中国药科大学 药物化学简答题 - 副本
药物化学简答题题目
药物化学简答题
1、前体药物的含义和用途
前药的含义：将有活性的原药经结构改造变成无药理活性的化合物，在进入体内后经代谢释放出原药并产生预期的药理作用，该体外无药理活性的化合物称为前体药物，简称前药（Prodrug）。
用途：⑴增加药物溶解度；⑵提高脂溶性，促进药物吸收；⑶增强药物的稳定性；⑷降低毒副作用；⑸延长作用时间；⑹提高药物的靶向性和作用选择性；⑺消除药物不适宜的性质，使患者容易接受。
2、青霉素、头孢菌素的结构特点
（1）青霉素和头孢菌素均具有一个四元的ß-内酰胺环；
（2）都含有羧基，可形成钠盐或钾盐，水溶性提高；
（3）青霉素和头孢菌素分别含有3个和2个手性碳，均具有旋光性；
（4）将青霉素的6位和头孢菌素的7位酰氨基水解，分别得到6-氨基青霉烷酸（6-APA）和7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。
以6-APA和7-ACA为原料，可制得半合成青霉素和半合成头孢菌素，性质稳定，活性提高，抗菌谱扩大。
3、药物代谢反应的含义和分类
药物代谢：指在酶的作用下将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排泄至体外的过程，是药物在人体内发生的化学变化，也是人体对自身的一种保护功能。
药物代谢一般分为两类，又称作两相，即Ⅰ相代谢与Ⅱ相代谢。
⑴Ⅰ相代谢（生物转化）：也称作药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或暴露出羟基、羧基、氨基、巯基等极性官能团。
⑵Ⅱ相代谢（生物结合）：由Ⅰ相代谢引入或暴露出的极性官能团与内源性成分葡萄糖醛酸、谷胱甘肽、甘氨酸、硫酸等发生共价键的结合反应，生成极性大，低毒、无毒或高水溶性的结合物，最终排出体外。
1。
药大版药物化学名解各章简答题汇总
药大版药物化学名解各章简答题汇总集团文件发布号：（9816-UATWW-MWUB-WUNN-INNUL-DQQTY-【名词解释】1、构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。
其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
2、非甾类抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：抑制环氧合酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。
这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用。
其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。
广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。
3、生物烷化剂（bioalkylating agents）：也称烷化剂，属于细胞毒类药物，在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰富电子的基团（如氨基，巯基、羟基、羧基、磷酸基等）进行亲电反应和共价结合，使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
生物烷化剂是抗肿瘤药中使用最早，也是非常重要的一类药物。
4、抗代谢药物（antimetabolic agents）：是一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。
5、代谢拮抗（lethal synthesis）：代谢拮抗就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。
抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理（bioisosterism）6、致死性合成：是指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物，参与代谢过程，生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。
药物化学问答题部分及答案
1．合理药物设计：依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果，针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位，再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药，这些药物往往具有活性强，作用专一且副作用低等特点。
2．定量构效关系（QSAR ）是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。
3．药典是国家控制药品质量的标准，是管理药物生产、检验、供销使用的依据，具有法律的约束力。
1．局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的？它给我们什么启示？1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。
1884年首先用于临床，具有成瘾性及其他一些毒副作用，简化结构，寻找更好的局部麻醉药。
结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用 。
确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。
发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构 。
对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究 ，发现了普鲁卡因。
启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药。
2．列举几种常用的全身静脉麻醉药。
依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3．按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、 氨基醚类（奎尼卡因）、 氨基甲酸酯类（地哌冬、庚卡因） 4．简述局麻药的构效关系。
局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成：亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。
药大版 药物化学名解各章简答题汇总
【名词解释】1、构效关系(structure- activity relationship,SAR):在同一基本结构的一系列药物中,药物结构的变化,引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。
其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
2、非甾类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drug,NSAID):抑制环氧合酶的活性,减少体内从花生四烯酸合成前列腺素与血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物。
这些药物都具有解热、镇痛与抗炎的作用。
其抗炎作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。
广义的非甾类抗炎药也包括解热镇痛药、抗痛风药。
3、生物烷化剂(bioalkylating agents):也称烷化剂,属于细胞毒类药物,在体内能形成缺电子活泼中间体或其她具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子(如DNA、RNA或某些重要的酶类)中含有丰富电子的基团(如氨基,巯基、羟基、羧基、磷酸基等)进行亲电反应与共价结合,使生物大分子丧失活性或使DNA分子发生断裂。
生物烷化剂就是抗肿瘤药中使用最早,也就是非常重要的一类药物。
4、抗代谢药物(antimetabolic agents):就是一类重要的抗肿瘤药物,通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径,从而抑制肿瘤细胞的生存与复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡。
5、代谢拮抗(lethal synthesis):代谢拮抗就就是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物,使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用,或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子,导致致死合成,从而影响细胞的生长。
抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理(bioisosterism)6、致死性合成:就是指与细胞正常代谢物结构相似的外来化合物,参与代谢过程,生成高毒性的、可导致细胞死亡的毒作用。
就是一种特殊类型的化学损害。
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1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。
（1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。
（2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。
1、图示说明什么是内酰胺- 内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。
（1）、内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺- 酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。
这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。
（2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。
如下图：O O OR1 NH R 1 NH NaOH R1 NHR 2OR2OHH + R 2ONa NH N NO O O3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明 5 位取代基的引入顺序。
（1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。
O O OR 1O R 1Br OR 1O R 2BrCH 3CH2 ONa R 2OO O O CH 3CH 2ONaO OONH 2CONH 2 R 1 NHOCH 3CH 2ONa RNH2O（2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的 5 位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。
6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。
COOHNH 2ClCu 150 o CFe+ClNClN pH 5-6200 oCClHCOOHHSSSS, I 2ClNHClHCl170 oC ClN NaOH, △ ClNNHClNN9、简要说明镇痛药的共同结构特征（ 1）分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用；（ 2）有一个碱性中心， 在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子， 碱性中心和平坦结构在同一平面；（ 3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。
整理药物化学重点简答题
文件编号： 9D -59-47-C3-F2整理人 尼克药物化学重点简答题药物化学复习资料一；单选(1分*12)1.凡是具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物称（）A化学药物B无机药物C合成有机药物D天然药物E药物2.下列哪一项不是药物化学的任务（）A为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术B研究药物的理化性质C 确定药物的剂量和使用方法D为生产化学药物提供先进的工艺和犯法/探索新药的途径和方法3.苯巴比妥不具有下列哪种性质（）A呈弱酸性B溶于乙醇、乙醚C有硫磺的刺激气味D钠盐易水解E与吡啶、硫酸铜试液成紫堇色4.安定是下列哪种药物的商品名（）A苯巴比妥B甲丙氨酯C地西泮D盐酸氯丙嗪E苯妥英钠5.苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜试液作用生成（）`A绿色络合物B紫堇色络合物C白色胶状沉淀D氨气E红色6.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物（）A超长效类（）8小时）B 长效类（6-8小时）C 中效类（4-6小时）D短效类（2-3小时）E超短效类（1/4小时）7.吩噻嗪第二位上为哪个取代基时，其安定作用最强（）A –H B-CL C COH3 DCF3 .-E –CH38苯巴比妥合成的起始原料是（）A苯胺B肉桂酸C苯乙酸乙酯D苯丙酸乙酯E二甲苯胺9.盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是（）A硫酸甲醛试液B乙醇溶液与苦味酸溶液C硝酸银溶液D碳酸钠试液E二氯化钴试液10.盐酸吗啡水溶液的PH值为（）A1-2 B2-3 C4-6 D6-8 E7-911.盐酸吗啡的氧化产物主要是（）A双吗啡B可待因C阿朴吗啡D苯吗喃E美沙酮12.吗啡具有的手性碳个数为（）A二个B三个C四个D五个E六个二；多选（2分*14）1.影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素（）ApKa B脂溶性C5-取代基D5-取代基碳数目超过十个E直链酰脲2.属于苯丙二氮卓类的药物有（）A氯氮卓B苯巴比妥C地西泮D硝西泮E奥沙西泮3.芭比拖累药物的性质有（）A酮式和烯醇式的互变异构B与吡啶硫酸铜试液作用显紫色C具有解热镇痛作用D具催眠作用E钠盐易溶于水4.属于苯丙二氮杂卓的药物有（）A卡马西平B奥沙西泮C地西泮D扑米酮E舒必利5.地西泮水解后的产物有（）A2-苯甲酰基=4-氯苯胺B甘氨酸C氨D2-甲氨基-5-氯二苯甲酮E乙醛酸6.属于哌替啶的鉴别方法（）A重氮化偶合反应B三氯化铁反应C与苦味酸反应D茚三酮反应E与甲醛硫酸反应7.在盐酸吗啡的结构改造中得到新药的工作有（）A羟基的酰化BN上的烷基化C1位的改造D羟基的醚化E取消哌啶环8.下列哪些药物作用于吗啡受体（）A哌替啶B美沙酮C阿司匹林D枸橼酸芬太尼E双氢唉托啡9.下列哪一类药物不属于合成镇痛药（）A哌啶类B黄嘌呤类C氨基酮类D吗啡烃类E芳基乙酸类10下列哪些化合物是吗啡氧化的产物（）A蒂巴因B双吗啡C阿朴吗啡D左吗喃EN-氧化吗啡11.中枢兴奋药可用于（）A解救呼吸、循环衰竭B儿童遗尿症C对抗抑郁症D抗高血压E老年性痴呆12.属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有（）A咖啡因B尼可刹米C柯柯豆碱D吡乙酰胺E茶碱13.合成中使用了尿素或其衍生物为原料的药物有（）A苯巴比妥B甲丙胺酯C雷尼替丁D咖啡因E盐酸氯丙嗪14.肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为（）A饱和水溶液呈弱酸性B易氧化变质C受到MAO和COMT的代谢D易水解E易发生消旋化三简答题（15分*4）1、什么是受体的激动剂？1.巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？3、乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的？水杨酸限量检查的原理是什么？4、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是兽行碳原子，其R构型异构体的活性高于S构型体，试解释。
(完整版)药物化学简答题答案
药物化学1. 何谓前药原理？制备前药的主要方法有哪些？利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？前药原理就是利用前药在体内作用的部位经酶或非酶作用转化为原药的潜代化原理。
前药是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物。
制备前药的方法：酯化法、酰胺化法、成盐法等。
(1)改善药物的吸收性；（2）延长药物作用时间；（3）提高药物的选择性；（4）提高药物的稳定性；（5）提高药物的水溶性；（6）降低药物的刺激性；（7）消除药物的不良味觉；（8）发挥药物的配伍作用。
2. 何谓电子等排体？何谓生物电子等排体？电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。
生物电子等排体是指原子或基团外围电子数目相同或排列相似，产生相似生物活性的分子或基团。
常用于先导物优化时进行类似物变换3. 简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系。
在地西泮的七元环结构中，含有1，2位酰胺和4,5位的亚胺结构，在遇酸或碱性条件下可能发生水解。
1,2位的酰胺键水解开环属于不可逆的反应，而4.5位的亚胺酸性条件下水解开环是可逆的。
因此地西泮口服后，在胃酸作用下，4,5位水解开环，进入碱性的肠道后，因PH升高，4,5位开环产物又可因闭环生成地西泮，因此4,5位水解开环不影响药物的生物利用度。
硝西冸、氯硝西冸及阿普唑仑的活性较强，可能与此有关4. 简述苯二氮卓类药物的构效关系。
苯二氮桌类药物多具有1,3-二氯-5-苯基-2H-1,4苯并二氮卓-2-酮母核。
①N1位以甲基或长链烃基取代，能增强活性；②1,2位并合杂环，如三唑环，能增强活性；③4,5-位双键被饱和，活性下降；④5位苯环邻位引入吸电子基，能明显增强活性；⑤7位引入吸电子基团，增强活性。
5. 非经典的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较具有什么优点？写出其代表药物的化学结构。
非典型的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较，锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻，可用于治疗多种类型的精神分裂症。
药物化学期末试题
药物化学期末试题1. 简答题（共5小题，每题10分）1.1 请简要解释药物代谢的概念，并说明主要的药物代谢途径。
药物代谢是指药物在体内经一系列化学反应而发生的转化过程。
主要的药物代谢途径包括肝脏微粒体氧化反应、细胞色素P450酶催化的氧化反应、脱甲基反应、酰基转移反应和酶催化的反应。
1.2 药物在体内的排毒机制有哪些？药物在体内的排毒机制包括肝脏代谢、肾脏排泄、肠道排泄和体外排泄。
1.3 请列举常见的药物和其他物质的相互作用类型。
常见的药物和其他物质的相互作用类型包括药物与药物的相互作用、药物与食物的相互作用、药物与饮酒的相互作用、药物与植物的相互作用、药物与疾病的相互作用、药物与遗传因素的相互作用。
1.4 请解释药物治疗中的“剂量-效应关系”。
药物治疗中的“剂量-效应关系”是指药物剂量与产生的治疗效应之间的关联关系。
通常情况下，随着药物剂量的增加，产生的治疗效应也会增加。
然而，随着剂量进一步增加，治疗效应可能会达到一个饱和点，此后进一步增加剂量并不能增加更多的治疗效应，反而可能增加药物的不良反应发生的风险。
1.5 药物毒理学是研究什么内容的学科？药物毒理学是研究药物对机体的毒性作用、毒性机理以及如何预防和控制药物产生毒性的科学学科。
2. 计算题（共2小题，每题10分）2.1 若一药物的剂量为100mg，它的血药浓度2小时后测得为40μg/mL，请计算该药物的体内分布容积（V）。
先计算剂量-浓度关系：D = C × V100mg = 40μg/mL × V将μg转换为mg：40μg/mL × V = 0.04mg/mL × V得到体内分布容积：V = 100mg / 0.04mg/mLV = 2500mL = 2.5L2.2 若一药物的生物利用度为75%，口服给药后20分钟后它的血药浓度测得为60μg/mL，请计算该药物的剂量（D）。
先计算剂量-浓度关系：D = C × VD = 60μg/mL × V由生物利用度计算出肠道给药后的剂量：D = D / 0.75代入已知值计算剂量：D = (60μg/mL × V) / 0.75D = (60μg/mL × V) / 0.75D = 80μg/mL × V因为浓度为μg/mL，所以将μg转换为mg：D = 0.08mg/mL × V3. 问答题（共2小题，每题20分）3.1 请描述复方制剂的概念，并举例说明其应用领域。
药化考研复试(简答题)
药物化学简答题1.什么是药物的结合反应，主要有哪几种途径？答：药物的结合反应是指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的影响下与内源性小分子如葡萄胎醛酸、硫酸、某些氨基酸等发生结合反应，产生极性强或水溶性的药理失活结合物。
其反应有如下几种途径：①葡萄糖醛酸结合；②硫酸结合；③氨基酸结合；④谷光苷肽或巯基尿酸结合；⑤甲基化反应；⑥乙酰化反应。
2.什么是前药，其主要目的是什么？答：⑴ 前药是指用化学方法由有活性原药转变的无活性衍生物，它在体内经酶或非酶解作用释放出原药而发挥疗效。
（2）增加脂溶性以提高吸收性能，增加药物部位特异性，增加药物的化学稳定性，消除不适宜的制剂性质，延长作用时间，抗体导向酶催化前药提高药物作用的特异性。
3.氯丙嗪结构的不稳定性，在空气和日光的作用下，可能有哪些变化？应采取什么措施？ 答：氯丙嗪结构中具有吩噻嗪环，易被氧化不稳定，无论其固体或水溶液，在空气和日光中均易氧化变红色或棕色。
其溶液可加对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧化剂。
均可阻止其变色。
应盛于避光容器，密闭保存。
4.简述巴比妥类药物的构效关系。
答：巴比妥类药物属于非特异性药物，作用强度、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质。
①酸性解离常数影响药效。
5，5-二取代巴比妥类分子与巴比妥酸及一取代巴比妥相比，酸性减弱，在生理条件下具有相当比例的分子态和离子态药物，可使药物口服吸收并易进入大脑而发挥作用。
②油水分配系数对药效影响。
C5上二个取代基，其碳原子总数必须在6-10之间，使油水分配系数保持一定比值，才有良好镇静催眠作用。
氮原子上引入甲基，降低了解离度而增加了脂溶性，因而起效快，作用时间短。
2位碳上的氧原子以硫取代，解离度和脂溶性增加，故起效快，持续时间很短。
③C5上的取代基氧化，是巴比妥类药物代谢最主要途径，若取代基是脂肪烃基，则被氧化成醇、酮和羧酸，在体内容易发生此类氧化代谢失活，药物作用时间较短；如是芳基，往往在其对位氧化成酚羟基，由于其不易被代谢而易被从吸收，因而作用时间长。
中国药科大学药物化学复试真题
CPU08复试真题药化部分：一.写出下列药物作用靶点和临床用途。
5题10分二.问答。
50分1.组胺H1-R拮抗剂有镇静副作用，采用哪些方法降低其镇静副作用。
2.血管紧张素2受体拮抗剂抗高血压药物的发展。
3.生物电子等排体定义，分类，举例说明其优点（差不多之类的，记得不太清楚了）4.抗肿瘤药物的分类，近年来的发展。
5.前药的定义，分类，举例说明其目的，用途。
三。
合成题。
15分，四选三（都给出了化学式）1.萘普生2.氟康唑3.氟哌啶醇4.雷尼替丁有机合成部分：四.用反应式，举例说明，10分1.Knoevenagel反应2.场效应（F）3.Vilsmeier试剂4.Mitsunobu反应（不知写的对不对，去年考过了）5.Mannich反应五.完成反应式，有一个没见过，好像是什么Dimoth重排六.选择题5题10分七.合成题.35分1.以1-甲基-1，2，3，4-四氢萘-2-酮和丙酮合成，不好意思，不会命名，应该是菲类，大致描述一下：甾类化合物去掉D环（环戊环），A环是苯环，9位有甲基，8，13之间成双键，12位氧代。
其他试剂任选。
2.以香草醛，邻氨基苯甲酸，还有一个不记得了，合成曲尼司特（给了化学式）3.以醋酸甲酯合成3-甲基2-戊酮，要求产物中六个碳原子均来自醋酸甲酯衍生物。
CPU09复试真题药物化学部分一。
根据药物结构写出临床作用或者靶点（5x2）有喹诺酮类，1，4二氢吡啶类，吗啡类。
剩下两个我觉得是h1受体拮抗剂，和一个局部麻醉。
二。
简答题（意思是那样的）1根据药物代谢，说明其对新药研究和设计的作用2根据作用部位的不同，说明抗高血压药物的分类，并举一例3抗代谢肿瘤药物设计原理，举例说明4新药研发前期和后期的主要内容5喹诺类药物的构效关系三合成题（3x5）（题中均写了药物结构的）1氯霉素的合成主要原料对硝基苯已酮2雷诺嗪的合成3左氧氟沙星主要原料1，2，3，三氟—4-硝基苯药物合成一名词解释用反映举例加以说明（5x2）1氮杂环中的Dimoth重排2meerwein-ponndorf还原3claisen重排4curtius重排5blanc反应二选择题（5x2）三完成反应式（10x2）有个wittig-horner反应，mannich反应，烯丙胺的反应，fisher 吲哚成环的反应，其他的记不住了四合成（35）（题中均写了药物结构的）1用二乙醇胺为主要原料合成环磷酰胺（10）2慢心律的合成主要原料2，6—二甲基苯酚，和环氧丙烷（11）3名字不好说，叙述一下。
药物化学简答
五、问答题1)为什么说“药物化学”是药学领域的带头学科？2)药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？3)为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？4)简述药物的分类。
5)巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？6)试说明异戊巴比妥的化学命名。
7)巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？8)为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？9)如何用化学方法区别吗啡和可待因？10)合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？11)根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应的原因？12)试说明地西泮的化学命名。
13)试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。
14)请叙述说普罗加比（Pragabide）作为前药的意义。
15)合成M胆碱受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？16)叙述从生物碱类肌松药的结构特点出发，寻找毒性较低的异喹啉类N胆碱受体拮抗剂的设计思路。
17)结构如下的化合物将具有什么临床用途和可能的毒副反应？若将氮上取代的甲基换成异丙基，又将如何？18)苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的 碳是手性碳原子，其R构型异构体的活性大大高于S构型体，试解释之。
19)经典H1受体拮抗剂有何突出不良反应？为什么？第二代H1受体拮抗剂如何克服这一缺点？20)经典H1受体拮抗剂的几种结构类型是相互联系的。
试分析由乙二胺类到氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类的结构变化。
21)从Procaine的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时注意事项及药典规定杂质检查的原因。
以Propranolol为例，分析芳氧丙醇类-受体阻滞剂的结构特点及构效关系。
22)从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。
中国药科大药物化学复习题
中国药科大药物化学复习题中国药科大学药物化学复习题药物化学是药学专业的一门重要课程，它涉及到药物的合成、结构与活性关系等内容。
在中国药科大学，药物化学是学生们必修的科目之一，对于培养药学专业的学生的综合能力具有重要意义。
下面将为大家提供一些中国药科大学药物化学复习题，希望能够帮助大家更好地复习和理解这门课程。
1. 请简述药物化学的定义和研究内容。
药物化学是研究药物的合成、结构与活性关系以及药物的物理化学性质的学科。
它主要包括药物的合成、结构与活性关系的研究、药物的性质与结构的关系、药物的分析与质量控制等内容。
2. 请列举几种常见的药物化学反应，并简要描述其反应机理。
(1) 酯化反应：酯化反应是酸和醇反应生成酯的过程。
其反应机理是酸与醇发生酯化反应生成酯，同时生成水分子。
(2) 酰化反应：酰化反应是酸和酸酐反应生成酰化产物的过程。
其反应机理是酸与酸酐发生酰化反应生成酰化产物，同时生成水分子。
(3) 还原反应：还原反应是将化合物中的氧原子还原成氢原子的过程。
其反应机理是通过还原剂将氧原子还原成氢原子，同时生成相应的还原产物。
(4) 羟基化反应：羟基化反应是将化合物中的非活性氢原子取代为羟基的过程。
其反应机理是通过羟基化试剂将非活性氢原子取代为羟基，同时生成相应的羟基化产物。
3. 请简述药物的结构与活性关系。
药物的结构与活性关系是研究药物分子结构与其生物活性之间的关系。
通过对药物分子结构的修改和调整，可以改变药物的生物活性。
药物的结构与活性关系研究对于药物的设计和优化具有重要意义。
4. 请简述药物分析的方法和应用。
药物分析是研究药物中各种成分的含量、纯度和结构的方法。
常见的药物分析方法包括色谱法、质谱法、核磁共振法等。
药物分析的应用包括药物质量控制、药物研发过程中的药物含量分析等。
5. 请简述药物的合成方法和应用。
药物的合成方法包括有机合成、生物合成、化学修饰等。
有机合成是指通过有机化学反应将原料合成为药物的过程。
药化简答题文档(修订版) (1)
四、简答题（⼀）普萘洛尔结构，芳氧丙醇类β受体阻滞剂的构效关系？答：构效关系:1、芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基，2，4或2，3，6同时取代时活性最佳。
2、氧原⼦⽤S、CH2或NCH3取代，作⽤降低。
3、C2为S构型，活性强，R构型活性降低或消失。
4、N⼀取代基部分以叔J基和异丙基取代活性最⾼，烷基碳原⼦数少于3或N,N-双取代活性下降。
（⼆）的临床⽤途，毒副作⽤，结构改造？答:1、氮上取代基的变化主要影响拟肾上腺素药物对a受体和β受体作⽤的选择性。
当氮上甲基取代时，即肾上腺素，对a受体和β受体均有激动作⽤，作⽤⼴泛⽽复杂，当某种作⽤成为治疗作⽤时，其他作⽤就可能成为辅助作⽤或毒副作⽤。
肾上腺素具有兴奋⼼脏，使⼼收缩⼒加强，⼼率加快，⼼输出量增加，收缩⾎管,升⾼⾎压，舒张⽀⽓管平滑肌等主要作⽤。
临床主要⽤于过敏性休克、⼼脏骤停和⽀⽓管哮喘的急救。
2、不良反应⼀般有⼼悸、不安、⾯⾊苍⽩、头痛、震颤等。
3、将甲基换作异丙基即为异丙肾上腺素，为⾮选择性β受体激动剂，对a受体⼏⽆作⽤，对⼼脏的β1受体和⾎管、⽀⽓管、胃肠道等平滑肌的β2受体均有激动作⽤。
临床⽤于⽀⽓管哮喘、房室传导阻滞、休克、⼼搏骤停。
常⻅不良反应有⼼悸、头痛、⽪肤潮红等。
（三）⼆氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系？答：①1,4-⼆氢吡啶环是必须结构。
氧化为吡啶，作⽤消失;还原双键，作⽤减弱。
②⼆氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。
③2,6位取代基应为低级烷烃。
④3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。
可容纳较⼤基团。
主要影响⾎管选择性和作⽤时间。
⑤4位主要影响作⽤强度，以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位吸电⼦基取代增强活性;对位取代则活性降低或消失。
⑥S构型体活性较强。
⑦苯环平⾯与⼆氢吡啶环平⾯的扭⻆越⼩，活性越强。
（四）解热镇痛药和麻醉性镇痛药：作⽤机制，镇痛作⽤特点，成瘾性？答：麻醉性镇痛药是作⽤于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，⽽对其它感觉⽆影响，并保持意识清醒的药物。
药物化学简答试题及答案
药物化学简答试题及答案一、简述药物化学中药物设计的主要策略。
答案：药物化学中药物设计的主要策略包括：1) 基于结构的药物设计，即通过了解生物靶标的三维结构来设计与之结合的化合物；2) 基于片段的药物设计，通过筛选小分子片段并优化它们以提高活性；3) 基于计算机辅助的药物设计，利用计算机模拟和算法来预测和优化药物分子；4) 基于天然产物的药物设计，从自然界中寻找具有生物活性的化合物并进行化学修饰。
二、解释何为药物的生物等效性。
答案：药物的生物等效性指的是两种药物制剂在相同剂量下，其在体内的吸收速率和程度没有显著差异，从而在治疗效果上具有可替代性。
这通常通过药动学参数如血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和最大血药浓度（Cmax）来评估。
三、阐述药物代谢过程中的第一阶段和第二阶段反应。
答案：药物代谢过程中的第一阶段反应主要包括氧化、还原和水解反应，这些反应通常由肝脏中的酶系统如细胞色素P450（CYP450）催化，目的是使药物分子变得更极性，便于排泄。
第二阶段反应则涉及将第一阶段代谢产物与内源性分子如硫酸、葡萄糖醛酸或谷胱甘肽结合，进一步增加其极性，以促进药物的排泄。
四、列举至少三种常见的药物递送系统。
答案：常见的药物递送系统包括：1) 口服给药系统，如片剂、胶囊和溶液；2) 经皮给药系统，如贴剂；3) 注射给药系统，如静脉注射、皮下注射和肌肉注射。
五、简述药物的溶解性对药物吸收的影响。
答案：药物的溶解性是影响其吸收的关键因素之一。
溶解性高的化合物更容易在胃肠道中溶解，从而增加其与生物膜的接触面积，促进药物的吸收。
相反，溶解性低的药物可能因为难以溶解而限制其吸收，导致生物利用度降低。
因此，在药物设计时，提高药物的溶解性是提高其疗效的重要策略之一。
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抗生素1.抗生素按化学结构可分为哪几大类？各举一例药物。
(1)β-内酰胺抗生素:青霉素,氨苄西林,阿莫西林(2)四环素类抗生素:四环素(3)氨基糖苷类抗生素:阿米卡星,庆大霉素(4)大环内酯类抗生素:红霉素,罗红霉素,阿奇霉素(5)其他:氯霉素2.简述青霉素对酸、碱、酶的不稳定性,试以反应式表示。
(1)在强酸条件下或氯化高汞的作用下,β-内酰胺环发生裂解,生成青霉酸,青霉酸与水生成青霉醛酸,青霉醛酸不稳定,释放出二氧化碳,生成青霉醛。
另一途径为青霉酸脱二氧化碳生成青霉噻唑酸,在分解为D-青霉胺和青霉醛。
在弱酸(pH=4)的室温条件下,侧链上羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂进攻β-内酰胺环,再经重排生成青霉二酸,青霉二酸可进一步分解生成青霉胺和青霉醛。
(2)在碱性条件下,碱性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸,青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛。
(3)在β-内酰胺酶的作用下,酶中亲核性基团向β-内酰胺环进攻,生成青霉酸(青霉酸加热时易失去二氧化碳,生成青霉噻唑酸,遇氯化高汞青霉噻唑酸进一步分解生成青霉胺和青霉醛)。
3.简述寻找耐酸、耐酶、广谱青霉素的研究方法。
(1)耐酸青霉素的设计原理:天然青霉素V的6位酰胺侧链上连有吸电子基,可阻碍电子转移,避免分子内重排,增加了对酸的稳定性。
为寻找耐酸青霉素提供了基本思想,即在6位酰胺基的α位引入O、N、X等电负性原子,从而合成了一系列耐酸的青霉素。
(2)耐酶青霉素的设计原理:通过改变6位侧链,引入立体障碍大的基团,可以阻止青霉素和β-内酰胺酶的活性中心作用,同时可以限制侧链和酰胺C=O之间的单键旋转,迫使青霉素分子变成一种与酶活性中心不易适应的构型,降低了青霉素与酶活性中心作用的适应性,从而保护了分子中的β-内酰胺环。
(3)广谱青霉素的设计原理:对G+菌的作用低于青霉素G,但对G-菌却显示较强的抑制作用。
分析原因是由于其侧链为亲水性。
受之启发,合成一系列含有NH2,COOH,SO3H的侧链的半合成青霉素。
4.为什么青霉素G不能口服？而青霉素V却可以口服？为什么青霉素G的钠盐或钾盐必须做成粉针剂型？青霉素G在酸性条件下不稳定,易发生重排而失活。
因此不能口服,通常将其做成钠盐或钾盐注射使用,但其钠盐或钾盐的水溶性碱性较强,β-内酰胺环会发生开环生成青霉酸,失去抗菌活性。
因此青霉素的钠盐或钾盐必须做成粉针剂使用。
青霉素V:具有耐酸性,不易被胃酸破坏。
5.奥格门汀是由哪两种药物组成？说明两者合用起增效作用的原理。
临床上使用克拉维酸和阿莫西林组成复方制剂称为奥格门汀,可使阿莫西林增效130倍,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。
阿莫西林为半合成的光谱青霉素,通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用,但会被细菌所产生的β-内酰胺酶水解而失活。
克拉维酸是有效的β-内酰胺酶抑制剂,可与多数β-内酰胺酶牢固结合,可使阿莫西林免受β-内酰胺酶的钝化,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染。
6.简述天然四环素类抗生素的不稳定性,并说明四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用的原因。
(1)天然四环素具有易产生耐药性,化学结构在酸、碱条件下不稳定等缺点。
不稳定部位为C-6位的羟基和C-4位的二甲胺基。
在酸性条件下,C-6上的羟基和C-5α上氢发生消除反应,生成无活性橙黄色脱水物。
在pH2-6条件下,C-4二甲胺基很易发生可逆反应的差向异构化,生成差向异构体。
4位差向异构化产物在酸性条件也还会进一步脱水生成脱水差向异构化产物。
在碱性条件下,C-6上的羟基形成氧负离子,向C-11发生分子内亲核进攻,经电子转移,C环破裂,生成无活性的具有内酯结构的异构体。
(2)分子中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基,在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。
四环素类抗生素能和钙离子形成黄色的络合物沉积在骨骼和牙齿上,小儿服用后会发生牙齿变黄色,孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。
因此小儿和孕妇应慎用或禁用。
7.试从红霉素的不稳定性说明半合成红霉素药物的设计原理,并举出两例药物。
结构存在多个羟基以及在其9位上有一个羰基,因此在酸性条件下不稳定,易发生分子内的脱水环合。
在酸性液中,C-6上的羟基与C-9的羰基形成半缩酮的羟基,再与C-8上氢消去一分子水,生成8,9-脱水-6,9-半缩酮衍生物。
然后C-12上的羟基与C-8-C-9双键加成,进行分子内环合,生成6,9,-9,12-螺旋酮。
(2)①早期对红霉素的结构修饰主要是将红霉素制成各种酯类和盐类的前体药物目的是增加红霉素的稳定性和水溶性。
红霉素乳糖醛酸盐、琥乙红霉素②后期主要是针对红霉素酸降解的机制对大环内酯进行改造。
在红霉素在酸降解反应中,参与反应的基团有C-9酮,C-6羟基,C-12羟基和C-8氢,因此结构修饰主要在这些部位进行。
罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素8.氨基糖苷类抗生素有哪些共性？为什么氨基糖甙类抗生素易产生耐药性？(1)共同特点:①结构:含氨基糖,碱性多元醇②抗菌谱:广谱,对G-菌的作用强于G+③作用机制相似:抑制核糖体蛋白质的合成④副作用相同,听觉毒性,肾毒性⑤易产生耐药性。
(2)一些耐药菌会产生氨基糖苷钝化酶,使氨基糖苷类抗生素灭活。
包括氨基糖苷磷酸转移酶、氨基糖苷乙酰转移酶、氨基糖苷腺苷转移酶。
这些酶的作用均使卡那霉素失去活性。
9.为什么红霉素口服后生物利用度极低？水溶性小,只能口服,但在胃酸中不稳定,易分解迅速失去活性。
合成抗菌药1.什么是抗菌增效剂？简述各类抗菌增效剂的作用原理,说明SMZ常和TMP组成复方制剂使用的原因。
①抗菌增效剂是指抗菌药物和其他药物在一起使用时,所产生的治疗作用大于二个药物分别给药的作用总和。
②磺胺类药物的抗菌增效剂主要是作用于叶酸合成途径中的不同酶,在和磺胺药物一起合用时,对细菌的代谢途径产生双重阻断作用,从而使磺胺药物的抗菌作用增强数倍或数十倍,同时对细菌的耐药性也减少。
磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸(PABA)极为相似,与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶,生成无功能的伪二氢叶酸,从而抑制细菌的生长繁殖。
③甲氧苄啶(tmp)与磺胺甲噁唑(smz)合用,可使其抗菌作用增强数倍至数十倍。
甚至有杀菌作用。
而且可减少耐药菌株的产生。
还可增强多种抗生素(如四环素、庆大霉素)的抗CH3ONa菌作用。
2.简述磺胺类药物的构效关系。
①对氨基苯磺酰胺结构是必要的结构。
即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位,在邻位或间位无抑菌作用。
②芳氨基的氮原子上一般没有取代基,若有取代基则必须在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效,如RCONH-,R-N=N-,-NO2等基团,否则无效。
③磺酰胺基的氮原子上为单取代,大多为吸电子基团取代基,可使抗菌活性有所加强。
吸电子基团可以是酰基,也可以是芳香杂环。
N,N-双取代化合物一般丧失活性。
④苯环若被其它芳环或芳杂环取代,或在苯环上引入其它基团,抑菌活性降低或丧失。
⑤磺胺类药物的酸性离解常数(p K a)与抑菌作用的强度有密切的关系,当p Ka值在6.5~7.0时,抑菌作用最强。
心律失常1.抗心律失常药物的作用机理:抗心律失常药物的作用机理,主要是通过影响心肌细胞膜的离子通道,改变离子流而改变心肌细胞的电生理特征,其途径主要有以下四种:(1)降低自律性(2)减少后除极与触发活动(3)改变膜反应性而改变传导性(4)改变有效不应期及动作电位时程减少折返。
2.抗心律失常药的分类通常依Vaugha Williams法,将抗心律失常药分为四类:①I类为钠通道阻滞剂,I类还可进一步分为:IA:奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺,降低去极化最低速率,延长动作电位时程; IB:利多卡因、妥卡尼、美西律,降低去极化最大通量,缩短动作电位时程;IC:氟尼卡、普罗帕酮、莫雷西嗪,降低去极化最大速率, 对动作电位时程无影响②Ⅱ类为β-受体阻断剂:普萘洛尔,抑制交感神经活性③III类为延长动作电位时程药物:碘胺酮、托西溴苄铵、索他洛尔,抑制钾离子外流,延长心肌动脉电位时程④Ⅳ类为钙拮抗剂:维拉帕米,抑制钙离子缓慢内流。
3.降血脂药物分类A.降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物:(1)胆汁螯合剂:考来烯胺(2)强甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂:他汀类,洛伐他汀。
B.降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物:(1)苯氧乙酯类药物:氯贝丁酯(2)烟酸及其衍生物:烟酸一种维生素维生素B5 或者维生素PP。
甾体激素药物1.如何对雌二醇结构改造而获得口服或长效雌激素？①17位乙炔化之后得到炔雌醇②进一步将3-位酚羟基改造成为环戊醚,得炔雌醚。
③尼尔雌醇是乙炔雌三醇的环戊醚。
④目的是便于口服、能够长效、作用专一、副作用少2.同化激素的临床用途及主要副作用是什么？(1)睾丸酮类及甲睾酮类,氢睾酮及氢甲睾酮类,19-去甲睾酮类,雄甾杂环、扩环类及其他。
(2)雄性活性是蛋白同化激素的主要副作用。
雄性活性的结构专一性很强,对Testosterone的结构稍加变动,可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加,如19去甲基, A环取代, A环姘环等修饰,未能得到无雄性活性的药物。
3.半合成孕激素有几种结构类型？各自的先导化合物分别是什么？试述其结构改造方法。
(1)孕酮类孕激素: 17α-黄体酮,经乙酰化后口服活性增加黄体酮;17α-乙酰氧基黄体酮的6α-甲基衍生物,即醋酸甲羟孕酮;△6-6-甲基衍生物,即醋酸甲地孕酮;及△6-6-氯衍生物,即醋酸氯地孕酮(2)19-去甲睾酮类孕激素:炔孕酮,17α位引入乙炔基Testosterone;炔诺酮,除去19位甲基Ethisterone,左炔诺孕酮,引入C-18甲基炔诺酮。
4.天然肾上腺皮质激素的结构特点。
①孕甾烷基本母核和含有△4-3, 20-二酮、21-羟基功能基,11-位含有羟基或氧②17位含有羟基时为可的松类化合物③无羟基时为皮质酮类化合物降血糖药物的分类1.胰岛素类似物:胰岛素。
2.胰岛素分泌促进剂:(1)磺酰脲类降糖药:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲,格列苯脲,格列吡嗪,格列美脲(2)非磺酰脲类降糖药:瑞格列奈。
3.胰岛素增敏剂:(1)双胍类降糖药:二甲双胍(2)噻唑烷二酮类降糖药:马来酸罗格列酮。
4.α-葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖。
1.胰岛素分泌促进剂按化学结构主要分为哪几类？请分别举例说明。
①磺酰脲类降糖药:第一代:甲苯磺丁脲,氯磺丙脲;第二代:格列本脲:格列吡嗪;第三代:格列美脲②非磺酰脲类降糖药:瑞格列奈骨质疏松治疗药物抑制骨吸收:降钙素,雌激素,二磷酸盐类,阿普黄铜。
刺激骨形成的药物:氟制剂,甲状旁腺激素。
1.激素及相关药物:降钙素,依普黄酮。