甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘平)

小结
数学桥
？
徐志摩的“康桥”
叹息桥
剑桥大学
2014年4月16日摄
ETV：恩替卡韦 GLN：甘草酸二铵
Accumulation of ETV in HepG2 cells (ng / mg protein)
与ETV比较：**P<0.01
Li FY, et al. chinese Journal of natural medicines, 2013, 11(3):0309-0313
并表现出与母体药物显著不同的生物学 特性和药理活性。
生物利用度
μg· h/ ml
性成分的体内吸收，显著地改善其生物有 效性。
α-甘草酸比β-甘草酸的生物利用度高 天晴甘平 vs甘草酸二铵 脂质复合物发现后被广泛应用
脂质复合物
甘草酸脂质复合物 银杏脂质复合物 绿3 3 3 3 3 3
H
OH
伦敦塔桥（Tower Bridge）2014年4月9日摄
物研究进展 国外医药-合成药、生化 药、制剂分册 1996 5（17）300
天晴甘平生物利用度大幅度提高
在口服给药中 ,胃肠道的生理状况较复杂 ,药物吸收的速度和程度受到诸多较 Bombardelli等在研究脂质体的时候偶 天然活性成分磷脂复合物的理化性质和生 差因素的影响 ,尤其当药物脂溶性差时,物特性较原化合物均有不同程度的改变， 常常吸收不完全,生物利用度低,严重 然发现 :天然黄酮类化合物对磷脂有特 殊的亲和力，二者可结合形成复合物， 具有较强的亲脂性。可有效地提高天然活 影响了药物的临床疗效和对疾病的治疗。
多烯磷脂酰胆碱有效修复肝细胞膜,恢复肝功能
多烯磷脂酰胆碱PPC
PPC 进入肝脏,补充丢失的磷脂
PPC 恢复肝细胞膜的完整结构
两种药物做成脂质复合物后达到双效协同作用 解毒功能改善
使用四氯化碳造成大鼠急性和慢性肝损伤，检测机体白蛋白和肝脏RNA的合成。
代谢功能改善 四氯化碳大大抑制了肝脏亚细胞结构蛋白的合成，而甘草酸脂质复合物可以将其
376.83±110.25 281.57± 121.34 4/28 20/37 治疗前 ADV 35 ADV+GP 37 联合使用不影响抗毒药物的疗效 60.17±63.58 43.58± 59.73 治疗后 3/26 19/35 ADV+GP 37 联合使用可以快速缓解患者症状，提高患者生活质量 联合使用可以能够迅速控制炎症，加快肝功能恢复，减少肝脏的慢性损伤 联合使用不会增加不良反应
4.87倍
药物活性成份 用途
甘草酸二铵 银杏黄铜 表儿茶素酸酯 低聚原花青素 黄酮类 甾醇类 花青素
注：灌胃给予甘草酸差向异构体后的大 鼠体内平均血药浓度-时间
抗炎保肝、肝细胞膜修复 保护心脑血管、抗衰老 抗氧化、抗衰老 预防心脏病 治疗心脏病、降血脂 治疗良性前列腺肥大
α甘草酸 β甘草酸
蓝莓提取物脂质复合物
73.0%
80% 60%
40%
天晴甘平 美能
40%
20%
20%
0%
纳差 乏力 腹胀 肝区疼痛
0%
ALT
AST
TBiL
TBA
杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析[J].中国医药指南,2008,6(4):180.
天晴甘平对恩替卡韦可能有协同增效作用
细胞试验证明：甘草酸二铵在HepG2和LO2肝细胞中，均能不同程度的增加恩替卡韦 在细胞内的摄取量，统计学分析具有显著性差异，存在一定的药物相互作用。
治疗6个月 血清转换率
联合使用也不会影响抗病毒疗效
组别 治疗4周 治疗8周
干扰素
干扰素+GP
0
0
0
0
7
8
21.9%
25.0%
综合疗效
组别 干扰素 干扰素+GP
① ② ③
例数 32 32
显效 15 20
有效 5 8
无效 10 4
总有效率 62.50% 87.50%
显效：除肝病面容，肝掌，蜘蛛痣外，其余症状和体征显著好转或接近消失；肝功能显著好转，甚 至接近正常；伴或不伴其他化验及辅助检查项目的改善； 有效：界于显效和无效之间的治疗转归； 无效：临床症状、体征、实验室检查及辅助检查中80％ 以上的指标无改善，甚或加重 李 晔.甘草酸二铵脂质复合物联合干扰素抗病毒疗效观察[J].中医临床研究,2009,1(1):114-116.
恢复到正常水平。 甘草酸脂质复合物的修复作用要好于多烯磷脂酰胆碱 1.5-2倍。 恢复肝细胞膜的
Ｒef：Ipatova OM, Tokhovskaia TI, Kniazhev VA, et al. Use of a novel hepato-protective preparation ” phospholiv ” for inhibition of development 完整结构 Lieber CS, et al. Alcohol 2004;34:9－19 of chronic hepatitis in rats. Vopr2005 Med 年第 Khim. 1998744(6):544-50 胡国平等。中国循证医学杂志 5卷第 期 543-8
ALT AST 降低
天晴甘平改善慢乙肝患者酶学指标、生活质量
甘平 vs 美能
＊2006年1O月～2007年5月收治77例慢性乙型肝炎患者 ＊治疗组以甘草酸二铵肠溶胶囊口服，150m g，3次／B，连续8周。 对照组以美能片口服，100m g，3次／日。连续服药8周后观察： ＊治疗前后比较：消化道症状： 纳差、乏力、腹胀、肝区痛。 实验室检查：ALT、AST、TBil、TBA。
剂量 10mg/次/日； 10mg/次/日+150mg/次,t.i.d
临床症状
组别 ADV
ADV+GP ADV
n 35
37 35
组别
总改 肝区 善率 乏力 纳差 腹胀 不适 血清生化指标 35 35 27 30 83.46% AST 7 ALT 4 4 6 37 ±109.69 37 31 274.33± 28 383.64 118.55 并不影响抗病毒 疗效 95.49% 2 0 3 1 90.44± 75.27 转阴 81.76 ±64.37 HbeAg HBV-DNA 转阴
P＜0.01
P＜0.01
P＜0.01
于 锋,刘 春,董丽萍.甘草酸二铵脂质复合物对小鼠化学性肝损伤的保护作用[J].中国临床药理学与治疗学,2006,11(10):1185-1189.
GP抗肝损害作用明显提高
甘平 vs 甘草酸二铵 ALT AST
P＜0.01
P＜0.01
茹仁萍 吴锡铭
吕
坚 甘草酸及其脂质配位体的理化性质与抗肝损害作用的比较中国现代应用药学杂志 2000 6（17）3 241-242
袁 进.阿德福韦酯联合甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].现代医药卫生,2010,26(13):1900-1991.
天晴甘平与干扰素联合使用疗效观察
组别 n 治疗药物 剂量
对照组
治疗组
32
32
干扰素
500万U，皮下注射隔日一次
干扰素+天晴甘平 500万U皮下注射隔日一次；150mg/次t.i.d HBeAg血清转换
Accumulation of ETV in LO2 cells (ng / mg protein)
天晴甘平与ADV联合
治疗6个月时观察临床症状改善情况、ALT、AST、HBV-DNA，HbeAg转阴情况 组别 对照组 治疗组
组别
n 35 37
n
药物 阿德福韦酯 阿德福韦酯+天晴甘平
时间 治疗前 时间 治疗后 治疗前 治疗前 治疗后 治疗后 n
甘草酸二铵脂质复合物(天晴甘平)
甘草酸二铵脂质复合物
（DG—LL)
磷脂复合物（phospholipd β体 COOH 3 CH complex或phytosome ）是意大利 H 在研究脂质体 学者Bombardelli O 3 CH 3 CH 3 时发现的一种新型载药系统； CH 甘平生物利用度高、抗炎作用强、保肝作用全面
治疗前后症状恢复有效率对比
120%
治疗前后肝功能恢复有效率对比
天晴甘平 美能
P<0.05
100%
80% 60%
* 95.0%
64.9%
* 97.3%
75.9%
* 82.6%
55.0%
*95.7%
61.9%
100%
* 95.0%
75.7%
P<0.05
88.5% 67.6%
*
* 88.9%
66.7%
* 94.7%
H
3 CH
HOO C O H 提高生物利用度 肠溶 胶囊 H3C CH 3 H H O 生物利用度更高 H OH OH 显著提高药物生物利用度，运送速 H O H HOO C H 度快且肠道内吸收增强； H O 更高 肠溶胶囊保护对胃酸敏感的药物通 OH H OH降低药物过量引起的不良反应 H H OH 主要活性成分的吸收提高后，所需 抗炎作用更强 过胃，并控制药物在肠道中释放， β 转化 α 求的剂量相应降低，仍能达到很好 使口服甘草酸更好吸收 的治疗效果； CH COOH 抗炎+膜修复，保肝作用更全 α体 增加膜修复功能 E H O 磷脂不仅可以作为载体，还具有肝 CH 更强 磷脂本身为细胞膜组成 CH CCH D 细胞膜修复的作用； H CH 成分之一，与细胞表面 A B 肝脏靶向性更强，保肝作用增强 HOOC O H 更全面 有较强亲和性，可促使 O H C CH H H 对保肝药物而言，通过增强药物在 H OH OH α-甘草酸与细胞结合和 H H 胆汁中的溶解性，促进了肝靶向性； O H OOC 吸收，提高生物利用度 O A、B、C、D、E表 H H H 示不同的环平面 OH OH 和药效。刘方等 药物磷脂复合 H
抗氧化、消除自由基、提高血管弹性
张秋峰,陈晓辉,毕开顺,等.甘草酸差向异构体在大鼠体内的药动学研究[J].中南药学,2010,8(5):350-353. 茹仁萍,吴锡铭.18-α甘草酸及其脂质配位体的生物利用度与抗肝损害作用的比较[J].浙江医学,2001,23(8):466-468.
GP具有解毒、抗脂质过氧化作用