
❖ 甘利欣、天晴复欣成为国内植物肝药领域的两个知名品牌
❖ 保肝降酶、抗肝昏迷、抗病毒泰等国肝病正药物大有很高江的苏市场天占有晴率
甘平有效成份
甘草酸: 抗炎降酶作 用得到公认
磷脂酰胆碱: 保护和修复肝 细胞膜的作用 得到公认
甘平：修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱1.5-2倍; 保肝作用优于单纯的甘草酸二铵
带给患者更多疗效 更低治疗费用
2020/4/14
简明处方资料
国家医保、农合产品
• 通 用 名：甘草酸二铵肠溶胶囊 • 适应症：适用于伴有转氨酶升高的各种肝病。 • 用法用量：一日三次，每次三粒 • 规 格：50mg/粒；24粒/盒 • 批准文号：国药准字 H20040628
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肝脏炎症是肝损伤的病理学基础
TNFα/Fas
脂 质 神 经 酰 胺
NF-kB
SOD
启动 Caspase（8）
甘平简介及甘草酸发展史课件
修复细胞完整结构
• 多烯磷脂酰胆碱对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性 增加，导致肝功能和酶活力由损伤回复正常
刘梅等 .肝脏.2006;11:43-45.
天晴甘平：让肝病患者双重获益
天晴甘平
α-甘草酸: 强效抗炎保肝
磷脂: 修复肝细胞膜
甘草酸制剂：唯一被公认的抗炎保肝药物
《肝脏炎症及其防治专家共识》 2013
19
荣获两项发明专利
发明专利：甘草酸及其盐的肠溶制剂和制备方法 ZL 03132067.8 甘草酸及其盐的磷脂复合物及其制备方法 ZL 200410041066.1
荣获中国国际与名牌博览会金奖及老百姓放心药称谓
生产线荣获首张江苏省新版GMP证书
启动“无忧工程”援建四川希望小学
谢谢！
磷脂复合物（phospholipd complex或phytosome）是意大利学者 Bombardelli 在研究脂质体时发现的一种新型载药系统；
提高生物利用度
显著提高药物生物利 用度，运送速度快且 肠道内吸收增强；
降低药物过量引起的不良反应
主要活性成分的吸收
提高后，所需求的剂
优势
量相应降低，仍能达 到很好的治疗效果；
天晴甘平安全性高，更适合长期使用
复方甘草酸苷的不良反应高
在CNKI中以“复方甘草酸苷片/胶 囊+肝”为主题，搜索2010年12 月以前的所有文献，与临床治疗 有关并谈到不良反应有16篇， 876例使用复方甘草酸苷，32例 发生不良反应，不良反应发生率 为3.65%
口服甘草酸不良反应发生率
不 良 5% 4.08% 4%
反 3% 应 2% 发 生 1% 率 0%
1.33%Hale Waihona Puke 天晴甘平复方甘草酸苷
甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘平)
小结
数学桥
？
徐志摩的“康桥”
叹息桥
剑桥大学
2014年4月16日摄
ETV：恩替卡韦 GLN：甘草酸二铵
Accumulation of ETV in HepG2 cells (ng / mg protein)
与ETV比较：**P<0.01
Li FY, et al. chinese Journal of natural medicines, 2013, 11(3):0309-0313
并表现出与母体药物显著不同的生物学 特性和药理活性。
生物利用度
μg· h/ ml
性成分的体内吸收，显著地改善其生物有 效性。
α-甘草酸比β-甘草酸的生物利用度高 天晴甘平 vs甘草酸二铵 脂质复合物发现后被广泛应用
脂质复合物
甘草酸脂质复合物 银杏脂质复合物 绿3 3 3 3 3 3
H
OH
伦敦塔桥（Tower Bridge）2014年4月9日摄
物研究进展 国外医药-合成药、生化 药、制剂分册 1996 5（17）300
天晴甘平生物利用度大幅度提高
在口服给药中 ,胃肠道的生理状况较复杂 ,药物吸收的速度和程度受到诸多较 Bombardelli等在研究脂质体的时候偶 天然活性成分磷脂复合物的理化性质和生 差因素的影响 ,尤其当药物脂溶性差时,物特性较原化合物均有不同程度的改变， 常常吸收不完全,生物利用度低,严重 然发现 :天然黄酮类化合物对磷脂有特 殊的亲和力，二者可结合形成复合物， 具有较强的亲脂性。可有效地提高天然活 影响了药物的临床疗效和对疾病的治疗。
多烯磷脂酰胆碱有效修复肝细胞膜,恢复肝功能
多烯磷脂酰胆碱PPC
PPC 进入肝脏,补充丢失的磷脂
异甘草酸镁医学PPT课件
【禁 忌】 严重低钾血症、高钠血症、心力衰竭、肾功能衰竭和未能控 制的重度高血压患者的患者禁用。
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
新说明书变动说明
1.适应症增加：急性药物性肝损伤 2.用法用量：病毒性肝炎由0.1g改为0.1~0.2g；急性药物性肝损伤0.2g， 配伍增加5%的葡萄糖溶液和0.9%的氯化钠溶液250ml/100ml配伍使用 3.增加病毒性肝炎和急性药物性肝损伤三期临床研究数据。 4.禁忌中：高血压由禁用改为不能完全跟控制的高血压禁用。 注：急性药物性肝损伤三期临床实验中ALT\AST又升高的不良反应出现。
−产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
作用机制
甘美剂量依赖性地显著抑制由炎症刺 激诱导的PLA2/AA、NF-κ B 等关键炎 性反应信号通路的活性； 甘美明显降低由炎症信号调控的炎性 反应酶 （PLA2）、炎性细胞因子 （IL-1β、IL-6 、TNF-α ）等炎性因子 基因与蛋白表达水平； 甘美能抑制降低 LPS诱导的细胞ROS 水平。
异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L) 异甘草酸镁组肝功能综合疗效的情况明显优于对照组（(P<0.01)
甘美产品知识培训——【课程编号：CTTQTraining-Reps002】（适岗培训）（2014版）
-体甘草酸
-体甘草酸
异甘草酸镁专题知识课件
✓ 治疗2周时的ALT下降幅度，异甘草酸镁150mg组明显大于复方甘草酸苷组 (P<0.01)
✓ 甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病
❖ 异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
✓ 试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L)
4
文异档甘仅草供参酸考镁，注不能射作液为（科天学依晴据甘，美请勿）模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
➢上市时间 −上市时间：2006年12月(2005年9月） •天晴甘美 •通用名称：异甘草酸镁注射液 •适应症：本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。用法 用量 −慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱 ；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，两周为一疗程或遵医嘱 •规格价格 −产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮 症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外， 作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。 （2）其他不良反应： 在本品病毒肝炎Ⅲ期临床研究中332例出现有心悸1例(0.3%)、眼睑水肿1例（0.3%）、头 晕1例（0.3%）、皮疹1例（0.3%）、呕吐1例（0.3%），未出现血压升高和电解质改变。 在本品急性药物性肝损Ⅱ期临床研究中，有5例患者出现不良反应，其中每天0.1g低剂量 组出现便秘1例（1.4%），发热1例（1.4%）；每天0.2g高剂量组出现关节疼痛1例 （1.5%），失眠1例（1.5%），白细胞减少1例（1.5%）。 在本品急性药物性肝损Ⅲ期临床研究中，354例患者中出现14例（3.95%）不良反应，包 括心悸1例（0.28%)、过敏1例(0.28%)、低钾1例(0.28%)、淋巴细胞减少或升高各1例 (0.28%)、嗜酸细胞升高2例(0.56%)、骨髓抑制1例（0.28%）、中性粒细胞减少 1例 (0.28%)、血小板减少1例(0.28%)、尿常规异常1例(0.28%)；肝功能指标：碱性磷酸酶 （AKP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）各1例（0.28%）升高，丙氨 酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）各有2例（0.56%）升高。
✓ 甘草酸镁注射液可以安全、有效地治疗ALT升高的慢性肝病
❖ 异甘草酸镁注射液（急性药物性肝损伤）III期临床研究总结
✓ 试验组ALT、AST的中位数从治疗前的140.6和100.0(IU/L) (IU/L)下降到治疗终 点时的42.0(IU/L)和26.0 (IU/L)
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文异档甘仅草供参酸考镁，注不能射作液为（科天学依晴据甘，美请勿）模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
➢上市时间 −上市时间：2006年12月(2005年9月） •天晴甘美 •通用名称：异甘草酸镁注射液 •适应症：本品适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤。改善肝功能异常。用法 用量 −慢性病毒性肝炎一日一次，一次0.1-0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱 ；急性药物性肝损伤一日一次，一次0.2g，以10%葡萄糖注射液或5％葡萄糖注射 液或0.9％氯化钠注射液，250ml或100ml稀释后静脉滴注，两周为一疗程或遵医嘱 •规格价格 −产品规格：10ml∶50mg（以C42H60MgO16计）
增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮 症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外， 作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。 （2）其他不良反应： 在本品病毒肝炎Ⅲ期临床研究中332例出现有心悸1例(0.3%)、眼睑水肿1例（0.3%）、头 晕1例（0.3%）、皮疹1例（0.3%）、呕吐1例（0.3%），未出现血压升高和电解质改变。 在本品急性药物性肝损Ⅱ期临床研究中，有5例患者出现不良反应，其中每天0.1g低剂量 组出现便秘1例（1.4%），发热1例（1.4%）；每天0.2g高剂量组出现关节疼痛1例 （1.5%），失眠1例（1.5%），白细胞减少1例（1.5%）。 在本品急性药物性肝损Ⅲ期临床研究中，354例患者中出现14例（3.95%）不良反应，包 括心悸1例（0.28%)、过敏1例(0.28%)、低钾1例(0.28%)、淋巴细胞减少或升高各1例 (0.28%)、嗜酸细胞升高2例(0.56%)、骨髓抑制1例（0.28%）、中性粒细胞减少 1例 (0.28%)、血小板减少1例(0.28%)、尿常规异常1例(0.28%)；肝功能指标：碱性磷酸酶 （AKP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）各1例（0.28%）升高，丙氨 酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）各有2例（0.56%）升高。
天晴甘平
天晴甘平(甘草酸二铵肠溶胶囊)【通用名】：甘草酸二铵肠溶胶囊【商品名】：天晴甘平胶囊【英文名】：DiammoniumGlycyrrhizinateEnteric-coatedCapsules【汉语拼音】：GancaosuanEr'anChangrongJiaonang【主要成份】：甘草酸二铵化学名称：20β-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐分子式：C42H68N2O16分子量：857.01【性状】本品为肠溶硬胶囊剂，内容物为淡黄色粉末或颗粒。
【药理毒理】本品是中药甘草有效成份的第三代提取物及卵磷脂的混合物，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。
该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，可阻碍可的松与醛固酮的灭活，从而发挥类固醇样作用，但无皮质激素的不良反应。
天晴甘平胶囊主要由甘草酸二铵及卵磷脂的混合物，磷脂复合物与磷脂结合形成药物一脂质复合物可使药物的理化性质及溶解性能发生显著改变，使药物的脂溶性显著增强，从而促进药物吸收，进而增强药物的药理作用与疗效。
18一a甘草酸二铵制成脂质复合物后，使分子极性降低，脂溶性增加，从而提高了18一a甘草酸在小肠的吸收率。
磷脂本身为细胞膜的组成成分之一，与细胞膜表面有较强的亲和性，可促进18一a甘草酸与细胞结合而表现出促吸收、提高生物利用度和增加药效的作用。
a甘草酸二铵磷酯酰胆碱脂质复合物的相对生物利用度为a甘草酸二铵的4.87倍。
磷脂中的胆碱对脂肪有亲和力，若体内胆碱不足，则会影响脂肪代谢，造成脂肪在肝内积聚，形成脂肪肝，致使肝脏功能下降。
卵磷脂不但可以预防脂肪肝，还能促进肝细胞再生，同时磷脂可降低血清胆固醇含量，防止肝硬化并有助于肝功能恢复。
天晴甘平具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。
动物实验及临床实验均有抗肝炎的作用，宋健观察苦参素对实验性大鼠肝纤维化的作用，认为苦参素有改善肝功能及抗纤维化的作用；陈伟忠认为苦参素能显著降低慢性肝炎的血清ALT和黄疸。
乙肝抗病毒及异甘草酸镁治疗病例分享PPT课件
熊去氧胆酸;腺苷蛋氨 《共识》保肝药物分类及其作用机制阐述 缓解炎症药物 甘草酸制剂----多个《指南》推荐的保肝药物 酸;门冬氨酸钾镁/
– 《肝脏炎症及其防治专家共识》 2014年 抗氧化、解毒药物 退黄药物 • 抗炎：抗抑制炎症因子、免疫性因子 茵栀黄注射液 – 《丙型肝炎防治指南》 2004年版 联苯双酯；五酯片 • 免疫调节：刺激单核 -巨噬细胞系统、诱生γ 干扰素，增强NK细胞活性 – 《慢性乙型肝炎防治指南》 2005年、2010年版 抗炎类 降酶药物 • 可抗过敏、抑制钙离子内流 改善肝脏微循环促胆汁分泌 肝损伤 – 《酒精性肝病诊疗指南》 2010年修订版 • 甘草酸类制剂，代表药物异甘草酸镁注射液（天晴甘美）、甘草酸二铵脂 的 低分子右旋 质复合物（天晴甘平） – 《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》 2010年版 药物干预 改善肝细胞代谢 糖苷;前列 细胞膜保护剂 • 与肝细胞膜及细胞器膜相结合，增加膜的完整性、稳定性和流动性，使受 – 《急性药物性肝损伤诊治建议（草案）》 2007年版 地尔（凯 损肝功能和酶活性恢复正常，调节肝脏的能量代谢，促进肝细胞再生 修复肝细胞膜类 多烯磷脂酰胆碱 时）;丹参 – 《肝纤维化中西医结合诊疗指南》2004年版 • 代表药物多烯磷脂酰胆碱 注射液 促进肝细胞再生 – 《肝衰竭诊疗指南》， 2006 年版 抗纤维化 • 参与体内三羧酸循环及糖代谢，激活多种酶，促进糖、脂肪及蛋白质代谢， 减轻组织损伤，促进修复 解毒类 – …… 口服蔗糖、果
%
良反应风险 Ref：研究天晴甘美与 β 体甘草酸在小鼠体内分布的研究 胡琴等 南京医科大学药理系
成分不能确定
第四代
异甘草 酸 镁
第三代 第二代 天晴甘美— 第一代 β手性药物 体
α体 甘草 酸为 甘草酸领域手性药物技术的实际应用 甘草 主 ☆单一的 α甘草酸构型镁盐制剂 以β体 ☆甘草酸的理想构型 酸单 单铵盐 ☆甘草酸制剂中的全新的化合物 铵 为主的 甘草酸粗 混合复 强力新、强力宁、 甘利欣 提混合物 方制剂 复方甘草酸苷
常用保肝护肝药物PPT课件
甘草类使用注意事项
肝功能好转后应逐渐减量 合并高血压的患者应慎用 美能在肝性脑病时慎用，因含巯基可能增 加硫醇含量。
肝炎灵系山豆根提取物，另含少许苦参， 临床降酶效果较著，但易停药后复升。苦 参尚有弱抗病毒作用（但氧化苦参碱含量 最高者为另一药：博尔泰力） 百塞诺、联苯双酯基本为单纯降血清肝酶 药物，停药复升。
常用保肝护肝药物
一降酶药
甘草甜素：甘利欣、美能、强力宁 肝炎灵、百塞诺、联苯双酯
●甘利欣: 甘草酸二铵(α-甘草酸体) ●强力宁: 甘草甜素 (β甘草酸单铵,) ●美能：复方甘草甜素 (β甘草酸单铵，甘氨酸， L-半胱氨酸复合物)
18α-甘草酸体的亲脂性>18β-甘草酸，且与泼尼 松龙相似，易于类固醇类激素的靶细胞结合，故 其抗病毒、抗炎作用大于后者。 三者在体内的作用形势是甘草次酸GA（称为甘草 酸的苷元），而二胺盐可以使得甘草酸在葡萄糖 醛酸酶的作用下生成GA，从而提高转化为GA的比 率。 美能的半胱氨酸尚能提供活性巯基，故有抗氧化、 清除自由基作用。
三其他保肝药物
凯西来、还原性谷胱甘肽（阿拓莫兰、古 拉定）、磷脂酰胆碱（肝得健、易善复）、 水飞蓟类（益肝灵、水林佳）。 水林佳尚含一定量磷脂酰胆碱。
凯西来（硫普罗宁）：为2-巯基丙酰基甘 氨酸 ，提供活性巯基基团，故能够促进肝 脏功能恢复。 因巯基有可能增加硫醇、甲硫醇产生，故 肝性脑病时慎用。
二退黄药
1思美泰 2茵栀黄 3门冬氨酸钾镁 4熊体内转甲基和转硫 基生化过程中起着关键的作用。对于维持 肝细胞膜完整性、流动性具有意义。用于 治疗非梗阻性肝内胆汁淤积性肝炎,退黄作 用显著，同时有促进肝功能恢复的作用。 因含巯基有可能增加硫醇含量，肝性脑病 时慎用。
甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊口服治疗慢性乙型肝炎的临床观察
甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊口服治疗慢性乙型肝炎的临床观察李殿滨;周玉琴;董丽梅【期刊名称】《中国临床实用医学》【年(卷),期】2008(002)008【摘要】目的观察甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(商品名:天晴甘平),治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法治疗组40例,服用甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊(江苏正大天晴药业生产),3次/d,每次1.50 mg;对照组40例,服用甘利欣胶囊(江苏正大天晴药业生产),3次/d,每次150 mg.两组均服用8周.结果治疗8周后,治疗组ALT:复常38例,好转2例,AST:复常36例,好转4例.对照组ALT复常8例,好转30例,另有2例ALT反复升高.AST复常8例,好转30例,另有2例ALT反复升高.治疗组ALT复常率明显高于对照组(P<0.05),治疗组AST复常率明显高于对照组(P<0.05).结论甘草酸二铵脂质复合物因其降酶疗效高,不良反应小,使用方便等特点,为肝病患者提供了有效、方便的口服治疗药物.%Objective To evaluate the efficacy of diammonium glycyrrhizinate phosphatidylcholine complex(DGLL)enteric capsules for the treatment of chronic hepatitis B(CHB).Methods 80 chronic hepatitis B patients were randomized 1:1 to receive either 150 mg DGLL or diammonium glycyrrhizinate(DG)three times a day.Each group was force-tapered over 8 weeks' treatment period.Results After 8 weeks' treatment,in treatment group,38 patients experienced reduce to normal and 2 patients improved in the ALT level,while 36 patients experienced reduce to normal and 4 patients improved in the AST level.At the same time,in controlgroup,8 patients experienced reduce to normal,30 patients improved and 2 patients rise in the ALT level,while 8 patients experienced reduce to normal,30 patients improved and 2 patients rise in the AST pared with DG-treated patients,DGLL-treated patients experienced the significant improvements of AST and ALT levels(P <0.05).Conclusion DGLL has the charaeters as high efficacy and low side effects,and offered better thera peutic option in patients with chronic hepatitis B.【总页数】3页(P20-22)【作者】李殿滨;周玉琴;董丽梅【作者单位】200051,上海市长宁区天山中医院;200051,上海市长宁区天山中医院;200051,上海市长宁区天山中医院【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.甘草酸二铵脂质复合物口服治疗慢性乙型肝炎的临床观察2.甘草酸二铵脂质复合物预防酒精性肝硬化患者抗结核治疗致肝损害20例3.天然活性成分磷脂复合物的研究新思路-α-甘草酸二铵脂质复合物4.甘草酸二铵脂质复合物联合丹参片口服治疗慢性乙型肝炎5.甘草酸二铵脂质复合物对大鼠非酒精性脂肪肝的治疗效果研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
临床常用保肝药的区别 ppt课件
2.代谢/内分泌系统 可见颌下腺腮腺肿大。 3.呼吸系统 可出现喉水肿、呼吸困难等症状。 4.泌尿生殖系统 长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。 5.免疫系统 罕见胰岛素性自体免疫综合征。 6.消化系统：食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胆泻等胃肠道反应，罕见味 觉异常。胆汁淤积、肝功异常。 7.过敏反应 偶有皮肤瘙痒、皮疹、发红等，还可能引起过敏性休克，严 重者可导致死亡。 8.其他 可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。
门冬氨酸鸟氨酸（瑞甘）、门冬氨酸钾镁（潘南金）； 精氨酸、复方氨基酸制剂 3AA（支链氨基酸)； 辅酶类：肌苷、辅酶A、ATP；
ppt课件 5
维生素
• 维生素B族——防止脂肪肝和保护肝细胞；
• 维生素C ——促进代谢和解毒作用；
• 维生素K1 ——参与肝脏合成凝血酶原，促进肝脏合成凝血因子； • 维生素E ——有抗氧化和保护肝细胞作用，已用于酒精性肝硬化 患者的治疗。
维持剂量：一次228mg(1粒) tid；餐后吞服
•注射液中含有苯甲醇，新生儿/早产儿禁用，妊娠1-3月慎用； •大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。 •严禁用电解质溶液（如0.9%NS溶液）稀释，GS√。 多烯磷脂酰胆碱可以防止酒精性肝病患者组织学恶 化的趋势。
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生物制剂
• 作用机理：是刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生；保护线粒
对于肝衰竭病人，可酌情使用促肝细胞生长素和前列腺素E1（PGE1）脂 质体等药物以减少肝细胞坏死、促进肝细胞再生（Ⅲ），但疗效尚需进 一步确认。
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四、解毒类药物
ppt课件
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解毒类药物
•作用机理：提供巯基或葡萄糖醛酸，与药物、代谢产物或重金属络合，
门冬氨酸鸟氨酸（瑞甘）、门冬氨酸钾镁（潘南金）； 精氨酸、复方氨基酸制剂 3AA（支链氨基酸)； 辅酶类：肌苷、辅酶A、ATP；
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维生素
• 维生素B族——防止脂肪肝和保护肝细胞；
• 维生素C ——促进代谢和解毒作用；
• 维生素K1 ——参与肝脏合成凝血酶原，促进肝脏合成凝血因子； • 维生素E ——有抗氧化和保护肝细胞作用，已用于酒精性肝硬化 患者的治疗。
维持剂量：一次228mg(1粒) tid；餐后吞服
•注射液中含有苯甲醇，新生儿/早产儿禁用，妊娠1-3月慎用； •大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。 •严禁用电解质溶液（如0.9%NS溶液）稀释，GS√。 多烯磷脂酰胆碱可以防止酒精性肝病患者组织学恶 化的趋势。
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生物制剂
• 作用机理：是刺激正常肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生；保护线粒
对于肝衰竭病人，可酌情使用促肝细胞生长素和前列腺素E1（PGE1）脂 质体等药物以减少肝细胞坏死、促进肝细胞再生（Ⅲ），但疗效尚需进 一步确认。
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四、解毒类药物
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解毒类药物
•作用机理：提供巯基或葡萄糖醛酸，与药物、代谢产物或重金属络合，
普外科常见药物 PPT【38页】
非甾体抗炎药
吲哚美辛（消炎痛栓）：本品具有抗炎、解热及镇痛作用。
不良反应： 1.胃肠道：消化不良、胃痛、胃烧灼感等症状，出现溃疡、胃
出血、胃穿孔； 2.神经系统：头痛、头晕、焦虑及失眠； 3.肾：血尿、水肿、肾功能不全； 4.各型皮疹：最严重的为大疱性多形红斑； 5.造血系统受抑制：出现再障、白细胞减少或血小板减少； 6.过敏反应：哮喘、血管性水肿及休克等。
微量元素
水溶性维生素 脂溶性维生素 维生素类C 维生素B6 维生素B1 维生素B12等
维生素B6
全胃肠道外营养及因摄入不足所致营养不良、进行性体重下降 时维生素B6的补充。
维生素B6在肾功能正常时几乎不产生毒性。罕见过敏反应。若 每天应用200mg，持续30天以上，可致依赖综合征
等
糖皮质激素临床应用
1.严重急性感染 2.自身免疫学疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 3.抗休克治疗 4.血液病 5.替代治疗 6.局部应用 7.恶性肿瘤
糖皮质激素不良反应
长期使用： 1.皮质功能亢进 2.诱发加重感染 3.诱发加重溃疡 4.诱发高血压和动脉硬化 5.骨质疏松 伤口愈合延缓 6.诱发精神病和癫痫 7.抑制儿童生长发育 8.股骨头坏死 9.停药反应:肾上腺皮质萎缩或功能不全；反跳现象与停药症状
中枢性止痛药
曲马多：本品为中枢作用的阿片类镇痛药。 适应症： 用于中度到重度的疼痛。
禁忌症： 禁用于酒精、镇静剂、镇痛剂、阿片类药物、抗抑郁药物的急 性中毒。本品不用于经治疗未能充分控制的癫痫患者，不能用 于戒毒治疗。 不良反应： 恶心和头晕反应，偶见呕吐、出汗、头痛及眩晕。少见心悸、 心动过速、体位性低血压等。
严重肝肾功能不全；血电解质紊乱；疾病处于非稳定状态、急 性休克、高糖血症。
甘草酸二铵肠溶胶囊与多烯磷脂酰胆碱的比较课件
荣获中国国际与名牌博览会金奖及老百姓放心药称谓
生产线荣获首张江苏省新版GMP证书
谢谢！
天晴甘平治疗脂肪肝24周后患者血清ALT、γGGT、TC均较多烯磷脂酰胆碱组大幅下降
• 天晴甘平与多烯磷脂酰胆碱治疗24周后脂肪肝患者血清生化指标下降情况比较
U/L
马巧玉.α-甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物胶囊治疗脂肪肝的临床观察[J].中华传染病杂志,2009,27(1):55-57.
U/L
天晴甘平可明显改善NAFLD肝组织病理损伤
《酒精性肝病诊疗指南》 2010
.
12
天晴甘平：肝病乙类辅助用药
天晴甘平：
易善复(多烯磷脂酰胆碱胶囊)：
医保、农保 基本药物目录产品， 处方药物
OTC
天晴甘平治疗脂肪肝临床研究
研究设计： 1.采用随机、平行对照的方法，将符合入组条件脂肪肝患者随机分为 甘平组和易善复组 2.用药方法： 治疗组：天晴甘平，每次3粒，3次/日×24周 对照组：易善复胶囊，每次2粒，3次/日×24周 治疗过程中未使用其它治疗脂肪肝药物 3.随访：治疗结束后十二周进行随访 研究单位：第三军医科大学西南医院
α-甘草酸: 强效抗炎保肝
磷脂: 修复肝细胞膜
甘草酸制剂：唯一被公认的抗炎保肝药物
《肝脏炎症及其防治专家共识》 2013
《慢性乙型肝炎中医诊疗专家共识》 2012
《慢性乙型肝炎联合治疗专家共 识》2011
《急性药物性肝损伤诊治建议 (草案)》2007
甘草酸
《慢性乙型肝炎防治指南》 2010
《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》 2010
分子中含有巯基，可从多方面保护肝细胞
•
•
•
代表药物：谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸
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更全面
H OOC
HH
O
A、B、C、D、E表
OH
OH H
示不同的环平面
伦H 敦O2H0塔H19桥/11/（26 Tower Bridge）2014年4月9日摄
.
磷脂本身为细胞膜组成 成分之一，与细胞表面 有较强亲和性，可促使 α-甘草酸与细胞结合和 吸收，提高生物利用度 和药效。刘方等 药物磷脂复合
物研究进展 国外医药-合成药1、生化 药、制剂分册 1996 5（17）300
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2019/11/26
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6
天晴甘平改善慢乙肝患者酶学指标、生活质量 甘平 vs 美能
＊2006年1O月～2007年5月收治77例慢性乙型肝炎患者 ＊治疗组以甘草酸二铵肠溶胶囊口服，150m g，3次／B，连续8周。
对照组以美能片口服，100m g，3次／日。连续服药8周后观察： ＊治疗前后比较：消化道症状： 纳差、乏力、腹胀、肝区痛。
μg·h/ ml
脂质复合物
4.87倍
药物活性成份 用途
注：灌胃给予甘草酸差向异构体后的大 鼠体内平均血药浓度-时间
甘草酸脂质复合物
甘草酸二铵
抗炎保肝、肝细胞膜修复 α甘草酸
银杏脂质复合物 绿茶脂质复合物
银杏黄铜
保护心脑血管、抗衰老
表儿茶素酸酯 抗氧化、抗衰老
β甘草酸
葡萄籽脂质复合物
低聚原花青素 预防心脏病
H CH3
HOHOHO提显度降主HHOHCOHOHHOHCHO高著快低要HOHOH生提且药活HOHO HO物高肠物性H3利药道过成C C用物内量分HH3更度生吸引的高物收起吸利增的收用强不提度；良高，反后运应，送所速需
生物利用度更高
肠溶 胶囊
肠溶胶囊保护对胃酸敏感的药物通
抗炎作过用胃更，强并控制药物在肠道中释放，
天晴甘平生物利用度大幅度提高
B在om口ba服rd给el药li中等在,胃研肠究道脂质的体生的理时状候况偶较复杂天,然药活物性吸成收分的磷速脂度复和合程物的度理受化到性诸质多和较生 然 差发因现素:的天影然黄响酮,尤类其化当合物药对物磷脂脂溶有性特差时,常物特常性吸较收原不化完合全物,均生有物不利同用程度度低的,改严变重，
P＜0.01
P＜0.01
2019/11/26
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4
茹仁萍 吴锡铭 吕 坚 甘草酸及其脂质配位体的理化性质与抗肝损害作用的比较中国现代应用药学杂志 2000 6（17）3 241-242
多烯磷脂酰胆碱有效修复肝细胞膜,恢复肝功能
多烯磷脂酰胆碱PPC
构
实验室检查：ALT、AST、TBil、TBA。
治疗前后症状恢复有效率对比
治疗前后肝功能恢复有效率对比
120%
100% 9*5.0%
P<0.05
天晴甘平
*97.3%
8*2.6%
*95.7% 美能
80%
64.9%
60%
75.9%
55.0%
61.9%
40%
20%
0%
纳差
乏力
腹胀
肝区疼痛
100% 95.0%*
80%
75.7%
60%
40%
20%
0% ALT
*
88.5% 67.6%
AST
P<0.05
8*8.9%
*94.7%
66.7%
73.0%
TBiL
TBA
天晴甘平 美能
2019/11/26
求的剂β量转相化应α降低，仍能达到很好
的治疗效果； α体增加膜修复功能CH3 COOH
抗使炎口+服膜甘修草酸复更，好保吸收肝作用更全
磷细脂胞不膜仅修可复COH以的3 C作作C更H3H为用D强载；E 体CH3 ，还具有肝
肝脏靶向A性更BH 强C，H3 保肝作用增强 HOHOHO对胆HCHOH 保汁HOO 肝中HO 药的H3C 物溶CHH3而解言性，，通促过进增了强肝药靶物向在性；
两种药物做成脂质解复毒合功物能后改达善到双效协同作用
使用四氯化碳造成大鼠急性和慢性肝损伤，检测机体白蛋白和肝脏RNA的合成。
四氯化碳大大抑制了肝脏亚细胞结代构谢蛋功白能的合改成善，而甘草酸脂质复合物可以将其
恢复到正常水平。
ALT AST 降低
甘草酸脂质复合物的修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱恢1复.5肝-2细倍胞。膜的
殊 影的响亲了和药力物，的二临者床可疗结合效形和成对复疾合病物的，治疗。具有较强的亲脂性。可有效地提高天然活
并表现出与母体药物显著不同的生物学 性成分的体内吸收，显著地改善其生物有
特性和药理活性。
效性。
生物利用度 天晴甘脂平质vs复甘草合酸物二发铵 现后被α广-甘泛草酸应比用β-甘草酸的生物利用度高
甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘
平)
甘草酸二铵脂质复合物
β体磷或脂ph复yto合so物m（e）ph是os意CHp3 h大ol利CiOpO学Hd c者omplex
（DG—LL)
B的o一mb种ar新de型ll甘载iCOH3平药在C系H研3生H 统究物；脂C利质H3 体用时度发高现 、抗炎作用强、保肝作用全面
GP具有解毒、抗脂质过氧化作用
P＜0.01
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2019/11/26
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于 锋,刘 春,董丽萍.甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用[J].中国临床药理学与治疗学,2006,11(10):1185-1189.
GP抗肝损害作用明显提高
甘平 vs 甘草酸二铵
ALT
AST
Ｒef：Ipatova OM, Tokhovskaia TI, Kniazhev VA, et al. Use of a novel hepato-protective preparation ” phospholiv” f完or i整nhib结itio构n of development
L胡ioe国fbce平hrrCo等2Sn0,i。1ce9th中/ae1lp1.国aA/2t循lic6tois证hion医lr2a学0ts0杂.4V;志3o4p:r92M－0e01d59年Kh第im5. 卷19第9874期4(65):45434-8-50
山楂脂质复合物
黄酮类
治疗心脏病、降血脂
棕榈浆果脂质复合物
甾醇类
治疗良性前列腺肥大
蓝莓提取物脂质复合物
2019/11/26
花青素
抗氧化、消除自由基、提高血管弹性
张秋峰,陈晓辉,毕开顺. ,等.甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究[J].中南药学,2010,8(5)2:350-353.
茹仁萍,吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学,2001,23(8):466-468.