第二十八章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
药理学 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。
①肝表面LDL受体增多，促进血中LDL向肝中转移，导致: 阻断胆汁酸的重吸收(口服后不被肠道吸收，与胆汁酸形成络合物随粪便排出):胆汁酸↓→胆固醇↓
高脂蛋白血症பைடு நூலகம்分型（P281.
HMG-CoA合成 抑制药：他汀类
HDL
胆固醇 CM
VLDL 贝特类
胆汁酸结合树 脂：考来烯胺
LPL 组织细胞
LPL
LDL
IDL
血浆 胆固醇
分类
主降TC及LDL的药物
（1）HMG CoA还原酶抑制剂（他汀-statin） （2）胆汁酸螯合剂（考来－colest-）
主降TG及VLDL的药物
（1）苯氧酸类（贝特fibrates） （2）烟酸nicotinic acid
CM及VLDL ↑
血脂变化
TG↑↑↑
TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑↑
TC↑
TC↑↑ TC↑↑ TC↑↑
TC↑
与贝特类或烟酸类联用: 现认为：烟酸↓细胞cAMP →酯酶↓脂肪细胞分解出FFA↓→肝合成TG原料↓→↓VLDL 动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。
考来－colest临床应用和不良反应
胆固醇合成增强－－与汀类合用
吉非贝齐（gemfibrazil) ： 主要降TC兼降甘油三酯（TG） 氯贝丁酯（clofibrate)： 长期使用引起脂溶性维生素（A、D、K）可防碍其他脂溶性药物的吸收。 不良反应较轻，主要是轻度胃肠道反应。
其他：多烯脂肪酸；
烟酸→烟酰胺+核糖腺嘌呤等→辅酶I和辅酶II，为脂质氨基酸、蛋白、嘌呤代谢，组织呼吸的氧化作用和糖原分解所必需。 烟酸还有周围血管扩张和抑制血小板聚集(抑TXA2促PGI2）作用。 血浆LDL-C和TC ↓ 胆汁酸结合树脂：
调血脂药和抗动脉粥样硬化药
第一节血脂及脂蛋白的组成及代谢一、血脂血脂是血浆或血清中所含的脂类。
它的组成复杂，包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油（triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL）和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。
胆固醇又分为胆固醇酯（cholesteryl ester, CE）和游离胆固醇（free cholesterol, FC）两者相加为总胆固醇（total cholesterol, TC）。
血脂的来源有两个途径：（1）外源性途径：即从食物中摄取的脂类经消化道吸收进入血液；（2）内源性途径：即由肝、脂肪细胞以及其他组织合成后释放入血。
血脂含量受多种因素饮食、年龄、性别、职业及代谢等的影响。
二、血浆脂蛋白的分类及组成血脂在血浆中不是以游离状态存在，而是与血浆中的载脂蛋白（apoprotein, apo）结合，以脂蛋白（lipoprotein, LP）的形式进行转运和代谢。
（一）血浆脂蛋白的分类按超速离心法，可将脂蛋白可分为乳糜微粒（chylomicron, CM）、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）四类。
此外还有中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein, IDL），是VLDL在血浆的代谢物，其组成及密度介于VLDL及LDL之间。
（二）血浆脂蛋白的组成血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。
各类脂蛋白都含有这四类成分，但其组成比例及含量却差别很大。
乳糜微粒含三酰甘油最多，达80%~95%，蛋白质最少，约1%；VLDL含三酰甘油约50%~70%，蛋白质含量约10%；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多，约40%~50%；HDL含蛋白质最多，约50%。
调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案
调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案教案标题：调血脂药和抗动脉粥样硬化药教案教案目标：1. 了解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的定义、作用和分类。
2. 掌握调血脂药和抗动脉粥样硬化药的常见药物代表及其使用方法。
3. 理解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项。
4. 能够评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险，并制定相应的用药方案。
教学内容：一、调血脂药1. 调血脂药的定义和作用2. 调血脂药的分类及代表药物a. 他汀类药物：如辛伐他汀、洛伐他汀b. 胆固醇吸收抑制剂：如依折麦布、司坦类药物c. 快速代谢胆固醇药物：如烟酸类药物d. 脂质调节剂：如贝特类药物e. 阻断胆酸重吸收剂：如胆酸树脂类药物二、抗动脉粥样硬化药1. 抗动脉粥样硬化药的定义和作用2. 抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物a. 血小板抑制剂：如阿司匹林、氯吡格雷b. 血管扩张剂：如硝酸酯类药物c. 抗凝血药物：如华法林、肝素d. 抗氧化剂：如维生素E、维生素C三、调血脂药和抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项1. 调血脂药的适应症、禁忌症和注意事项2. 抗动脉粥样硬化药的适应症、禁忌症和注意事项四、患者血脂水平和动脉粥样硬化风险的评估及用药方案制定1. 血脂水平的评估方法2. 动脉粥样硬化风险的评估方法3. 根据评估结果制定个体化的用药方案教学方法：1. 讲授：通过讲解调血脂药和抗动脉粥样硬化药的定义、作用和分类，以及适应症、禁忌症和注意事项等内容。
2. 讨论：引导学生参与讨论，分享对于不同药物代表的认识和使用经验。
3. 案例分析：提供实际病例，让学生运用所学知识评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险，并制定用药方案。
4. 视频展示：展示相关调血脂药和抗动脉粥样硬化药的使用方法和注意事项的视频，以增加学生对于实际操作的了解。
教学评估：1. 小组讨论：要求学生分组讨论一个具体病例，评估患者的血脂水平和动脉粥样硬化风险，并制定用药方案。
调脂与抗动脉粥样硬化药
变 异
家族性 家族性高Ch 高脂蛋 血症（Ⅱa）白a血症
VLDL的代谢
VLDL 肝内 TG VLDL 肝外 LPL
apoC 磷酯 HDL Ch
IDL
FAA
心肌、骨骼肌氧化 储存脂肪
50% ＋R 带入肝cell
50% HTGL
LDL
高脂蛋白血症分型
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ 脂蛋白变化 CM↑ LDL↑ VLDL、LDL↑ IDL ↑ VLDL ↑ CM、VLDL ↑ 脂质变化 TC↑；TG↑↑↑ TC↑↑ TC↑↑；TG↑↑ TC↑↑；TG↑↑ TG↑↑ TC↑；TG↑↑↑
【体内过程】 1. 普伐他汀：吸收迅速。具有显著的肝脏首过清 除。能选择性抑制肝脏Ch合成，疗效稳定安全 2. 辛伐他汀：吸收好，首过消除。t1/2长达 15.6h，不良反应：肌病，横纹肌溶解症 3. 洛伐他汀：吸收30%，95%血浆蛋白结合，经 P450代谢。主要分布于肝脏，83%经由胆汁 排出 【临床应用】 原发性及杂合子家族性高胆固醇血症；胆固醇增 高为主的混合性 一线治疗药，一二级预防 延缓/阻断斑块进展甚至逆转
•
种类 乳糜微粒
功能 转运外源性甘油三酯
极低密度脂蛋白
低密度脂蛋白
转运内源性甘油三酯
携带胆固醇运送到全身组织
吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏
高密度脂蛋白
A-Ⅰ C-Ⅱ
入肝 Ch库
外源性CM代谢
LDL的 代谢
R缺陷 VLDL生成↑
复合性高脂 蛋白血症 （Ⅱb）
结构 变异 R异常
CM、TC、VLDL、IDL、LDL（sLDL）高出正常的高脂蛋白血症，易致AS，
诊断冠心病最佳指标
AS实质是一种慢性炎症反应。
调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第三节
多烯脂肪酸
药理学（第9版）
主要降低TG和VLDL的药物
n-3型多烯脂肪酸 二十碳五烯酸（EPA），二十二碳六烯酸（DHA）
药理作用
1. 调血脂：降低TG、 VLDL， 升高HDL-C、apo A I/apo A Ⅱ。 2. 抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。 3. 抑制VSMCs增殖和迁移。 4. 提高RBC的可塑性，改善微循环。 5. 抑制As早期炎性反应的多种细胞因子表达。
降低Lp（a）的药物
血浆 Lp（a）升高是动脉粥样硬化的独立危险因素， 降低血浆 Lp（a）水平已成为防治动脉粥样硬化的研究热点。
降低Lp（a）的药物 烟酸、烟酸戊四醇酯、烟酸生育酚酯、阿昔莫司、新霉素、多沙唑嗪。
第二节
抗氧化剂
药理学（第9版）
普罗布考
药理作用
1. 抗氧化：抑制脂蛋白的氧化修饰，阻止ox-LDL形成。 机制：自身被氧化为普罗布考自由基， 减少LPO生成。 2. 调血脂：TC降10 % ～20%， LDL-C降5 % ～15%，HDL-C及apoAI也降低，不影响 TG和VLDL。 3. 较长期应用可使冠心病发病率降低，已形成的动脉粥样硬化病变停止发展或消退， 黄色瘤缩小或消除。
一、他汀类
HMG-CoA（羟甲基戊二酸甲酰辅酶A）还原酶抑制药
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
药理学（第9版）
体内过程
吸收：羟酸型吸收好，内酯型为前药，吸收后在肝脏内水解成活性羟酸型。 分布：很少进入外周组织。 代谢：肝。 排泄：经胆汁由肠道出，少部分由肾排出。
第一节 调血脂药 第二节 抗氧化剂 第三节 多烯脂肪酸 第四节 黏多糖和多糖类
重点难点
执业药师药理学第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药习题
第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药1、考来烯胺对血脂影响体现在A、主要降低血浆TGB、主要降低血浆LDL-CC、明显升高血浆HDLD、明显降低VLDL,轻度升高HDLE、明显降低TC、LDL-C2、可明显降低血浆甘油三酯的药物是A、贝特类B、胆汁酸螯合剂C、抗氧化剂D、苯氧酸类E、HMG-CoA还原酶抑制剂3、考来烯胺的降脂作用机制主要是A、抑制脂肪分解B、增加脂蛋白酶活性C、抑制肝脏胆固醇转化D、抑制细胞对LDL的修饰E、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收4、关于HMG-CoA还原酶抑制剂叙述不正确的是A、降低LDL-C的作用最强B、具有良好的调血脂作用C、主要用于高脂蛋白血症D、改善血管内皮功能E、促进血小板聚集和减低纤溶活性5、治疗高胆固醇血症首选A、普罗布考B、考来烯胺C、洛伐他汀D、吉非贝齐E、烟酸6、他汀类药物不用于A、2型糖尿病引起的高胆固醇血症B、肾病综合征引起的高胆固醇血症C、杂合子家族性高脂蛋白血症D、高三酰甘油血症E、预防心脑血管急性事件7、对洛伐他汀描述错误的是A、对TG和TC作用不明显B、经肝的首关消除为80 %-85 %C、可使LDL-C明显下降D、可使HDL-C上升E、可使apoB降低8、下列对贝特类（苯氧酸类）介绍错误的是A、能明显降低血浆TG、VLDL-CB、可升高TC、LDL-CC、主要用于原发性高三酰甘油血症D、可升高HDL-CE、可增加纤溶酶活性9、减少胆固醇合成的药物是A、普罗布考B、洛伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、亚油酸10、洛伐他汀属于A、苯氧酸类药物B、胆汁酸结合树脂类药物C、多烯脂肪酸类药物D、抗氧化剂E、HMG-CoA还原酶抑制剂11、烟酸应用适应证是A＞ n a型高脂血症B、n b型高脂血症C、川型高脂血症D^ V型高脂血症E、广谱调血脂药12、影响胆固醇吸收的药物是A、氯贝丁酯B、塞伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、普罗布考13、对多烯脂肪酸类描述错误的是A、适用于高脂血症B、防治心梗C、降低HDL-CD、降低TG及VLDLE、抗动脉粥样硬化14、下列何项不适于普罗布考A、对血浆TG和VLDL无明显影响B、升高血浆TC和HDL-CC、能抑制ox-LDL的生成D、使apoA I明显下降E、用于各型高胆固醇血症二、B1、A.氟伐他汀B.普伐他汀C.阿托伐他汀D.藻酸双酯钠E.苯扎贝特〈1＞、大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症有效的他汀类调血脂药〈2＞、具有抗炎作用的他汀类调血脂药是〈3＞、抗血栓形成、保护动脉内皮的调血脂药〈4＞、糖尿病伴有高三酰甘油血症者宜选用2、A.考来烯胺B.氯贝丁酯C.特布他林D.洛伐他汀E.普罗布考＜1＞＞抑制HMG-CoA还原酶〈2＞、抑制乙酰辅酶A竣化酶〈3＞、抑制ox-LDL的生成〈4＞、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收三、X1、烟酸的临床应用有A、lib型血脂血症B、高Lp(a) ifll症C、高TG血症D、〃型高脂血症E、高脂血症2、关于贝特类药物调血脂作用叙述不正确的是A、显著降低血中LDL和TCB、与他汀类合用可减少肌病的发生C、降低血中HDL-CD、降低血屮VLDL和TG含量E、非调脂作用有助于抗动脉粥样硕化3、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的是A、洛伐他汀B、普伐他汀C、非那西汀D、赖诺普利E、西咪替丁4、HMG-CoA还原酶抑制剂可降低A、TCB、HDL-CC、VLDLD、TGE、LDL-C5、能降血浆TG含量的药物是A、考来烯胺B、烟酸C、氯贝丁酯D、洛伐他汀E、多烯脂肪酸类6、关于考来烯胺，叙述正确的是A、能明显降低血浆TC和LDL-C浓度B、用于川、W、V型高脂血症C、对纯合子家族性高脂血症有效D、减少胆固醇的吸收E、可引起高氯酸血症7、胆汁酸结合树脂主要用于A> n a型高脂血症W型高脂血症C、川型咼脂血症D^ V型高脂血症E、lib型高脂血症8、具有调血脂作用的药物有A、考来烯胺B、多烯脂肪酸C、洛伐他汀D、普罗布考E、氯贝丁酯9、关于多烯脂肪酸类，叙述正确的是A、使血浆TG及VLDL-TG下降B、能抑制血小板聚集，使全血黏度下降C、适用于高三酰甘油血症D、降脂作用较弱，而抗氧作用较强E、降低HDL-C水平10、关于普罗布考的作用，叙述正确的是A、对血中VLDL和TG无明显影响B、可降低血屮HDL-C含量C、不能抑制ox-LDL生成D、降低血浆TCE、降低血浆LDL-C答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】【该题针对调血脂药和抗动脉粥样硬化药■■单元测试，调血脂药”知识点进行考核】2、【正确答案】A【答案解析】考查重点是非诺贝特的药理作用。
药师考试知识点：调血脂药和抗动脉粥样硬化药
药师考试知识点：调血脂药和抗动脉粥样硬化药掌握洛伐他丁、考来烯胺和普罗布考的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
熟悉氯贝丁酯、烟酸及其他常用抗动脉粥样硬化药物的药理作用特点。
动脉粥样硬化是缺血性心脑血管病的病理基础。
在我国，心脑血管病发病率与死亡率近年也明显增加。
因而，抗动脉粥样硬化药的研究日益受到重视。
动脉粥样硬化病因、病理复杂，本类药物涉及面较广。
本章主要介绍调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类及保护动脉内皮药等。
分类：①主要降低甘油三酯类：氯贝丁酯（安妥明）、非诺贝特、烟酸。
②主要降低胆固醇类：消胆胺、亚油酸。
第一节调血脂药血脂以胆固醇酯（CE）和甘油三酯（TG）为核心，外包胆固醇（Ch）和磷脂（PL）构成球形颗粒。
再与载脂蛋白（apo）相结合，形成脂蛋白溶于血浆进行转运与代谢。
脂蛋白可分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中间密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。
凡血浆中VLDL、IDL、LDL及apo B浓度高出正常为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。
近年来证明HDL、apo A浓度低于正常，也为动脉粥样硬化危险因子。
高脂蛋白血症的分型分型脂蛋白变化血脂变化ⅠCM↑TG↑↑↑TC↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL及LDL↑TG↑↑TC↑↑ⅢIDL↑TG↑↑TC↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM及VLDL↑TG↑↑TC↑对血浆脂质代谢紊乱，首先要调节饮食，食用低热卡、低脂肪、低胆固醇类食品，加强体育锻炼及克服吸烟等不良习惯。
如血脂仍不正常，再用药物治疗。
凡能使LDL、VLDL、TC （总胆固醇）、TG、apo B降低，或使HDL、apo A升高的药物，都有抗动脉粥样硬化作用。
胆汗酸结合树脂考来烯胺（消胆胺）和考来替泊（降胆宁）都为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不易被消化酶破坏。
【药理作用】能明显降低血浆TC和LDL-c（LDL-胆固醇）浓度，轻度增高HDL浓度。
调血脂药与抗动脉粥样硬化药详解演示文稿
总和。 各种血脂有基本恒定的浓度并维持相互间的平衡，高脂血
症意味着脂代谢失常.
第二十页，共104页。
脂蛋白与载脂蛋白
➢ 因为甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质, 不能直接在血液中被转 运, 同时也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋 白质 (即载脂蛋白)一起组成一个亲水性的球状巨分子, 才能在血 液中被运输, 并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂
TG：三酰甘油
血脂异常与高脂血症
流行病学
➢ 全球因高脂血症导致的心脑血管疾病死亡人数高
达4000人/天
➢ 我国血脂异常患者达1.6亿，35岁以上人群中有 2500万罹患高脂血症
➢ 其致残、致死人数逐年上升
第三十五页，共104页。
分类
➢ 原发性血脂异常：原因不明，基因与环境（不良 饮食习惯、体力活动不足、肥胖、年龄增加及吸 烟、酗酒等）
➢ 继发性血脂异常：疾病（糖尿病、甲状腺功能减 退症、库欣综合征、肝肾疾病、系统性红斑狼疮、
骨髓瘤等）；药物（噻嗪类利尿剂、β受体阻滞
剂、糖皮质激素）
第三十六页，共104页。
患心、脑病的高危份子
• 高胆固醇
• 高血压
• 糖尿病
• 身体过胖
• 吸烟
• 步入中年
(45歲以上男士、
55歲以上女士)
• 家族心脏病史
HMG-CoA还 原酶
丙二酰辅 酶A
甲羟戊酸
Fatty acyl
CoA
氧化
酰基甘油 转移酶
胆固醇
三酰甘油
脂肪 细胞
胆汁
VLDL
LDL
AS
第四十八页，共104页。
调血脂和抗动脉粥样硬化药 调血脂和抗动脉粥样硬化药 调血脂和抗动脉粥样硬化药
要用于1 型高脂蛋白血症，对 IIb型高脂蛋白血症， 应与降TG、VLDL的药物合用。
二、胆汁酸结合树脂
【不良反应】 常见腹胀、嗳气、便秘等胃肠道反应。 长期应用可引起脂溶性维生素缺乏，应注意补充。
调血脂药的分类
动脉粥样硬化
是一种慢性炎症过程，脂质代谢障碍使脂质积聚于 血管内膜，引起出血和血栓形成，进而纤维组织增生及 钙化，动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。动脉内膜积聚的 脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。
病变常累及大、中动脉，是冠心病、脑梗死的主要 病因之一。
动脉粥样硬化
动脉粥样硬化 正常管腔
变窄的管腔
基础与临床
动脉粥样硬化的治疗 1.综合治疗：①合理饮食，饮食总热量不应过高防止超重。
②坚持适量的体力活动。③合理安排工作及生活。④其他方面。 提倡不吸烟，可饮少量酒。⑤控制易患因素。
2.药物治疗：①降血脂药物。②抗血小板药物。 4.选择最佳给药时机：稳定型心绞痛在上午易发作，宜在 早晨用药；变异型心绞痛在休息睡眠时易发作，宜在睡前用药。
烟酸还具有抑制血小板聚集和扩张血管作用。
烟四酸、类烟酸类—烟酸
【临床应用】 为广普调血脂药，除Ⅰ型以外的各型高脂血症均可
应用，其中对Ⅱb、Ⅳ型者最佳。也可用于心肌梗死。 与他汀类或贝特类合用，可提高疗效。
烟四酸、类烟酸类—烟酸
【不良反应】 可引起皮肤潮红，痛痒等。 胃肠道刺激症状，如恶心、呕吐、腹泻也较常见。
肝病患者、孕妇、哺乳期禁用。
拜斯亭事件
2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止 销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国 有31例，其他国家有21例因服用该药导致横 纹肌溶解症而死亡。
药理学24调血脂药
临床将脂蛋白分为： 乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL）
apo
主要有A、B、C、D、E五 类。不同的LP含不同的apo。
高脂蛋白血症的分型
分型
I IIa IIb III IV V
脂蛋白变化
3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（ HMG-CoA） 是肝细胞合成Ch过程的限速酶，催化HMG-CoA生 成甲羟戊酸（MVA），MVA是内源性Ch合成的关键 步骤。抑制HMG-CoA还原酶则减少了内源性Ch的 合成。 洛伐他汀（美降脂）辛伐他汀（舒降脂）
普伐他汀（普拉固）氟伐他丁（来适可）
有效降低血浆胆固醇，使动脉粥样硬化斑
不良反应及临床应用
胆汁酸结合树脂可用于：Ⅱa型高 脂血症。也用于Ⅱb型。 不良反应有：
恶心、腹胀、便秘、脂溶性维 生素缺乏症、高氯酸血症。
二、主要降低TG及VLDL的药物 (一)贝特类(苯 氧 酸 类 药)
氯贝丁酯（氯贝特、安妥明、Clofibrate Atromides）不良反应多，不降低冠心病的病死 率。新型贝特类如： 吉非贝齐（诺衡、Gemfibrozil） 苯扎贝特（必降脂、Bezafibrate） 非诺贝特（力平脂、Fenofibrate）
血浆LDL
乙酸
HMG-CoA还原酶
3
胆固醇
络合剂 + 胆汁酸
减 少 外 源 性 胆 固 醇 的 吸 收
LDL 胆固醇 受体
7α-羟化酶
2
胆汁酸
1
肝
肠腔
考来烯胺的药理作用
降低血浆总胆固醇、LDL-C, 轻度增加HDL
抗动脉粥样硬化药
亲水性脂蛋白复合物
脂蛋白复合物
载脂蛋白
结合、转运脂质，稳定脂蛋白结构
调节脂蛋白代谢关键酶活性
参与脂蛋白受体识别 apoAⅠ——HDL
脂蛋白复合物分类：
apoB100——LDL
乳糜颗粒（CM)-转运甘油三酯、胆固醇至肝脏及外周组织 极低密度脂蛋白(VLDL) 中间密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL)—转运胆固醇至外周组织（致AS风险高） 转运肝脏内源性脂质至外周组织
调血脂药及抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)：脂质在血管内膜及细胞间
隙内沉积，伴平滑肌细胞和结缔组织增生，引起血管壁增厚、管 腔缩小、弹性减弱。
血脂：胆固醇（CH)
胆固醇酯(CE) 甘油三酯(TG)
磷脂(PL)
游离脂肪酸(FFA)
血脂 + 载脂蛋白(apo)
第二节
普罗布考
抗氧化药
【药动学】口服吸收差，吸收后主要分布在脂肪组织，消除慢。 【药理学】 1、抗氧化作用：本身被氧化成普罗布考自由基，减少氧自由基， 减少氧化型LDL生成
2、调血脂作用（1）竞争性抑制HMG-CoA还原酶，抑制apoB合成，
降低TC、LDL-C； （2）降低HDL、apoA1 【应用】联用于高胆固醇血症 【不良反应】心电图Q-T间期延长
高密度脂蛋白(HDL)——逆向转运胆固醇至LDL，被肝脏利用
脂蛋白（a）——阻止血块溶解
胆固醇在肝细胞的代谢
AS形成机制：
动脉内皮损伤
单核细胞粘附
吞噬细胞形成
吞噬脂质 泡沫细胞形成 血小板聚集
清道夫受体
抑制LDL与受体结合； 促进细胞因子产生。
CM、VLDL、IDL、LDL↑
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第二十八章调血脂药与抗动脉粥样硬化药一、选择题A型题1.通过抗氧化作用发挥抗动脉粥样硬化作用的药物是A.辛伐他汀B.吉非贝齐C.普罗布考D.考来烯胺E.烟酸2.洛伐他汀的降脂机制为：A.抑制磷酸二酯酶B.抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)C.抑制血管紧张素转换酶D.激活3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶E.以上均不是3.血浆中那种脂蛋白增高可降低动脉粥样硬化的形成?A.高密度脂蛋白(HDL)B.乳糜微粒(CM)C.极低密度脂蛋白(VLDL)D.中间密度脂蛋白E.低密度脂蛋白(LDL)4.既降低LDL也降低HDL的是A.烟酸B.普罗布考C.塞伐他汀D.非诺贝特E.考来替泊5.关于抗动脉粥样硬化药的叙述错误的是A.普罗布考是抗氧化剂B.保护动脉内皮药不能用于抗动脉粥样硬化C.调血脂药包括HMG-CoA还原酶抑制剂、胆汁酸结合树脂、烟酸和贝特类等D.HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶E.某些多糖类物质也有抗动脉粥样硬化作用6.影响胆固醇吸收的药物是A.烟酸B.洛伐他汀C.考来烯胺D.普罗布考E.苯扎贝特7.对纯合子家族性高脂血症无效的药物是：A.烟酸B.苯扎贝特C.硫酸软骨素AD.考来烯胺E.美伐他汀8.关于贝特类药物降血脂作用的叙述，下列哪项是错误的？A.显著降低血中极低密度脂蛋白和甘油三酯B.与他汀类药物合用可减少肌病的发生C.可增强脂蛋白酯酶的活性D.降低血中低密度脂蛋白和胆固醇含量E.非调脂作用有助于抗动脉粥样硬化9.能明显提高高密度脂蛋白的药物是A.洛伐他汀B.考来替泊C.普罗布考D.吉非贝齐E.月见草油10.关于烟酸不良反应的叙述，下列哪项是错误的？A.降低糖耐量，使己有的高血糖恶化B.刺激胃肠道，加重溃疡病C.皮肤潮红，瘙痒D.减少尿酸排泄，诱发痛风E.阿司匹林可减轻其所有不良反应11.易致动脉粥样硬化的高脂蛋白血症指的是血浆中A.HDL降低B.HDL升高C.CM升高D.VLDL，IDL浓度均低于正常E.LDL、VLDL、IDL和apoB均高于正常12.下列哪种药物可阻断肠道胆固醇的吸收?A.烟酸B.考来烯胺C.普罗布考D.硫酸软骨素AE.γ-亚麻油酸13.下列哪种化合物是n-6多不饱和脂肪酸？A.亚油酸B.深海鱼油C.二十碳五烯酸D.二十二碳六烯酸E.α-亚麻油酸14.具有抑制细胞分裂及免疫抑制作用的降脂药物是：A.烟酸B.考来替泊C.普罗布考D.苯扎贝特E.辛伐他汀15.兼有抗氧化作用的调血脂药是A.非诺贝特B.普罗布考C.辛伐他汀D.烟酸E.考来替泊16.能使肝脏HMG-CoA还原酶活性增加的药物是：A.烟酸B.考来烯胺C.氯贝丁酯D.洛伐他汀E.普罗布考17.心肌损伤的患者不宜应用的降血脂药是A.氯贝丁酯B.普罗布考C.考来烯胺D.洛伐他汀E.烟酸18.能明显提高HDL的抗动脉粥样硬化药是A.氯贝丁酯B.烟酸C.考来烯胺D.不饱和脂肪酸E.硫酸软骨素A19.关于考来烯胺对血脂的影响，下列哪一项是正确的？A.主要降低血浆TCB.主要降低血浆LDL-CC.明显升高血浆HDLD.明显降低VLDL，轻度升高HDLE.明显降低TC、LDL-C，HDL几无改变20.能明显提高HDL的药物是：A.氯贝丁酯B.硫酸软骨素AC.考来烯胺D.不饱和脂肪酸E.烟酸21.长期应用易引起脂溶性维生素缺乏的降脂药是：A.考来烯胺B.烟酸C.辛伐他汀D.非诺贝特E.硫酸葡聚糖22.Ⅱa型高脂血症宜选用：A.美伐他汀B.烟酸C.考来烯胺D.环丙贝特E.普罗布考23.有关烟酸描述错误的是A.降VLDL作用与原VLDL水平有关B.与考来烯胺合用有拮抗作用C.能抑制血小板聚集D.可升高HDL-CE.可降低TG和VLDL24.属于人工合成的他汀类药物是：A.美伐他汀B.洛伐他汀C.辛伐他汀D.氟伐他汀E.普伐他汀25.下列哪种药物与HMG-CoA还原酶抑制剂合用可使降脂作用增强?A.烟酸B.考来烯胺C.苯扎贝特D.非诺贝特E. -亚麻油酸26.下列哪一项作用不利于抗动脉粥样硬化？A.降低血浆LDLB.升高血浆HDLC.降低血浆TCD.升高血浆ApoBE.升高血浆ApoA27.禁用于Ⅱ型糖尿病患者的抗动脉粥样硬化药是A.烟酸B.考来烯胺C.洛伐他汀D.普罗布考E.氯贝丁酯28.对杂合子家族性高胆固醇血症应选用：A.考来替泊B.苯扎贝特C.普罗布考D.辛伐他汀E.硫酸软骨素A29.能引起高氯性酸血症的降脂药为：A.普罗布考B.辛伐他汀C.考来烯胺D.烟酸E.苯扎贝特B型题A.考来烯胺B.烟酸C.氯贝丁酯D.洛伐他汀E.硫酸软骨素A30.对纯合子家族性高脂血症无效的药物是31.属广谱调血脂的药物是32.可引起血糖升高的降脂药是A.洛伐他汀B.普罗布考C.烟酸D.非诺贝特E.考来烯胺33.糖尿病性和肾性高脂血症病人应首选34.对家族性Ⅲ型高脂血症效果较好的药物是35.能使HDL明显升高的降脂药为A.吉非贝齐B.普伐他汀C.考来替泊D.普罗布考E. -亚麻油酸36.具有抗氧化作用的降脂药为37.属多烯脂肪酸类的降脂药为38.原发性高胆固醇血症患者应首选的药物是A.烟酸B.辛伐他汀C.普罗布考D.硫酸软骨素AE.考来烯胺39.对Ⅱa型高脂血症疗效较好的药是40.可激活HMG-CoA还原酶的药物是41.有抑制血小板聚集和扩张血管作用的降脂药物是A.苯扎贝特B.洛伐他汀C.考来烯胺D.非诺贝特E.硫酸软骨素A42.与HMG-CoA还原酶抑制剂合用可增强降脂作用的是43.孕妇及哺乳妇女禁用的降脂药为44.药物口服不被消化道吸收的降脂药物A.为广谱调血脂药B.可引起血糖升高C.两者均有D.两者均无45.普罗布考46.阿昔莫司47.烟酸48.考来烯胺X型题49.他汀类药物的降脂特点：A.竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性B.肝脏胆固醇合成明显减少C.VLDL合成减少D.血浆LDL-胆固醇降低E.HDL-胆固醇轻度升高50.下列哪些药物是广谱调血脂药？A.洛伐他汀B.考来替泊C.烟酸D.吉非贝齐E.阿西莫司51.能使血高密度脂蛋白浓度提高的降脂药是：A.烟酸B.吉非贝齐C.洛伐他汀D.普罗布考E.硫酸类肝素52.可降低血浆脂蛋白(a)的药物有A.普罗布考B.阿西莫司C.氟伐他汀D.烟酸E.苯扎贝特53.具有抗血管内皮损伤的硫酸多糖类药物有：A.肝素B.硫酸软骨素AC.葡萄糖D.硫酸皮肤素E.硫酸乙酰肝素54.下列哪些药物不是HMG-CoA还原酶抑制剂？A.非诺贝特B.普伐他汀C.氯贝丁酯D.普罗布考E.辛伐他汀55.能使HDL升高的调血脂药物是A.考来烯胺B.普罗布考C.非诺贝特D.烟酸E.洛伐他汀二、填空题1.用电泳法、超速离心法可将脂蛋白分成、、、、。
2.能在肠道与胆汁酸形成络合物的降脂药是；广谱调血脂药是；具有抗氧化作用的抗动脉粥样硬化药是。
3.Ⅱa型高脂血症患者最好选用；纯合子家族性高脂血症不宜选用。
4.能降低甘油三酯的抗动脉粥样硬化药物有、和。
5.能抑制HMG-CoA还原酶的药物是；能增加HMG-CoA还原酶活性的药是。
三、问答题1.抗动脉粥样硬化药可分为几类?各类的代表药物及临床应用。
2.简述他汀类药物的降脂作用机制。
参考答案一、选择题1.C2.B3.A4.B5.B6.C7.D8.B9.D 10.E 11.E 12.B 13.A 14.E 15.B 16. B 17.B 18.B 19.E 20.E 21.A 22.C 23.B 24.D 25.B 26.D 27.A 28.D 29.C 30.A 31.B 32.B 33.A 34.D 35.C 36.D 37.E 38.B 39.E 40.E 41.A 42.C 43.B 44.C 45.B 46.A 47.C 48.D 48.ABCDE 50.CE 51.ABC 52.BD 53.ABDE 54.ACD 55.CDE二、填空题1.乳糜微粒极低密度脂蛋白中间密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白2.考来烯胺烟酸普罗布考3.考来烯胺考来烯胺4.烟酸贝特类他汀类5.他汀类考来烯胺三、问答题1.答：可分为调血脂药(1)HMG-CoA还原酶抑制药，如洛伐他汀；(2)胆汁酸结合树脂，如考来烯胺；(3)烟酸；(4)贝特类，如氯贝丁酯。
抗氧化剂，普罗布考；多烯脂肪酸类，如亚油酸；粘多糖和多糖类，如硫酸软骨素A。
他汀类是治疗原发性高胆固醇血症，杂合子家族性高胆固醇血症，Ⅲ型高脂蛋白血症及糖尿病性及肾性高脂血症的首选药。
考来烯胺主要用于Ⅱa型高脂蛋白血症。
烟酸可用于各型高脂蛋白血症，是V型高脂蛋白血症的首选药。
贝特类尤其对家族性Ⅲ型高脂血症效果更好。
抗氧化剂普罗布考用于杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症，非家族性高胆固醇血症及糖尿病、肾病所致高胆固醇血症。
多烯脂肪酸类用于预防动脉粥样硬化斑块的形成。
硫酸软骨素A预防动脉粥样硬化和血栓的形成。
2.答：HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的限速酶，他汀类药物通过抑制该酶而阻断肝胆固醇的合成，进而引起肝脏代偿性LDL受体的合成，从而使血浆LDL及IDL的清除增加。
另外，它还使肝脏合成载脂蛋白B减少，从而使VLDL合成减少。