肾上腺素能受体作用药

AD
HO
OH H N
β-苯乙醇胺的结构 骨架碳链增长或缩短均使作用降低
HO
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结构特点及理化性质（AD）
邻苯二酚
1-羟基
OH H
HO
N
*
HO
光学活性
➢还原性：酚羟基 醌式结构
➢酸碱性：酚羟基（酸性），碱性（仲胺）
➢消旋化：水溶液加热或者室温放置后，可发生消旋化
消旋化速度与PH有关（PH4以下速度较快，因此水溶液应
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儿茶分胺类药物的合成：手性拆分
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α、β受体激动剂
OH
HO
H N
CH3
HO
肾上腺素 Epinephrine
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OH H N CH3
CH3
麻黄碱 Ephedrine
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a、b受体激动药（肾上腺素）
肾上腺素
苯乙醇胺乙胺-N-甲基转移酶
NA
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根据结构分类
● 儿茶酚胺类(catecholamines) 肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA)
HO 4
3 HO
H
β
α
CH CH N
H HH
儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活
● 非儿茶酚胺类 ： 沙丁胺醇， 甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO 、 COMT灭活
14
构效关系
肾上腺素受体激动药的基本化学结构为b-苯乙胺， b-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。
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H
β
α
4
CH CH N
1
H
3
2
H
H
β-苯乙胺
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4
HO
3
HO 儿茶酚
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儿茶分胺类的结构特点
OH H N
HO R
HO
(I)
(II)
III
儿茶酚结构 中间碳链部分 氨基部分
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注意控制PH），消旋后活性降低
2. 易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚 氧甲基转移酶代谢失活，口服无效
3. 儿茶酚胺极性大，中枢作用小
4. β-位羟基通过氢键与受体结合，R（-） 活性好，易于消旋
5. 侧链氨基上取代基越大，β受体选择 性越好
6. β-位无羟基时，极性弱，拟交感作用 也弱，易于进入中枢产生兴奋作用， 部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）
分类 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药）
肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药）
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拟肾上腺素药
a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱 a 受体激动剂（ a 1、 a2 、非选择性a 受体激动剂）
非选择性a 受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺 受体激动剂（ 1、 2 、非选择性受体激动剂）
肾上腺素能受体作用药
神经系统组成 神经系统
胆碱能药物 肾上腺素能药物
外周神经系统
中枢神经系统
传出神经系统
传入神经系统
镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药
自主神经系统
运动神经系统
交感神经系统 副交感神经系统
局部麻醉药
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传出神经分类图示
中枢神经系统
交感神经
植）
传
物 神
自 主 神
2受体激动剂：硫酸特布他林 非选择性 受体激动剂：异丙肾上腺素
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肾上腺素受体激动药的作用
a1受体激动剂：升高血压和抗休克 a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压 中枢a2受体激动剂：降血压 b1受体激动剂：强心和抗休克 b2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产 b3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄
糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿 病和肥胖症
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儿茶酚胺类的生物合成途径
P109
HO
L-酪氨酸
多巴胺脱羧酶
COOH
HO
酪氨酸羟化酶
NH2
HO
HO
COOH
NH2
L-多巴
NH2
多 巴 胺 － β－ 羟 化 酶
HO
多巴胺（进入囊泡内）
OH
OH
wenku.baidu.com
HO
NH2
HO
NHCH3
OH
OH
O
HO
NHR
O
NHR
OH
HO O O
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O
OH N R
O O
N R
OH
O
N
R
n
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HO HO
HO HO
HO HO
HO HO
OH NHCH3
*
AD(α，β)
OH NH2
NA(α)
OH H N
CH3
CH3 ISP(β)
NH2
DA(α，β)
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（一）儿茶酚类
1. 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚 合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密 闭保存
2020/11/14 MAO ：单胺氧化酶
COMT ：儿茶酚-O-甲基转移酶 17
●氨基上的氢被不同基团取代后药物对a、b受体选择性产生改变。
去甲肾上腺素 肾上腺素
NA
AD
异丙肾上腺素
HO 4
3 HO
H
CH3
β
α
CH CH N
OH H
H
CH(CH3)2
NA为α1 α2受体激动药； 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对αb受体有活性。H原子被CH(CH3)2 取代后，为异丙肾上腺素，对b1、 b2受体有活性，对a受体无活性。
OH MAO
HO CHO
HO
去胺氧化产物
COMT
OH NH2
突触间隙
COMT
OH
H3CO
HO
MAO
H3CO
氧2位02甲0/1基1/1化4 产物产物 HO
OH CHO
C H 2 O H 脑内 C O O H 外周
NH2 12
儿茶酚胺类的化学性质
在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进 而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。
出 经经
神
(
副交感神经
经
运动神经
外周神经系统
神经节
组织 NA
平滑肌
神经节
心肌 腺体
Ach 骨骼肌
)NA(去甲肾上腺素▲ )Ach(乙酰胆碱■ 去甲肾上腺素能神经 胆碱能神经
节后纤维：)
(虚线 节前纤维：) (实线
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传出神经系统
（植物神经）
自主神经
交感神经
副交感神经
中枢神经系统 CNS
运动神经
神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
传出神经系统药 物的作用环节
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乙酰胆碱 神经节
N胆碱受体
去甲肾上腺素 肾上腺素能受体
乙酰胆碱 M胆碱受体
效应器
无神经节
乙酰胆碱 N胆碱受体
骨骼肌
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肾上腺素能受体分类
a受体： a1、 a2 β受体： β1 、β2 、β3
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肾上腺素能药物
苯 乙 醇 胺 － N－ 甲 基 转 移 酶
HO
HO
去甲肾上腺素
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肾上腺素
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去甲肾上腺素的体内过程示意图
酪氨酸催化酶 多巴脱羧酶
酪氨酸
多巴
多巴胺
胞浆内 进入
囊泡
多巴胺羟化酶
多巴胺
NA
囊泡内
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P109
去甲肾上腺素的代谢途径
HO
胞浆
HO