第27章调血脂药和抗AS药
27章抗动脉硬化药
✓ 抑制pt聚集，增加RBC的变形性，血液粘滞度↓
✓ 抑制血管平滑肌细胞的增殖，抑制血小板衍生生长 因子和血小板活化因子的产生
✓ 增加斑块中的EPA和DHA含量，减轻斑块的炎症反 应，稳定斑块，
➢ 临床应用：高TG性高脂血症，糖尿病并发高脂血症。
2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油 （玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、 ↓LDL-C，↑HDL。降脂作用弱 ，常做成胶 丸或与其他药物制成复方应用于临床。【他汀类】来自乙酰CoA 乙酰乙酰CoA
HMG-CoA
HMG-CoA还原酶
甲羟戊酸
STATINS
鲨烯
胆固醇
【药理作用】
❖ 阻碍胆固醇合成:↓HMG-CoA还原酶→↓TC； ➢ 血浆LDL和VLDL↓:肝脏LDL受体合成↑→LDL和
VLDL被摄取→血浆LDL↓→血TC、LDL-C↓； ➢ TG↓；HDL-C↑（可能与升高ApoA-Ⅰ有关。） ➢ 多效性作用：改善内皮功能、抗血栓作用、斑块稳
（二）胆汁酸结合树脂
代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol，降胆宁）
【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠
循环，①减少胆固醇吸收（胆汁酸是肠道吸收胆固醇所必需的物质）。 ②使肝内胆固醇向胆汁酸转化的限速酶7-α羟化酶活性↑，促进肝中胆固
➢ 肝素（heparin） ➢ 硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A） ➢ 硫酸葡聚糖
思考题
1.主要用于降胆固醇的药物有哪些？简述他 汀类药物的作用及机制？
2.简述苯氧酸类（贝特类）的药理作用及用 途。
普罗布考（probucol）
第27,28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药;抗心绞痛药
临床分型
劳累性心绞痛：稳定型、初发型、恶化型 自发性心绞痛：卧位型、变异型、中间综合 征和梗死后心绞痛 混合性心绞痛：为劳累性和自发性心绞痛混 合出现
病因及病理机制
冠 脉 痉 挛 冠 脉 粥 样 硬 化 或 血 栓 冠 脉 狭 窄
心肌缺血缺氧
心 肌 耗 氧 量 增 加
心室肌张 力增加 心肌收缩 力增加
【临床应用及不良反应】
广谱调血脂药，可用于各种类型的高脂蛋白 血症，降低VLDL。对于有严重高甘油三酯 兼有V型高脂蛋白血症病人，烟酸是首选药 物。 长期应用显著降低非致死性心肌梗塞发生 率，但不减少总死亡率。 烟酸治疗开始时，因烟酸扩张血管常致面红 和皮肤瘙痒。
降低TG和VLDL的药物
1．调血脂作用
降低 TG及 VLDL－ TG的作用较强 升高 HDL－ C，明显升高 HDL2 apo AⅠ／apo A Ⅱ比值明显加大 DHA能降低 TC和LDL－C，而 EPA作用弱
2．非调血脂作用
抗血小板聚集、抗血栓形成和扩张血管的作用 抑制VSMCS的增殖和迁移 增加红细胞的可塑性，改善微循环 对动脉粥样硬化早期的多种炎性反应细胞因子的表 达呈明显的抑制作用
硝酸酯类及亚硝酸酯类：
硝酸甘油 硝酸异山梨酯 硝酸戊四醇酯 单硝酸异戊酯
β受体阻断药：普萘洛尔等 钙通道阻断药：硝苯地平等 其它
一、硝酸酯类
硝酸甘油，Nitroglycerin
硝酸异山梨酯
Isosorbide Dinitrate
硝酸戊四醇酯
Pentaerithrityl Tetranitrate
单硝酸异戊酯
【作用机制】
第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药
药圈，药学人员的圈子！第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药考什么？ （1）他汀类药物的药理作用、作用机制、临床应用 和不良反应 （2）洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐托他汀和普伐他汀 的临床应用 （3）考来烯胺的药理作用、作用机制、临床应用、 不良反应 （4）贝特类的药理作用及机制、临床应用及其药物 相互作用 （5）烟酸的药理作用、临床应用和不良反应调血脂药和抗动脉粥样 硬化药1.调血脂药（1）普罗布考的药理作用与机制、临床应用及其不 2. 其 他 抗 动 脉 粥 样 良反应 硬化药 （2）藻酸双酯钠的药理作用及其临床应用 第一节 调血脂药血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：注意：是调血脂药，而不是降血脂药。
因为本类药物降低 TC、TG、LDL、VLDL，而升高 HDL。
高 脂蛋白血症分类（WHO 建议分为六型） 。
临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。
一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物药圈会员合买资料，仅供个人学习使用，请不要用于商业。
觉得好请支持正版！药圈，药学人员的圈子！（一）他汀类 【药理作用与作用机制】 1.调血脂作用 具有明显的调血脂作用，降低 LDL-C 的作用最强，TC 次之，降 TG 作用很小，而 HDL-C 略有升高。
胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶（HMG-CoA 还原酶）是胆固醇合成过程中的 限速酶，能使 HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶 A）转换为中间产物 MVA（甲羟戊酸） 。
他汀类与 HMG-CoA 具有相似的化学结构，且和 HMG-CoA 还原酶的亲和力高出 HMG-CoA 数千倍， 因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。
【又一个小三儿】2.非调血脂作用 改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗 血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。
药理学 27章抗动脉粥样硬化药
普罗布考（丙丁酚，probucol） 【体内过程】 吸收低于10% 且不规则 ，蓄积于脂肪组织和肾上腺 达峰时间： 24h， 3-4个月达Css 【作用机制】 1 、抗氧化作用：本身被氧化成普罗布考自由基，抑 制ox-LDL的生成及一系列病变过程。 2 、抑制 HMG-CoA 还原酶， Ch 合成 ↓ ， LDL-C 下降。 3 、提高胆固醇酯转移蛋白和 apoE 的血浆浓度，使 HDL颗粒中Ch减少，提高HDL数量和活性。
第一节 调血脂药
【药理作用】 1 调血脂作用 1）降LDL-C作用最强，TC次之，TG更弱，作用成剂 量依赖性， HDL略升高
2）作用机制
A:抑制HMG-CoA还原酶，Ch合成受阻，血浆Ch降低
他汀类与HMG-CoA化学结构相似，对 HMG-CoA 还原酶亲和力高。
B:代偿性增加肝细胞表面LDL R，使血浆LDL降低， VLDL代谢加快，肝合成和释放VLDL降低 C: VLDL降低间接导致HDL↑
第一 调血脂药
（二）胆汁酸结合树脂－－影响胆固醇吸收药 [考来烯胺]cholestyramine （消胆胺） 苯乙烯型强碱性阴离子高交换树脂类 【药理作用】 胆固醇和LDL-C和apoB↓，HDL不变，TG和VLDL影响较小。 【作用机制】 1在肠道通过Cl-换取胆汁酸，与胆汁酸生成不被吸收的络合物， 阻滞胆汁酸在肠道重吸收，也抑制外源性胆固醇的摄取。 2 由于胆汁酸↓，肝内Ch经7-α羟化酶作用转化为胆汁酸。 3 肝细胞中 Ch↓ ，致肝细胞表面 LDL 受体增加或活性增强，使 LDL-C 经受体进入肝细胞，血浆LDL↓ 4 继发性增加HMG-CoA还原酶活性，与他汀类合用－－协同
第一节 调血脂药
【作用机制】 1 激活过氧化物酶体增殖激活受体（ＰＰＡＲ－ ），调节脂蛋白酯酶（LPL）活性、APOＣⅢ 等基因表达，增加 LPL 和 APO ＡⅠ生成；促进 肝脏摄取脂肪酸，抑制ＴＧ合成 。 2ＰＰＡＲ－活化后增加诱导型iNOS 活性，促进 NO生成，从而抑制巨噬细胞表达MMP-9。 3 ＰＰＡＲ－ 降低 AS 过程中的炎症反应，抑制平 滑肌细胞增殖等 4 降低某些凝血因子的活性，减少纤溶酶激活物抑 制物（PAI-1）的产生
第二十七章 调血脂与抗动脉粥样硬化药
二十碳五烯酸
1调血脂作用2非调血脂降TC、TG；2.抗血栓；3.保护血管内皮
缺血性心脑血管疾病
第二十七章调血脂与抗动脉粥样硬化药
点击:105次|回复:0次|发布时间:2012-11-26 12:36:20
分类
药品
药理作用
临床应用
不良反应
降胆固醇及LDL
他汀类（阿伐他汀）
抑制胆固醇合成关健酶HMGCoA还原酶
1调血脂作用：对LDL-C降低作用最明显
2非调血脂作用①扩血管②抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）增生与迁移，促进VSMCs凋亡③使斑块稳定和缩小④抑制巨噬细胞粘附和分泌⑤抑制血小板聚集
3促进胆固醇逆向转运
4促进LDL颗粒的清除
原发性TG血症，对III型和混合型高脂血症效果好
消化道反应
烟酸
减少VLDL的合成与释放，升高HDL
对Iib和IV型效果好
用量大，皮肤潮红与瘙痒，阿司匹林可缓解
抗氧化剂
普罗布考
1抗氧化作用2调血脂作用3.已形成的粥样斑块消退
各型高Ch血症
注意心电图变化，Q-T延长者慎用
杂合子家族性和非家族性Ⅱa和Ⅱb和Ⅲ型高脂血症及2型糖尿病引起的高胆固醇症
偶有横纹肌溶解，孕妇及肝病患者禁用
胆汁酸结合树脂（考来烯胺）
抑制胆汁酸肠肝循环，从而消耗胆固醇
Ⅱa和Ⅱb和家族性杂合子高脂血症，对纯合子无效
便秘、腹胀
降甘油三酯及VLDL
贝特类（吉非贝齐）
1减少脂肪酸进入肝合成TG和VLDL
2加速CM和VLDL分解和代谢
执业药师药理学第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药习题
第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药1、考来烯胺对血脂影响体现在A、主要降低血浆TGB、主要降低血浆LDL-CC、明显升高血浆HDLD、明显降低VLDL,轻度升高HDLE、明显降低TC、LDL-C2、可明显降低血浆甘油三酯的药物是A、贝特类B、胆汁酸螯合剂C、抗氧化剂D、苯氧酸类E、HMG-CoA还原酶抑制剂3、考来烯胺的降脂作用机制主要是A、抑制脂肪分解B、增加脂蛋白酶活性C、抑制肝脏胆固醇转化D、抑制细胞对LDL的修饰E、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收4、关于HMG-CoA还原酶抑制剂叙述不正确的是A、降低LDL-C的作用最强B、具有良好的调血脂作用C、主要用于高脂蛋白血症D、改善血管内皮功能E、促进血小板聚集和减低纤溶活性5、治疗高胆固醇血症首选A、普罗布考B、考来烯胺C、洛伐他汀D、吉非贝齐E、烟酸6、他汀类药物不用于A、2型糖尿病引起的高胆固醇血症B、肾病综合征引起的高胆固醇血症C、杂合子家族性高脂蛋白血症D、高三酰甘油血症E、预防心脑血管急性事件7、对洛伐他汀描述错误的是A、对TG和TC作用不明显B、经肝的首关消除为80 %-85 %C、可使LDL-C明显下降D、可使HDL-C上升E、可使apoB降低8、下列对贝特类（苯氧酸类）介绍错误的是A、能明显降低血浆TG、VLDL-CB、可升高TC、LDL-CC、主要用于原发性高三酰甘油血症D、可升高HDL-CE、可增加纤溶酶活性9、减少胆固醇合成的药物是A、普罗布考B、洛伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、亚油酸10、洛伐他汀属于A、苯氧酸类药物B、胆汁酸结合树脂类药物C、多烯脂肪酸类药物D、抗氧化剂E、HMG-CoA还原酶抑制剂11、烟酸应用适应证是A＞ n a型高脂血症B、n b型高脂血症C、川型高脂血症D^ V型高脂血症E、广谱调血脂药12、影响胆固醇吸收的药物是A、氯贝丁酯B、塞伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、普罗布考13、对多烯脂肪酸类描述错误的是A、适用于高脂血症B、防治心梗C、降低HDL-CD、降低TG及VLDLE、抗动脉粥样硬化14、下列何项不适于普罗布考A、对血浆TG和VLDL无明显影响B、升高血浆TC和HDL-CC、能抑制ox-LDL的生成D、使apoA I明显下降E、用于各型高胆固醇血症二、B1、A.氟伐他汀B.普伐他汀C.阿托伐他汀D.藻酸双酯钠E.苯扎贝特〈1＞、大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症有效的他汀类调血脂药〈2＞、具有抗炎作用的他汀类调血脂药是〈3＞、抗血栓形成、保护动脉内皮的调血脂药〈4＞、糖尿病伴有高三酰甘油血症者宜选用2、A.考来烯胺B.氯贝丁酯C.特布他林D.洛伐他汀E.普罗布考＜1＞＞抑制HMG-CoA还原酶〈2＞、抑制乙酰辅酶A竣化酶〈3＞、抑制ox-LDL的生成〈4＞、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收三、X1、烟酸的临床应用有A、lib型血脂血症B、高Lp(a) ifll症C、高TG血症D、〃型高脂血症E、高脂血症2、关于贝特类药物调血脂作用叙述不正确的是A、显著降低血中LDL和TCB、与他汀类合用可减少肌病的发生C、降低血中HDL-CD、降低血屮VLDL和TG含量E、非调脂作用有助于抗动脉粥样硕化3、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的是A、洛伐他汀B、普伐他汀C、非那西汀D、赖诺普利E、西咪替丁4、HMG-CoA还原酶抑制剂可降低A、TCB、HDL-CC、VLDLD、TGE、LDL-C5、能降血浆TG含量的药物是A、考来烯胺B、烟酸C、氯贝丁酯D、洛伐他汀E、多烯脂肪酸类6、关于考来烯胺，叙述正确的是A、能明显降低血浆TC和LDL-C浓度B、用于川、W、V型高脂血症C、对纯合子家族性高脂血症有效D、减少胆固醇的吸收E、可引起高氯酸血症7、胆汁酸结合树脂主要用于A> n a型高脂血症W型高脂血症C、川型咼脂血症D^ V型高脂血症E、lib型高脂血症8、具有调血脂作用的药物有A、考来烯胺B、多烯脂肪酸C、洛伐他汀D、普罗布考E、氯贝丁酯9、关于多烯脂肪酸类，叙述正确的是A、使血浆TG及VLDL-TG下降B、能抑制血小板聚集，使全血黏度下降C、适用于高三酰甘油血症D、降脂作用较弱，而抗氧作用较强E、降低HDL-C水平10、关于普罗布考的作用，叙述正确的是A、对血中VLDL和TG无明显影响B、可降低血屮HDL-C含量C、不能抑制ox-LDL生成D、降低血浆TCE、降低血浆LDL-C答案部分一、A1、【正确答案】E【答案解析】【该题针对调血脂药和抗动脉粥样硬化药■■单元测试，调血脂药”知识点进行考核】2、【正确答案】A【答案解析】考查重点是非诺贝特的药理作用。
第二十七章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰，已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的重要措施。
普罗布考（丙丁酚，probucol）
【药理作用】
?为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强（为维生素E的5-6 倍），进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化为普罗布 考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质过氧化物的产 生，减缓动脉粥样硬化病变的一系列过程。
2 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡
3 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小
4 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应
5 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能
6 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
临床应用
1 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症
?降低血浆 LP（a）水平，已经成为防治AS研究的热点。
第二节抗氧化剂
氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样硬化的发生和发展中发挥重要作用。
1）氧自由基可使血管内皮损伤；已经证明Ox-LDL影响动脉粥样硬化病变发生和发展的多个过程，
2）LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化作用；
降脂作用增强
肝细胞表面LDTC
HMG－CoA还原酶活性
肝合成CH
（二）胆汁酸结合树脂
【临床应用】
适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症
对纯合子家族性高Ch血症无效
对Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降TG和VLDL的药物配合应用。
3 也可用于Ⅱ型糖尿病和肾病综合征引起的高Ch血症
药理精品题库 第二十七章 抗动脉粥样硬化药
第二十七章抗动脉粥样硬化药【内容提示及教材重点】动脉粥样硬化（AS）是冠状动脉、脑动脉等大、中动脉主要因单核细胞浸润连同受损内皮细胞摄取氧化低密度脂蛋白形成粥样斑块致使靶器官供血不足甚至导致急性临床事件的心脑血管疾病。
抗AS药主要有：调血脂药、抗氧化药、多烯脂肪酸类和动脉内皮保护药。
（一）调血脂药：包括HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类）、胆汁酸结合树脂、苯氧酸类（贝特类）和烟酸类。
他汀类在肝脏竞争性抑制HMG-CoA还原酶使胆固醇（Ch）合成减少，反馈性调节导致低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）减少，临床用于：1、调血脂（原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、III型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症）；2、其它：肾病综合征、血管成形术后再狭窄、预防心脑血管急性事件、缓解器官移植后的排斥反应、骨质疏松等。
胆汁酸结合树脂主要有考来烯胺（消胆胺），口服不吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝-肠循环，抑制Ch吸收，加速肝内Ch降解，反馈性降低LDL。
与他汀类合用有协同作用，但不宜同时口服。
临床适用于IIa、IIb型及家族性杂合子高脂蛋白血症。
贝特类包括氯贝特（安妥明，已少用）、吉非贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。
主要降低三酰甘油（TG）及VLDL，轻度升高HDL-C，临床主要适用于原发性高TG血症、Ⅲ、Ⅳ型高脂蛋白血症。
烟酸类主要有烟酸，大剂量能降低血浆TG和VLDL，升高HDL，与他汀类或贝特类合用可提高疗效。
为广谱调血脂药，对Ⅱb和Ⅳ型最好。
（二）抗氧化药：主要有普罗布考。
抑制氧化LDL生成及其引起的一系列血管病变过程，降低血浆TC和LDL-C，对血浆TG和VLDL一般无影响。
临床用于各型高Ch血症，包括纯合体和杂合体家族性高Ch血症。
对继发于肾病综合症或糖尿病的Ⅱ型脂蛋白血症也有效。
（三）多烯脂肪酸类：降低血浆TG、VLDL，抑制血小板聚集，降低血粘度，适用于高TG高脂血症。
执业药师药理学第二十七章 调血脂药和抗动脉粥样硬化药习题
第二十七章调血脂药和抗动脉粥样硬化药一、A1、考来烯胺对血脂影响体现在A、主要降低血浆TGB、主要降低血浆LDL-CC、明显升高血浆HDLD、明显降低VLDL，轻度升高HDLE、明显降低TC、LDL-C2、可明显降低血浆甘油三酯的药物是A、贝特类B、胆汁酸螯合剂C、抗氧化剂D、苯氧酸类E、HMG-CoA还原酶抑制剂3、考来烯胺的降脂作用机制主要是A、抑制脂肪分解B、增加脂蛋白酶活性C、抑制肝脏胆固醇转化D、抑制细胞对LDL的修饰E、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收4、关于HMG-CoA还原酶抑制剂叙述不正确的是A、降低LDL-C的作用最强B、具有良好的调血脂作用C、主要用于高脂蛋白血症D、改善血管内皮功能E、促进血小板聚集和减低纤溶活性5、治疗高胆固醇血症首选A、普罗布考B、考来烯胺C、洛伐他汀D、吉非贝齐E、烟酸6、他汀类药物不用于A、2型糖尿病引起的高胆固醇血症B、肾病综合征引起的高胆固醇血症C、杂合子家族性高脂蛋白血症D、高三酰甘油血症E、预防心脑血管急性事件7、对洛伐他汀描述错误的是A、对TG和TC作用不明显B、经肝的首关消除为80％～85％C、可使LDL-C明显下降D、可使HDL-C上升E、可使apoB降低8、下列对贝特类(苯氧酸类)介绍错误的是A、能明显降低血浆TG、VLDL-CB、可升高TC、LDL-CC、主要用于原发性高三酰甘油血症D、可升高HDL-CE、可增加纤溶酶活性9、减少胆固醇合成的药物是A、普罗布考B、洛伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、亚油酸10、洛伐他汀属于A、苯氧酸类药物B、胆汁酸结合树脂类药物C、多烯脂肪酸类药物D、抗氧化剂E、HMG-CoA还原酶抑制剂11、烟酸应用适应证是A、Ⅱa型高脂血症B、Ⅱb型高脂血症C、Ⅲ型高脂血症D、Ⅴ型高脂血症E、广谱调血脂药12、影响胆固醇吸收的药物是A、氯贝丁酯B、塞伐他汀C、烟酸D、考来烯胺E、普罗布考13、对多烯脂肪酸类描述错误的是A、适用于高脂血症B、防治心梗C、降低HDL-CD、降低TG及VLDLE、抗动脉粥样硬化14、下列何项不适于普罗布考A、对血浆TG和VLDL无明显影响B、升高血浆TC和HDL-CC、能抑制ox-LDL的生成D、使apoAⅠ明显下降E、用于各型高胆固醇血症二、B1、A.氟伐他汀B.普伐他汀C.阿托伐他汀D.藻酸双酯钠E.苯扎贝特<1> 、大剂量对纯合子家族性高胆固醇血症有效的他汀类调血脂药<2> 、具有抗炎作用的他汀类调血脂药是<3> 、抗血栓形成、保护动脉内皮的调血脂药<4> 、糖尿病伴有高三酰甘油血症者宜选用2、A.考来烯胺B.氯贝丁酯C.特布他林D.洛伐他汀E.普罗布考<1> 、抑制HMG-CoA还原酶<2> 、抑制乙酰辅酶A羧化酶<3> 、抑制ox-LDL的生成<4> 、阻滞胆汁酸在肠道的重吸收三、X1、烟酸的临床应用有A、IIb型血脂血症B、高Lp(a)血症C、高TG血症D、Ⅳ型高脂血症E、高脂血症2、关于贝特类药物调血脂作用叙述不正确的是A、显著降低血中LDL和TCB、与他汀类合用可减少肌病的发生C、降低血中HDL-CD、降低血中VLDL和TG含量E、非调脂作用有助于抗动脉粥样硬化3、属于HMG-CoA还原酶抑制剂的是A、洛伐他汀B、普伐他汀C、非那西汀D、赖诺普利E、西咪替丁4、HMG-CoA还原酶抑制剂可降低A、TCB、HDL-CC、VLDLD、TGE、LDL-C5、能降血浆TG含量的药物是A、考来烯胺B、烟酸C、氯贝丁酯D、洛伐他汀E、多烯脂肪酸类6、关于考来烯胺，叙述正确的是A、能明显降低血浆TC和LDL-C浓度B、用于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症C、对纯合子家族性高脂血症有效D、减少胆固醇的吸收E、可引起高氯酸血症7、胆汁酸结合树脂主要用于A、Ⅱa型高脂血症B、Ⅳ型高脂血症C、Ⅲ型高脂血症D、V型高脂血症E、IIb型高脂血症8、具有调血脂作用的药物有A、考来烯胺B、多烯脂肪酸C、洛伐他汀D、普罗布考E、氯贝丁酯9、关于多烯脂肪酸类，叙述正确的是A、使血浆TG及VLDL-TG下降B、能抑制血小板聚集，使全血黏度下降C、适用于高三酰甘油血症D、降脂作用较弱，而抗氧作用较强E、降低HDL-C水平10、关于普罗布考的作用，叙述正确的是A、对血中VLDL和TG无明显影响B、可降低血中HDL-C含量C、不能抑制ox-LDL生成D、降低血浆TCE、降低血浆LDL-C答案部分一、A1、【正确答案】E 【答案解析】【该题针对“调血脂药和抗动脉粥样硬化药-单元测试,调血脂药”知识点进行考核】2、【正确答案】A【答案解析】考查重点是非诺贝特的药理作用。
二七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共35张PPT】
➢抗氧化作用
▪ 3．肾保护作用
➢ 他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作 用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾 损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、 免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻肾损 害的程度，从而保护肾功能。
【临床应用】
1、调节血脂
▪ 主要用于杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、 偶有横纹肌溶解症，以西立伐他汀和辛伐他汀的发病率高。
▪ 降低血浆 LP（a）水平，已经成为防治动脉粥样 硬化研究的热点。现将有一定疗效的药物列于表
第二节 抗氧化剂
▪ 氧自由基（oxygen free radical）在动脉粥样 硬化的发生和发展中发挥重要作用。
➢ 已经证明氧化型LDL（Ox-LDL）影响动脉粥样硬 化病变发生和发展的多个过程，
➢ LP（a）和VLDL也可被氧化增强致动脉粥样硬化 作用；
HMG－CoA还原酶抑制剂称他汀类 对LDL－C的降低作用最强，
改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性
（statins），
【体内过程】
▪ 他汀类药物一般以羟酸型者吸收较 好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活 性的羟酸型，很少进入外周组织，大部 分在肝代谢，经胆汁由肠道排出，少部 分由肾排出。
➢ 具抗动脉粥样硬化效应的HDL也可被氧化,转化为 致动脉粥样硬化因素。
▪ 因此，防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰， 已成为阻止动脉粥样硬化发生和发展的 重要措施。
普罗布考（丙丁酚，Probucol） 【药理作用】
▪ 为疏水性抗氧化剂，抗氧化作用强(为vit E的 5-6倍)，进人体内分布于各脂蛋白，本身被氧化 为普罗布考自由基，阻断脂质过氧化，减少脂质 过氧化物的产生，减缓动脉粥样硬化病变的一系 列过程。
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第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药
（Antiatherosclerotic Drugs）
脂蛋白（微粒状）
胆固醇（游离，CE）
（TC）总胆固醇胆固醇酯（CE）
脂蛋白分类（根据超速离心及电泳分离而分）
乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、中间密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）
促进动脉硬化因素
TC、LDL、TG、VLDL、IDL及apoB↑
HDL、apoA↓
调血脂药的作用：
1．↓LDL、VLDL、TC、TG、apoB
2．↑HDL、apoA
第一节调血脂药（HMG-CoA还原酶抑制剂）
药物：他汀类
乐伐他汀（Mevastation）美伐他汀（Lovastatin）塞伐他汀（Simvastatin）普伐他汀(pravastatin)
非调血脂作用
①改善血管内皮功能②一直VSMC增殖和迁移，促进凋亡③减少A壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成④↓血浆C-反应蛋白，减轻炎症反应⑤抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能⑥抑制血小板聚集，提高纤溶活性
[临床应用]
首选：原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性、肾性高脂血症
[不良反应]
在某些国家已大量使用，一般耐受良好无严重不良反应。
⏹胃肠反应
⏹2%肝或肾功能异常，不严重。
持续不恢复应停药
⏹肌痛、头痛、无力
⏹老人适当减量
⏹孕妇、哺乳妇、肝及肾功能异常者禁用
⏹与氯贝丁酯类、烟酸或环孢素A合用，易引起急性肾功能衰竭及骨骼肌溶解症胆汁酸结合树脂
考来烯胺（Colestyramine，消胆胺）、考来替泊（Colostipol，降胆宁）
作用：
1．血浆TC、LDL-C
2．↑血浆HDL
[临床应用]
用于Ⅱa型高脂血症（↓LDL、CE）
结论：TC↓1%，冠心病危险↓2%
[不良反应]
1．恶心、腹胀、便秘（2周后大都消失）
2．脂溶性Vit缺乏（长期用）
3．妨碍噻嗪类、香豆素类、洋地黄类吸收（用前1h或4h服）
烟酸（Nicotinic Acid）
药理作用：
1．主要↓血浆甘油三酯：↓20～50%（1～4天
2．长期用药也↓胆固醇：5～7天
机制：
1．↓甘油三酯酶活性→脂肪组织分解↓→血游离脂肪酸↓→肝合成甘油三酯↓2．↑胆固醇从肠道排出
3．↑细胞cAMP→抑血小板聚集、舒张血管,↑HDL-C
临床应用
Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症
长期应用能↓冠心病发作、↓死亡率
不良反应：
皮肤潮红、瘙痒等:由PGs介导，Aspirin可↓
胃肠症状
大剂量：血糖↑、尿酸↑、肝功能异常
贝特类
氯贝特（Chlofibrate，安妥明）吉非贝齐（Gemfibrozil）苯扎贝特（Bezafibrate）非诺贝特（Fenofibrate）环丙贝特(Ciprofibrate)
[药理作用]
1.血浆VLDL与TG：↓TG50～55%，VLDL相应↓（用药3~4周）
2. 轻度↓TC及LDL：↓LDC 10%
3. ↑HDL：15～20%
4. 抗血小板聚集、抗凝血、↓血浆粘度、↑纤溶酶活性
[机制]
1．↑脂蛋白脂酶活性，促进TG分解
2．↓肝合成与分泌VLDL
3．↑HDL
Ⅱa、Ⅲ、Ⅳ型（↓TG、VLDL、IDL为主）
有报导12周↓TG、TC及↑HDL-C分别为53%、19.4%、26.8%
不良反应：较轻：胃肠反应、偶见皮疹、脱发、视物模糊、血象异常
第二节抗氧化剂（普罗布考（Probucol，丙丁酚）
血管内皮损伤
氧自由基→促A粥样硬化
对LDL进行氧化修饰促A粥样硬化
抗氧化剂：VitC、VitC、VitE、
药理作用
1. ↓血脂、↓TC25%、LDL-C10～15%、HDL-C30%
2．抗A粥样硬化作用：
A.阻滞A粥样硬化：先天性高脂血症兔实验：从2月龄开始用药→1.5年处死
主AA粥样硬化复盖率：用药23.0％，对照87.7％
B．促A粥样硬化消退：从8月龄开始用药，经6个月后处死用药38.1％，对照82.7％[临床应用]
杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症、非家族高胆固醇血症、及糖尿病、肾病所致高胆固醇血症.有报告称：促A粥样硬化消退，使冠心病发病率↓
【机制】普罗布考与脂蛋白结合，阻滞细胞对LDL的氧化修饰
●胃肠反应：10%
●偶见嗜酸粒↑、感觉异常、血管神经性水肿
●偶见ECG Q-T延长、对心肌损伤、心室自律性↑者禁用。
不宜与能延长QT的洋地黄、
奎尼丁、索他洛尔、红霉素等合用。
第三节多烯脂肪酸类
也称不饱和脂肪酸（PUFAs），有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，根据第一个不饱和键位置不同，可分n-6、n-3二大类。
n-6类：亚油酸、γ-亚麻油酸（含18个C原子）
存于：玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油
成药：脉通、益寿宁、月见草油
n-3类
药物：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA）
（在于：海藻、海鱼、贝壳类）
作用：抗A粥样硬化
1．调血脂：↓血浆VLDL-TG 42~52%，TG 20~28%
2．↑血浆HDL-C 9~10%，HDL-Z 32~34%
3．见下图
4．舒张血管：EPA转化为PGI3所致，↑内皮细胞舒张因子舒张冠A的作用
[临床应用]
n-3PVFAs（包括鱼油及纯EPA、DHA）作为防治心血管药物受到普遍重视与接受。
患者有TG↑、高血压与糖尿病更适宜。
不良反应：少，可能出血时间↑，可能引起VitA、D中毒
药物：
第四节黏多糖和多糖类
肝素（Heparin）、
硫酸软骨素A（Chondroitin Sulfate A）、硫苯葡聚糖（右旋糖酐）等
作用：
籍其带大量阴电荷结合于血管内皮表面，防止WBC、血小板以及有害因子粘附，并能抑制平滑肌细胞增生。