致畸
第九章 致畸作用
第九章致畸作用致畸作用是指对胚胎、胎儿或其后代造成的基因突变或畸形影响。
许多物理、化学或生物学因素会对胚胎发育产生危害，导致致畸作用。
本文将介绍致畸作用的定义、影响及预防措施。
1. 定义致畸作用是指在胚胎、胎儿或其后代发育过程中,由某些化学、生物或物理因素引起的染色体畸变、基因突变、产生畸形或影响机体正常发育功能的一种损害。
2. 影响致畸作用可能会导致严重后果，包括：2.1 基因突变或损伤基因突变是指DNA的结构或序列发生变化，导致基因功能异常或消失。
一些因素如X射线和化学物质都可能导致基因突变，有些基因突变可能带来慢性疾病或癌症等严重后果。
2.2 染色体畸变染色体畸变是指染色体结构或数量异常，可能导致阳性染色体畸形，自身免疫疾病等后果。
2.3 影响胚胎发育一些物理或化学物质可能导致胚胎发育异常，如严重的神经管缺陷、心脏病等先天性病变。
3. 预防措施为了预防致畸作用，必须采取一些措施来避免因素的致害作用，包括：3.1 避免化学物质尽量避免接触有毒有害的化学物质，特别是毒性较强或它们能形成危险代谢产物的物质。
3.2 科学合理用药孕期切忌随意用药，必须经过医生指导，科学合理用药。
3.3 保持良好的卫生习惯经常洗手并保持良好的卫生习惯，可以降低感染和接触有害物质的几率。
3.4 定期体检定期检查、筛查并随访高危孕妇以及有遗传疾病家族史的群众，可以及早发现异常情况并制定有效措施。
致畸作用严重影响胎儿或其后代的正常发育，预防致畸作用至关重要。
减少接触有害物质，科学合理用药，保持良好的卫生习惯，定期进行体检是预防致畸作用的有效措施。
致畸因子作用的原理和功效
致畸因子作用的原理和功效致畸因子是指对胚胎或胎儿发育产生畸形影响的物质或因素。
引起胚胎畸形的致畸因子可以分为遗传和非遗传两大类。
遗传因子是指与基因有关的致畸因子，包括染色体异常、基因突变等。
通过遗传学方法以及科学研究发现，许多染色体异常和基因突变与胚胎畸形的发生有关。
例如，唐氏综合征就是由于染色体21三体，导致胚胎或胎儿出现智力发育迟缓等一系列身体和智力异常。
此外，一些早产，低体重儿等问题，也与遗传因素有关。
非遗传因子可以分为生化因子和物理因子两大类。
生化因子包括母体疾病、感染、药物、物理因子包括辐射、温度等。
这些非遗传因子在胚胎发育的不同阶段起作用，具有不同的机制和影响。
生化因子：1.母体疾病：母体在妊娠期患有严重的疾病，如糖尿病、高血压等，会导致胎儿出现发育迟缓、器官异常等问题。
2.感染：孕妇感染某些病毒、细菌或寄生虫，如风疹病毒、巨细胞病毒等，可能导致胎儿畸形，如先天性心脏病、耳聋等。
3.药物：一些药物，如酒精、可卡因、某些抗生素等，经过胎盘进入胎儿体内，会对胎儿发育产生不良影响。
物理因子：1.辐射：高剂量的辐射，如X射线、γ射线等，可能引起胎儿染色体异常或器官畸形。
2.温度：孕妇长期暴露在高温环境下，如高热、高温浴、桑拿等，会导致胎儿神经管畸形或其他器官异常。
致畸因子的作用机制主要有几个方面：1.致突变：某些致畸因子可以导致基因突变或染色体异常，从而影响胚胎或胎儿的正常发育。
2.干扰细胞信号传递：致畸因子可以干扰胚胎发育过程中的细胞信号传递，导致胚胎器官形成和功能发挥异常。
3.干扰基因表达：致畸因子可以抑制或激活某些基因的表达，导致胚胎发育过程中的关键基因无法正常工作。
4.干扰细胞增殖和分化：致畸因子可以影响胚胎细胞的增殖和分化，导致器官形成过程中的细胞数量和类型异常。
致畸因子对胚胎或胎儿的影响是多样化的，包括器官畸形、身体结构异常、智力发育迟缓等。
具体影响取决于胚胎或胎儿发育的时期、长时间或短时间的暴露、致畸因子的剂量和个体的敏感性等因素。
致畸剂的名词解释
致畸剂的名词解释在科学领域中，致畸剂是一个重要的概念。
它指的是一类物质或因素，可以引起胎儿发育异常，即胚胎发生畸形。
这些物质可以是化学物质、放射性物质、药物、病毒、遗传因素或外部环境因素等。
致畸剂具有多种影响胚胎发育的方式。
它们可以通过直接作用于胚胎细胞，干扰正常的细胞分裂和组织形成，导致器官发育异常。
同时，它们也可以影响胚胎内的激素平衡，导致胚胎发育过程中的错位或停滞。
此外，致畸剂还可以与胚胎内的基因相互作用，干扰基因的表达，从而引发畸形。
研究表明，致畸剂的影响不仅仅局限于胚胎期。
在人类发育过程中，一些畸形会在出生后才表现出来，或者在乳幼儿期、青春期或成年后才引起相关疾病。
因此，对于致畸剂的研究，除了需要关注胚胎发育过程外，也需要关注不同阶段的生命发展。
化学物质是致畸剂中最常见的一类。
例如，有些重金属如铅、汞和镉，以及某些农药和有机化合物，都被证实具有致畸剂的作用。
这些化学物质可以通过吸入、摄入或皮肤接触而进入人体，然后进入胎盘并影响胎儿的发育。
许多化学物质的影响还与剂量和暴露时间有关，高剂量、长期暴露往往会增加畸形风险。
一些药物也被认为是致畸剂。
例如，孕妇在怀孕期间使用某些抗生素、抗癫痫药物和抗肿瘤药物时可能会对胚胎产生不良影响。
这些药物可能通过干扰胚胎细胞的DNA合成或修复等方式，导致染色体畸变或基因突变，进而引发畸形。
此外，环境因素也可能是致畸剂。
例如，孕妇长期暴露在放射线下，或定期接触有害物质（如有毒气体、重金属等），都可能影响胚胎的正常发育。
这些外部环境因素会干扰胚胎内的代谢过程、细胞信号传导和基因表达，从而导致畸形。
遗传因素可能是导致畸形的另一个重要因素。
某些基因突变或异常可以使胚胎更容易受到环境因素的影响，并增加畸形发生的风险。
这些基因突变或异常可能是遗传的，也可能是由于胚胎发育过程中的错误复制或组合而导致的。
为了避免胚胎畸形的风险，准父母在计划怀孕之前，应该咨询医生，了解潜在的致畸剂，避免暴露在可能的有害物质中。
育儿知识：致畸五项检查一定要重视
致畸五项检查一定要重视在怀孕期间的产检中，孕妈妈们一定要注意根据医生的建议，进行科学的产检，其中，致畸检查项目中，有五项就是需要孕妈妈重视的，下面，我就给大家提示下怀孕期间的致畸五项检查吧。
1.弓形虫致畸检查医学研究显示，弓形虫主要是通过猪肉内被包裹的微生物、胎儿经胎盘感染、孕妇进食受感染的生的或未煮熟的牛肉、接触感染的猫粪里面内的卵母细胞。
感染后会发现有疲劳、肌肉痛、淋巴结病等症状。
妈妈在怀孕期间被感染，轻则会产下了个“病宝宝”，重则会引发流产。
而怀孕时间越长，宝宝就越容易受到感染，不常见的情况是孕早期胎儿感染更可能致死。
据国外研究调查，在怀孕后期感染此病毒的新生儿中，有六成有围产儿感染症状，而在怀孕早期感染该病毒的新生儿中，只有一成有此症状。
预防小贴士：当胎儿患有先天性弓形虫病时，这一定跟孕期母体受到感染有关。
所以，各位准妈妈千万不要接触携带有微生物的传染源。
如果你在孕前检查中，被发现体内含有抗弓形虫IgG抗体，恭喜你，你的宝宝将不会被感染。
2.巨细胞病毒致畸检查该病毒是DNA疱疹病毒，它既可以通过母体对胎儿的传播，又可以水平传播（像是飞沫，口水接触或是尿液等等）。
不少感染该病毒的人表示，感染后会出现身体发热，关节疼，喉咙痛等现象。
可惜的是，目前还没有给力的方法来解决这一难题，胎儿一旦感染会出现黄疸，颅骨钙化，智力发育低下，小头畸形等症状。
预防小贴士：病毒在身体内首次感染后会潜伏一段时间，即使体内有血清抗体，病毒的传播仍旧会有一个周期性的复活过程。
但是母体对于该病毒的免疫很差，既不能预防其被感染，也不能预防该病毒的再次复发。
针对胎儿，医生会通过B超，CT，羊水检测等来检查是否遭到感染。
3.风疹病毒致畸检查风疹，医学又称德国麻疹。
如果是未孕的女性感染了，并没有什么大碍。
但是孕期感染则会导致严重的后果，引起的损害不可估量。
医院确诊风疹非常不容易，因为它一旦发作，与其他病症很类似，而且其中的25%是亚临床型，由它引发的病毒依然会对宝宝造成伤害。
发育毒性和致畸作用
鸡蛋
畸形小鸡： 神经管缺陷、无脑畸形、脊柱裂、独眼畸形、心脏缺陷等
物理化学因素 作用时间在决定畸形类型方面比损伤性质更重要。
致畸作用因素
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化学物和药物
吸烟酗酒
电离辐射
病毒细菌感染
母体代谢失调
四环素牙
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先天性水俣病患者
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水俣病是指人或其他动物食用了含有机水银污染的鱼贝类，使有机水银侵入脑神经细胞而引起的一种综合性疾病，是世界上最典型的公害病之一。“水俣病”于1953年首先在日本九州熊本县水俣镇发生，当时由于病因不明，故称之为水俣病。
相邻原基粘连 如马蹄肾，或原基分裂如分裂输尿管。 生长过度（overgrowth） 如多指、巨指或先天性角化过度等。 错位（misplacement） 如内脏错位等。 错误迁移（incorrect migration） 如卵巢迁移到外生殖器，并耳等。 不典型分化(atypical differentiation） 包括先天性肿瘤的形成、异位和分化。 返祖（atavism） 常见的有多毛、复乳等。
母体因素对发育毒性的影响：
三、母体毒性与发育毒性
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母体毒性：化学毒物对受孕母体产生的损伤作用。
表现为增重减慢、功能异常、临床症状、甚至死亡。
母体因素对发育毒性的影响
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遗传学：母体的遗传结构是胚胎发育的一个决定因素。如唇腭裂的发病率白种人明显高于黑种人，主要原因在于母体，而非胚胎本身的基因结构。
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第九章 发育毒性与致畸作用
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第一节 概 述
畸胎学（古代） 现代实验畸胎学（十九世纪） 发育毒理学（二十世纪）
【医学课件】致畸试验
致畸试验的常用方法包括体内试验和体外试验。体内试验包括整胎试验、子代试 验和围产期试验等；体外试验包括离体器官培养、细胞培养和基因检测等。
标准
世界卫生组织（WHO）和国际化学品安全规划署（IPCS）等机构颁布了致畸试 验的标准指南和方法，为试验的标准化和规范化提供了依据。同时，各国也制定 了相应的法律法规，对生殖毒性物质的检测和管理做出了明确规定。
致畸试验的结果可以用于制定相关的法律法规 和标准，为保障公众健康和安全提供有效的政 策保障。
致畸试验的研究成果还可以推广应用于临床医 学、预防医学、健康教育等领域，为提高医疗 保健水平和公众健康素养提供科学支持。
未来研究的方向和挑战
未来致畸试验的研究方向应着重于研究胚胎和胎儿发育过程中 更为精细的分子生物学机制，以及更为先进的实验技术和方法 的应用。
化学因素
接触有害化学物质，如某些药物、染料、农药等 ，可能干扰胚胎正常发育。
生物因素
如风疹病毒、巨细胞病毒等感染，可能导致胎儿 畸形。
致畸效应的表现和评价
外观畸形
如唇裂、腭裂、肢体畸形等。
智力与行为异常
智力低下、多动症等问题。
脏器功能异常
如先天性心脏病、肝肾功能不全等 。
生长发育迟缓
身材矮小、体重偏轻等问题。
致畸试验与其他研究的结合
与流行病学研究的结合
通过分析大量数据，可以研究各种致畸因子与胎儿畸形的相关性，并探讨其作用 机制和影响因素，为预防胎儿畸形提供科学依据。
与基础研究的结合
基础研究可以深入探讨胎儿发育过程中各种致畸因子对胎儿组织器官的影响，为 临床干预和治疗提供理论支持。
致畸试验的伦理和法规考虑
02
致畸试验可以为化学品、药品、食品等产品的安全性评估提供参考，为预防和 减少出生缺陷提供有效的技术支持。
【医学PPT课件】致畸试验
毒理学基础实验课
切面5：前肢上缘向后切,观察气管、
5 食管和脊髓 切面6：前肢下缘向后切，观察肺、
6 纵隔、心房、脊髓
7 切面7：剑突下向后切，观察肺、心
8 室、心室中隔
9 切面8：从脐至剑突1/2处向后切，检
查肺、横隔
切面9：从脐向后切 ，观察肝、胃
（小部分）
（6）内脏检查
毒理学基础实验课
毒理学基础实验课
（4）一般发育指标的测量 体重、身长、尾长
毒理学基础实验课
（5）骨骼检查
毒理学基础实验课
徒手切片法
毒理学基础实验课
切面1：通过口经耳后作水平切 面，检查颚与舌。
切面2：将切下的头部沿眼球中 央垂直通过眼球做额状切面，检查 眼及嗅球。
切面3：在切面2与鼻翼间作垂直 额面切片，观察鼻道及鼻中隔。
切面4：在切面2与后脑中间，检 查脑、蛛网膜下腔及脑室。
毒理学基础实验课
动物交配处理 将性成熟雌雄动物按雌雄1:1或2:1的比 例同笼交配。每日将已确定受孕雌鼠随机分入各剂量组 和对照组。（每组至少需要有20只怀孕雌鼠存活） 染毒 在受孕大鼠器官形成期给予受试物。
毒理学基础实验课
阴栓
显微镜下观察到的精子
毒理学基础实验课
孕鼠状况观察 ➢ 一般状况：进食、状态 ➢ 称量体重：3天称量1次
畸形总数 活胎仔总数 100
母体畸胎率（%）=
出现畸胎母体数 妊娠母体总数100
注意事项
毒理学基础实验课
雌雄鼠交配后并非全部怀孕，大鼠妊娠率约 70%同，妊娠率亦不同。 实验组怀孕率明显低于对照组时，对于“未受孕” 的结论，应予谨慎考虑应查明是否是因受试物有较强 的胚胎毒作用。
基本原理
致畸实验的名词解释
致畸实验的名词解释致畸实验是指针对动植物进行的，旨在研究和识别引起畸形（或称为突变）的各种因素的实验。
这些实验主要通过进行人为的物理、化学或生物学处理，来模拟和观察引发畸形的机制和影响。
通过这些实验，科学家们可以更好地了解和研究畸形发生的原因，进而发展出预防和治疗畸形的方法。
1. 致畸实验的目的致畸实验的目的在于探索和研究导致畸形的各种因素和机制。
通过暴露动植物的胚胎或发育阶段到致畸因子，科学家可以观察和分析畸形的形成过程以及所导致的变化。
这有助于增进我们对畸形发生的认识，并为防治人类疾病提供重要的科学参考。
2. 致畸因子的种类致畸实验通常采用多种致畸因子，包括物理性因子、化学性因子和生物学因子。
物理性因子如辐射、温度和压力等，化学性因子如药物、化学品和有毒物质等，生物学因子如病毒感染、细菌感染和遗传突变等。
不同的致畸因子对畸形的产生可能有不同的机制和影响，因此科学家们通过使用不同的致畸因子来进行对照实验，以推断和分析致畸因子对发育的影响。
3. 致畸实验的主要方法致畸实验的主要方法包括遗传学实验、胚胎学实验和细胞学实验等。
遗传学实验主要通过研究不同基因表达的影响，来识别和分析遗传突变对畸形的贡献。
胚胎学实验是在胚胎阶段暴露胚胎于致畸因子，通过观察和比较来自不同实验组的胚胎形态和发育差异。
细胞学实验则主要通过培养细胞并暴露于致畸因子来研究细胞对致畸因子的反应和变化。
4. 致畸实验的伦理考量尽管致畸实验对于理解畸形的形成机制和发展预防和治疗方法具有重要价值，但是在进行这些实验时，必须严格遵循伦理标准。
科学家们需要确保实验过程中动植物的权益受到尊重和保护，同时也要注意实验造成的伤害必须控制在最小范围内。
同时，实验结果的准确性和可靠性也需要通过实验的重复性和统计学分析来确保。
在致畸实验中，科学家们通过对动植物进行的定向处理来研究引发畸形的机制和影响。
通过这些实验，我们可以更好地认识和理解畸形的形成过程，以及为预防和治疗畸形提供更有效的方法。
致畸试验
第七节致畸试验掌握致畸试验的内容。
致畸试验（teratogenic test)：是鉴定动物致畸物的标准试验法，下述的致畸试验方案用以检测药物的致畸性，也能得到有关药物致胚胎死亡及生长迟缓的资料。
一、实验动物理想的致畸实验动物对药物的代谢过程应与人相近，胎盘结构亦相似，产仔多、孕期短、价廉、来源易及操作方便。
在代谢功能与解剖结构方面，比较符合要求的动物是狗和猴；符合经济实用要求的是兔、大鼠、小鼠及豚鼠。
但小动物有不足之外，如兔自发畸形率较高，有时孕期长短不定（32-36天），大鼠对致畸作用有较大耐受性；小鼠对致畸反应介于兔与大鼠之间，‘自发畸形略高于大鼠；豚鼠胎盘结构与人相近，但孕期长（6O天左右）产仔少（4只）。
常用大鼠，小鼠和兔。
特别是大鼠，因为大鼠自发畸形率低，胎鼠大小也适于检查。
雌性动物宜用成年末怀过孕的动物。
动物选择要求对药物敏感性高，而自发畸变形率低，至少采用两种动物，一种啮齿类，另一种要求非啮齿类。
二、动物受孕及检查方法以大鼠为例，选用鼠龄三个月以上，体重200-250g雌鼠，饲养数天后作阴道分泌物涂片检查，以判断是否处于动情期。
如涂片见有较多白色分泌物，镜检发现有较多核上皮细胞，提示雌鼠处于动情前期。
大鼠性周期一般为4-5天，动情前期向动情期移行多在夜间。
处于动情前期的鼠按2:1或3:2比例与同龄雄鼠同笼过夜，次日检查是否受孕。
检查受孕方法有两种。
一是检查阴栓，阴栓是雄鼠精囊与凝固腺分泌液在雌鼠阴道凝结而成的白色块状物，形似米粒，大鼠的阴栓很易脱落，次日可于鼠笼下的糖瓷盘内发现，小鼠的阴栓不易脱落，位置较深时用镊子撑开阴道口方能看清。
二是阴道涂片检查精子，可用棉签插人阴道转动数次后拔出，涂抹在滴有生理盐水的玻片上，在低倍镜下查找精子。
查到阴栓或精子即提示怀孕，检出日为孕期的“0天”，次为第1天，以此推算孕龄。
受孕率在春、秋季较高（可达70％以上）夏、冬季较低(50%），所以也可采用人工控制温度（23℃左右）及光线，让雌雄动物每天同笼6小时后作阴道涂片，以提高受孕率并便于在白夭工作。
09-致畸作用的研究方法081215
最高剂量的要求达到“最小致胚胎死亡剂量”，但不引起
母体明显中毒、流产和胚胎大量死亡。最低剂量应不出现畸 形。设计 3-4个剂量组。同时，要求设立阴性对照组和阳性
对照组。
③受试动物的处理
动物交配与母鼠受精的确定： 阴道涂片检查精虫 阴拴的检查 ④给药途径
⑤给药时间，应在
全易感期即器官形成期。
⑥孕鼠处死及胎子畸形的检查
与流行病学结合，流行病学与动物试验结合等。
(二)实验性致畸作用的研究方法 体外试验(in vitro)是近来发展很快的毒理学领域，其基本
方法是将细胞和器官、胚胎在体外的条件下进行培养并与受
试物接触，观察细胞、器官或胚胎的改变，以了解受试物是 否具有致畸作用。
由于胚胎发育及母体－胚胎的相互作用非常复杂，一个理 想的测试系统为：数据容易获得、有明确的和能够定量的检 测终点、能模拟体内胚胎发育过程。 较为理想的模型 1.再生组织的试验，利用无脊椎动物水螅的高度再生能力。
致畸（发育毒性）作用机制
1. 基因突变与染色体畸变 2. 干扰基因表达 3. 细胞损伤与死亡 4. 干扰细胞-细胞交互作用 5. 通过胎盘毒性引起发育毒性 6. 干扰母体稳态 7. 内分泌干扰作用
内分泌干扰作用
环境内分泌干扰物（Environmental Endocr内分泌调节剂 外源性雌激素 环境内分泌干扰化学物质 环境内分泌干扰化学剂
Tyrode’s液，大鼠血清)，37℃，5-20％O2，5％CO2，培养2448小时。通过生存力(胚胎一般外观、心跳与循环有无等)、 生长情况(总蛋白质含量、DNA量)、形态发生(Brown计分法)
等了解胚胎存活情况。
全胚胎培养（在评价和筛选化合物胚胎毒性）的特点:
1.胚胎胎龄的控制，它是获得处于器官发生期的胚胎，克服
致畸性的概念
致畸性的概念致畸性是指在胚胎发育过程中，外界环境（比如母体内的病毒、辐射、药物等）或者基因突变等因素影响下，胎儿的正常发育受到破坏，导致畸形的发生。
这些畸形可以是身体器官的异常结构或功能，也可以是智力、认知能力的发育障碍。
人类胚胎在受精卵形成后，经过持续的细胞分裂、增殖和分化，逐渐发育成为一个具有个体特征的胚胎。
在这个过程中，蛋白质的合成、细胞的分裂以及染色体的复制和分离等一系列生化和遗传事件的发生都需要高度的精细调控。
任何在胚胎发育过程中发生的异常变化，都可能导致致畸性的发生。
外界环境的干扰是一种常见的致畸因素。
例如，母体感染某些病毒，如风疹病毒、巨细胞病毒等，可能会传递到胎儿，引起胎儿器官的发育异常，如心脏、耳朵等器官发育缺陷；辐射也是一种致畸因素，如日本广岛和长崎原子弹爆炸后出现的辐射病畸形；此外，一些药物也会对胎儿的发育产生负面影响，如某些抗癫痫药物、孕激素类药物等。
基因突变是另一类可能导致致畸性的原因。
基因是决定胚胎发育的重要因素之一，任何一个基因的突变都可能导致正常发育受到破坏。
例如，唇裂、腭裂等先天性畸形往往与特定基因的突变有关。
此外，染色体异常，如唐氏综合征、爱德华氏综合征等也是一些致畸性疾病的原因。
致畸性并非每一次外界环境的影响或者基因突变都会导致胚胎发生畸形，这与胚胎的抵抗力和修复能力有关。
胚胎发育过程中，会有一系列的筛选机制来清除受损的细胞或胚胎。
但有时候，这些筛选机制可能会失灵，导致胚胎异常继续发育，并最终导致畸形的出现。
为了预防致畸性的发生，人们需要加强对致畸因素的认识，采取相应的预防措施。
例如，孕妇在怀孕期间要注意避免接触病毒，尽量避免接触辐射源，合理使用药物；对于一些高风险人群，如年龄偏大的孕妇、有家族遗传病史的人群，还可以进行基因筛查，早期发现并进行适当的干预。
总之，致畸性是由于外界环境因素和基因突变等原因导致胚胎发育过程中出现异常，从而导致畸形的发生。
了解致畸因素并采取相应的预防措施，能够有效降低致畸性的发生率，为胚胎发育提供良好的保护和环境。
毒理学自学材料之第九章-致畸
1
第一节 第二节 第三节 第四节
概述 发育毒性与致畸性 致畸（发育毒性）作用机制 发育毒性和致畸作用试验与评价
2
第一节 概
述
一、发育毒理学（deve1opmenta1 toxico1ogy）
研究出生前暴露于环境有害因子导致的异常发 育结局及有关的作用机制、发病原理、影响因 素和毒物动力学等。
7
孕期吸烟可能引起不良妊娠结 局，多指（趾）、并指（趾）和无指 （趾）是最普遍的畸形。 吸烟越多，发生畸形的危险越高。 每天吸10支，婴儿带有手指或脚 趾畸形的危险增加29％。 每天吸11-20支，婴儿畸形的危险 增加38％。 每天吸21支以上，婴儿畸形的危 险增加78％。
8
孕妇体内缺乏叶酸， 导致神经管畸形 神经管就是胎儿的中枢神 经系统。 神经管畸形指主要包括无 脑畸形和脊柱裂在内的中 枢神经系统发育畸形。 根据国家卫生部推荐的小剂 量叶酸（每片含叶酸0.4毫 克）预防神经管畸形的要 求，具体应用的方法是：孕 前3个月服0 .4毫克/日，孕 后头3个月服0.8毫克/日。
能引起畸形的环境因子
（3） 致畸作用
致畸物引起畸形的过程
致畸性
致畸物引起畸形的特性
16
2．变异（variation）
同一种属的子代与亲代之间或子代的个体之 间，有时出现不完全相同的现象，一般是小的或 次要的结构改变。 例如肋骨或椎骨数目多于或少于正常，某 些内脏易位也属于变异。一般认为变异不影 响正常生理功能，更不危及生命。
二、发育毒性作用的特点和影响因素
21
影响因素
基因突变:小头畸形,肾上腺肥大、软骨 发育不全
遗传因素
染色体畸变:先天愚形,猫叫综合征
致畸作用
第一节：概述
第二节：发育毒性与致畸性
第三节：致畸（发育毒性）作用机制
第四节：发育毒性和致畸作用实验与评价
2018/11/25
青海大学医学院
1
概述
发育毒理学 (developmental toxicology) 是研究出生前暴露与环境有害因子导致异 常发育结局及有关的作用机制、发病原理、 影响因素和毒物动力学等的科学。 发育毒理学是在畸胎学基础上发展起来的 现代毒理学分支学科。 畸胎学、结构缺陷
2018/11/25
青海大学医学院
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发育毒性与致畸性一、 基本概念
畸形与变异 在胚胎或胎儿出现器官形态结构异常称为畸形。 机体的形态结构或生理功能，在同一物种的子 代与亲代之间或子代的个体之间，有时出现不 完全相同的现象，即为变异。
2018/11/25
青海大学医学院
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发育毒性与致畸性一、 基本概念
2018/11/25
青海大学医学院
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发育毒性与致畸性 二、特点和影响因素
2018/11/25
青பைடு நூலகம்大学医学院
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发育毒性与致畸性 二、特点和影响因素
哺乳动物的发育毒性通常被认为是一种阈值现象， 假定的阈值是低于它就不会发生有害效应的母体 的剂量。 发育毒性是否有阈值还有争论。
首先，很难用实验找出一个发生率很低的剂量反应关 系，因为需要极大的样本数，如每剂量组几百到几千 窝的动物； 第二，多数发育毒性机制还不了解，有的已知的机制 支持阈值的存在，而有些机制则不支持。如基因突变 导致发育异常。
2018/11/25
青海大学医学院
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致畸（发育毒性） 作用机制
一、基因突变与染色体畸变
致畸试验-精品文档
数据整理和分析
对收集到的数据进行整理和分析， 比较不同剂量组之间的差异，并评 估受试物对胚胎或胎儿的影响程度 。
结果评估与报告
根据分析结果，撰写致畸试验报告 ，对受试物对胚胎或胎儿的影响进 行评估，并提出相应的建议和措施 。
安全防护与质量控制
实验室安全保障
确保实验室具备良好的通风、防 火、防爆等安全设施，并严格按 照实验室安全规范进行操作和管
评价标准
制定评价致畸物的标准，如剂量、暴露时间、效应等指标，为致畸物的风险评估提供依据。
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致畸试验的应用与展望
医学研究领域的应用
致畸试验在医学研究领域的应用
致畸试验是一种用于评估药物、化学物质或生物因子对胚胎或胎儿发育潜在影响的试验方 法。在医学研究中，致畸试验为临床前研究的重要组成部分，为药物研发、毒理学评价以 及环境科学领域的研究提供了重要的数据支持。
提高试验质量和可靠性
致畸试验的可靠性和准确性对于风险评估和决策具有重要 意义。未来需要不断提高致畸试验的质量和可靠性，通过 改进试验方法、规范操作流程、加强数据监管等方式，提 高试验数据的准确性和可靠性。
06
参考文献
参考文献
要点一
总结词
该文献研究了致畸试验在评估药物安 全性中的重要性。
要点二
详细描述
02
致畸试验的目的是检测受试物对 胚胎或胎儿的损害作用，从而评 估其风险性和安全性。
试验设计原则
致畸试验应遵循随机、对照、重复和 量效的原则。
试验设计时需考虑受试物浓度、染毒 时间、动物种属和性别等因素。
染毒方法及实施步骤
染毒方法包括经口染毒、经皮染毒、经呼吸道染毒等，根据受试物性质和试验目 的选择合适的染毒途径。
致突变、致畸、致癌效应的区别和联系
致突变、致畸、致癌效应的区别和联系致突变效应：是指环境污染物或其他环境因素引起生物细胞的遗传物质发生突然改变的一种作用，这种变化的遗传物质，在细胞分裂繁殖过程中可传递给子代细胞，使其具有新的遗传特性。
可分为基因突变和染色体变异致畸作用：环境中某些物质或因素通过母体影响胚胎的发育，使细胞分化和器官发育不能正常进行，以致出现器官或形态结构上的畸形，此种作用称为致畸作用或致畸胎作用。
可引起致畸作用的物质称致畸物。
广义的致畸应包括生化、生理功能或行为方面的发育缺陷在内。
致癌作用：环境中致癌物诱发肿瘤的作用。
肿瘤有良性和恶性之分，恶性肿瘤又称癌。
估计80～85%的人类肿瘤与环境中的致癌物有关。
这三者（突变、致畸、致癌效应）的联系：（1）化学物质，物理因素和生物因素都有可能引起三致作用（2）致突变作用如影响生殖细胞而发生突变时，可影响妇女的正常妊娠，而出现不孕、早期流产、畸胎或死胎，还可以发生遗传特性的改变而影响下一代。
致突变作用如发生在体细胞时，则不具有遗传性质，而是使细胞发生不正常的分裂和增生，其结果可能表现为癌的形成（3）致突变与致癌之间的关系非常密切，很多致突变物能引起实验动物的癌症，同样很多动物致癌物也为致突变物。
这三者（突变、致畸、致癌效应）的区别：（1）致突变作用可分为基因突变和染色体畸变两大类。
基因突变只涉及染色体的某一部分，并未涉及整个染色体，是属于分子水平的变化，因此不能用普通光学显微镜直接观察，只能借助其他方法加以测定。
染色体畸变是一个或几个染色体的结构或数目发生变化，这种变化可用光学显微镜进行直接观察。
这两种突变类型仅有程度之分，而无本质差别。
致畸作用可用肉眼进行观察，而致癌作用可用光学显微镜进行直接观察。
（2）基因突变的机理是在致突变物的作用下，DNA中碱基对的排列顺序发生变化，造成基因控制下蛋白质合成错误，可表现为酶功能或结构功能的破坏和丧失，导致细胞的遗传性状发生变化而引起突变。
化妆品致畸试验
附件10致畸试验Teratogenicity Test1 范围本规范规定了动物致畸试验的基本原则，试验方法和技术要求。
本规范用于检测化妆品原料的致畸作用。
2 术语和定义2.1 致畸性teratogenicity化学物质在器官发生期间引起子代永久性结构异常的特性。
2.2 母体毒性maternal toxicity化学物质引起亲代雌性妊娠动物直接或间接的健康损害效应，表现为增重减少、功能异常、中毒体征，甚至死亡。
3 试验原理与目的母体在孕期受到可通过胎盘屏障的某种有害物质作用，影响胚胎的器官分化与发育，导致结构异常，出现胎仔畸形。
在胚胎发育的器官形成期给予妊娠动物化学物质，可检测该化学物质对胎仔的致畸作用。
检测妊娠动物接触化妆品原料后引起胎仔畸形的可能性，预测其对人体可能的致畸性。
4 仪器和试剂4.1 仪器和器材实验室常用设备、生物显微镜、体视显微镜、游标卡尺、电子天平。
4.2 主要试剂4.2.1 甲醛、冰乙酸、2,4,6-三硝基酚、氢氧化钾、甘油、水合氯醛、茜素红。
4.2.2 茜素红储备液：以50% 乙酸为溶剂的茜素红饱和液5.0mL，甘油10.0mL，1%水合氯醛60.0mL混合，存于棕色瓶中。
4.2.3 茜素红应用液：取储备液3mL～5mL，用10g/L～20g/L氢氧化钾液稀释至1000mL，存于棕色瓶中。
4.2.4 茜素红溶液：茜素红0.1g，氢氧化钾10g，蒸馏水1000 mL，临用时配制（剥皮法骨骼染色法）。
4.2.5 透明液A：甘油200mL，氢氧化钾10g，蒸馏水790mL 混合。
4.2.6 透明液B：甘油与蒸馏水等体积混合。
4.2.7 固定液（Bouins液）：2,4,6-三硝基酚（苦味酸饱和液）75份、40 %甲醛20份、冰乙酸5份。
5 试验方法5.1 受试物受试物应使用原始样品，若不能使用原始样品，应对受试物进行适当处理。
5.2 实验动物和饲养环境5.2.1 动物选择：啮齿动物首选大鼠，非啮齿类动物首选家兔。
致畸类别
主要畸形类别
分类
部位
主要畸形名称
体表Biblioteka 畸形头颅无脑畸形、脑膨出、先天性脑积水、小头畸形、颅骨异常等
眼
无眼、小眼、先天性白内障、独眼等
鼻
鼻翼发育不良、多余鼻孔、双鼻畸形、单鼻孔、鼻后孔闭锁等
面部、口唇
腭裂、唇腭裂、唇正中裂、面斜裂、面横裂、舌异常、小腭畸形、面骨异常等
耳
无耳、外耳道闭锁、听道发育不良、低位耳、猿耳、先天性耳廓畸形（巨耳、小耳、副耳、狭耳、并耳等）
消化系统
食管狭窄或闭锁、食管气管瘘、幽门狭窄、小肠狭窄或闭锁、巨结肠、直肠肛门闭锁或狭窄、内脏易位、胆道异常、多囊肝、先天性膈疝等
泌尿系统
肾不发育、肾发育不良、多囊肾、肾位置异常、膀胱缺损、尿道直肠瘘、尿道缺损等
生殖系统
卵巢发育不良、卵巢缺如、子宫发育不全、阴道闭锁、卵巢囊肿、真两性畸形、睾丸发育不良、假两性畸形、鞘膜积液等
皮肤
先天性鱼鳞病、色素痣、血管瘤、淋巴管瘤、白化病等
内
脏
畸
形
中枢神经系统
神经管畸形（无脑畸形、脑膨出、脊柱裂）、前脑无裂征、单脑室、无嗅脑症等
循环系统
先天性心脏病（房间隔缺损、室间膈缺损、动脉导管未闭、肺动脉瓣狭窄、大血管易位、法洛四联症、心内膜缺损、单心室、二腔心等）
呼吸系统
气管狭窄、气管缺如、气管支气管憩室、肺发育不良、肺不发育等
骨骼肌肉系统
多指（趾）、并指（趾）、肢体短缩、马蹄内翻、马蹄外翻、膝内翻、膝外翻、手外翻、多发性关节挛缩等
其他
唐氏综合征、联体双胎、先天性甲状腺功能低下（CH）、苯丙酮尿症（PKU）
备注：按照部位和系统分类时，有些出生缺陷命名有重复出现。
致畸六项正常报告单
致畸六项正常报告单致畸六项正常报告单一、引言致畸六项正常报告单是一份用于评估胎儿是否存在某些常见畸形的检验结果。
对于准父母来说，这份报告单的正常结果是一个好消息，代表着胎儿发育正常，不存在常见的畸形风险。
通过这篇文章，我们将深入探讨致畸六项正常报告单的意义、背后的科学原理，以及我们应该如何理解和解读这份报告单。
二、什么是致畸六项正常报告单致畸六项正常报告单（also known as非常规胎儿核酸筛查）是一项遗传学检测，通过对准妈妈血液中的胎儿游离DNA进行分析，旨在评估胎儿是否存在某些常见畸形的风险。
这些常见的畸形包括唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕特森-史蒂文斯-韦伯综合征、自由三体综合征、贝克综合征和43号染色体缺失综合征。
三、致畸六项正常报告单的科学原理致畸六项正常报告单的原理基于胎儿DNA在准妈妈的血液中存在的事实。
通过对准妈妈的血液样本进行采集，实验室可以提取出其中的胎儿游离DNA，并进行分析。
这一分析过程主要包括三个步骤：样本准备、测序和数据分析。
在样本准备步骤中，实验室将准妈妈的血液进行特殊处理，以提取出胎儿游离DNA。
随后，在测序步骤中，对提取的DNA进行测序，以获取具体的遗传信息。
通过数据分析，实验室可以根据某些特定的遗传标记和模式，评估胎儿是否存在上述六种常见畸形的风险。
四、致畸六项正常报告单的意义和解读致畸六项正常报告单的正常结果意味着胎儿不存在这六种常见畸形的风险。
这对准父母来说是一个好消息，可以大大减轻他们的担忧。
然而，需要注意的是，致畸六项正常报告单并不能排除所有胎儿畸形的风险，也不能提供绝对的确诊结果。
这仅仅是一项筛查性的检测，具有一定的误报率和漏报率。
如果报告单显示异常结果，进一步的检测可能会被建议。
五、个人观点和理解对致畸六项正常报告单的个人观点和理解，我认为这项检测在筛查胎儿常见畸形方面具有重要意义。
通过早期的遗传学筛查，准父母可以更早地了解胎儿的健康状况，为以后的产前管理和妊娠决策提供参考。
致畸的名词解释
致畸的名词解释在我们日常的交流和阅读中，常常会遇到一些生僻的名词，这些名词多数情况下会给我们带来一定的困扰。
其中，有一类名词被称为“致畸的名词”，指的是那些具有一定深度和复杂度的名词，往往需要结合相关领域的知识才能真正理解其含义。
本文将对此类名词进行解释，帮助读者更好地理解和运用这些名词。
一、复杂性名词复杂性名词是致畸名词的一类。
以“生物技术”为例，这个名词由“生物”和“技术”两个词组成，表达了一种将生物学原理应用于技术领域的概念。
生物技术在农林牧渔、医药卫生等领域都有广泛的应用，通过改良生物体的遗传性状，实现产出和效益的提高。
因其涉及多个学科领域的知识，我们称之为致畸名词。
复杂性名词常常难以简单定义，因为它们代表了一种复杂的概念，涉及不同领域的交叉与融合。
学科交叉的出现使得科学研究更加综合且深入，也为我们创造了更多新的致畸名词。
正因如此，我们需要通过对相关领域知识的学习和实践，才能真正理解复杂性名词的内涵。
二、技术名词技术名词是另一类致畸名词。
在快速发展的科技领域，各种新技术层出不穷，这些技术名词往往需要丰富的专业知识才能理解。
以“人工智能”为例，这个名词指的是一种模拟人类智能思维和行为的技术系统。
通过机器学习和大数据分析，人工智能能够模仿人类的认知和决策能力，具有广泛的应用前景。
技术名词的理解需要掌握相应的技术原理和背景知识，否则可能会产生误解和困扰。
然而，并非每个人都有机会接触到这些领域的知识，因此在解释技术名词时，我们应该尽量采用通俗易懂的语言，避免专业术语的过度使用，以方便普通人能够理解。
三、学科名词学科名词是指属于一门学科特定领域的名词，例如物理、化学、经济等。
学科名词具有专业性和深度，因此也属于致畸名词的一类。
举个例子，物理学中的“引力”这个名词即属于学科名词的范畴。
引力是地球和其他天体之间相互吸引的力量，它通过质量和距离的关系来影响物体的运动。
理解引力与学习物理学密切相关。
学科名词的理解常常需要掌握一定的背景知识和学科方法，这要求我们在学习过程中要注重基础学科的打好，以便更好地理解和运用学科名词。
胎儿容易致畸的生活习惯 你中招了么
胎儿容易致畸的生活习惯你中招了么拥有一个身体健康的宝宝对于每一个家庭来讲都是相当的开心的事情，但是一旦新生儿出现畸形的情况下，无疑对于一个家庭来讲是一场悲剧的到来，但是能够导致胎儿畸形的因素我们要重视起来，那么胎儿畸形的主要的原因有哪些呢?用药不当导致畸形1964年，德国一些孕妇因出现妊娠反应服用一种叫反应停的药物作为镇静剂。
时隔不久就出生了近万例“海豹肢”畸形儿，从而引起全世界对药物致畸作用的重视。
人们过去总认为胎盘是胎儿的天然屏障，任何药物都不能通过胎盘进入胎儿体内。
这件事改变了人们对药物致畸的重新认识。
怀孕三个月前谨慎用药药物对胎儿的致畸作用最敏感时期是怀孕3个月之内。
在这段时间里，胎儿各器官都开始发育，各类蛋白及脂类合成活跃，细胞分化迅速，最后形成各个不同的器官和组织。
如果在器官细胞合成分化过程中受到药物干扰，就会造成胎儿器官畸形。
一个时期内用一种药物可引起多个器官畸形，也可能多种药物共同导致一种畸形。
三个月后遵医嘱用药胎儿3个月后，各器官基本发育成形，此后再使用药物一般不会再发生畸形。
但也不能因此就说怀孕期间不能用药，只要告知医生怀孕的周数，经过医生处方并遵守用药方式，不但可以放心用药，还可避免妊娠高血压、妊娠糖尿病等并发症对胎儿的不良影响。
病毒感染导致畸形妊娠期病毒感染的发生率比正常女性要高，几乎大部分病毒都能传染给胎儿。
其中风疹病毒、巨细胞病毒、水痘-带状疱疹病毒等对胎儿有严重的影响。
我们为什么说这些病毒感染很可怕？因为通常孕妈妈感染这些病毒后无症状或有些轻微的不适，这些不适不需任何治疗就会消失，可是留给胎儿的是无穷的祸患。
大部分病毒感染无药可治！！所以在怀孕早期，有些检查是孕妈妈一定要做的，其中就包括致畸病毒检查，绝大多数畸形儿的产生都和病毒有关，在孕检的时候孕妈妈一定要特别留意。
有毒气体导致胎儿畸形在怀孕早期，孕妈妈如果经常吸入各种有害有毒气体，经过血液循环，长驱直人至胎儿体内，严重干扰胎儿发育，就会引起胎儿畸形或自然流产。
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结构异常
指胎儿形态 结构异常， 即畸形。
子代易感性 增加
孕期接触己 烯雌酚。 肥胖。
发生 受精卵未发育即 生长迟缓， 死亡； 胎儿的生长发 胚泡未着床即死 育指标比正常 亡， 对照的均值低 着床后生长发育 2个标准差。 到一定阶段死亡。
结果 早期死亡被吸收 或自子宫排出 (即自然流产)， 晚期死亡成为死 胎。
1960 年 前 后 ， 英 、 德 、
日本等国妇女 “反应停”
（thalidomቤተ መጻሕፍቲ ባይዱde）事件
反应停事件的贡献 • 1966年美国FDA提出 三段生殖毒性试验指 南 • 1986年美国EPA提出 可疑发育毒物危险度 评价指南
现代研究对人类妊娠结局的认识
• 完全正常的健康婴儿＜50％ • 不良妊娠结局：
现代实验畸胎学（19世纪）
发育毒理学（现代）
畸胎学
古代的神话人物
如独眼巨人、海妖等
原型可能来自严重畸
形的婴儿。 独眼巨人
海妖
Hybrid theory（杂交理
论）认为畸形是人和动物 杂交的结果，并且这种杂 交动物广泛存在于神话传
说中，如人头马身怪物，
人身牛头等。
Teratology（畸形学）来自希腊语“ monster”
思考题： 比较生殖毒性和发育毒性。
5.出生缺陷（birth defect）
婴儿出生前即已形成的发育障碍，包括形态结构异 常（畸形）和功能缺陷（如智力低下，代谢和行为
的异常）。
与营养缺乏和环境有害因子有关的出生缺陷（新内容）
－着床后丢失30％。 －畸形：出生时，严重畸形2～3％， 轻微畸形14。 －功能异常：神经功能异常16～17％。
先心病 神经管缺陷 血红蛋白病 唐氏综合征 蚕豆病
人类出生缺陷的原因
遗传
母体
环境因素与 遗传因素
明确的化学物 /环境因素
第二节
发育毒性与致畸性
一、基本概念 1.畸形（malformation）
（怪胎）；
科学认识：1651年，William Harvey 提出发育障
碍学说：畸形起因于器官或结构的不完全发育。
现代实验畸胎学 19世纪初期，对哺乳动物进行了实验畸胎学研究。
物理因素 （震动、倒置、针刺） 神经管缺陷
产生了畸形小鸡
无脑畸形 脊柱裂
独眼畸形
化学毒物 …………
1950年，日本水俣湾，汞废水污染引发先天水俣病。
生长迟缓。 局部发育不全 如脑小畸形和 眼小畸形等。
听力或视力异 外观畸形 常。 内脏畸形 行为发育迟缓。 骨骼畸形
女孩易患青 春期阴道癌； 糖尿病
生殖毒性（reproductive toxicity ）（补充 ）
• 外来物质对雄性和雌性生殖功
能或能力的损害和对后代的有
害影响，表现为外源化学物对
生殖过程的影响，包括生殖器 官及内分泌系统的变化，对性 周期和性行为的影响，以及对 生育力和妊娠结局的影响等。
指出生前后接触有害因素，子代个体
发育为成体（性成熟）前诱发的任何
有害影响。 表现：发育生物体死亡，生长改变， 结构异常，功能缺陷，子代易感性增 加。
发育毒性主要表现
发育生物体死亡 生长改变 功能缺陷
包括生理、生 化、免疫、行 为、智力等方 面的异常。 功能缺陷往往 要在出生后经 过相当时间才 能诊断。
问题
• 橙剂造成污染区危害的主要原因是什 么？ • 橙剂引起越南污染区妇女畸胎率增加 属于何种毒性？ • 如何评价外源化学物是否具有该种毒 性？
第一节
概述
5周人胚 266天（38周）
6周人胚
7周人胚
8周人胚
受精
─────→ 胚胎学
胎儿成熟娩出
出生后继续发育
人体发生学
有序的生理过程：精子和卵细胞发生，历经受精、着床、 器官形成、胎体发育、围生期，直到性成熟。
胚体毒性（embryotoxicity）：孕体着床前后直到 器官形成期。 胎儿毒性（fetoxicity）：器官形成期结束后。
在实验动物发育毒性试验中，通常不去区分 胎儿与胚体，统称为胚胎毒性。通常研究的胚胎 毒性是指孕体的死亡和生长发育迟缓，不包括结 构畸形。
4.发育毒性
(developmental toxicity)***
发育生物体解剖学上形态结构的缺陷。 严重畸形，轻微畸形。 后果：对发育、生长、形态、 生理功能、生育力和（或） 寿命可产生有害影响; 可以 存活也可能不能存活。
致畸物/致畸原（teratogen） 能够引起畸形的环境因子。
致畸性（teratogenicity）/
致畸作用（teratogenic effect）
致畸物引起畸形的过程和特性。
2.变异（variation）
指同一种属的子代与亲代之间或子代的个 体之间有时出现不完全相同的现象，是小的或 次要的结构改变。
一般认为变异不影响正常生理功能，更不危及生 命。在动物致畸试验中，如果某种变异出现较多，并呈 现一定剂量—效应关系，应该引起注意。
3.胚体－胎体毒性
案例
背景：
•20世纪60年代至70年代，美国陷入越战 的泥潭。
•美国空军实施“牧场行动计划”。 •1961-1971年向越南丛林喷洒数百万升落 叶型除草剂（橙剂），喷洒面积达越南 南方总面积10％。
后果：
•10年间，在橙剂战区活动的士兵和越南军民 长期暴露高浓度橙剂之中深受其害。 •越南：小头、肢体残疾等先天畸形或浑身溃 烂的患者，还有智力低下的人。越战中曾在南 方服役的士兵，其孩子出生缺陷率高达30％。 •美军调查：与未解除橙剂的老兵比较，其精 液质量较差，妻子所生男孩较多，流产发生率 明显增加，新生儿缺陷发生率较高。
教学内容
• 概述 • 发育毒性与致畸性 • 致畸（发育毒性）作用机制 • 发育毒性和致畸作用试验与评价
教学目的
• 掌握：发育毒性与致畸作用的相关概念；致
畸作用的特点；发育毒性和致畸作用实验与评 价
• 熟悉：发育各阶段发育毒性作用的特点；母
体因素对发育毒性的影响；传统致畸实验方法；
• 了解：致畸（发育毒性）作用机制
一、发育毒理学 发育毒理学（developmental toxicology）
研究发育生物体在出生前暴露于环境有害因
子导致的异常发育结局及有关的作用机制、发病
机理、影响因素和毒物代谢动力学等。
是毒理学的重要分支学科，评定方法称为发育 毒性试验。其中主要为致畸试验。
二、从畸胎学到发育毒理学
畸胎学（古代）