全球华商名人堂——张念慈

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任职巨头医药公司高层期间，他先后主导研发了3款全球年销售超过10亿美元的新药，成果领先于业内。

创业期间，他以科研创新推动生产，横跨保健品与新药领域，缔造了数个极速增长的传奇。

然而，名誉加身、生活无忧的张念慈却从未驻足，他给自己提出了新的目标—在华人地区推出一款世界级的主流新药。

在之前，没有人达成过这一目标。

而现在，张念慈正日益接近这个目标。

张念慈
台湾浩鼎生技股份有限公司董事长
创造华人品牌的世界级新药——台湾浩鼎生技股份有限公司董事长张念慈
寻找新型抗原 研发抗癌新药
近日，与《自然》（Nature）《科学》（Science）杂志齐名的《美国科学院院报》（PNAS）刊登了一篇医学论文，该文指出新一代治疗性癌症疫苗Globo H-DT（OBI-833）可以在癌细胞的干细胞上找到Globo抗原，与它结合并将其消灭。

这一发现于药物治疗癌症而言具有里程碑式的意义，因为癌症干细胞如果可以被抗体找到并消灭，那么即使癌细胞发生了转移，其源头也可寻觅，使得治疗更有成效。

该研究成果，不仅将论文撰写方台湾中央研究院的声誉推向了新的高度，也让其合作方台湾浩鼎生技股份有限公司（OBI Pharma,Inc.，以下简称浩鼎）走进了更多人的视线。

进一步挖掘后，舆论发现，在癌症主动免疫疗法与Globo-H抗原研究领域，浩鼎已经深耕十余年，其研发成果已近成熟，或将改变癌症药物治疗领域的现有格局。

世界级的市场却没有自行研发获得国际标准认可的新药，一直是大中华地区医药界的憾事。

在之前，张念慈的非达霉素（Fidaxomicin，DIFICID）曾有机会改
变这一现状，但市场、法规体系的不完善令他却步，并不得不抱憾将项目的研发
移至美国。

如今，手握新型抗癌平台的张念慈卷土重来，要做出华人品牌的世界级新药，并冀望以自己的成功推动整个大体系的进步与完善。

这一次，他立下决心，矢志
不渝。

时至今日，药物治疗癌症技术
已经相对完善，化疗以外的方向主要
分为两类，一类是单株抗体，标靶并
找到癌细胞，再利用身体的免疫系统
将其消灭。

这类方法已有很多成功的
例子，市场上的药物大多归属此类。

另一种方法是不用单株抗体，利用身
体本有的机制创造特殊抗体消灭癌细
胞，称为主动免疫疗法。

“单株抗体
已经有十来种成果，但是主动免疫疗
法尽管已经提出了30多年，却还没
有成功的例子。

”浩鼎生技创始人、
董事长张念慈介绍说。

相较单株抗体
疗法，主动免疫疗法的定位准确度更
高，副作用非常小，能针对细胞的特
异性，实现个性化治疗。

华商韬略·陈光/文
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要实现主动免疫疗法，必须先找到一个显著的癌细胞抗原。

癌细胞的表面会发生不同于正常细胞的变化，其中大多数变化是量变而非质变，检测起来易造成混淆和错误。

从20世纪90年代开始，张念慈和他的团队就开始研究跟踪癌细胞的变化，希望找出其中易检测的质变，并最终成功锁定了Globo-H（六醣醣脂质）这一抗原。

Globo-H的特殊性在于它只会在癌细胞上体现出来，正常细胞不会体现，所以由Globo-H引发的特殊本有抗体绝对不会攻击正常的细
胞，不仅精确度高，而且于患者的副作用小。

为了将这一发现转化为药物成果，张念慈经历了漫长的试验与等待过程：“主动免疫疗法之前没有成功的经验，我们不清楚产生的抗体够不够量，能不能有效杀死癌细胞，抑制肿瘤转移，直至帮助患者痊愈，这些都需要试验证明。

”
试验始于20世纪90年代末期，当时张念慈团队的合作方是纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)，后者是世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症中心。

试验针对两类癌症患者，一类是晚期乳癌患者（四期、五期），一类是晚期前列腺癌患者。

在八年的追踪时间过后，这一试验取得了堪称奇迹般的成效。

27个参与试验的晚期乳癌患者，最终有14个存活并且痊愈，而众所周知，普遍晚期乳癌患者的存活率是25%。

此外，21名晚期前列腺癌病人中，追踪的10名病患也有9名存活8年以上。

这一结果给予了张念慈无尽动力。

“我们知道这个方向是有希望的，所以从2002年开始，我们首先将Globo-H的应用方向锁定在了晚期乳癌患者上。

”他说。

当时MSKCC的试验并未采用双盲法（病人及医护人员均不能分辨治疗药品或对照药品），为了增强药品的说服力，张念慈遵循最严谨的新药流程，开始了新一轮临床试验。

这一次，他将治愈率数值标准对准了业内知名药物赫赛汀（Herceptin、曲妥珠单抗）。

赫赛汀是针对乳癌细胞表面荷尔蒙的一个单株抗体，它是转移性乳癌标靶药物市场上的唯一选择，能将患者的均复发期从6个月延长至9个月，存活率从25%提升到50%，其年销售额高达60亿美元。

撇开单株抗体的副作用不论，赫赛汀的应用被局限在了HER-2阳性乳癌，而HER-2这个受体，乳癌病人中只有三分之一的患者群具有，剩余的三分之二只能采取化疗或是其他有毒性荷尔蒙疗法。

与之对照的是，浩鼎生技的第一代产品OBI-822，其临床试验的适用人群占乳癌患者的85%以上，已完成第一期临床实验的治愈率更是高达75%。

这一令业界瞩目的数据也使得张念慈本人更信心满满，在新药审批的申请中，他将OBI-822的治愈率定
张念慈近照
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在了与单株抗体药品持平的50%这一高水准。

如今，OBI-822已经步入了三期大型临床试验，参与试验的患者包括了亚洲、美洲等多种族、多年龄层次的逾300人，主要针对四期转移性的乳癌，即至少两个器官以上的癌细胞转移。

“乳癌的转移一半都是骨骼转移，我们的试验病患则是再加上另外一个转移器官，较常见的是大肠、肺部和卵巢。

”张念慈介绍说。

在一代药品临床试验的过程中，十余年主动免疫疗法的探索研究厚积薄发，给了张念慈更多惊喜。

团队发现，Globo-H 的适用度很高，不仅在乳癌细胞上显著，在卵巢癌、胰脏癌、肺癌、胃癌等其他八大类常见癌症上，都有高度的表现。

同时，在OBI-822的基础上，浩鼎的团队研发出了第二代产品OBI-833。

“我们的药品注重激发人体免疫系统的特殊抗癌抗体，抗体分属于体液免疫系统（IgM）和细胞免疫系统（IgG），第一代产品是IgM比较强，第二代则是以IgG为主。

”更强的细胞免疫系统有更长的记忆时间，可以被应用于顽固的癌细胞，如卵巢癌、肺癌、胰脏癌等，因为细胞免疫系统持续的时间更长，攻击性更强。

手握两代产品，张念慈将主动免疫疗法的路线进行了划分，两代产品各自推进，针对不同的病症。

在他的计划里，二代产品OBI-833将首先试验于目前极难治疗的转移胰脏癌。

此前，晚期胰脏癌与死亡几乎划上了等号，四期五期患者的存活时间往往只有一年左右。

OBI-833则有望成为这一生死天平上的重要砝码。

另一方面，在Globo-H临床药理学的测试中，张念慈和团队还有意外收获，这一收获的意义，甚至不亚于两代药品。

“我们发现可以利用这个平台，侦测到极为少量的针对癌症的自然抗体。

”张念慈介绍说。

产生癌细胞后，人的身体里会自然生出与Globo-H相关的抗体，有这类抗体，表明身体里曾经有过癌细胞或是现在仍有癌细胞。

这类抗体绝大多数无法产生有意义的疗效，但Globo-H这一平台，可以提供比目前市场上检测平台精准度至少高1000倍的数据，而且不会引起正常细胞的反应。

在这一平台的支持下，浩鼎可以研发出非常早期的癌症检测和预防体系。

“很多癌症早期是没有症状的，等到症状出现，癌细胞已经扩散，便很难根治了。

比如胰脏癌转移到肝部，那基本就很困难了。

我们现在的理论是在肿瘤产生之前，检测出身体的反应。

”张念慈说。

延伸并确保第一代产品的稳定性，推广试验第二代产品的应用范围，建立可应用的Globo-H检测平台，这三条主线，构成了浩鼎生技的癌症检测、治疗体系。

这一体系，不仅契合了当下最火热的主动免疫疗法市场，更代表了癌症治疗这一超过2000亿美元市场的未来方向。

从个人的角度来看，这一体系也实现了张念慈的经年夙愿。

20余年前，他就提出了以醣基为核心的药物发展方向，却因种种纷扰未能如愿。

如今看来，长年积淀并非弊事，它使得浩鼎生技的每一步都走得更为稳健。

美国公司的华人管理者
浩鼎的每一个重要历程，都融入了张念慈近40年的药品开发经验与理念，然而外人很难想象，被视为华人生技领域扛鼎人的他，曾经的理想仅仅是开设一家属于自己的餐馆。

张念慈出生于台湾，毕业于辅仁大学化学系。

高中和大学时期，张念慈非常好动，热爱户外活动且兴趣广泛，但是他的兴趣范围并不包含学业。

在学校，他的成绩乏善可陈，英语更是头痛科目，大专联考时英语只得了13分。

“英语是我的罩门。

”张念慈笑着回忆说：“我从来没认为自己有出国留学的条件，更别说对学术或是产业界有所贡献。

当时的台湾是填
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鸭式教育，要求死记硬背，我不爱这样的学习方式。

”
尽管学业上不尽心，但是张念慈的聪慧早年便已彰显。

两年的兵役结束后，张念慈申请美国布兰代斯大学有机化学博士的学位，并且获批全额奖学金。

得以赴美留学，张念慈却仍举棋不定，未将攻读博士继而进入生技行业视为自己谋生的路径。

他提前3个月去了美国，在旧金山的一家中国餐馆做起了二厨，他的想法是只要能把烹饪学好，说不定以后可以开一家餐馆，以此谋生而不用念书。

现实给张念慈上了一堂生动的教育课。

每天早上10点，他就得开始切菜、炒菜，一直忙到半夜12点打烊，比他更辛苦的是兼任大厨的餐馆老板，后者每天凌晨5点起床，同样忙碌到12点才能休息，虽获利丰厚，但全身病痛难堪重负。

“亲眼看见了之后觉得开餐馆实在太辛苦，还是老老实实回学校读书。

”张念慈说。

断了烹饪的梦想，于学业上，张念慈却如蛟龙入海，一改之前的颓势。

他发现美国学校的学术氛围非常自由，从不强迫学生必须了解哪类知识，而是以兴趣和启发为主。

“在布兰代斯，因为顺利通过三门入学测试，他们只要求我选择4门课，这4门课读完再做相关研究就拿到博士学位。

这很令我震惊，在台湾我念了40多门课才拿到学士学位。

”张念慈说。

不仅如此，这4门功课还是根据他的兴趣自选，因此张念慈很顺利地在3年内便拿到了有机化学博士学位，他的英语能力也在自然的学习环境中水涨船高。

再之后，他又顺利进入麻省理工大学做博士后的训练，这两个学界经历，不仅为他的生技职业铺平了道路，更增强了他的信心，让张念慈开始有了“老中并不比老美差”的信念。

步入职场，张念慈的第一站便是医药巨头公司默沙东（Merck，Sharp & Dohme）。

在默沙东全面的医药研发体系中，张念慈如鱼得水。

他如干涸的沙地般汲取着学识与经验的水流，每一天都寻找自我提升的空间，不求回报、不问后果，只为满足自己的
浩鼎美国分公司经营团队
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好奇心。

“除了本行药物化学外，有任何机会我都自告奋勇地去参与和学习，药物浓度测试、筛选方法定量等七八个部门，我都参与了，虽然这使得我必须投入更多的时间和精力来保证本职工作，但是我学到了很多其他人无缘接触的东西。

”一路下来，10年间，张念慈对新药从研发到市场的流程有了相当深入的了解，历经十多个不同的基础研发、开发和临床的领域及部门，这为他今后经营自己的事业打下了最坚实的基础。

在筛选药源的过程中，张念慈还意外觅得了重要契机。

1982年，他毛遂自荐代表公司与中国大陆的医学界合作，这不仅开了默沙东的先河，同时也是世界医药公司的首例。

北京医科大学、上海医科大学、北京协和医院、上海药物所……这些国内知名的医学机构一一成了默沙东、张念慈的合作伙伴，双方共同筛选中药中对于健康有益的东西，寻找有潜力开发成新药的天然物。

长达10余年的项目过程中，默沙东筛选了传统中药900种、偏方草药6000种，最后筛选的范围又扩展到了印度、非洲和南美，全球范围内一共收集、研究了19000种植物。

同时，在项目进行中，张念慈与诸多国内第一批医学教授建立了很好的私交，对方在选样、用法方面给了他很多建议。

修炼内功的同时，张念慈的晋升之路也是一帆风顺，在默沙东，他成为了药品化学部副主管，此后，他又受邀去罗纳·普朗克•乐安（Rhone-Poulenc Rorer）担任药品化学部主管。

管理这两家企业新药开发体系期间，张念慈几乎成了“新药出品”的指南针。

他常年主导新药开发，先后有3款通过了FDA（美国食品和药物管理局）及EMEA（欧盟食品和药物管理局）审理，并畅销全球，而业内能主导一款新药就已算得上了不起了。

在很长的时间内，张念慈反复被问及这方面的经验，而他将其总结为科学根基之外的内容。

“很早之前，我就发现一个奇特的现象。

做新药失败，真正因为科学依据错误的数量非常少，只占不到三分之一。

失败最常见的，是临床试验设计错误和安全度不理想，占据了50%以上。

”张念慈说。

一次试验失败后，大公司大多不愿意重新来过，因为他们有别的项目可以做，这个项目之前的投入就算白白浪费了，这是非常可惜的。

另一方面，张念慈认为研发团队的协作性对于新药能否成型具有决定性作用。

现代新药的研发过程常被割裂为很多不同的步骤，每一个步骤都聘请不同的团队，不同团队之间连接不紧密、同个团队之间团结不到一起，错过时机，导致许多有潜力的新药最终流产。

“新药问世需要经历很长时间的考验，因此存在非常多的风险。

”张念慈说。

而他所擅长的，正是规避这些风险，比如悉心打造最具有向心力的研发团队；选取最合乎市场需求、尽量降低成本的药品选题；在研发过
程中按照法规要求进行梳理等。

只有缅因州外海杨帆
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平衡各方要素，才能最终成功。

在“张氏方法论”的指引下，张念慈引领着新药团队披荆斩棘，声名日显。

但就在这个时候，他却感到了前所未有的中年危机。

40岁，拥有大多数人羡慕的一切——别墅豪车、幸福的家庭、良好的社会地位，张念慈却问及自己：我的人生真的没有其他事情的挑战了吗？
他开始不安于现状，决定自立门户。

然而，不同于之前的风平水阔，创业路上的张念慈，却是几遇荆棘。

艰难起步 终创辉煌
1993年，张念慈联合好友、现任台湾中研院院长翁启惠共同创办了Glycule生技公司。

在当时，他们就提出了以糖基作为平台开发新药。

但是不同于如今醣基领域的火热，当时的热门领域仍是DNA/RNA，尚未经历蛋白领域，勿论醣基平台。

过早领先市场的结果就是，没有任何的风险投资方愿意给他们的项目投钱。

张念慈先后送了上百份营运计划书给不同的VC和PE，其结果皆是失败。

其中有一个例子很具有代表性。

当时洛克菲勒创投中心的负责人Dr. Tony Evnan和张念慈交流，他非常喜欢团队的前瞻和创新性的平台计划，但是却不能给他们投钱，因为他详读了计划书，从头到尾都没有看到提及如何赚钱的地方。

“那时候我才恍然大悟，我写的不是商业计划书，而是科研报告。

”张念慈说。

初战受挫，张念慈和团队不得不收起自己的骄傲，将项目束之高阁。

然而，他的创业热情却并未磨灭半分。

痛定思痛，张念慈选择加入了一家新创的生技公司ArQule，担任公司的副总并学习如何开创生技公司。

他和对方的协议非常有趣——他只在这个公司待1年的时间，帮助公司建立体系、招聘员工并且选择合适的新药选题，作为回报，对方则传授他创业应当注意的要领和人脉建立。

1年后，张念慈卷土重来，当时的他意识到，醣基平台对于市场而言仍为时过早，他选择了曲线前进，把以前默沙东时期筛选中药的经验拿出来，创立了保健食品公司——华茂集团（Pharmanex）。

这一次，张念慈对于市场的判断非常精准，时值美国FDA通过一项缩短审核健康产品程序为75天的法律（DSHEA），指出健康食品产业是一个危险产业，处于只谈体验的初级阶段，标示含量与实际含量不符。

张念慈认为，用科学来证明保健产品的时代已经来临，这将是自己的重要机会。

两番战使得张念慈的团队无比强大。

创立之初就集结了包括植物学、生药学、天然产品、生化学、药理学、临床研究等各领域近50位专家和博士的研发团队，其中包含了口服避孕药的发明者、被伦敦《泰晤士报》评为“千年最有影响力的三十大人物”之一的翟若适博士，以及台湾知名心脏专家姜必宁。

团队以美国的科学研究方法和标准，配合上海、北京科大研究所中心，进行中药的药理和临床试验，在保健品行业架构如药品般有说服力的安全和有效机制。

在这一全新理念的支撑下，华茂一口气推出了五款新产品，其中红曲清醇胶囊直到今天仍是美国保健品市场的明星产品。

经过4年发展，华茂无论知名度还是销售额，在美国保健品市场都有了一席之地，这个时候，如新集团（Nu Skin）提出了并购华茂的意见，张念慈决定急流勇退，双方完成了这个价值1.35亿美元的并购项目。

当时正值华茂的上升期，其潜力尚未挖掘充分，事实也正是如此，发展至今，华茂的年销售额已经超过了10亿美金。

但是张念慈本人对于出售的选择却并不遗憾：“我的本
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行是做药，保健品只是我积蓄能量的权宜之计，目的达到了，我自然选择继续回来做药。

”在他眼里，对于社会而言，预防和治疗疾病的意义始终要大于帮助人们延年益寿。

1998年，张念慈重装上阵，与老搭档翁启惠创立了Optimer 制药公司。

这一次，在其专职领域新药上，张念慈再次大放异彩，但在其薄弱的资本领域，他却又吃了个大亏。

药品研发上，团队对准了一直难以攻克的“困难肠梭菌”。

困难肠梭菌是一种会产生毒素的厌氧性芽孢杆菌，常因医疗照护行为而导致感染与传播。

感染后会造成伪膜性结肠炎，肠道严重发炎与急性腹泻，近年来其感染发生率逐年增加，在美国，每年就有超过100万人次感染。

此前，多年来只有万古霉素唯一被应用于治疗这类感染，但是患者在服用万古霉素后，仍有30%的人群有所复发。

Optimer决定研发一款针对性更强的抗生素，来解决这一问题。

他们的这一选题得到了资本市场的积极响应。

张念慈本来希望募集2000万美元左右的资金，结果风险投资方总共超额认投了4800万美元。

“我当时以为用不到这么多钱，只拿了3300美元万以减少股权稀释，结果后来证实犯了很严重的一个错误。

”张念慈说。

2005年年初，公司的新型抗生素非达霉素片（Fidaxomicin，DIFICID）刚刚完成二期临床试验，安全性已经得到证明，可疗效还未得到充分证明，但是筹集到的资金已经用光了。

“二期结果出来的时候，我手上还剩不到100万美金，再去找风险投资的时候，他们觉得看到了机会，要将公司的股权拿去一半才肯投钱。

”张念慈说。

他并不愿意就此向投资方妥协，为了拿到三期临床的资金，张念慈咬牙将Fidaxomicin美国市场22.5%的权益，以1300万美元的价格授权给了美国上市公司Par。

“这是我这一生拿钱最痛苦的一次，好比价值千万的房产，我百万就卖出去了。

”他说。

拿到了延续资金后，Fidaxomicin 的研发顺利进行，2006年年底，Fida xomicin成功完成了三期的第一个临床试验，Optimer公司也借势在纳斯达克挂牌，筹集到了足够的资金。

在Fidaxomicin即将投入市场之前，张念慈决定为之前的错误买单。

他找回Par公司，以3000万美元现金以及新药上市后7年内每年5％的权利金为代价，买回了Fidaxomicin的授权。

尽管过程曲折，但这一次张念慈高价赎回的策略非常正确。

Fidaxomicin 正式出来后，先后通过了美国以及欧洲的验证。

出于对美国市场的熟悉，Optimer的经营团队决定自己开发美国市场，而其它国家则采取授权策略。

作为近50年来第一款与万古霉素直接比较，并且证明其药效更为优越的药品，Fidaxomicin的授权引起了多方角逐，最终在2011
年，日商安斯泰张念慈邀与结缡40年翟台茜博士在加州太浩湖上合影
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来（Astellas）药厂以2.24亿美元的高价取得了其欧洲的授权。

而亚洲等其他地区的授权价则还在商谈之中，这一授权价也创造了华人开发新药的最高授权纪录。

在自行销售的美国市场，F i d a x o mi c i n 则创下了美国医院用抗生素销售的最快增长纪录，第一年即取得了1.1亿美元的销售额。

一连串显赫的数字，将张念慈推向了华人生技领域的顶峰，但和之前的选择一样，他并未在高处驻足。

华茂成功后，张念慈选择了放手，Optimer 成功后，他聘请外边的管理团队来管理企业。

张念慈说，自己很享受创造的过程和成果，成功了则马上放下。

然而，放下并不意味着退出并安享舒适的生活，每一次，张念慈都树立了新的挑战。

如今，他的重心是台湾浩鼎生技，以及一个前所未有的挑战——在华人地区推出一款世界级的新药。

引领行业 福泽社群
携浩鼎生技重回亚洲后，张念慈常常向人介绍“新药俱乐部”这一理念，即有能力输出世界范围内认可新药的国家和地区。

说起来简单，但实际上该俱乐部的成员并不比“核子俱乐部”的数量多，迄今为止，只有十多个国家出产过全球认可的新药，而大中华地区尚不在此列。

“这不仅是名声的问题。

”张念
慈说：“没有出产过世界级新药，不会得到国际资本的关注，好的新药题目也不会到该地区来。

”在他看来，如今中国大陆和台
湾的相关发展已经有了很好的契机，双方都主动寻求互动，希望建立一个大的平台，增加新药研发的可能性。

从新药研发的要素来看，研发能力、团队构成、资本支持和法规审核缺一不可。

如今的两岸市场并不缺乏资本投入，很多团队也已经积累了足够的经验。

两岸需要一款真正的主流新药，来敲开欧美市场的大门。

张念慈希望浩鼎生技的抗癌新药能够扮演这样的角色。

实际上，这并不是他第一次进行这样的尝试。

10年前，
张念慈与儿子张慕凯、孙女张思
蓓。