第27章调血脂药和抗AS药

第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药

（Antiatherosclerotic Drugs）

脂蛋白（微粒状）

胆固醇（游离，CE）

（TC）总胆固醇胆固醇酯（CE）

脂蛋白分类（根据超速离心及电泳分离而分）

乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、中间密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）

促进动脉硬化因素

TC、LDL、TG、VLDL、IDL及apoB↑

HDL、apoA↓

调血脂药的作用：

1．↓LDL、VLDL、TC、TG、apoB

2．↑HDL、apoA

第一节调血脂药（HMG-CoA还原酶抑制剂）

药物：他汀类

乐伐他汀（Mevastation）美伐他汀（Lovastatin）塞伐他汀（Simvastatin）普伐他汀(pravastatin)

非调血脂作用

①改善血管内皮功能②一直VSMC增殖和迁移，促进凋亡③减少A壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成④↓血浆C-反应蛋白，减轻炎症反应⑤抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能⑥抑制血小板聚集，提高纤溶活性

[临床应用]

首选：原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性、肾性高脂血症

[不良反应]

在某些国家已大量使用，一般耐受良好无严重不良反应。

⏹胃肠反应

⏹2%肝或肾功能异常，不严重。持续不恢复应停药

⏹肌痛、头痛、无力

⏹老人适当减量

⏹孕妇、哺乳妇、肝及肾功能异常者禁用

⏹与氯贝丁酯类、烟酸或环孢素A合用，易引起急性肾功能衰竭及骨骼肌溶解症胆汁酸结合树脂

考来烯胺（Colestyramine，消胆胺）、考来替泊（Colostipol，降胆宁）

作用：

1．血浆TC、LDL-C

2．↑血浆HDL

[临床应用]

用于Ⅱa型高脂血症（↓LDL、CE）

结论：TC↓1%，冠心病危险↓2%

[不良反应]

1．恶心、腹胀、便秘（2周后大都消失）

2．脂溶性Vit缺乏（长期用）

3．妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类吸收（用前1h或4h服）

烟酸（Nicotinic Acid）

药理作用：

1．主要↓血浆甘油三酯：↓20～50%（1～4天

2．长期用药也↓胆固醇：5～7天

机制：

1．↓甘油三酯酶活性→脂肪组织分解↓→血游离脂肪酸↓→肝合成甘油三酯↓2．↑胆固醇从肠道排出

3．↑细胞cAMP→抑血小板聚集、舒张血管,↑HDL-C

临床应用

Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症

长期应用能↓冠心病发作、↓死亡率

不良反应：

皮肤潮红、瘙痒等:由PGs介导，Aspirin可↓

胃肠症状

大剂量：血糖↑、尿酸↑、肝功能异常

贝特类

氯贝特（Chlofibrate，安妥明）吉非贝齐（Gemfibrozil）苯扎贝特（Bezafibrate）非诺贝特（Fenofibrate）环丙贝特(Ciprofibrate)

[药理作用]

1.血浆VLDL与TG：↓TG50～55%，VLDL相应↓（用药3~4周）

2. 轻度↓TC及LDL：↓LDC 10%

3. ↑HDL：15～20%

4. 抗血小板聚集、抗凝血、↓血浆粘度、↑纤溶酶活性

[机制]

1．↑脂蛋白脂酶活性，促进TG分解

2．↓肝合成与分泌VLDL

3．↑HDL

Ⅱa、Ⅲ、Ⅳ型（↓TG、VLDL、IDL为主）

有报导12周↓TG、TC及↑HDL-C分别为53%、19.4%、26.8%

不良反应：较轻：胃肠反应、偶见皮疹、脱发、视物模糊、血象异常

第二节抗氧化剂（普罗布考（Probucol，丙丁酚）

血管内皮损伤

氧自由基→促A粥样硬化

对LDL进行氧化修饰促A粥样硬化

抗氧化剂：VitC、VitC、VitE、

药理作用

1. ↓血脂、↓TC25%、LDL-C10～15%、HDL-C30%

2．抗A粥样硬化作用：

A.阻滞A粥样硬化：先天性高脂血症兔实验：从2月龄开始用药→1.5年处死

主AA粥样硬化复盖率：用药23.0％，对照87.7％

B．促A粥样硬化消退：从8月龄开始用药，经6个月后处死用药38.1％，对照82.7％[临床应用]

杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症、非家族高胆固醇血症、及糖尿病、肾病所致高胆固醇血症.有报告称：促A粥样硬化消退，使冠心病发病率↓

【机制】普罗布考与脂蛋白结合，阻滞细胞对LDL的氧化修饰

●胃肠反应：10%

●偶见嗜酸粒↑、感觉异常、血管神经性水肿

●偶见ECG Q-T延长、对心肌损伤、心室自律性↑者禁用。不宜与能延长QT的洋地黄、

奎尼丁、索他洛尔、红霉素等合用。

第三节多烯脂肪酸类

也称不饱和脂肪酸（PUFAs），有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，根据第一个不饱和键位置不同，可分n-6、n-3二大类。

n-6类：亚油酸、γ-亚麻油酸（含18个C原子）

存于：玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油

成药：脉通、益寿宁、月见草油

n-3类

药物：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）

（在于：海藻、海鱼、贝壳类）

作用：抗A粥样硬化

1．调血脂：↓血浆VLDL-TG 42~52%，TG 20~28%

2．↑血浆HDL-C 9~10%，HDL-Z 32~34%

3．见下图

4．舒张血管：EPA转化为PGI3所致，↑内皮细胞舒张因子舒张冠A的作用