发育毒理学的名词解释
预防医学与公共卫生学：毒理学知识学习四
预防医学与公共卫生学：毒理学知识学习四1、问答题DNA损伤修复的作用？正确答案：对机体有利，切除受损核苷酸，恢复DNA正常功能；对机体不利，如错配修复；使机体对高突变率产生耐受。
2、名词解释消除率常数答案（江南博哥）：表示单位时间内外源化学物从体内消除的量占体存总量的比例。
3、名词解释效应生物学标志正确答案：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。
4、名词解释半数致死量或浓度正确答案：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
它是一个经过统计处理计算得到的数值。
5、名词解释遗传学终点正确答案：将致突变试验的观察终点称为遗传学终点。
6、名词解释胎儿毒性正确答案：指器官形成期结束后的因素引发的任何毒性表现（包括死亡、体重降低、骨化迟缓、功能缺陷以及结构异常）。
7、名词解释剂量-效应关系正确答案：表示化学物的剂量变化与个体中发生的量反应（效应）强度改变之间的关系。
8、单选在毒性上限参数（致死量）中，最重要的参数是（）A．绝对致死剂量B．大致致死剂量C．致死剂量D．半数致死剂量E．最大耐受量（最大非致死剂量）正确答案：E9、单选对某化学毒物进行毒性试验，测定结果为：LDso：896mg／kg，LDo=152mg／kg，LD100=1664mg／kg，LimaC：64mg／kg，Limch：8mg／k8，其慢性毒作用带的数值为（）A、8B、14C、26D、112E、208正确答案：A10、问答题简述碱基损伤分为什么？正确答案：碱基错配；平面大分子嵌入DNA链；碱基类似物的取代；碱基的化学结构改变或破坏。
11、填空题气体和蒸汽在呼吸道吸收与作用的部位主要取决于（）和（）。
正确答案：脂溶性；浓度12、问答题简述靶分子功能失调？正确答案：（1）对蛋白质靶：活化靶蛋白分子，模拟内源性配体；抑制靶分子的功能（酶、受体、通道、复合物）。
（2）对NDA靶：干扰DNA的模板功能，化学物与DNA共价结合引起复制期间核苷酸错配。
药物毒理学之名词解释
药物毒理学之名词解释毒理学（toxicology ）是⼀门研究在特定条件下，外源物（化学、⽣物、物理）对⽣物体有害作⽤的综合性学科。
毒性（toxicity）:药物在机体中可能产⽣的有毒作⽤暴露（exposure）：机体以不同途径和⽅式对药物的接触。
靶部位（target site）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的部位靶组织（target tissue）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的组织靶器官（target organ）:药物对机体产⽣毒性作⽤并造成损害的器官。
剂量（dose)：机体暴露于药物的量（外剂量、内剂量）效应、反应（effect, response）:机体暴露于药物后出现的⽣物学改变量反应（graded response ）:毒性反应强弱呈连续增减的量变。
质反应（quantal response ）:毒性反应只能⽤全或⽆、阴性或阳性表⽰剂量－反应关系（dose-response-relationship）：药物作⽤于机体的剂量与所引起的⽣物学效应强度或发⽣率间的关系。
未观察到损害作⽤的剂量（No-Observed Adverse Effect Level，NOAEL）：⽤最敏感⽅法未能检出外源物毒性效应的最⼤剂量最⼤耐受量（maximal tolerance dose, MTD）：机体能耐受的最⼤剂量。
半数致死量（median lethal dose，LD 50 ）：能引起半数实验动物死亡的浓度或剂量最⼩中毒量（minimum toxic dose ）：诱发机体产⽣毒性效应的最低剂量最⼩致死剂量（minimal Lethal Dose，LD 01）：引起实验动物出现死亡的最低剂量毒性反应(toxic reaction )：剂量过⼤或药物在体内蓄积过多时对机体的脏器或组织发⽣的危害性反应。
过敏反应（allergic reaction）:⾮肽类药物作为半抗原与机体蛋⽩结合后，经过敏感化过程⽽发⽣的反应。
《毒理学基础》重点大全
精心整理《毒理学基础》重点大全：先说一句，六，七，八，十二章是本书重点中的重点。
注意详细看课本。
一.名词解析：?13.遗传负荷(genetic?load)：指一种物种的群体中每一个携带的可遗传给下一代的有害基因的平均水平。
?14.危险度评定（risk?assessment）：指特定的靶机体、系统或（亚）认为群暴露于某一危害，考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。
?15.外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质。
?16.生物学标志（biomarker）：是外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后对该外源化合物或其生物学后果的测定指标。
可分为暴露标志?效应标志?易感性标志?17.暴露生物学标志（biomarker?of?exposure）：是测定组织体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
?18.效应生物学标志（biomarker?of?effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变的指标，包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
?19.蓄积作用(accumlation)：外源化合物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度或总量超过代谢转化排出速度或总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加或贮留，这种现象称为化学物质的蓄积作用。
分为物质蓄积和损伤蓄积。
?20.抑癌基因（anti-oncogen）：指机体内正常细胞内所具有的能致癌的遗传信息，在DNA加合物的作用下原癌基因突变、激活成为癌基因而导致疾病发生。
?34.最小致死剂量或浓度：MLD，LD01或MLC：LC01指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度?35.最大非致死量或浓度：LD0或LC0：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度?36.观察到有害作用的最低水平LOAEL：?在规定的暴露条件下，通过实验和观察一种物质引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。
毒理学基础-名词解释和简答题
名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。
一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
毒理学基础发育毒性与致畸作用
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3
历史的教训
• 1940年澳大利亚风疹大流行，次年流行婴儿先天性白内障、耳聋、智力 不全、先天性心脏病
• 1945年广岛长崎原子弹爆炸，受辐射儿童小头畸形、智力低下，一年内 死亡率25%
• 1960年反应停事件（thalidomide incident）， 欧洲出生8000多海豹畸形 或海豹症（phocomelus）儿童
?总的来说
—不清楚！
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21
发育毒性的评价方法
• 人群资料：流行病学调查、出生缺陷监 测、有控制的临床研究、个例报道（可 靠）
• 整体动物试验（经典） • 体外试验（筛选、补充、机制研究、替
代？）
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22
生殖发育过程的六个阶段
• 1、交配前到受孕：检查成年雄性和生殖功能、配子的发生与成熟、交配行 为、受精；
• 母体毒性（maternal toxicity） • 母体因素对发育毒性的影响：遗传、疾病、
应激、胎盘毒性
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15
基本概念
• 胎儿毒性与母体毒性的关系（4种情况，P.160） 1、具有胚胎毒性，但无母体毒性 2、出现胚胎毒性，也出现母体毒性 3、具有母体毒性，但没有致畸作用 4、在一定剂量下，既无母体毒性，也无胚胎毒性
毒理学基础
第九章 发育毒性与致畸作用
.
1
第一节 概述
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2
发育毒理学
• 发育毒理学（developmental toxicology）：研究出生前暴露于环境有 害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制（mechanisms）、发病 原理（pathogenesis）、影响因素和毒物动力学等（Klaassen, 《Toxicology》6th edition）。概念的前后延伸
毒理学基础学习知识名词解释和简答题
毒理学基础学习知识名词解释和简答题名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对⽣物体损害作⽤的学科。
2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对⽣物系统的损害作⽤，⽣物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2 3、替代法（alternatives）：⼜称“3R”法，即优化试验⽅法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的⽅法。
⼀．毒理学基本概念1、易感⽣物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的⽣物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产⽣反应能⼒的指标。
2、外源化学物（xenobiotic）：是在⼈类⽣活的外界环境中存在可能与机体接触并进⼊机体在体内呈现⼀定⽣物学作⽤的化学物质，⼜称为“外源⽣物活性物质”。
3、⽣物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过⽣物学屏障进⼊组织或体液后，对该外源化合物或其⽣物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露⽣物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应⽣物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的⽣化、⽣理、⾏为或其他改变的指标，包括反映早期的⽣物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提⽰与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值（threshold）：为⼀种物质使机体开始发⽣效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发⽣，⽽达到阈值时效应将发⽣。
7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表⽰。
8、⽣物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作⽤部位的部分。
公卫执业医师《卫生毒理学》辅导：发育毒性及其评定
发育毒理学（developmentaltoxicology）是毒理学的重要分⽀学科，研究发育⽣物体在受精卵、妊娠期、出⽣后、直到性成熟的发育过程中，由于出⽣前接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的发病机制和结果。
发育毒理学是在畸胎学基础上发展起来的毒理学分⽀学科。
但是，畸胎学，或出⽣结构缺陷的研究，作为⼀个描述性的科学在有⽂字之前就已经存在了。
四⼤⽂明古国都有畸胎的记载，最早可以追溯到6500D.B.。
那时⼈们相信异常的婴⼉是上天的惩罚、星象的反映和未来的预兆，或者是⼈和动物之间杂交的结果。
随着16、17世纪⽣物科学的兴旺发展，willianharvy于1651年提出了畸形起因于器官或结构的不完全发育的发育障碍学说，来解释除遗传起源以外的历有畸形。
现代实验畸胎学开始于19世纪初，许多19和20世纪的胚胎学家，使⽤各种不同的物理（震动，倒置，针刺）和化学因素处理鸡蛋，产⽣了畸形⼩鸡，重要的是，他们注意到作⽤时间在决定畸形类型⽅⾯⽐损伤的性质更重要。
反应停（thalidomide），20世纪60年代前后在欧洲和⽇本⼴泛作为安全有效的抗早孕反应药物，⼝服剂量50-200mg／d.1961~1962年，联邦德国的⼉科病房中出现了⼤量罕见的短肢畸形⼉，多数为四肢缺陷、⽆眼、腭裂、⾻骼发育不全、⼗⼆指肠和肛门闭锁。
同⼀时期，全球出现了5850个短胶畸形⼉。
McBride和Lenz在德国和澳洲的独⽴研究，均确认反应停是其原因。
反⾎停被迫从市场撤回，动物模型复制成功。
其致畸剂量相当于1mg／（kg.d），只要末次⽉经后6~8周内⼝服200mg 反应停便可引起严重的短肢畸形；服药妇⼥还有流产、早产和死胎等发⽣。
反应停事件是⼈类历的⼀个悲剧。
但由此，促进了化学致畸的研究以及管理法规的建⽴。
在许多国家中，管理机构开始发展动物测试⽅法并与慢性毒性研究分开，以评估药物对妊娠的影响。
1966年美国FDA提出了三段⽣殖毒性试验指南，包括对致畸等发育毒性的评价。
毒理学自学材料之第九章-致畸
1
第一节 第二节 第三节 第四节
概述 发育毒性与致畸性 致畸（发育毒性）作用机制 发育毒性和致畸作用试验与评价
2
第一节 概
述
一、发育毒理学（deve1opmenta1 toxico1ogy）
研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发 育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因 素和毒物动力学等。
7
孕期吸烟可能引起不良妊娠结 局，多指（趾）、并指（趾）和无指 （趾）是最普遍的畸形。 吸烟越多，发生畸形的危险越高。 每天吸10支，婴儿带有手指或脚 趾畸形的危险增加29％。 每天吸11-20支，婴儿畸形的危险 增加38％。 每天吸21支以上，婴儿畸形的危 险增加78％。
8
孕妇体内缺乏叶酸， 导致神经管畸形 神经管就是胎儿的中枢神 经系统。 神经管畸形指主要包括无 脑畸形和脊柱裂在内的中 枢神经系统发育畸形。 根据国家卫生部推荐的小剂 量叶酸（每片含叶酸0.4毫 克）预防神经管畸形的要 求，具体应用的方法是：孕 前3个月服0 .4毫克/日，孕 后头3个月服0.8毫克/日。
能引起畸形的环境因子
（3） 致畸作用
致畸物引起畸形的过程
致畸性
致畸物引起畸形的特性
16
2．变异（variation）
同一种属的子代与亲代之间或子代的个体之 间，有时出现不完全相同的现象，一般是小的或 次要的结构改变。 例如肋骨或椎骨数目多于或少于正常，某 些内脏易位也属于变异。一般认为变异不影 响正常生理功能，更不危及生命。
二、发育毒性作用的特点和影响因素
21
影响因素
基因突变:小头畸形,肾上腺肥大、软骨 发育不全
遗传因素
染色体畸变:先天愚形,猫叫综合征
发育毒性与致畸作用
在远远低于胚胎致死的剂 量下即可出现致畸，甚至 全窝致畸：这种模式表示 受试物有高度致畸作用， 较少见。
只有生长迟缓和胚胎致死， 但没有畸形发生。
发育毒性的阈值概念
➢ 需要极大的样本数，难以用实验找出一个发生率 很低的剂量-反应关系；
X射线照射哺乳动物 脂肪缺乏饮食 人孕期接受X线照射 VitA缺乏饮食 孕期给予某些激素 孕妇感染风疹病毒 孕妇营养缺乏 广岛、长崎原子弹辐射 溴化钠 孕妇服用氨基喋呤 孕妇食用甲基汞污染鱼 孕妇服用反应停
出生动物发育异常 出生动物发育异常 小头围和智力迟钝 出生猪眼缺陷和其它畸形 啮齿动物性分化异常 先天性白内障,耳聋, 心脏病 多种发育异常 唐氏综合征(小头伴智力不全) 出生后行为功能异常(大鼠) 胎儿严重畸形流产 先天性水俣病(小头,神经缺陷) 导致“ 灾难”性事件
✓ 因为这一时期细胞增殖快，药物代谢酶的个体发 生不全，免疫监视功能低。
发育各阶段发育毒性的重要表现
发育阶段
重要表现
着 床 前期 器官形成期
胎儿期 新生儿期
胚胎死亡 畸形、胚胎死亡 生长迟缓、功能不全、胎儿死亡、经胎盘致癌 生长迟缓、神经系统、免疫系统功能不全、儿童期肿瘤
（二）发育毒性的剂量-反应模式
从畸胎学到发育毒理学
现代实验畸胎学：始于19世纪，研究者注意到作 用时间在决定畸形类型方面比损伤的性质更重要。
物理（震动、 倒置、针刺） 鸡蛋
畸形小鸡
化学因素
神经管缺陷、无脑畸 形、脊柱裂、独眼畸 形、心脏缺陷、位置 颠倒、联体双胞胎等。
致畸研究简史
年份 原因或受试因素
先天异常
生殖与发育毒理学
Reproductive & Developmental Toxicology
1
药物 体内的靶部位
一般药理 （安全性药理）
局部毒性
一般毒性
特殊毒性 （三致）
全身毒性 免疫毒性
致致 致
急长 性期 毒毒
突畸 癌 变性 性 性
性性
2
❖外源物的遗传毒性
增加人类基因库的遗传负荷 引发肿瘤、出生缺陷等
harms a child‘s？
5
❖ 二十世纪60年代发生的“反应停”事件揭开了药物致畸性研究的 序幕。近年来出现的不孕、流产、死胎、畸形、后代患病现象的 增多，引起了人们对化学物影响人类生殖机能的重视。
6
常用术语
生殖毒理学（reproductive toxicology）：研究药物 对生殖过程的影响及其规律的学科。
13
器官形成期（致畸敏感期）
种属 小鼠 大鼠 兔 人
平均孕期 （天）
19
21
31 278
器官形成期 （妊娠后天数）
7-16 （5-15）
9-17 （6-15）
8-21 （6-18）
20-55
14
二、暴露方式
不同暴露方式（给药途径）可引起不同的反应结果： ❖ 吸收程度 ❖ 生物转化 ❖ 胎血屏障 ❖ 宫内浓度 ❖ 持续时间
24
挑战
❖ 促孕、保胎、催乳中药的生殖毒性研究 ❖ 生物技术药品作为药物分类中不可或缺的一部分，
是否该纳入研究范畴？ ❖ 基因治疗药物、干细胞的生殖与发育毒性如何研
究？
25
思考题
❖ 生殖、发育毒性的常用术语 ❖ 影响生殖、发育毒性的因素
26
3
药物毒理学之名词解释
毒理学（toxicology ）是一门研究在特定条件下，外源物（化学、生物、物理）对生物体有害作用的综合性学科。
毒性（toxicity）:药物在机体中可能产生的有毒作用暴露（exposure）：机体以不同途径和方式对药物的接触。
靶部位（target site）:药物对机体产生毒性作用并造成损害的部位靶组织（target tissue）:药物对机体产生毒性作用并造成损害的组织靶器官（target organ）:药物对机体产生毒性作用并造成损害的器官。
剂量（dose)：机体暴露于药物的量（外剂量、内剂量）效应、反应（effect, response）:机体暴露于药物后出现的生物学改变量反应（graded response ）:毒性反应强弱呈连续增减的量变。
质反应（quantal response ）:毒性反应只能用全或无、阴性或阳性表示剂量－反应关系（dose-response-relationship）：药物作用于机体的剂量与所引起的生物学效应强度或发生率间的关系。
未观察到损害作用的剂量（No-Observed Adverse Effect Level，NOAEL）：用最敏感方法未能检出外源物毒性效应的最大剂量最大耐受量（maximal tolerance dose, MTD）：机体能耐受的最大剂量。
半数致死量（median lethal dose，LD 50 ）：能引起半数实验动物死亡的浓度或剂量最小中毒量（minimum toxic dose ）：诱发机体产生毒性效应的最低剂量最小致死剂量（minimal Lethal Dose，LD 01）：引起实验动物出现死亡的最低剂量毒性反应(toxic reaction )：剂量过大或药物在体内蓄积过多时对机体的脏器或组织发生的危害性反应。
过敏反应（allergic reaction）:非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏感化过程而发生的反应。
答案-毒理学基础
第九章发育毒性与致畸作用(答案仅供参考)一、名词解释1.发育毒理学：指研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。
2.致畸带：指从NOAEL到胚胎死亡剂量之间的剂量范围。
致畸带越宽的致畸物，致畸危险性越大。
3.致畸物：是指能产生致畸作用的环境因素，可分为化学性、物理性（如放射线）和生物性（如某些病毒）物质。
4.发育毒性：指出生前经父体和母体接触外源性理化因素,引起的在子代到达成体之前内出现的有害作用，包括：结构畸形、生长迟缓、功能障碍及死亡。
二、选择题1. 对于一些新产品或化学毒物，预测其发育毒性首先要靠CA. 环境流行病学资料B. 控制下的临床研究C. 动物毒性试验D. 人群试验2. 致畸试验在C期处死动物，可准确观察受试物的致畸作用A. 孕前期B. 孕中期C. 孕后期和产前D. 产后3. 一般，发育毒性试验最常用动物是 AA. 大鼠B. 小鼠C. 家兔D. 犬4. 围产期毒性试验除B均为其应观察的指标。
A. 出生存活率B. 死胎数C. 出牙D. 张耳5. 发育毒性表现中D常被忽视？A. 死亡B. 畸形C. 生长迟缓D. 功能不全6. 以下D不是体外试验A. 大鼠胚胎培养B. 胚胎细胞微团培养C. 生精细胞与间质细胞共培养D. 蓄积试验8. 致畸作用的敏感期是BA. 着床期B. 器官形成期C. 胎儿期D. 胚泡形成期9. 致畸作用的毒理学特点是 AA. 有致畸敏感期，剂量-反应关系曲线陡峭，物种差异明显B. 无致畸敏感期，剂量-反应关系曲线陡峭，物种差异明显C. 有致畸敏感期，剂量-反应关系曲线平缓，物种差异明显D. 无致畸敏感期，剂量-反应关系曲线平缓，物种差异明显10. Teratogenesis may be caused by all the following mechanisms EXCEPT CA. alterations in DNA caused by ionizing radiation.B. chromosomal abnormalities caused by advancing maternal age.C. alterations in RNA caused by ionizing radiation.D. nutritional deficiencies.11. All the following statements are correct EXCEPT CA. Exposure to teratogens during the period from fertilization to implantation generally results in prenatal death.B. Exposure to teratogens during the period of organogenesis typically results in major morphologic abnormalities.C. Exposure to teratogens during the fetal period typically results in life-threatening morphologic abnormalities.D. Exposure to teratogens during the fetal period typically results in physiologic defects.三、简答题1. 简述发育毒作用表现？答案要点：发育生物体死亡、生长改变、结构异常和功能缺陷2. 简述发育各阶段毒作用的特点。
毒理学名词解释
名词解释1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科（传统定义）。
2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
3、毒物（poison，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物。
4、损害作用（adverse effect）：（毒效应）指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。
5、靶器官（target organ）：外源化学物直接发挥毒作用的器官。
6、生物学标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。
7、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。
其基本形式是U型，双相剂量- 反应曲线。
8、半数致死剂量/浓度（median lethal dose or concentration，LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量。
通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。
9、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
10、急性毒作用带（acute toxic effect zone，Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。
毒理学终极
发育毒性：出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响1.发育毒理学:研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因素和毒物动力学等。
3.终毒物：是指与内源靶分子(如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质)反应或严重地改变生物学(微)环境、启动结构和(或)功能改变，而表现出毒性的物质。
4.管理毒理学（regulatory toxicology）是现代毒理学的重要组成部分, 是将毒理学的研究成果应用于外源化学物质危害管理的应用学科。
5.biomarker生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为接触标志，效应标志和易感性标志。
6.internal dose：内剂量又称吸收剂量（adsorbed dose）是指经吸收到机体血流的外源化学物的量。
7.阈剂量：(threshold dose)指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量(minimal effect level,MEL)。
8.基准剂量BMD\benchmark dose：依据动物试验剂量反应关系的结果，用一定的统计学模式求得的引起一定比例动物出现阳性反应剂量的单侧95%可信区间下限值。
9.急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac.Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。
10.detoxication:解毒消除终毒物或阻止终毒物生成的生物转化过程。
11.蓄积作用(accumlation)：指外源化学物连续地、反复地进入机体，而且吸收速度总量超过代谢转化排出的速度总量时，化学物质就有可能在体内逐渐增加并贮留，称为化学物质的蓄积作用。
12.被动转运（passive transport）：为化学毒物顺浓度差通过生物膜的过程。
川大公卫毒理学第九章 发育毒性与致畸作用
第九章发育毒性与致畸作用第一节、概述一、发育毒理学发育毒理学（deve1opmenta1 toxico1ogy）是研究发育生物体从受精、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中，接触导致异常发育的理化因素或环境条件后的毒物动力学，机制和结果的学科。
二、从畸胎学到发育毒理学发育毒理学是在畸胎学基础上发展起来的毒理学的相对年轻的分支学科，畸胎学，或出生结构缺陷的研究，作为一个描述性的科学在有文字之前就已存在。
第二节、发育毒性与致畸性在发育期间由于外源性理化因素的毒性而产生的改变，可以通过损伤功能和引起生长迟缓而使发育体长期存活，接触时期和接触程度的不同导致从次要的变异到大体畸形和死亡的不同表现。
一、基本概念和发育毒性的终点（一）、畸形（malformation）指出生前因素引起发育生物体的严重的解剖学上形态结构的缺陷。
对发育、生长、形态、生理功能、生育力和／或寿命可产生有害影响，可以存活也可能不能存活。
致畸性（teratogenicity）和致畸作用（teratogenic effect）均指在妊娠期（出生前）接触外源性理化因素引起后代结构畸形的特性或作用。
致畸物（teratogen）指在妊娠期接触能引起子代畸形的理化因素。
二）、先天变形（congenital deformation）是指器官发生和表型发生时，由于内部因素和外部作用致使生长和发育的结构发生变形而影响到功能.如下颌、隔肌、指掌屈肌等的改变——局部（region）变形，而非器官畸形（三）、畸变（aberration）或变异（variation）是由遗传和遗传外因素控制的外观变化，或由于分化改变而引起的中途歧异（deviation）。
同一种属的子代与亲代之间或子代的个体之间，有时出现不完全相同的现象，是小的或次要的结构改变。
如肋骨或椎骨数目多或少于正常，某些内脏易位。
变异不影响正常生理功能，更不危及生命。
但是在动物致畸试验中，如果某种变异出现较多，并呈一定剂量一效应关系，应该引起注意。
发育毒理学
发育毒理学研究环境化学因素与疾病和健康关系是毒理学的重要任务之一。
◆目的→评定或预测有害因素→人群的安全性或危险性◆高浓度急性暴露→健康损害→评定◆低浓度慢性暴露→健康损害→评定人群毒理学（population toxicology）★◆运用毒理学的原理与方法，研究人群在生活和工作环境中所暴露的有害因素（物理、化学或生物因素）所致的有害效应、健康危害及其机制的一门毒理学分支学科。
人群毒理学的目标★：◆研究人群所暴露的有害因素种类及其毒作用规律，评估其危害，预防生活和工作环境中有害因素对人群健康产生有害作用。
●难点与重点：化学物混合暴露，交互作用的特殊危害性。
●困难：暴露―（潜伏期、环境、个体影响因素？）→发病人群毒理学的主要研究内容：◆暴露评价（exposure assessment）◆效应评价（effect evaluation）◆效应验证（effect verification）人群暴露评价定期或不定期→抽取代表性样本人群→监测或调查某些特征→评定或预测外源化学物对暴露人群的安全性或危险性。
人群暴露评价→环境健康风险评价和人群流行病学研究中的重要组成部分。
暴露评价的关键—剂量及其决定因素二、暴露评价的环境监测★环境监测（ambient monitoring，AM）：指通过对人类和环境有影响的各种外源化学物的量进行检测，为环境暴露人群的监护、化学物的管理及污染治理等工作提供基础和保证。
◆人群毒理学研究的重要目的就是提出安全的暴露限值。
◆制订环境和职业暴露限值的关键之一是暴露评价的准确性和一致性。
◆反复随机采样，反复测定，组的平均值的比较。
环境监测优点：◆可用于暴露途径的定量分析；◆技术花费较小，对人无损伤性；◆监测人群大；◆可以确定时间、空间和操作之间的关系；◆分析的干扰因素和变异性都要小于生物样本。
为保证采样和分析准确可靠，环境监测全过程要按照SOP进行：◆采样方法、采样时间；◆样品处理和贮存；◆分析方法和计量技术、检测的范围、准确性和精密度、偏差和检出限；◆质量控制；◆干扰因素控制等。
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发育毒理学的名词解释
在今天的科学研究中，发育毒理学是一门重要的研究领域。
随着人们对毒素对人类健康的关注不断增加，发育毒理学也得到了更多的关注和重视。
本文将对发育毒理学的相关名词进行解释，以帮助读者更好地理解这一学科的基本概念。
（一）发育毒理学的定义
发育毒理学是研究胚胎、胚胎干细胞、胎儿和婴儿在孕产期间暴露于化学物质或其他有害物质后的发育异常的学科。
通过对这些异常的研究，发育毒理学旨在揭示某些化学物质或环境因素对人类和动物发育的影响，并提供科学依据来制定相关的安全标准和政策。
（二）基因毒理学
基因毒理学是发育毒理学的一个分支学科，主要研究化学物质对基因组的直接或间接影响。
这些影响可能导致基因突变、染色体异常和细胞死亡等不良后果。
通过研究化学物质对基因组的影响，基因毒理学可以评估这些物质对发育过程的潜在危害，并提供毒性评估的关键信息。
（三）突变
突变是指基因组发生的可遗传的改变，它可以是基因的位置、顺序或结构的变化。
在发育毒理学中，突变是一种常见的发育异常形式，由于化学物质对DNA分子的直接作用，或对细胞DNA修复机制的干扰，导致胚胎细胞的遗传材料发生改变。
这些突变可能引起发育异常，对胚胎和胎儿的正常发育产生负面影响。
（四）致畸性
致畸性是指化学物质或其他环境因素引发胚胎或胎儿发育异常的能力。
这些发育异常可以包括畸形、器官缺陷、智力低下和生理功能异常等。
发育毒理学通过研
究不同化学物质或环境因素对胚胎发育的潜在影响，可以更好地了解这些物质的毒性程度，并为制定相关的预防措施提供科学依据。
（五）生物标志物
生物标志物是指通过测量生物体内特定物质或生物学活性来评估暴露于毒物后的生物效应的方法。
在发育毒理学中，生物标志物的测定可以提供关于化学物质对发育的直接影响的信息。
这些标志物可以是代谢产物、蛋白质、DNA损伤标志物等，通过对其测定，可以更准确地评估胚胎和胎儿在毒素接触后的潜在风险。
（六）风险评估
风险评估是发育毒理学研究的重要组成部分，其目的是评估化学物质或环境因素对胚胎发育的潜在危害。
通过分析毒物的暴露水平、毒性特性和胚胎对其敏感性等因素，风险评估可以确定出胚胎受到潜在风险的可能性。
这些评估结果有助于制定相关的安全标准和监管政策，确保人类和动物的发育环境安全。
总结：
发育毒理学是一门与人类和动物健康密切相关的学科，它研究化学物质或环境因素对胚胎发育造成的潜在风险。
基因毒理学是其重要分支之一，突变和致畸性是发育毒理学中常见的名词。
通过研究生物标志物和进行风险评估，可更好地了解化学物质对胚胎发育的影响，并为制定相关的预防措施和政策提供科学依据。
发育毒理学的研究对于保护人类健康和环境安全具有重要意义。