医药塞来昔布肿瘤预防中有效的环氧化酶抑制剂

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临床用药经验例证2
• 二期临床研究 二期临床研究确立了治疗骨关节炎的
计量范围是100～400mg/天，治疗类风湿关 节炎的计量范围是200～800mg/天。
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临床用药经验例证3
• 三期临床研究 塞来昔布在镇痛及治疗关节炎中表现出
了作用，而没有明显的毒副作用。 THE CLASS研究
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结论
塞来昔布:肿瘤预防中有效的 环氧化酶-2抑制剂
武警医学院附属医院
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研究简介
• 摘要：
非甾体抗炎药（NSAIDs）是在抗 炎、解热、镇痛中应用最广泛的药物 。他们也可能在肿瘤预防、老年痴呆 症及心血管疾病预防中发挥作用。这 类药物主要通过抑制环氧化酶发挥作 用。
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研究背景与目的
• 塞来昔布作为强效COX－2抑制剂在治疗类风 湿关节炎及骨关节疾病中发挥重要作用。
• 2.分析讨论了塞来昔布在化学预防中的作用。
化学预防 ？
化学预防 指的是应用药物的或自然制剂来防止癌
前损伤转化成肿瘤，或者抑制肿瘤生成。
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• 化学预防机制： NSAIDs药物对肿瘤生长的作用还不清
楚，但很可能是多机制的。
肿瘤依赖作用和非依赖作用（即抑制
COX 前列腺素减少) 。 但试验的结果与此冲突。
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结论
1.回顾分析塞来西布的药物学特性及临床研究。
塞来西布是一种选择性cox-2抑制剂，作为治
疗类风湿关节炎和骨关节疾病而开发的。它具有 很好的生物利用性，分布性及安全性。体外实验 表明塞来西布对多种慢性炎症都很很好的抗炎作 用。 1998年12月31日美国FDA批准其用于类风湿关节 炎和骨关节炎的治疗，但不能用于镇痛。
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• 副作用：最明显的就是影响胃肠道功能。
• 基于COX－2的发现，人们提出选择性COX－2抑 制剂。可以达到抗炎效果同时没有胃肠副作用、
肾毒性及影响血小板聚集 。
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方法
文献搜索是基于MEDLINE引擎，参考文章是 已发表的文献，数据库搜索关键词是“塞 来昔布”或“肿瘤预防”。通过上述方法， 找到240篇文献，综述其中发表于1971到 2007年间的168篇。
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临床用药经验例证1
• 一期临床研究
用塞来西布治疗7天后没有出现胃黏膜 损伤或溃疡。而萘普生500mg bid口服则出 现了黏膜损伤（19%）和溃疡（72%）。一 项双盲内镜试验表明塞来西布100mg或 200mg bid口服耐受性良好，并且和安慰剂 有相似的副作用。相反，萘普生会引起明 显的上消化道损伤。
➢ 塞来昔布作为COX-2抑制剂被用来治疗类风湿关节 炎及骨关节炎。其在镇痛及治疗关节炎方面已显 示出作用，而没有传统NSAIDs药物的副作用。
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讨论
COX基因的过表达在肿瘤的发生中发挥重要作用， 所以选择性COX-2抑制剂可以被用于肿瘤的化学预 防。
许多研究证实常规服用塞莱西布能显著改善肿瘤 的发生风险、大小、数量及扩散。而没有传统 NSAIDs药物的毒性和副作用。
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• 例如：胃癌
Saowaka在体外实验中发现，特异性COX-2 抑制剂NS-398和非特异性COX-2抑制剂都能
通过诱导肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤细胞 复制来缩小肿瘤的体积。在肿瘤内，凋亡 率与肿瘤大小成明显的负相关。
h13ຫໍສະໝຸດ 讨论➢ NSAIDs药物在肿瘤预防、治疗老年痴呆症及预 防心血管疾病等方面发挥作用。
• NSAIDs药物可能通过多种机制抑制肿瘤生长。
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介绍
• 1971，Vane首先报道了NSAIDs抗炎作用是 因为能抑制环氧化酶。
•
是短效的能发挥激素样作用的
因子，在人体组织中广泛分布，以自分泌
或旁分泌等方式来引起内环境的改变，在
生理及病理过程中都发挥重要作用。
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介绍
• NSAIDs是一类异源性、化学结构不相干的化合物 ，但发挥相似作用如：抗炎抗过敏抗坏死等。