疼痛外周机制李熳已上传
疼痛引起的神经介质的变化机制
疼痛引起的神经介质的变化机制
李岚;郎志峰
【期刊名称】《承德医学院学报》
【年(卷),期】2002(019)002
【摘要】@@ 皮肤以及其它器官暴露于损害或潜在的损害之下,有害的刺激诱导产生强烈的痛觉,这种不愉快的体验最终集合于大脑的皮质,介于最初所受到的有害刺激与随之产生的痛觉之间的是一种极其复杂并且相互作用的一系列机制.其中,有害刺激被编码成痛觉信息,并通过初级传入纤维(PAFs)传递至更高一级的神经中枢,即脊髓后角、丘脑等.在某种病理条件下,例如外周神经损伤或中枢神经系统损伤,痛觉亦可独立地产生,并向下传递终止于感觉神经.本文着重强调的是外周神经损伤引起PAFs的变化及其所释放的神经介质变化的机制.
【总页数】3页(P142-144)
【作者】李岚;郎志峰
【作者单位】承德医学院病生教研室,河北,承德,067000;承德医学院病生教研室,河北,承德,067000
【正文语种】中文
【中图分类】R338
【相关文献】
1.急慢性疼痛引起的神经系统变化机制 [J], 李岚;郎志峰
2.三叉神经痛患者血清疼痛介质及抗氧化指标的表达变化探究 [J], 李飞
3.去传入神经引起大鼠延髓后角P物质、胆囊收缩素、神经降压肽、亮-脑啡肽变化机制的探讨 [J], 芦子跃;朱培纯
4.神经病理性疼痛引起焦虑抑郁样情绪的机制——前扣带回24a/24b区的过度兴奋 [J], 付苏
5.去甲肾上腺素引起蟾蜍背根神经节神经细胞膜电位变化的离子机制 [J], 王阿敬;李之望;胡谋先;王士端;冷明
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疼痛的机理(癌痛的机制)
– 骨代谢的失衡 – 骨肿瘤组织及周围组织微环境的改变
骨代谢失衡及微环境改变
成骨细胞
骨修饰因子
侵犯的癌细胞
核因子- kb
间充质样癌细胞
前破骨细胞
上皮-间质转化
破骨细胞
上皮样癌细胞
骨储存生长因子
间质细胞
伤害性感受器激活
ASIC3 ：酸敏感离子通道3 TRVP1：瞬时电位阳离子通道V1 MCT ：单羧酸转运蛋白
结肠、输尿管、膀胱和子宫等内脏器官 – 主要传入急性内脏痛
• “强度编码”（intensity-encoding）感受器：
– 对自然刺激具有较低的阈值并将刺激大小编码为放电强度 – 对非伤害性和伤害性刺激表现出不同的神经活性 – 存在在心脏、食管、结肠、膀胱和睾丸等
肿瘤导致内脏伤害性感受器激活
• “寂静”伤害感受器(silent nociceptor)
• 初级传入纤维：神经元位于T1~L3，S2~S4 DRG，换元至脊髓背角
• 胸部脏器：
– 沿内脏交感传出纤维的路径，汇聚到椎旁交感神经干，然后进入背角
• 腹部脏器：
– 沿内脏交感传出纤维的路径，经腹腔内脏神经丛汇聚到交感神经干后进 入背角
• 盆腔内脏：
– 主要沿副交感神经路径传导
汇聚到盆腔内脏神经后进入背角
传入信号在背角的融合-投射
内脏牵涉痛与脊髓节段
内脏器官 肺与膈 心脏 食道 胃 肝、胆囊 胰腺 肾输尿管 小肠 阑尾 膀胱 睾丸附件 子 体部 宫 颈部 直肠
产生疼痛或痛觉过敏区的脊髓节段 C4（C3-C5） C8-T5 C7-T8 T6-T10 T7-T10（C3-C4） T8（左） T11-L1 T7-T10 T8,9,10-L1（右） S2-S4及T11-L2） T12-L3 T10-L1 S1-S4 S1-S4
痛觉传导通路及其作用机制解析
痛觉传导通路及其作用机制解析疼痛是人类最常见的症状之一，是一种令人不适且具有保护性功能的生理反应。
痛觉传导通路是疼痛信息从伤害部位到大脑进行传递的路线，涉及多个组织、器官和神经元。
了解痛觉传导通路及其作用机制对于我们理解与处理疼痛相关的疾病以及疼痛管理至关重要。
痛觉传导通路主要分为外周传导通路和中枢传导通路两部分。
外周传导通路指的是疼痛信号从伤害部位沿神经纤维传递到脊髓。
当组织受到损害或刺激时，伤害部位的特殊感受器，如疼痛感受纤维末梢，会受到激活并释放炎症介质。
这些介质引发了疼痛感觉，激活了伤害部位的神经末梢。
在外周传导通路中，存在两种主要的疼痛感受纤维：Aδ纤维和C 纤维。
Aδ纤维传递锐痛的信息，传导速度较快，引发急性的、刺激性的疼痛。
C纤维传递持久性、隐匿性的疼痛信息，传导速度较慢。
这些纤维最终将疼痛信息传递到脊髓。
而脊髓是外周传导通路的主要中转站。
当疼痛信号到达脊髓后，它们通过背根节中的传入神经元向脊髓的背角传递。
在背角，Aδ纤维和C纤维与传入神经元或与其他神经元形成突触连接。
这些传入神经元将疼痛信息传递到脊髓的中央区域，然后通过脊髓脊髓背内侧束（spinothalamic tract）进入大脑皮质，供大脑进行疼痛感知。
痛觉传导通路的作用机制涉及疼痛的传递和调控。
传递机制主要包括转运、感受器的激活和信号传递过程，在这一过程中，一系列的神经递质和神经调节物质参与其中。
其中，炎症介质如组胺、血小板激活因子、前列腺素等在感受器的激活和信号传递中发挥重要作用。
痛觉通路中的神经调控机制是疼痛感知的调节和抑制，以便维持疼痛的平衡状态。
这一机制涉及到大脑、脊髓和外周组织的相互作用。
当疼痛信息到达脊髓时，发生突触传递的同时，大脑的信息通过中枢神经系统的调控起到调节作用。
神经调节物质如内啡肽和血清素抑制了疼痛信号的传递，从而减轻疼痛感觉。
除了传递和调节机制，疼痛觉还涉及大脑皮质的感知和认知。
大脑对疼痛信息的处理、感知和认知使我们能够对疼痛进行辨识和决策，以便采取相应措施。
慢性疼痛的生理机制与多模式管理
慢性疼痛的生理机制与多模式管理在我们的日常生活中，或许都曾经历过疼痛。
小到不小心划破手指，大到手术后的伤口疼痛，这些疼痛往往在创伤愈合后逐渐消失。
然而，有一种疼痛却并非如此，它持续存在，日复一日，影响着人们的生活质量，这就是慢性疼痛。
慢性疼痛被定义为持续时间超过正常组织愈合时间的疼痛，通常为三个月或更长。
它不仅仅是一种身体上的不适，更可能对心理和社会功能产生深远的影响。
那么，究竟是什么导致了慢性疼痛的产生呢？其生理机制相当复杂。
首先，外周神经系统的损伤或病变是常见的原因之一。
当身体的外周神经受到损伤，比如外伤、炎症或神经受压，疼痛信号的传递可能会出现异常。
受损的神经可能会变得过度敏感，即使是轻微的刺激也会引发强烈的疼痛信号。
中枢神经系统的改变在慢性疼痛的发展中也起着关键作用。
长期的疼痛刺激可能导致脊髓和大脑中的神经元发生重塑，使得疼痛信号的处理和传递变得异常。
这种重塑可能会放大疼痛感受，甚至在没有外周刺激的情况下，中枢神经系统也能自行产生疼痛信号。
炎症反应也是慢性疼痛的一个重要因素。
当身体组织发生炎症时，会释放出一系列的炎性介质，如前列腺素、细胞因子等。
这些物质不仅会直接刺激神经末梢产生疼痛，还可能通过影响神经系统的功能，导致疼痛的持续和加剧。
此外，心理因素也不能被忽视。
焦虑、抑郁、压力等情绪状态可能会降低疼痛阈值，使得人们对疼痛更加敏感。
同时，长期的疼痛体验也可能导致心理问题的产生，形成一个疼痛与心理问题相互影响的恶性循环。
面对慢性疼痛这一复杂的问题，多模式管理成为了目前治疗的主流策略。
多模式管理意味着综合运用多种治疗方法，以达到更好的治疗效果。
药物治疗是慢性疼痛管理中的重要一环。
非甾体类抗炎药、阿片类镇痛药、抗抑郁药、抗惊厥药等都可能被用于缓解疼痛。
例如，非甾体类抗炎药可以减轻炎症反应，从而缓解疼痛；阿片类镇痛药则能直接作用于中枢神经系统的阿片受体，减轻疼痛感受。
然而，药物治疗需要谨慎使用，因为药物可能会带来一些副作用，如胃肠道不适、成瘾性等。
疼痛的机制及治疗PPT培训课件
即报告主管领导，并通知有关职能部门防止事态扩大。
【（本3）讲纠小正结这】些偏离深或保部留将热会对疗投标包竞争括产生短不公波正的、影响微。 波（对深部关节或肌肉更有效 ），冷疗对急性损伤和水肿最有效，包括冰敷、冷喷 。另外，针灸、按摩及电刺激也是可以选择的方式
罗哌卡因PCEA
罗哌卡因是一种新型的长效左旋酰胺类局麻药，其存在形式为左旋式异构
体，与右旋或混旋式相比有低毒性、时间长的特点。在动物和人体研究证 实不仅具有布比卡因的临床特性，还具以下优点： 心脏毒性低，引起心律失常的阈值高。 中枢神经的毒性低,致惊厥的阈值高。 运动神经阻滞和感觉神经阻滞分离。 有血管收缩作用
静脉
椎管内
芬太尼、舒芬太尼、 曲马多等
吗啡、舒芬太尼、芬太尼、 曲马多等，与低浓度罗派 卡因等局麻药配伍
合适的术后镇痛给药方式
患者自控镇痛（PCA）是目前应用最 广泛的模式，可以明显减少镇痛药物 消耗量，具有很高的患者满意度。
给药途径
经静脉、经神经鞘或 硬膜外、经皮下等
目前最理想的方式还有靶控输注（TCI）模式， 以最合适的药物剂量达到安全有效镇痛。
采用不同浓度局麻药选择性阻滞部分神经纤维，而保留其他神经纤维的功能，找到交感 神经阻滞的合适浓度是一种挑战，与患者个体差异有关，也要考虑局麻药与神经纤维接 触的时限、以及刺激的强度
局麻药
采用不同 浓度局麻 药选择性 阻滞某一 神经纤维
交感节前纤维（B） 传导痛觉的C和A纤维 传导躯体感觉A纤维
支配运动神经A纤维
合理选择术后镇痛药物与给药剂量
81浅谈疼痛的机制(王国年)
浅谈疼痛的机制疼痛是由实际或潜在的组织损伤所引起的一种不愉快的感觉和情感经历。
临床上，疼痛可分为伤害感受性疼痛(nociceptive pain)、炎性疼痛、神经病理性疼痛、特发性疼痛与心因性疼痛以及功能性疼痛等。
伤害感受性疼痛是伤害性刺激引起的短暂疼痛，可以引起自主神经反应和回缩反射，是十分重要的生理性感觉。
炎性疼痛包括关节炎性疼痛与术后疼痛，是组织损伤和炎症引起的自发性疼痛和超敏感性（hypersensitivity）疼痛。
神经病理性疼痛是由神经系统原发病或功能紊乱所引起的自发性疼痛和超敏感性疼痛。
特发性疼痛与心因性疼痛的实例是肌筋膜疼痛综合征和躯体形式的疼痛障碍。
功能性疼痛是由正常神经信号的异常中枢处理所造成的超敏感性疼痛。
临床上，患者常表现为不止一种类型疼痛，例如癌性痛患者可能有神经病理性疼痛、炎性疼痛以及肌筋膜疼痛。
已经确认的疼痛机制有多种，可将其概括的分为外周机制和中枢机制。
疼痛外周机制包括初级传入纤维和伤害性感受器以及外周敏化等机制；疼痛中枢机制包括中枢敏化、脱抑制(disinhibition)和扩大的易化(augmented facilitaion)以及结构重组（structural reorganization）等机制。
中枢敏化和外周敏化是损伤后超敏感性疼痛的主要原因。
外周敏化是产生炎性疼痛和一些神经病理性疼痛（如带状疱疹后神经痛）的机制。
中枢敏化能引起炎性疼痛、神经病理性疼痛和功能性疼痛。
脱抑制和扩大的易化、结构重组以及异位兴奋性是产生神经病理性疼痛的特有机制。
目前，人们对疼痛理解以及对不同类型疼痛发生机制的认识，已经有了长足的进展。
从分子和细胞水平研究损伤或炎症后的神经改变对于开发新的治疗手段产生了很大的推动作用。
因此，评估和研究疼痛的机制有益于临床疼痛的诊断和治疗。
此简述疼痛的外周机制和中枢机制。
一、疼痛的外周机制疼痛的外周机制包括初级传入纤维和伤害性感受器以及外周敏化等机制。
慢性疼痛的神经生物学机制
慢性疼痛的神经生物学机制疼痛是指身体组织受到损伤或刺激后，人体神经系统所接收到的信息。
有时，这种疼痛可能会经历不同程度的持续时间，并可能会转化为慢性疼痛。
这对患者的日常生活和健康状况都会产生极大的影响。
随着社会的发展和科技的进步，人们逐渐开始关注慢性疼痛的神经生物学机制。
本文旨在讨论慢性疼痛的神经生物学机制。
一、痛觉传导途径痛觉传导包括传入，传出和中间过程，主要由外周传入神经、中间神经系统和中枢神经系统三个部分完成。
外周传入神经部分包括Aβ、Aδ和C纤维。
其中，Aβ纤维是最粗的，速度最快，用于传输触觉和热感觉；Aδ纤维具有较快的速度，主要传输刺痛和温度感觉；C纤维非常细，传输速度很慢，传输的是冷感觉和长期的慢性疼痛信息。
中间神经系统主要包括背根节神经元、脊髓髓核和脊髓灰质，其在痛觉传导途径中起着重要的作用。
中枢神经系统部分则包括大脑皮层和脑干。
二、损伤性刺激的疼痛性质任何一个损伤性刺激都可能引起剧烈的疼痛，包括牙齿疼痛、割伤等。
事实上，任何的损伤或刺激都可能引起Nociceptor的激活，这是指特定的外周神经元可以将有害的刺激转换成化学、温度和机械信息。
三、由炎症引起的慢性疼痛人们经常听说炎症会感染输送到身体的某个区域，而这个区域可能会引起疼痛。
实际上，炎症可以直接引起疼痛，其中一种机制是由于化学信号分子的产生而引起的。
当我们身体的细胞或组织受到损伤后，它们可能会释放各种化学信号分子，例如趋化素、前列腺素等。
这些化学物质可以刺激Nociceptor，从而引起疼痛。
四、慢性疼痛的中枢机制大脑皮层和脑干是感觉信息高层神经元的位置。
当局部组织受到刺激或损伤时，神经元在大脑皮层和脑干中相继被激活。
许多脑区的激活皆可导致慢性疼痛的产生，包括丘脑，前额皮质，杏仁核，脑岛，脑干，背角和背根节。
五、针刺疗法的神经生物学机制针刺疗法被广泛应用于各种慢性疾病的治疗，其中包括慢性疼痛。
实际上，研究表明，针刺疗法通过调节情感调节系统和自主神经系统的活动来达到治疗慢性疼痛的目的。
疼痛的机制
疼痛的机制疼痛机制疼痛机制可概括地分为外周机制和中枢机制。
疼痛的外周机制包括初级传入纤维和伤害性感受器以及外周敏化等机制；疼痛的中枢机制包括中枢敏化、脱抑制和扩大的易化以及结构重组等机制。
外周敏化和中枢敏化是引起损伤后超敏感性疼痛的主要原因。
外周敏化是产生炎性疼痛和一些神经病理性疼痛（如带状庖疹后神经痛）的主要机制。
中枢敏化可以引起炎性疼痛、神经病理性疼痛和功能性疼痛。
脱抑制和扩大的易化、结构重组以及异位兴奋性是产生神经病理性疼痛的特有机制。
研究疼痛的机制有益于临床疼痛的诊断和开发新的治疗手段。
疼痛的外周机制疼痛的外周机制包括初级传入纤维和伤害性感受器以及外周敏化等机制。
伤害性感受是引起伤害感受性疼痛的唯一机制，包含四个生理过程；①转导；②传导；③传递；④知觉。
转导是伤害性感受器（外周端）将伤害性温度、机械和化学刺激转化为信号或电效能，此过程是由伤害性感受器上表达的特异性受体离子通道介导的。
传导是伤害性感受器产生的动作电位沿其轴突传送至伤害性感受器中枢端的过程。
传递是指神经突触将神经信号从一个神经元转移和调节到另一个神经元。
外周敏化是产生炎性疼痛和一些神经病理性疼痛（如带状疤疹后神经痛）的机制。
一、初级传入纤维和伤害感受器初级传入纤维也称感觉传入神经元，是中枢神经系统与外界环境发生联系的媒介。
支配皮肤、肌肉、关节、脑膜、血管和内脏的初级传入纤维，将其局部微环境中的刺激转变为神经干上的动作电位，然后向中枢传递。
各类初级传入神经纤维均具有相似的结构，包括外周端、胞体和中枢端。
躯体初级传入纤维的细胞体位于背根神经节(DRG) 。
多数内脏初级传入纤维的细胞体也位于DRG ，但一些内脏初级传入纤维的细胞体位于交感神经节或源器官。
（一）初级传入神经纤维的分类根据传入纤维解剖与功能的特征，初级传入神经纤维主分为三类：①大直径、有髓（鞘）和传导速度最快的Aβ初级感觉纤维(II类，依据传导速度进行分类），是低阈值机械感受器，有特异性结构的神经末梢（如迈斯纳和环层小体或本体感受末梢）；②直径较小、薄髓（鞘）和传导速度较慢的Aδ纤维(III类），是低阈值和高阈值机械或温度感受器，有特异性结构的神经末梢；③小直径、无髓（鞘）和传导速度最慢的C纤维(IV类），有游离的神经末梢，是高阈值机械、温度和化学感受器。
慢性疼痛的生理机制及其多模式管理策略
慢性疼痛的生理机制及其多模式管理策略在我们的日常生活中，疼痛是一种常见的身体感受。
然而，当疼痛持续存在，成为慢性状态时，它就不再是简单的一过性不适，而是会严重影响生活质量的健康问题。
慢性疼痛不仅仅是一种症状，更是一种疾病，其背后隐藏着复杂的生理机制，需要我们深入了解，以便采取有效的多模式管理策略。
首先，让我们来探讨一下慢性疼痛的生理机制。
慢性疼痛的产生通常与神经系统的变化密切相关。
当身体受到损伤或刺激时，外周神经会将信号传递到脊髓，再由脊髓传递到大脑，从而产生疼痛的感觉。
然而，在慢性疼痛的情况下，这种神经传递过程会发生异常改变。
外周神经可能变得过度敏感，对原本正常的刺激也产生强烈的反应，这被称为外周敏化。
同时，脊髓和大脑中的神经回路也可能发生重构，使得疼痛信号被放大和持续传递，即中枢敏化。
炎症反应在慢性疼痛的发生发展中也起着重要作用。
当组织受到损伤时，炎症细胞会释放各种炎性介质，如前列腺素、白细胞介素等。
这些炎性介质不仅会直接刺激神经末梢引起疼痛，还会导致神经的敏感性增加，进一步加重疼痛。
此外，心理因素如焦虑、抑郁和压力等也能影响慢性疼痛的感知和持续。
大脑中的情感中枢与疼痛处理中枢之间存在着密切的联系，不良的心理状态可能会通过调节神经递质的释放和神经回路的活动，增强疼痛的感受。
了解了慢性疼痛的生理机制，接下来我们看看多模式管理策略。
药物治疗是慢性疼痛管理的重要手段之一。
非甾体类抗炎药可以减轻炎症反应，从而缓解疼痛。
阿片类药物在严重疼痛时可能会被使用，但由于其潜在的成瘾性和副作用，使用需要谨慎。
此外，抗惊厥药、抗抑郁药等也常用于调节神经功能，减轻疼痛。
物理治疗在慢性疼痛的管理中也具有不可忽视的作用。
热疗、冷疗、电疗、磁疗等可以通过改善局部血液循环、放松肌肉、调节神经功能来缓解疼痛。
运动疗法如瑜伽、太极、康复训练等不仅有助于增强身体的柔韧性和力量，还可以通过释放内啡肽等神经递质来减轻疼痛感知。
心理治疗对于慢性疼痛患者同样重要。
疼痛机制精品PPT课件
疼痛的特点
• 自主性疼痛:疼痛持续存在但没有确定的器 官疼痛
• 心理因素没有相关的临床体征
10
伤害感受器感受的疼痛
组织伤害性刺激激活伤害感受器的机制 • 神经源性的炎症:血管舒张,炎性细胞,逆行的
神经感受器释放P物质,其它的物质由神经末 梢释放 • 内源性物质:直接激活神经感受器例如P物 质,短肽,ACH,5-羟色胺,钾离子 • 前列腺素:使有害性刺激的阈值降低,在慢性 疼痛的发生中有重要作用
疼痛的机制及合理评估
Jessie VanSwearingen,PhD,PT 译者:girlning
1
疼痛
• 疼痛是一种不适的感觉和感情经历,与组织 损伤有关
Intl.Assoc for Study of Pain
2
关于疼痛的报道
• 患者对于疼痛的3种不同体验: 1.局部范围内的感觉方面 2.情感方面 3.真正意义上的疼痛
19
骨关节疼痛的基础:脊髓机制
背角神经元: 伤害感受器(NS) 活性范围增宽(WDR)
关节传入
内脏
皮肤传入
关节疼痛的基础
局限化,区别不良 牵涉痛和痛觉过敏的基础
20
骨关机疼痛基础:脊髓机制
• 关节伤害性刺激传入至皮层:关节 炎性刺激传入更广泛的脊髓上区域
• 持续的伤害性刺激的传入,背索的 神经元敏感性增加:反应增强感受 区域扩大
5.DRG中产生异位冲动,传递的物质减少 背角
神经元放大感受区域(痛觉过敏)
13
神经病性疼痛:中枢的活动
• 外周神经受损后脊髓下丘脑皮质的活动增 加 中枢神经元的敏感化 异常反馈(交感神经发出冲动 刺 激周围神经感受器)
14
临床所见的疼痛
慢性疼痛的发生与机制探析
慢性疼痛的发生与机制探析慢性疼痛是指持续时间超过3个月的疼痛，对患者的生活质量和心理健康造成了严重影响。
虽然有许多类型的疼痛，但其共同点是都涉及到神经系统的异常反应和过度敏感。
本文将探索慢性疼痛的发生机制，并介绍当前对其理解的进展。
一、神经传导与神经可塑性众所周知，神经系统起着感知和传导疼痛信号的重要作用。
当我们感受到外界刺激时，外周神经会将信息传递给大脑，并在此过程中产生不适或疼痛感觉。
然而，在某些情况下，神经传导可能会发生异常。
1. 神经传导通路从捕捉到刺激信号开始，通过外周神经末端至中枢神经系统（包括脊髓和大脑），传导路径十分复杂且容易受到干扰。
在这条路径上，可能出现损伤、压迫或由其他原因导致的信号传导障碍，最终引发慢性疼痛。
例如，糖尿病患者可能会出现末梢神经损伤，而这种神经损伤导致了他们常见的糖尿病性周围神经病变。
2. 神经可塑性神经可塑性指的是神经系统对外界刺激做出反应时可以调整自身结构和功能的能力。
在慢性疼痛中，长期持续的刺激可能导致神经可塑性发生不适当或过度反应。
这一过程被称为中枢增强感受区域的“海马化”，它使原本不太敏感的区域变得更加敏感，并进一步加剧了患者对于疼痛的感知。
二、大脑与情绪调控近年来，越来越多的证据表明情绪、认知以及大脑中涉及情感和记忆处理等功能与慢性疼痛之间存在着紧密关系。
1. 大脑对于疼痛感觉的处理大脑扮演着中枢调节器，在决定我们是否感受到疼痛以及如何应对疼痛时起着重要作用。
大脑通过一系列的电化学信号转导、传递和处理来解读并响应疼痛刺激。
特别是边缘系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴的参与，使得整个机制更加复杂。
2. 疼痛与情绪调节之间的相互作用情绪状态可以改变我们对于疼痛的感知程度，反过来，慢性疼痛也会影响我们的情绪状态。
这种相互作用可能导致一个恶性循环，即负面情绪（如焦虑和抑郁）进一步增加了对疼痛的感知和敏感度。
三、免疫系统参与在过去几十年中，人们对免疫系统和慢性疼痛之间关系的认识不断深入。
疼痛中枢机制(李熳)已上传
伤害性刺激引起 大鼠Fos免疫阳 性反应的细胞主 要集中在背角的 I、Ⅱ和V层，而 非伤害性传入终 末的Ⅲ、Ⅳ层很 少有标记细胞.
四 伤害性信息传递的脊髓节段性调节 （一）Melzack (1965) :闸门控制学说.
无髓鞘的初级传入细纤维 有髓鞘的初级传入粗纤维 背角投射神经元（T细胞） 胶质区抑制性中间神经元 （SG细胞）
如果I层细胞被激活，刺激就被中 枢判断为疼痛。
Aδ WDR C NS NS
Aδ纤维
I V X
Aβ纤维
III IV V
伤害性C纤维
II
痛的脊髓机制
脊髓背角神经元
投射神经元
中间神经元
兴奋性 抑制性
非伤害性神经元 (Low Threshold) 特异伤害性感受神 经元(Noxious Specific) 非特异伤害性感受 神经元(Wide Dynamic Range)
机能状态 刺激 正常生理 低强度 高强度 病理(炎 症\神经 损伤) 低强度 高强度 初级传入 感觉 Aβ A δ\C Aβ A δ\C 非痛 疼痛 递质 谷氨酸
谷氨酸 \SP 触诱发痛 谷氨酸 \SP 痛觉过敏 谷氨酸 \SP
二、疼痛过敏的脊髓整合
（一） “Wind up”“紧发 条”现象：
用兴奋C纤维的阈 上强度反复刺激外周初 级感觉神经或末梢，逐 渐出现后角神经元兴奋 性增加，后角神经元反 应的阈值降低、反应增 大，感受野扩大等 。
根据对刺激的反应特点，可把神经元分 为仅对伤害性机械刺激产生反应类，和 对伤害性机械和热刺激均产生反应类。 这两类神经元的特点是没有或很少有自 发放电，外周感受野较小。 另一特点是经过重复刺激神经或伤害性 热照射皮肤后，其反应阈值明显降低， 出现敏感化。 NS在痛觉的空间定位和分辨感觉的性质 中起主导作用。
疼痛外周
3.炎症引起的痛觉过敏又分为“原发 性痛觉过敏”和“继发性痛觉过敏”。
1）原发性痛觉过敏(primary hyperalgesia)源于伤害性感受 器敏感性的增强，发生在损伤部 位皮肤。 2) 继发性痛觉过敏 (Sencondary hyperalgesia)出 现在损伤区周围皮肤。
“触诱发痛”是出 现在病理条件下 的原本并非伤害 性刺激又是在非 损伤区的皮肤引 起的疼痛，它的 刺激强度在Aβ传 入纤维阈值范围 内。
痛觉产生机理：
伤害性刺激 组织内释放致痛物质 （如K+、H+、组胺、5-羟色胺、缓激肽、 前列腺素等） 游离神经末梢 痛觉传入冲动 中枢 痛觉 普鲁卡因（局麻药，local narcotics） 是以封闭神经来阻断痛觉冲动的传入， 吗啡则直接作用于中枢而达到镇痛的作 用。
耐受性 ：女性/男性 不同人体组织器官：皮肤/内脏 有的器官损伤后不会有疼痛的感觉： 如毛发损伤。
（一）痛觉和伤害性感受
1.疼痛(pain)：是一种与组织损伤 或潜在的损伤相关的不愉快的主观 感觉和情感体验。 痛觉是一种令人讨厌的包含性质 和程度各不相同的复合感觉。 第五大生命体征：呼吸、脉搏、 血压、体温、疼痛。
现代
疼痛是与实际或潜在的组织损伤有关的不愉快 感受与情感体验。
国际疼痛研究协会 (IASP)
Bonica JJ. Pain. 1979;6(3):247–8.
疼痛患者分四大类：
客观疼痛患者 不明原因的疼痛患者 夸大疼痛患者 诈病说谎者 慢性疼痛具有多方面的继发性获益： 控制他人，赢得关注，惩罚他人， 控制愤怒，逃避亲密关系等。
2)痛觉常与自主神经活动、运动反射、心
术后疼痛形成机制—外周和中枢敏感化防治
术后疼痛形成机制—外周和中枢敏感化防治摘要】本文阐述了术后疼痛形成机制—外周和中枢敏感化及其分子学基础，并对目的在于防止中枢敏感化形成的方法——超前镇痛进行了介绍及评价。
【关键词】术后疼痛外周敏感化中枢敏感化超前镇痛术后疼痛严重影响手术病人术后康复和生活质量，因此为了有效地缓解术后疼痛，许多学者对疼痛的机理和治疗进行了卓有成效的研究。
目前认为术后疼痛的形成不仅与外周敏感化(peripheral sensitization)有关，而且认识到中枢敏感化(central sensitization)是疼痛形成的重要机制，同时提出了目的在于防止中枢敏感化形成的方法—超前镇痛(preemptive analgesia)[1]。
本文就与此有关的问题作如下介绍。
1 术后疼痛与外周和中枢敏感化外科手术对人体产生双相损害作用，首先是外科手术期间，组织的创伤所产生的持久伤害性感受传入，其次是手术后伤口愈合期，伤口的炎症反应。
这两个方面的伤害性感受的传人均能使疼痛的传递通路发生敏感化，而导致疼痛[2]。
当这种敏感化发生在外周水平时，则使伤害性刺激传人的阈值降低；而在中枢水平形成时，则使与疼痛传递有关的脊髓神经元兴奋性增加。
1.1外周敏感化当机体遭受到伤害性刺激后，许多免疫细胞释放大量的细胞因子，如IL-1β、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF-α)等，这些细胞因子导致明显的痛觉过敏。
这种痛觉过敏可能与下列几个方面的间接作用有关：前列腺素的释放，神经生长因子(NGF)或缓激肽受体的表达增加，或影响交感神经纤维。
迄今为止还没有证据表明细胞因子直接影响感觉纤维的兴奋性[3]。
神经营养因子，特别是NGF，正常时产生于传入纤维的外周靶组织和支持细胞，包括成纤维细胞、Schwann细胞和角质细胞。
在感觉神经元的生存和发育以及通过特异性的酪氨酸激酶受体以调节特异性基因转录过程而维持感觉神经元的遗传表型中，NGF是必不可少的。
疼痛外周机制 李熳 已上传
寂静（Silent）或睡眠(sleeping) 伤害性感受器.
许多在正常情况下对用力弯曲关节这类 刺激不产生反应的传入纤维，可在关节 炎症时产生不断发展的持续性发放。
在炎症前不反应的传入纤维变得对各类 机械刺激都很敏感。
这种敏感性的变化是在炎症出现后数小 时发展起来的，因此这类感受器起着 “炎症鉴别器”的作用。
疼痛的外周机制
基础医学院神经生物学系 李熳
一、痛觉与痛觉过敏和触诱发痛 的概念
疼痛是人体患有某种疾病后最常出现的 表现之一。
当伤害性刺激作用于人体某个部位的感 受痛觉的神经纤维的末梢（简称为神经 末梢）时，该神经末梢就会发出一种能 够引起痛觉的信号（即医学上所称的神 经冲动），这种痛觉信号沿着神经纤维 传入到人体大脑某些部位的神经细胞 时，人体便会有一种十分不舒适的感 觉，这种感觉就是疼痛。
2)痛觉是指发生在躯 体某一部分的厌恶和 不愿忍受的感觉，而 且发生在脑的高级部 位尤其是大脑皮质。
人体的痛觉一般有如下一些特点：
1 引起疼痛的刺激是多种多样的，例如机械性的、 温度过高或过低的、化学性的、生物性的，当刺 激强度超过一定阈值时，都能引起痛觉。
2 痛觉往往是一种复合性的感觉，常常和其他感觉 混合在一起，形成各种不同的疼痛感觉，可以描 述为刺痛、钻痛、灼痛、胀痛、压痛、绞痛、酸 痛、闷痛等，有的甚至是难以描述的疼痛。
在正常动物的初级感觉神经元中参 与伤害性信息传入的C纤维和Aδ纤维 是SP阳性。
在外周组织有炎症反应时，许 多在正常状态下“睡眠”的含SP的“寂 静伤害感受器”激活，致使有更多SP 阳性C纤维参与初级伤害性信息的传 入。
伤害性刺激激活含SP的细纤维将伤害性信息向中 枢传入时，还可通过分叉引起另一末梢释放SP， 后者可通过自分泌或旁分泌方式作用于在初级感 觉神经末梢上SP的自身受体，兴奋自身或相邻神 经元的末梢.
慢性疼痛的发病机制及综合性治疗方案
慢性疼痛的发病机制及综合性治疗方案在我们的日常生活中，疼痛是一种常见的感受。
然而，当疼痛持续存在或反复发作，超过正常的组织愈合时间，就演变成了慢性疼痛。
慢性疼痛不仅给患者带来身体上的不适，还严重影响着他们的生活质量和心理健康。
那么，慢性疼痛究竟是如何产生的？又有哪些有效的治疗方法呢？一、慢性疼痛的发病机制（一）外周机制外周神经的损伤或炎症是导致慢性疼痛的常见原因之一。
当身体组织受到损伤，如创伤、感染或疾病，外周神经末梢会释放出一些化学物质，如前列腺素、组胺等，这些物质会刺激神经末梢，导致疼痛信号的产生和传递。
如果损伤持续存在或愈合不良，神经末梢会变得敏感，对正常的刺激也会产生过度的疼痛反应，形成外周敏化。
（二）中枢机制在慢性疼痛的发展过程中，中枢神经系统也起着重要的作用。
中枢敏化是指脊髓和大脑中的疼痛传递神经元变得过度兴奋，对疼痛信号的反应增强。
这可能是由于外周神经持续传来的疼痛信号，导致中枢神经系统的神经元发生可塑性变化，使得疼痛感知被放大和延长。
（三）心理社会因素心理和社会因素在慢性疼痛的发生和维持中也不容忽视。
长期的压力、焦虑、抑郁等情绪问题，以及不良的应对方式，如过度关注疼痛、逃避活动等，都可能加重疼痛的感受。
此外，社会支持的缺乏、工作环境的不满意等社会因素也可能影响慢性疼痛的发展。
二、慢性疼痛的综合性治疗方案（一）药物治疗1、非甾体类抗炎药（NSAIDs）这类药物如布洛芬、萘普生等，通过抑制前列腺素的合成来减轻疼痛和炎症。
适用于轻中度的疼痛，如关节炎、肌肉拉伤等引起的疼痛。
2、阿片类药物对于严重的慢性疼痛，如癌症疼痛，阿片类药物如吗啡、羟考酮等可能会被使用。
但这类药物具有成瘾性和副作用，使用时需要严格遵循医生的建议。
3、抗抑郁药和抗惊厥药一些抗抑郁药如阿米替林、度洛西汀，以及抗惊厥药如加巴喷丁、普瑞巴林等，不仅可以改善情绪，还对神经病理性疼痛有一定的治疗作用。
（二）物理治疗1、热疗和冷疗通过热敷或冷敷可以缓解肌肉紧张和疼痛，促进血液循环和炎症的消退。
疼痛研究的动物模型(李熳)已上传
Copyright 2001 by Allyn & Bacon
受损的神经纤维、雪 旺氏细胞以及巨噬细 胞释放NGF以及胶质 细胞源性神经营养因 子等多种营养因子并 释放白细胞介素1、白 细胞介素6和肿瘤坏死 因子等多种炎性因子 ，作用于相邻未损伤 的神经纤维和末梢， 引起未损伤纤维的兴 奋性增加。
（三）脊神经结扎模型（ SNL ）
1
制备：麻醉状态下结扎L5 和L6 脊神 经，结扎后迅速出现机械性痛敏,冷痛敏 和热痛敏也会在术后1 d内出现,这种现 象可持续4 个月。
PSL
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2 SNL模型的优缺点
脊神经结扎模型与CCI模型和PSNL模型相比, 其结扎部位和结扎强度的变异减小,而且可将 脊髓损伤节段和未损伤节段完全分开。 该模型表现出较长时间的机械性痛敏和触诱 发痛,且操作相对简单,使此模型在研究中被经 常采用。 但此大鼠模型有时也会出现自残现象,表明此 模型存在缺陷。
d 出现自发痛（如
轻到中度的自残，自卫，过度的舔爪以及损伤 同侧后肢的跛行，负重能力降低等）、热痛
敏、触诱发痛和冷痛敏。 在14～15 d达到高峰。 术后15～130 d所有的痛行为均持续存在, 但敏感程度较高峰期明显下降。
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3 模拟人类疾病
1 福尔马林模型
鼠爪跖部皮下注射 福尔马林1%-5%
早时相（立即产生）
化学刺激直接兴奋感受器
动物行为反应 （舔咬足爪） 迟时相（15-60min产生）
组织炎症
Copyright 2001 by Allyn & Bacon 常用痛模型
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疼痛严重者还能造成中枢神经
系统调节功能紊乱，表现为出 汗、呼吸变化、血压变化、心率 改变、恶心、呕吐等，甚至导致 血压下降、心跳减弱等休克状态 的发生，这就是医学上所称的 “疼痛性休克”。
无痛症
然而世界上竟然也有无痛觉的 人，据《人体奇观》一书介绍， 目前世界上已经发现无痛觉的人 有50多例。
它是没有特化的C 、Aδ类游离神经末 梢，广泛分布在皮肤、肌肉、关节和内 脏器官。
伤害性感受器
定位: 大部分机体组织. 主要分布在: 皮肤,关节面,血管
壁,内脏器官. 没有伤害性感受器的器官:肺,
大脑(脑膜除外).
（二） 伤害性感受器的分类
1根据传入纤维的直径
①由细的有髓鞘Aδ纤维传导刺 痛；
K+
损伤细胞
5-HT
血小板
缓激肽(Bradykinin) 血浆激肽原(kininogen)
组织胺
肥大细胞
前列腺素
花生四烯酸(AA)白三烯 NhomakorabeaAA
Substance P,CGRP 感觉神经末梢
痛觉产生机理：
伤害性刺激
组织内释放致痛物质
（如K+、H+、组胺、5-羟色胺、缓激
肽、前列腺素等）
游离神经末梢
2)痛觉常与自主神经活动、运动反 射、心理和情绪反应交织在一起 。
3)由于疼痛感觉的复杂性及易受个体 过去经验的影响，有极大的变异性， 所以它比其他感觉更难研究。
疼痛是损伤性刺激作用于人体
所引起的一种不舒服的感觉，许 多疾病都伴随有疼痛症状的出 现，因此，痛觉作为对人体伤害 和疾病的一种警报，能够引起人 体产生一系列的防御性、保护性 反应。
关节和内脏。 皮肤痛觉一般可见于皮肤上患有某种疾病、受
到损伤的情况下。 内脏痛觉则可见于人体的大多数疾病，有时甚
至是患有某些疾病的首发症状或者唯一的症 状。
三. 激活伤害性感受器的致痛性物 质.
皮肤痛觉又叫躯体痛觉，包括皮肤和皮 肤以外的深部组织受到刺激时出现的疼 痛，皮肤的痛觉感受器是游离的神经末 梢，任何形式的刺激只要达到了一定的强 度，损伤了组织并使之释放出钾离子、氢 离子、组织胺、5-羟色胺以及缓激肽类等 化学性物质，都能通过刺激体内的化学感 受器而引起痛觉，这些化学性物质中又以 缓激肽的致痛作用最强。
寂静（Silent）或睡眠(sleeping) 伤害性感受器.
许多在正常情况下对用力弯曲关节这类 刺激不产生反应的传入纤维，可在关节 炎症时产生不断发展的持续性发放。
在炎症前不反应的传入纤维变得对各类 机械刺激都很敏感。
这种敏感性的变化是在炎症出现后数小 时发展起来的，因此这类感受器起着 “炎症鉴别器”的作用。
身的体表部位。
（一）伤害性感受器
1 伤害性感受器的概念：背 根神经节和三叉神经节中感 受和传递伤害性冲动的初级 感觉神经元的外周部分，称 伤害性感受器。
DRG细胞是感觉传 入的第一级神经元， 属于假单极初级感觉 神经元，胞体发出单 个轴突在节内延伸一 段长度后分为两支： 一支为外周神经轴 突，伸向外周组织， 接受感觉信息；另一 支为中枢轴突，将外 周传入送至脊髓背 角，完成初级感觉信 息的传递。
在正常动物的初级感觉神经元中参 与伤害性信息传入的C纤维和Aδ纤维 是SP阳性。
在外周组织有炎症反应时，许 多在正常状态下“睡眠”的含SP的“寂 静伤害感受器”激活，致使有更多SP 阳性C纤维参与初级伤害性信息的传 入。
伤害性刺激激活含SP的细纤维将伤害性信息向中 枢传入时，还可通过分叉引起另一末梢释放SP， 后者可通过自分泌或旁分泌方式作用于在初级感 觉神经末梢上SP的自身受体，兴奋自身或相邻神 经元的末梢.
痛觉过敏、镇痛 镇痛 触诱发痛 痛觉过敏 镇痛 痛觉过敏 痛觉过敏 痛觉过敏 镇痛 痛觉过敏 痛觉过敏、镇痛
3 伤害性感受 器被伤害性刺 激激活后，由 感觉神经末梢 释放的速激肽 类。
BK
（二）致痛性物质的作用途径
1 直接作用：伤害性 刺激使细胞损伤，导 致K+的释放和BK、PG 合成，K+和BK直接兴 奋伤害性感受器的末 梢，PG增加末梢对K+ 和BK的敏感性.
C伤害性机械感受器：只对强机械刺激 起反应。在人类皮肤中只有C伤害性机 械感受器。
寂静（Silent）伤害性感受器
在生理状态下，有一定数量 的C纤维对常规的伤害性刺激并 不反应，而在组织有炎症时，才 对伤害性刺激产生强烈的持续性 反应。因而把这类新异的C伤害 性感受器称之谓“寂静 （Silent）伤害性感受器”或“睡 眠 （ sleeping ） 伤 害 性 感 受 器”，或“机械不敏感传入”。
流程 图
伤害性刺激
局部组织损伤 直接溢出
致痛物质释放 溢出酶合成与白细胞游走带入 伤害性感受器自身释放
感受器活动
痛传入纤维传入 脊髓背角
DRG
四 伤害性感受器的激活与致敏的 机制
（一）神经递质（初级感觉神经末梢释放的 SP）的作用：
SP是参与外周伤害性初级传入信息 向脊髓后角神经元传递的神经递质。
(三)疼痛的分类与特征.
第一痛 (快痛\刺 痛)
Aδ纤维
第二痛(慢痛\烧灼 痛)
C纤维
定位清晰
定位模糊
痛刺激终止时即消 痛刺激终止时仍然
失.
持续.
重复性刺激不能使 重复性刺激使感受 感受器敏感性增加. 器敏感性增加.
传导皮肤痛觉的神经纤维有Aδ 纤维、 C纤 维两种，由于它们的传导速度不同，因而损 伤性刺激引起皮肤痛觉时可以先后出现两种 不同性质的感觉；
2 在局部由损伤细胞酶促合成的物质，或 是由损伤部位释放的酶降解血浆蛋白形成 的缓激肽（BK）及白细胞游走带入到损伤 区的物质。
花生四烯酸
PGE2 血浆激肽原
环氧合酶
-
蛋白酶
阿斯匹林
神经末梢 缓激肽
SP释放
白细胞游走带入到损伤区的物质
家族
成员
生理反应
白细胞介素
生长因子 肿瘤坏死因子
干扰素
IL-1 IL-2 IL-6 IL-8 IL-10 NGF GDNF BFGF TGFβ TNFα INFγ
1.疼痛：是一种与组织损伤或潜在 的损伤相关的不愉快的主观感觉和 情感体验。
痛觉是一种令人讨厌的包含性质 和程度各不相同的复合感觉。
疼痛已被当今医学列为继呼吸、 脉搏、血压、体温之后的第五大生 命体征，疼痛的重要性受到国际医 学界的广泛关注。
痛觉的特征
1) 痛觉可为机体提供躯体受到威胁的 警报信号，对机体具有保护功能。
开始是一种快速、定位比较清晰、比较尖锐 的刺痛；
然后则由弥漫性剧烈灼痛所代替，灼痛持续 的时间长，剧烈的灼痛难以忍受，而且往往 伴有情绪反应，如烦躁不安、精神不振、睡 眠不宁等。
疼痛分为浅表痛和深部痛两大类
浅表痛：定位明确，由强刺激皮肤引起； 深部痛：定位模糊，源于肌肉、肌腱、骨膜、
例如我国安徽省休宁县一个叫金 晨的小女孩，从出生后6 个月被 父母发现是一个没有痛觉的人。
无痛症表现
她在打针时从来不哭。 自己常咬伤舌头和手指时，尽管已
是鲜血淋漓，也毫无痛苦的感觉。 有时会喝下刚刚倒出来的开水，舌
头烫得起疱，她自己却会从容地把 烫伤产生的疱皮撕下来。 她的右脚趾和右前臂都曾经骨折 过，但是毫无疼痛的感觉。
3 人对痛觉一般不容易适应，而且在发生疼痛的时 候往往还会伴有情绪反应，例如不愉快、焦虑、 烦躁、不安等。
(二)痛觉过敏和触诱发痛
1. 在炎症和神经病理痛的病 理条件下，会出现:
痛觉过敏（hyperalgesia） 触诱发痛（allodynia）
2.痛觉过敏表现为对伤害性 刺激的敏感性明显增强。
触诱发痛是在生理状态下原 本不能引起痛觉的刺激（如 轻触）所诱发的疼痛。
3.炎症引起的痛觉过敏又分为“原发性 痛觉过敏”和“继发性痛觉过敏”。
1）原发性痛觉过敏源于伤 害性感受器敏感性的增强， 发生在损伤部位皮肤。
2) 继发性痛觉过敏出现在 损伤区周围皮肤。
“触诱发痛”是出 现在病理条件下 的原本并非伤害 性刺激又是在非 损伤区的皮肤引 起的疼痛，它的 刺激强度在Aβ传 入纤维阈值范围 内。
②由细的无髓鞘C纤维传导灼痛.
2对伤害性刺激反应的性质
分为四类：温度、机械、化学和多 觉伤害性感受器.
温度感受器：被热、冷刺激（>45℃或 <5℃的温度）激活。
机械伤害性感受器：被机械损伤激活。
化学伤害性感受器：被组织胺、钾离子 等化学物质激活。
多觉伤害性感受器：被伤害性机械、温 度和化学刺激激活。
如果给先天痛觉缺失者以引起平常 人痛觉感觉的刺激。他们可以分辨 出皮肤上的刺激点，却不能感受到 疼痛。
1990年的研究表明先天无痛觉的无 汗症病人神经生长因子受体TrkA基 因缺失.
2.伤害性感受（nociception）和 痛觉（pain）的区别。
1) 伤害性感受指伤 害性刺激激活了的伤 害性感受器所引起的 信息在中枢神经系统 的反应，表示组织损 伤的信息。不一定与 脑的功能活动有关。
痛觉是否产生以及疼痛的强度大 小，不仅与各人的耐受性有关：例 如同样的损伤，女性往往会比男性 更容易感觉到疼痛；
也与遭受损伤的人体组织器官有 关：例如皮肤受到损伤时会比内脏 器官受到损伤时感到更加难以承受 的疼痛；
也有的器官损伤后不会有疼痛的感 觉，如毛发损伤。
（一）痛觉和伤害性感受
Aδ伤害性感受器的分类
“Aδ伤害性机械感受器” ：对高 阈值机械刺激产生反应，又称为 “高阈值机械感受器（HTM）”。
“Aδ伤害性多觉感受器”：对伤 害性机械和热刺激均产生反应。