各种治疗冠心病药物比较——试论合贝爽优越性心得

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温故而知新— 注射用盐酸地尔硫卓临床应用进展
武汉大学 刘嘉彬
目录
内容梳理
冠心病的相关特点 市场上的相关药物 合贝爽的作用特点 合贝爽的相应优点
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冠心病的相关特点
冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉 粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺 血、缺氧或坏死而导致的心脏病,常常被称为“冠心 病”。但是冠心病的范围可能更广泛,还包括炎症、 栓塞等导致管腔狭窄或闭塞。世界卫生组织将冠心病 分为5大类:无症状心肌缺血(隐匿性冠心病)、心 绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心脏病) 和猝死5种临床类型。
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冠心病症状
心绞痛的分级:国际上一般采用CCSC加拿大心血管协会分级法。 Ⅰ级:日常活动,如步行,爬梯,无心绞痛发作。 Ⅱ级:日常活动因心绞痛而轻度受限。
Ⅲ级:日常活动因心绞痛发作而明显受限。
Ⅳ级:任何体力活动均可导致心绞痛发作。
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冠心病的症状
(2)需要注意 一部分患者的症状并不典型,仅仅表现为心前区不适、心 悸或乏力,或以胃肠道症状为主。某些患者可能没有疼痛,如老年人和糖 尿病患者。
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市场上的相关药物
(2)抗血栓药物 包括抗血小板和抗凝药物。抗血小板药物主 要有阿司匹林、氯吡格雷(波立维)、替罗非班等,可以抑制 血小板聚集,避免血栓形成而堵塞血管。阿司匹林为首选药物 ,维持量为每天75~100毫克,所有冠心病患者没有禁忌证应 该长期服用。阿司匹林的副作用是对胃肠道的刺激,胃肠道溃 疡患者要慎用。冠脉介入治疗术后应坚持每日口服氯吡格雷, 通常半年-1年。
Stroke
Stroke+TIA MI CV death
Total mortality
All CV events DM
AF
CHF
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1.16 (0.81-1.67) 0.42
*Primly endpoint: Stroke, Myocardial infarction, Other cardiovascular death
终点:血压、心率、安全性、T/P值
结论:降压疗效呈剂量呈相关性,360mg显示降压效果最优 90mg vs 安慰剂:P>0.05,180mg:明显优于90mg/安慰剂 360mg:优于180mg , 540mg:与360mg无差异。
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Am Heart J 1992;123:1022-1026
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合贝爽的作用特点
化学名称:顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙 基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3二氢-1,5-苯并硫氮杂䓬-4(5H)-酮盐酸盐 。 分子式:C22H26N2O4S·HCl 分子量:450.99 辅料:D-甘露醇。
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可改变的危险因素有:高血压,血脂异常(总胆固醇过高或低密度脂蛋白 胆固醇过高、甘油三酯过高、高密度脂蛋白胆固醇过低)、超重/肥胖、高 血糖/糖尿病,不良生活方式包括吸烟、不合理膳食(高脂肪、高胆固醇、 高热量等)、缺少体力活动、过量饮酒,以及社会心理因素。不可改变的 危险因素有:性别、年龄、家族史。此外,与感染有关,如巨细胞病毒、 肺炎衣原体、幽门螺杆菌等。
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钙拮抗剂的分类及演进
类别 第一代
新活性成分 和/或新剂型
二氢吡啶类 硝苯地平 硝苯地平 贝尼地平
第二代
新活性成分
第三代
氨氯地平 拉西地平
(动脉 > 心脏)
尼卡地平
(SR/GITS) 非洛地平ER 尼卡地平SR
依拉地平 美尼地平 尼伐地平 尼莫地平 尼索地平 尼群地平
硫氮卓酮类 (动脉 = 心脏) 苯烷基胺类 (动脉 < 心脏)
(3)猝死 约有1/3的患者首次发作冠心病表现为猝死。
(4)其他 可伴有全身症状,如发热、出汗、惊恐、恶心、呕吐等。合并 心力衰竭的患者可出现
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冠心病的相关特点 市场上的相关药物 合贝爽的作用特点 合贝爽的相应优点
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市场上的相关药物
(1)硝酸酯类药物 本类药物主要有:硝酸甘油、硝酸异山梨 酯(消心痛)、5-单硝酸异山梨酯、长效硝酸甘油制剂(硝 酸甘油油膏或橡皮膏贴片)等。硝酸酯类药物是稳定型心绞痛 患者的常规用药。心绞痛发作时可以舌下含服硝酸甘油或使用 硝酸甘油气雾剂。对于急性心肌梗死及不稳定型心绞痛患者, 先静脉给药,病情稳定、症状改善后改为口服或皮肤贴剂,疼 痛症状完全消失后可以停药。硝酸酯类药物持续使用可发生耐 药性,有效性下降,可间隔8~12小时服药,以减少耐药性。
合贝爽的作用特点
适应症: 1.室上性心动过速 2.手术时异常高血压的急救处置 3.高血压急症
4.不稳定性心绞痛
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合贝爽的药理作用
末梢血管扩张 1.抑制平滑肌细胞Ca内流 冠脉血管 末梢血管
高血压
冠脉血管扩 张
抑 制 Ca 内 流
2.抑制心肌细胞Ca内流
抑制心肌收缩力 降低心肌耗氧量
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市场上的相关药物
(7)钙通道阻断剂 可用于稳定型心绞痛的治疗和冠脉痉挛引 起的心绞痛。常用药物有:维拉帕米、硝苯地平控释剂、氨氯 地平、地尔硫卓等。不主张使用短效钙通道阻断剂,如硝苯地 平普通片。
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目录
内容梳理
冠心病的相关特点 市场上的相关药物 合贝爽的作用特点 合贝爽的相应优点
抗凝药物包括普通肝素、低分子肝素、璜达肝癸钠、比伐卢定 等。通常用于不稳定型心绞痛和心肌梗死的急性期,以及介入 治疗术中。
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市场上的相关药物
(3)纤溶药物 溶血栓药主要有链激酶、尿激酶、组织型纤溶 酶原激活剂等,可溶解冠脉闭塞处已形成的血栓,开通血管, 恢复血流,用于急性心肌梗死发作时。
单次静注,通常对成人1次约1分钟内缓慢静注盐酸地尔硫䓬10mg,并可据患者的年龄和症状适当 增减。
静注点滴,通常对成人以5~15μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫䓬。当血压降至目标值以后, 边监测血压边调节点滴速度。 3.高血压急症 通常成人以5~15μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫䓬。当血压降至目标值以后,边监测血压边 调节点滴速度。 4.不稳定性心绞痛 通常成人以 1~5μg/kg/分速度静脉点滴盐酸地尔硫䓬,应先从小剂量开始,然后可根据病情适 当增减,最大用量为5μg/kg/分。
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流行病学研究
1、2009年中国城市居民冠心病死亡粗率为94.96/10 万,农村为71.27/10万,城市高于农村,男性高于女 性。
2、冠心病的发病率有显著的地区性差异,城市高于 农村,北方高于南方。
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心绞痛的危险因素
冠心病的危险因素包括可改变的危险因素和不可改变的危险因素。了解并 干预危险因素有助于冠心病的防治。
地尔硫卓
2~7
维拉帕米
1~5
120
2~5
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目录
地尔硫卓在高血压的应用 地尔硫卓在心绞痛的应用 地尔硫卓在房颤控制心室率的应用
地尔硫卓近期临床研究
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地尔硫卓缓释剂不同剂量治疗高血压效果研究
目的:评估地尔硫卓缓释剂不同剂量临床疗效与安全性差异 多中心、随机、双盲、安慰剂对照,疗程:4周 合贝爽缓释胶囊:90mg、180mg、360mg、540mg,QD 患者:DBP为95~110mmHg
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市场上的相关药物
(5)肾素血管紧张素系统抑制剂 包括血管紧张素转换酶抑制 剂(ACEI)、血管紧张素2受体拮抗剂(ARB)以及醛固酮拮抗 剂。对于急性心肌梗死或近期发生心肌梗死合并心功能不全的 患者,尤其应当使用此类药物。常用ACEI类药物有:依那普利 、贝那普利、雷米普利、福辛普利等。如出现明显的干咳副作 用,可改用血管紧张素2受体拮抗剂。ARB包括:缬沙坦、替米 沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等。用药过程中要注意防止血压偏低 。
心绞痛
3.抑制窦房结、房室结
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负性频率 负性传导作用
心律失常

陈新谦, 金有豫, 汤光主编. 新编药物学(第17版), 人民卫生出版社, 北京, 2011, 362-425.
合贝爽的作用特点
通常用法用量:将注射用盐酸地尔硫䓬(10mg或50mg)用5ml以上的生理盐水或葡萄糖注射液溶解 ,按下述方法用药: 1.室上性心动过速 单次静注,通常成人剂量为盐酸地尔硫䓬10mg约3分钟缓慢静注,并可据年龄和症状适当增减。 2.手术时异常高血压的急救处置
NORDIL研究减少卒中的始动因素
NORDIL
Primly endpoint*
Relative risk
(95% CI)
0.5
P
Favors Diltiazem
1.0
Favors BB/Diuretics
2.0
1.00 (0.87-1.15) 0.97 0.80 (0.65-0.99) 0.040 0.84 (0.70-1.01) 0.070 1.16 (0.94-1.44) 0.17 1.10 (0.64-1.88) 0.74 1.00 (0.83-1.20) 0.99 1.04 (0.91-1.18) 0.57 0.87 (0.73-1.04) 0.14 0.82 (0.64-1.07) 0.14
540mg T/P比值:78%
通常量为240-360mg/天。
Am Heart J Pharmacist’s 1992;123:1022-1026 Desk Reference
中国患者地尔硫卓缓释胶囊用于 1)心绞痛推荐剂量:90mg QD, 耐受性好副作用低 2)高血压推荐剂量:90mg BID,更好控制晨峰血压和24hr血压
地尔硫卓
地尔硫卓SR
维拉帕米
维拉帕米 SR 加洛帕米
Zanchetti, 1997
缩略语 : ER = 缓释; GITS = 胃肠道治疗系统; SR = 持续释放 Page 22
非二氢吡啶类钙拮抗剂(静脉)药理药代
药品
起效时间 (min)
作用持续时间 (min) 30
清除半衰期 (h) 1.9
用于降压,合贝爽使用剂量应大于180mg
180mg以上T/P比值均大于50%
90mg T/P比值:12% 据美国PDR(Pharmacist’s Desk Reference)对高血压治疗建 议,地尔硫卓作为单药治疗时, 合理起始量为180-240mg/天,
180mg T/P比值:57%
360mg T/P比值:58%
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据《中国高血压指南2010》 & 《 SFDA药品说明书》整理
地尔硫卓用于高血压的优势
冠心病的发作常常与季节变化、情绪激动、体力活动增加、饱食、大量吸 烟和饮酒等有关。
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冠心病症状
典型胸痛 因体力活动、情绪激动等诱发,突感心前区疼痛, 多为发作性绞痛或压榨痛,也可为憋闷感。疼痛从胸骨后或心 前区开始,向上放射至左肩、臂,甚至小指和无名指,休息或 含服硝酸甘油可缓解。胸痛放散的部位也可涉及颈部、下颌、 牙齿、腹部等。胸痛也可出现在安静状态下或夜间,由冠脉痉 挛所致,也称变异型心绞痛。如胸痛性质发生变化,如新近出 现的进行性胸痛,痛阈逐步下降,以至稍事体力活动或情绪激 动甚至休息或熟睡时亦可发作。疼痛逐渐加剧、变频,持续时 间延长,祛除诱因或含服硝酸甘油不能缓解,此时往往怀疑不 稳定心绞痛。
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市场上的相关药物
(6)调脂治疗 调脂治疗适用于所有冠心病患者。冠心病在改 变生活习惯基础上给予他汀类药物,他汀类药物主要降低低密 度脂蛋白胆固醇,治疗目标为下降到80mg/dl。常用药物有: 洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。 最近研究表明,他汀类药物可以降低死亡率及发病率。
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市场上的相关药物
(4)β-阻滞剂 β受体阻滞剂即有康心绞痛作用,又能预防 心律失常。在无明显禁忌时,β受体阻滞剂是冠心病的一线用 药。常用药物有:美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和兼有α受 体阻滞作用的卡维地洛、阿罗洛尔(阿尔马尔)等,剂量应该 以将心率降低到目标范围内。β受体阻滞剂禁忌和慎用的情况 有哮喘、慢性气管炎及外周血管疾病等。
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