中药血必净注射液治疗脓毒症的研究进展 血必净(内容清晰)
中药血必净注射液治疗脓毒症的研究进展
脓毒症（Sepsis）是引起危重病患者死亡的重要原因，其来势凶猛，病情进展迅速，病死率高，在治疗方面，现代医学尚无明确的治疗方法及药物。近年来，采用中西医结合成为治疗脓毒症的新的重要措施之一。血必净注射液的主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等活血化瘀药物，现代药理证明，活血化瘀中药能改善微循环，增加血流量，减少血小板的粘附和聚集，降低急性炎症毛细血管的通透性，减少炎症渗出，改善局部血液循环，促进炎症吸收。因此，血必净自问世以来，得到了越来越多的应用及认可，相应的研究也在各大医院纷纷出现。本文拟就中药血必净注射液治疗脓毒症的研究进展做一简要综述。
1．脓毒症的免疫学特点
脓毒症（Sepsis）是严重感染、严重创（烧）伤、休克、外科手术后常见的并发症之一，其诊断标准为：系统性炎症反应综合症（SIRS）+感染证据（感染灶或细菌学检查）。严重的脓毒症往往可导致脓毒症性休克甚至多器官功能障碍综合征（MODS）,已成为临床危重病患者的重要死亡原因之一。在美国每年大约有30万~40万人发生脓毒症，其中死亡人数超过10万。我国的一项研究表明，烧伤面积＞30%者约40%并发脓毒症，其中约20%的脓毒症患者最终转为MODS，死亡率高达50%左右。
对危重病患者的研究显示，脓毒症发病率为15.7%，其中61.1%进一步发展为MODS,病死率为30.6%。在过去的十几年中，脓毒症的发病率未见下降反而有上升的趋势。2002年10月，美国危重病协会（ESICM）、美国胸科医学会(SCCM)和国际脓毒症论坛提出了《巴塞罗那宣言》，共同呼吁采取措施减少世界最古老、最具杀伤力的疾病——脓毒症，争取在今后5年内将脓毒症的死亡率降低25%。由此可见，脓毒症是现代危重病学的一个突出难题，加强脓毒症的研究具有十分重要的理论价值和临床意义。
严重创（烧）伤、手术或感染后，机体免疫功能表现为双向性改变，即一方面表现出以全身性炎症反应综合症（SIRS）为特征的过度炎症反应，另一方面则表现为以吞噬功能和白细胞介素-2（IL-2）等产生降低为代表的代偿性抗炎反应综合症（CARS）。SIRS一般采用1992年ACCP/SCCM推荐标准，包括下列2项或2项以上体征：①体温＞38℃或36℃；②心率＞90次/min；③呼吸频率＞20次/min或过度通气使动脉血二氧化碳分压（PaCO2）＜32mmHg；
④外周血白细胞计数＞12×109个/L或＜4×109个/L，或未成熟粒细胞＞10%。这两方面共同作用，当平衡打破时，就会构成机体免疫功能的紊乱，进一步诱发多器官功能不全综合征（MODE）的发生。
近年来，危重病研究医学认为，在脓毒症（Sepsis）的发生发展中，感染只是一个诱因，过度的炎症反应（SIRS）是Sepsis患者病情发生、发展、加重或恶化的基础，其严重后果就是MODS。Sepsis的临床特征是继发于各种病因后的持续高代谢状态、高动力循环状态以及过度的炎症反应。多种炎症因子释放并失控，对机体产生了诸多危害。目前发现的炎症因子已达数十种之多，其中与危重病患者病情严重程度最为密切相关的事PCT和IL-6、TNF-a、IL-1。这些炎症因子的释放，共同导致了SIRS-Sepsis- Sepsis shock-MODS这一瀑布效应的发生和发展。
2.血必净注射液的生物学特性
中医学认为：脓毒症属“伤寒”、“温病”学的范畴，运用伤寒、温病的理论研究脓毒症非常合理，这不仅体现在脓毒血症的临床特点与伤寒、温病的临床特点相似，更重要的是两者之间研究的对象一致。中医学在此类疾病方面累积了丰富的临床经验，整个中医学的发展史实际上就是认识治疗感染性疾病，即脓毒症的历史。
血必净注射液的主要成分是红花、赤芍、川芎、丹参和当归，具有活血化瘀、疏通经络、溃散毒邪的作用，能够拮抗内毒素，拮抗TNF-a的作用，可用于治疗脓毒症、多脏器功能失调综合症等。有研究提示它有强效拮抗内毒素的作用，也有强效拮抗内毒素诱导单核细胞/巨噬细胞产生的内源性炎症介质失控性释放的作用；可以增加血小板及纤维蛋白原含量，减少血小板聚集率，使血浆血栓素B2含量减少，缩短凝血酶时间及凝血原时间，改善弥散性血管内凝血的凝血功能异常；对内毒素所致的中毒性损伤有治疗作用，同时可提高超氧化物岐化酶活性；对血清肿瘤坏死因子-a水平升高有拮抗作用；能提高血清中抗氧细胞抗体的水平，提高廓清指数K值和吞噬指数a值，激活、增强网状内皮系统吞噬功能；增强体液免疫功能。可以减轻肠道黏膜的再灌注损伤，保护肠粘膜屏障功能，防止肠道内毒素入血。
3.血必净的临床应用与进展
血必净自问世以来，再严重创伤、烧伤、外科感染、脓毒血症、COPD、MODS、药物中毒的多个领域中得到了广泛的应用，并得到了一致的认可。
3.1 基础研究进展
谢小军通过使用盲肠结扎穿孔法建立腹腔重症感染大鼠模型，分别给予太能、血必净、太能加血必净或不予治疗，测定血浆内毒素（LPS）、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6及白细胞介素-10，发现血必净能降低血浆内毒素、TNF-a、IL-6水平，联合应用太能和血必净两者协同作用，能有效的降低IL-6/IL-10比值。
郑军等通过制作急性肺损伤大鼠模型，发现血必净能够有效阻抑内毒素导致的炎症反应，同时可以改善肺泡毛细血管血流灌注状态，降低血清中TNF-a，IL-8的含量，可能是其有效减轻肺损伤的机制。
李志军等发现，与模型组比较，血必净治疗组大鼠48h和72h存活率显著升高，且血必净注射液有延长存活时间的作用。24h血必净治疗组肝脏病理学损伤改变明显减轻。在4096条基因中，有差异表达的基因122条，下调基因主要涉及神经细胞与神经传导、细胞信号传导、各种基本生物化学物质代谢酶类基因、能量代谢相关基因；上调基因主要涉及细胞骨架与运动类蛋白、细胞周期调控、各种基本生物化学物质代谢酶类基因以及能量代谢相关基因。结果显示血必净注射液能延长脓毒症大鼠的存活时间，并具有肝脏保护效应，其作用环节可能涉及物质代谢、脂类代谢基因、免疫、细胞信号传导等多方面。
3.2 临床应用及进展
血必净自问世以来，被广泛的应用于严重创伤、烧伤、外科感染、脓毒血症、COPD、MODS、药物中毒的多个领域，相应的研究也纷纷涌现出来，成为脓毒症及MODS研究的一个热门话题。
林福清等通过对比血必净治疗组患者中性粒细胞功能以及APACHE III评分，发现“血必净”注射液可明显降低SIRS患者中性粒细胞活性，减少自身组织的破坏，改善患者的预后。
王蔼卿等[15]对照观察血必净治疗组与对照组患者病死率.急性生理与慢性健康评估(A PA CH EII)评分及血浆蛋白C水平，缓解临床症状，降低死亡率。
明自强等[16]0例老年脓毒症患者随机对照研究，发现2组患者治疗后TNF-a和IL-6均较治疗前下降，治疗组较对照组下降更明显（P均<0.05）；两组血浆丙氨酸转氨酶(ALT).天冬氨酸转氨酶(AST).肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)均较治疗()前明显降低（P均<0.01），且治疗组前三项指标较对照组下降明显；两组血浆乳酸脱氢酶（LDH）.肌酸激酶（CK）及其同工酶（CK-MB）均较治疗前明显降低（P均<0.05）。提示血必净对老年脓毒症的肝.肾.心脏功能有较好的保护作用。
潘永[17]组患者治疗前及治疗72h时胃张力计盐水胃黏膜pH值（pHi），发现血必净注射液具有保护脓毒症患者胃肠道黏膜的作用。
孙成考[18]净注射液对重症急性胰腺炎(SAP)患者血浆内皮素(ET).一氧化碳（NO）和丙二醛（MDA）的影响，并讨论其可能的作用机制。发现治疗前治疗组.对照组较正常组ET.NO.ETPNO.MDA及内毒素均明显增高；治疗后治疗组较对照组各值明显降低。得出结论SAP时血必净通过调节血管内皮细胞分泌ET和NO，优化其比值，抗脂质过氧化保护内皮细胞，同时拮抗内毒素，对SAP有一定的治疗作用。
黄勇波[19]生素的基础上给予血必净联合治疗，观察血必净注射治疗液治疗外科感染性疾病的疗效。发现治疗组的病人短期内感染得到控制，住院时间缩短，而住院费用未有明显增加。
唐冰，朱家源[20]患者治疗前后的肝功能.肾功能.凝血指标.心肌酶.动脉血气分析.血清白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子a(TNF-a)，血必净注射液能显著降低严重烧伤患者炎症介质的释放，有效保护患者的脏器功能。
王玉春[21]患者治疗前和治疗后5d的血白细胞计数（WBC）.C反应蛋白（CRP）.气道压力.动脉血气以及成功撤机率、重症加强治疗病房（ICU）病死率，发现血必净注射液有利于机械通气患者拔管撤机，能降低机械通气患者的ICU病死率。
王庆，赖国祥[22]净与甲泼尼龙的治疗效果，发现血必净组治疗7天后APACHE III 评分从（77.9±8.8）分降到（57.61±2.0）分；甲泼尼龙组从（75.8±5.2）分降到（58.6±15.6）分，两组与治疗前比较差异均有显著性（P均<0.05）；两组治疗后WBC、N%、CRP、TNP-a和ALT、AST、TbiL、SCr均较治疗前显著下降，差异有显著性(P<0.05或p<0.01)；血必净组和甲泼尼龙组的总有效率分别为95.0%和
95.2%，两组比较差异无显著性(P<0.05)。提示血必净注射液对脓毒血症具有较好的治疗作用，其机制与甲泼尼龙的抗炎作用类似。
陈齐红，郑瑞强[23]前后患者的生命体征、白细胞计数（WBC）和Marshall评分，并抽取外周血，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白细胞介素-6（IL-6）和IL-10水平，并记录患者28d的病死率。结果显示疗程结束时血必净组体温[(37.2±0.6)°C 比（37.9±0.6）°C]、[(9.6+2.2)X109/L比（11.2±1.5）X109/L、Marshall评分[(2.1±1.9)分比（2.8±1.8）分]、IL-6[(0.37±0.34)ng/L]比（2.33±2.06）ng/L、
IL-10[(0.82±0.66)ng/L比（2.98±1.99）ng/L]及28d的病死率（4.2%比25.0%）明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）。说明血必净注射液可以改善脓毒性休克患者预后，其作用机制可能为通过调控炎症反应实现。
刘清泉等【24】进行血必净注射液治疗脓毒症的中心临床研究，发现血必净注射液能够明显缩短病程，尤其在降低体温、改善呼吸急促方面有优势，是治疗脓毒症的临床有效药物。
综上所述，血必净注射液在治疗脓毒症方面有独特的疗效，得到了众多医疗工作者的认可。然而，血必净的临床效果究竟有多大，其作用机理在那里，则有待大样本、多中心、前瞻性随机对照临床研究来揭示。
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他汀类药物对脓毒症血管内皮细胞的保护作用机制进展
他汀类药物对脓毒症血管内皮细胞的保护作用机制进展 【关键词】他汀类药物；脓毒症；机制；内皮细胞 文章编号：1003-1383(2009)01-0095-03 中图分类号：R 631.2 文献标识码：A 脓毒症(Sepsis)是感染引起全身失控的全身炎症反应综合征（SIRS），易进展为多器官功能障碍综合征（MODS），是危重病人死亡的主要原因，其病理过程复杂，涉及大量细胞因子和炎症介质释放，广泛地作用于全身各个组织器官。血管内皮作为机体的一部分，既是细胞炎症因子的产生者，也是细胞因子作用的靶细胞，其功能的改变对脓毒症的发展演变起着重要的作用。他汀类药物已应用于临床近三十余年，并显示出非常好的安全性，近半个世纪，无数心血管病、高血脂病、高血压病、糖尿病等患者因其使用而获益。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的竞争性抑制剂，具有强效的降脂作用和多种非降脂作用，在多个大样本、随机的临床研究中显示，他汀类药物被证实具有独立于降脂作用以外的调节免疫功能作用，包括抗炎、抗氧化，改善血管内皮和毛细血管功能以及调节血管内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等功能。近年国外有学者报道他汀类药物能改善脓毒症鼠类模型的预后［1］。他汀类药物除降血脂外，还具有抗炎、改善内皮细胞功能、调节细胞免疫功能、增强NO的生物活性及减少氧化应激，从而对脓毒症时广泛的血管内皮功能受损起一定的保护作用，现将其可能作用机制综述如下。 1.对炎症因子的作用 近年研究表明，脓毒症并非单纯由病原体所引起，与靶细胞激活状态有关，宿主对病原性抗
原的应答表现为靶细胞（巨噬细胞、淋巴细胞、多型核粒细胞和内皮细胞等），机体针对感染而诱发大量炎症介质和炎症因子，已知细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ（IFN-γ）和一些白介素（IL-1、IL-6、IL-8），它们在脓毒症的形成及发展过程起着十分重要的作用。Giusti-Pava A等［2］对他汀类药物在感染性休克时对炎症介质进行探讨，在实验中Wistar 大鼠对照组用生理盐水，实验组用辛伐他汀分别进行腹腔内注射，20 min 后再在鼠尾静脉注射内毒素（LPS），结果对照组注射LPS后6小时出现时间依赖性的硝酸盐脓毒增高，而辛伐他汀可使LPS这一作用明显减弱。Ando等［1］报道早期应用西立伐他汀治疗多糖诱导的败血症大鼠模型，其死亡率较未治疗组动物明显降低，在研究中他采用LPS进行腹腔内注射，2小时后大鼠血清中的TNF-α、白细胞介素-1β（IL-1β）上升达高峰，而事先采用他汀类药物（西立伐他汀）干预，则TNF-α、IL-1β、硝酸盐及亚硝酸盐水平明显下降，且大鼠7天后生存率为73％，较未干预组（26.7％）明显提高。在脓毒症进展时也会产生抑制炎症的细胞因子，如白介素-10(IL-10)［3］。由单核细胞、中性粒细胞、肥大细胞合成的IL-10能强烈抑制活化的单核/巨噬细胞产生多种细胞因子和炎症趋化因子，如IL-1、IL-6、TNF-α、集落刺激因子（GM-CSF）及血小板活化因子（PAF）等。他汀类药物能促进IL-10合成，从而能够抑制参与炎症过程的大多数介质的生成，同时上调抑炎分子，如IL-1Ra(IL-1受体拮抗物)及可溶性TNF受体p55和p75的表达，由此减轻致病原引起的机体炎症反应。研究显示，他汀类药物是通过细胞内核转移因子-kB(NF-kB)系统发挥作用的［4］。Rel/NF-kB家族包括5个成员：p65、p50、p52、RelB、C-Rel，通常所指的NF-kB是指p65与p50组成的异源二聚体。细胞处于静息状态时，NF-kB位于胞质中，p65亚基与NF-kB的抑制性蛋白IkB形成三聚体以失活形式存在于胞浆中。当机体受到外界刺激因素如炎症因子、氧化型低密度脂蛋白、病毒等作用时，在蛋白激酶和蛋白磷酸酶的参与下，IkB发生磷酸化，暴露出p50蛋白核定位信号，NF-kB得以活化，并移
他汀类药物的临床应用进展知识讲解
他汀类药物的临床应用进展 他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。 1.他汀类药物的降血脂作用 他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，由于HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL-C提高8%～13%。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。 2.他汀类药物的抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90mmHg（1mmHg=0.133kPa）。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压；当血压>130/80mmHg时他汀类药物可使收缩压平均降低4mmHg，使舒张压平均降低1.2mmHg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。 3.他汀类药物治疗肺高压的作用 肺高压（pulmonary】hypertension，PH）是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。Kao等应用辛伐他
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中药血必净注射液治疗脓毒症的研究进展 脓毒症（Sepsis）是引起危重病患者死亡的重要原因，其来势凶猛，病情进展迅速，病死率高，在治疗方面，现代医学尚无明确的治疗方法及药物。近年来，采用中西医结合成为治疗脓毒症的新的重要措施之一。血必净注射液的主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花和当归等活血化瘀药物，现代药理证明，活血化瘀中药能改善微循环，增加血流量，减少血小板的粘附和聚集，降低急性炎症毛细血管的通透性，减少炎症渗出，改善局部血液循环，促进炎症吸收。因此，血必净自问世以来，得到了越来越多的应用及认可，相应的研究也在各大医院纷纷出现。本文拟就中药血必净注射液治疗脓毒症的研究进展做一简要综述。 1．脓毒症的免疫学特点 脓毒症（Sepsis）是严重感染、严重创（烧）伤、休克、外科手术后常见的并发症之一，其诊断标准为：系统性炎症反应综合症（SIRS）+感染证据（感染灶或细菌学检查）。严重的脓毒症往往可导致脓毒症性休克甚至多器官功能障碍综合征（MODS）,已成为临床危重病患者的重要死亡原因之一。在美国每年大约有30万~40万人发生脓毒症，其中死亡人数超过10万。我国的一项研究表明，烧伤面积＞30%者约40%并发脓毒症，其中约20%的脓毒症患者最终转为MODS，死亡率高达50%左右。 对危重病患者的研究显示，脓毒症发病率为15.7%，其中61.1%进一步发展为MODS,病死率为30.6%。在过去的十几年中，脓毒症的发病率未见下降反而有上升的趋势。2002年10月，美国危重病协会（ESICM）、美国胸科医学会(SCCM)和国际脓毒症论坛提出了《巴塞罗那宣言》，共同呼吁采取措施减少世界最古老、最具杀伤力的疾病——脓毒症，争取在今后5年内将脓毒症的死亡率降低25%。由此可见，脓毒症是现代危重病学的一个突出难题，加强脓毒症的研究具有十分重要的理论价值和临床意义。 严重创（烧）伤、手术或感染后，机体免疫功能表现为双向性改变，即一方面表现出以全身性炎症反应综合症（SIRS）为特征的过度炎症反应，另一方面则表现为以吞噬功能和白细胞介素-2（IL-2）等产生降低为代表的代偿性抗炎反应综合症（CARS）。SIRS一般采用1992年ACCP/SCCM推荐标准，包括下列2项或2项以上体征：①体温＞38℃或36℃；②心率＞90次/min；③呼吸频率＞20次/min或过度通气使动脉血二氧化碳分压（PaCO2）＜32mmHg； ④外周血白细胞计数＞12×109个/L或＜4×109个/L，或未成熟粒细胞＞10%。这两方面共同作用，当平衡打破时，就会构成机体免疫功能的紊乱，进一步诱发多器官功能不全综合征（MODE）的发生。 近年来，危重病研究医学认为，在脓毒症（Sepsis）的发生发展中，感染只是一个诱因，过度的炎症反应（SIRS）是Sepsis患者病情发生、发展、加重或恶化的基础，其严重后果就是MODS。Sepsis的临床特征是继发于各种病因后的持续高代谢状态、高动力循环状态以及过度的炎症反应。多种炎症因子释放并失控，对机体产生了诸多危害。目前发现的炎症因子已达数十种之多，其中与危重病患者病情严重程度最为密切相关的事PCT和IL-6、TNF-a、IL-1。这些炎症因子的释放，共同导致了SIRS-Sepsis- Sepsis shock-MODS这一瀑布效应的发生和发展。 2.血必净注射液的生物学特性 中医学认为：脓毒症属“伤寒”、“温病”学的范畴，运用伤寒、温病的理论研究脓毒症非常合理，这不仅体现在脓毒血症的临床特点与伤寒、温病的临床特点相似，更重要的是两者之间研究的对象一致。中医学在此类疾病方面累积了丰富的临床经验，整个中医学的发展史实际上就是认识治疗感染性疾病，即脓毒症的历史。
脓毒症治疗策略
中国中医药报/2010年/9月/24日/第004版 学术与临床 聚焦脓毒症治疗策略 本报记者任壮 近年来，随着血必净中药注射剂作为我国唯一获国家食品药品监督管理局批准用于脓毒症治疗的中药二类新药在临床上的普遍应用，人们开始对中西医结合治疗脓毒症寄予厚望。在2010年全国微生物毒素与创伤感染学术会议暨第八届脓毒症高峰论坛（以下简称脓毒症高峰论坛）上，中西医结合治疗脓毒症成为与会400多位中西医专家研讨交流的关键话题。 脓毒症挑战现代医学 中国工程院院士盛志勇教授是我国著名烧伤学家和创伤外科学家，也是我国最早关注和研究脓毒症的专家之一。他在论坛上介绍，根据国外流行病学调查显示，全世界脓毒症发病率达到人口的0.3℅，每年1800万人口发病，每天脓毒症死亡人数超过1.4万。在中国，外科ICU重症脓毒症死亡率高达48.7%。其死亡率之高，已经与急性心肌梗死并驾齐驱。 盛志勇指出，脓毒症是一种综合征，目前其发生发展机制还需要进一步探索。而在临床治疗须解决抗炎、抗凝和提高免疫机能问题。导致脓毒症的原始病很多，感染细菌不一样，病人体质不同，临床治疗中必须要有好的规划解决方案。目前常用的抗生素类药物，尽管显现出一定疗效，但是因致病性病原体复杂且有遗传突变，并因抗生素的使用导致抗抗生素病菌出现，抗生素研发应用及其有效性遭遇重大挑战。 第三军医大学郑江教授介绍说，脓毒症临床治疗常以对症支持为主，并经验性地使用糖皮质激素、胰岛素、免疫调节剂，而在药物研发方面，围绕单独拮抗单一病原分子或炎症介质为靶向，已上市的两个药物H1A1（LPS单抗）和APC（抗凝剂）的疗效均已被否定。 第三军医大学野战外科研究所，创伤、烧伤和复合伤国家重点实验室的梁华平教授、王正国院士在报告中强调，应积极倡导菌、毒、炎并治策略。抗生素的合理应用可以有效杀灭细菌，但是死亡细菌释放的内外毒素、细菌DNA以及细胞壁成分可引发机体过度炎症反应，进而导致多器官功能障碍与死亡。因此，“菌、毒、炎并治”策略优于单用抗生素治疗效果。 “血必净”研究备受关注 根据多年的创伤感染防治研究实践，梁华平教授、王正国院士提出，多种抗生素联合治疗并不能比单一抗生素治疗降低死亡率，在应用抗生素治疗的同时，应进行抗毒、抗炎治疗。近年来国内研制成功的血必净注射剂，既有拮抗内毒素作用，也有拮抗TNF-а失控性释放作用，抗生素与血必净并用，即可起到并治作用。 从脓毒症凝血功能障碍干预策略的角度，首都医科大学李春盛教授表示，中药注射液“血必净”从内源性、外源性凝血途径，促纤溶系统等方面有效地改善了严重脓毒症过程中凝血系统紊乱，对严重脓毒症有较好的辅助治疗作用。 李春盛教授从基础与临床研究中证明，“血必净”对凝血系统有直接作用。赤芍、红花、丹参等可降低PAF水平；丹参具有类似于TXA2（有收缩血管作用）合成酶的抑制剂——抗血小板聚集，抑制血小板合成与释放TXA2，促使胶原纤维降解等。研究显示，血必净有效地降低了血小板的消耗。 利用中药多组分、多途径、多靶点协同效应可以在脓毒症治疗中发挥独特作用，深入探讨中药血必净注射剂对脓毒症的作用机理，明确其详细干预途径和影响环节具有重要理论意义和实用价值，将进一步提高我国中药防治脓毒症的水平。解放军总医院的姚咏明教授这样认为。 姚咏明教授所做的关于“血必净”对严重烧伤大鼠多器官功能的保护作用及动物预后的影响
最新他汀类药物的临床应用进展
他汀类药物的临床应用进展 [导读]他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的 他汀类药物（statins）即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。 1.他汀类药物的降血脂作用 他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，由于HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG-CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL-C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白（VLDL）残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL-C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL-C提高8%～13%。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显着降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率。 2.他汀类药物的抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压<140/90mmHg（1mmHg=0.133kPa）。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂
他汀类药物的降脂外作用范文
他汀类药物的降脂外作用作者：魏宇淼廖玉华华中科技大学附属协和医院 他汀类药物的降脂外作用 作者：魏宇淼廖玉华华中科技大学附属协和医院 2000年，第一次中国血脂临床控制状况调查显示，正在接受各种调脂药物治疗的高胆固醇血症患者中，仅26.5%的患者血脂水平达到了1997年《血脂异常防治建议》推荐的目标水平。 经过5年的宣传教育，包括全国性的胆固醇教育计划等继续教育项目，2006年的第二次中国临床血脂控制状况多中心协作研究显示，按照2007年《中国成人血脂异常防治指南》推荐的LDL-C 的目标值，总达标率为50%。尽管取得了上述显著的成绩，但要是把这些被调查医院的条件与全国各级医疗机构的平均水平相比，即上述达标率若要推及全国水平可能要打对折。换句话说，全国目前的达标率平均水平仍是较低的。 临床医生应该清楚认识到目前面临的严峻形势，把我国的临
床血脂异常控制工作搞得更好，并带动人群的血脂异常防治工作。《医师报》循环版特设血脂专栏——“专家谈降脂”，为我国血脂控制水平的提高尽一份微薄之力，特邀复旦大学附属华山医院心内科李勇教授为专栏主持。 他汀类药物自80年代开始应用于临床，其临床应用的20年，也是其证据不断充实，应用不断扩展的20年。 90年代的4S研究、CARE、LIPID、WOSCOPS、AFCAPS/TexCAPS等研究，奠定了他汀在冠心病一、二级预防中的地位。2000年以后，MIRACL、HPS、ALLH-LLA、ASCOT-LLA、CARDS等研究证实，急性冠脉综合征以及高血压、糖尿病、老年人群等高危心血管病患者应用他汀均可获益；2004年以后，PROVE-IT、A to Z、TNT、IDEAL等研究提示，“强化降脂”能进一步减少高危患者的心血管事件；ASTEROID、REVERSAL等研究提示，他汀可稳定和逆转粥样斑块；2008年JUPITER研究显示，早期干预高高敏C反应蛋白（hsCRP）的高危患者可显著降低心血管病事件风险。 动脉粥样硬化的本质是一种脂质成分参与的炎症性病变，降低胆固醇诚然能够预防动脉粥样硬化的进展，但如能同时抑制动脉粥样硬化的炎症进展将会取得更为突出的疗效。尽管他汀药物主要作为一种降脂药物而使用，并且主流观点也认为他汀的临床益处主要得益于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的降低，但现有证据表明，他汀药物对动脉粥样硬化和冠心病的治疗作用可
右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响
右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响 摘要目的探讨右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中细胞因子的影响。方法脓毒症患者60例，随机分为生理盐水组（NS组）和右美托咪定组（DEX 组），每组30例。两组患者行手术治疗，分别于麻醉诱导前（T0）、手术开始时（T1）、手术结束时（T2）及术后24 h（T3）应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血浆中白细胞介素-6（IL-6）和IL-10的浓度。结果DEX组患者住院时间短于NS组（P＜0.05）。在T0、T1、T2和T3时间点，两组患者血浆中IL-6和IL-10水平均随时间升高，T3时间点达到高峰。与NS组相比，DEX组患者在T2和T3时间点血浆中IL-6水平明显减低（P＜0.05），而IL-10的水平明显升高（P＜0.05）。结论右美托咪定可有效调整脓毒症患者围术期血浆中促炎细胞因子和抗炎细胞因子表达，有利于改善脓毒症患者预后。 关键词右美托咪定；脓毒症；炎症反应；细胞因子 在脓毒症发病过程中，机体释放大量炎症介质及细胞因子可导致全身炎症反应综合征，并进一步引起多器官功能障碍综合征[1]。促炎细胞因子和抗炎细胞因子在体内处于平衡状态，两者之间失衡是引起脓毒症所致器官衰竭的主要原因。右美托咪定（dexmedetomidine）作为一种新型高选择性α2受体激动剂，具有镇静和稳定血流动力学作用，目前广泛应用于临床麻醉工作中[2]。本试验拟观察右美托咪定对脓毒症患者围术期血浆中IL-6和IL-10水平的影响。现报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料本课题经医院伦理委员会批准，并由每例患者签署知情同意书，最终纳入2015年1～12月本院收治的60例年龄18～80岁，ASAⅠ～Ⅲ级，术前已经存在感染、脓毒症而需外科手术治疗的患者（如梗阻及穿孔等引起的弥漫性腹膜炎等）。排除标准：术前1个月内有感染、发热或有饮酒史、服用抗菌药或非甾体抗炎药及激素类药物者；中枢神经或精神病患者；不配合实验的患者；有免疫疾病者；孕妇和哺乳期妇女。随机分为NS组和DEX组，每组30例。 1. 2 麻醉方法DEX组患者静脉持续泵入右美托咪定0.6 μg/（kg·h）至手术结束，对照组静脉泵入等体积的生理盐水。患者入室后开放静脉通道，常规监测心率、心电图、血氧饱和度、体温、桡动脉穿刺连续监测动脉血压等。麻醉诱导时给予4%七氟醚、咪唑安定0.1 mg/kg、舒芬太尼0.2～0.4 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg，行气管插管连接呼吸机辅助呼吸，麻醉维持采用1.5～4%七氟醚，血压（BP）、心率（HR）高于基础值20%以上时，追加5～10 μg舒芬太尼，适时追加罗库溴铵。术中均输注电解质液和羟乙基淀粉，维持血流动力学稳定，保持麻醉深度脑电双频指数（BIS）为40～60，呼气末二氧化碳分压（PETCO2）维持在35～45 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。
脓毒血症
重症脓毒血症治疗的理论基础 文章来源： 2006-7-24 11:35:13 重症脓毒血症治疗的理论基础 肾脏病与透析肾移植杂志 1999年第6期第8卷基础医学 作者：孙启全王金泉 单位：南京军区南京总医院解放军肾脏病研究所 (南京，210002) 关键词：脓毒血症；器官衰竭；治疗 脓毒血症是一种由感染引起的临床综合征，伴有下列征象：体温高于或低于正常，白细胞增多或减少、心动过速、呼吸急促或每分钟通气量异常升高，如临床上出现其中两项或两项以上症状，即可诊断脓毒血症［1］；当伴发器官功能衰竭，即称为重症脓毒血症（severe sepsis）。美国每年有50万名脓毒血症患者，存活率仅55％～65％。近年来在大量临床及实验研究的基础上，人们对脓毒血症有了许多新的认识，针对脓毒血症的检测手段有了提高，抗感染治疗、支持治疗有了很大改善，使脓毒血症患者的死亡率有所下降。本文就近年对脓毒血症的发病机制及重症脓毒血症的治疗综述如下。 1 脓毒血症的发病机制 正常情况下当微生物入侵人体，机体免疫防御系统会作出迅速而恰当的反应；然而，当免疫防御能力缺陷、反应过高或过低，都可以通过内源性致炎物质导致脓毒血症的发生和发展。早期起关键作用的是细胞因子，在内毒素刺激下，单核细胞产生炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白介素-1（IL-1），这些炎症因子能促进中性粒细胞与内皮细胞粘附，激活凝血系统，释放大量的炎性介质，包括其它细胞因子、白三烯及蛋白酶等，同时也产生抗炎性介质如IL-6、IL-10等（附图）。IL-1和TNF二者有协同作用，具许多相同的生物学效应。对脓毒血症动物模型研究表明，抑制IL-1和TNF可以改善器官功能并能提高存活率［2］。IL-8能够趋化中性粒细胞，导致炎症迁延不愈。IL-6和IL-10可能起负性调控作用，抑制TNF的产生，增强急性时相反应物质和免疫球蛋白的作用，抑制T淋巴细胞和巨噬细胞的功能。但在众多的临床研究中，仅一项研究提示TNF 的浓度改变具生理学效应，可以影响免疫级联反应下游的细胞因子水平［3］。 花生四烯酸代谢产物与脓毒血症的发生及发展有关，动物及临床试验已经观察到，环氧化酶抑制剂（布洛芬）通过抑制上述物质的产生可以降低体温、减慢心率、减少每分钟通气量和纠正乳酸中毒，但并不能降低死亡率［4］。进一步证实血栓烷A2（收缩血管）、前列环素（扩张血管）
感染性休克治疗的研究进展
感染性休克治疗的研究进展 万 芳(综述),吴 俭(审校) (南昌大学a.研究生院医学部2008级;b.第一附属医院儿科,南昌330006) 关键词:感染性休克;治疗;研究进展 中图分类号:R631+.4 文献标志码:A 文章编号:1000-2294(2010)12-0113-04 感染性休克(septic shock,SS),也称脓毒性/内毒素休克,是儿科常见危重症之一。其以高心排血量、低外周血管阻力及组织灌注不足为特征,而不同患儿及同一患儿在疾病的不同阶段,其容量状态、血管阻力及心脏功能都有可能不同,因此对血流动力学的监测与分析并根据血流动力学指标的变化给予及时治疗指导显得尤为重要。近年来,在针对病因治疗的基础上还提出早期目标复苏导向治疗(EGD T)[1]以在感染性休克发病6h内达到复苏目标,力争在感染性休克早期发现和及早纠正重症患者血流动力学异常、全身性组织缺氧,防止更严重的炎症反应和急性心血管功能衰竭。对感染性休克患者实行EGD T及早期充分液体复苏可降低病死率,为病因治疗赢得时间,增强对后续治疗的敏感性和减轻脏器功能的损害[2]。本文就感染性休克的治疗作简要综述。 1 液体复苏 早期给予足量液体复苏是治疗感染性休克的主要手段。液体复苏的目的是快速扩容、增加心输出量及运氧功能。儿科扩容既要早又要稳,国内传统扩容原则为一早二快三足量,分快速、继续和维持3个阶段。①首批快速输液:在30～60min内以10～20mL?kg-1等张含钠液体(2∶1液、碳酸氢钠或生理盐水)静脉快速输入。②继续输液:根据估计的脱水程度或首批快速输液后反应,继续按10～20mL?kg-1静脉输液,一般给予2～3次,直至休克基本纠正。③维持输液:在休克基本纠正后24h 内输液,一般按正常生理需要量70%给予,即50～80mL?kg-1,可给予含钾的维持液[3]。有资料显示,在感染性休克患儿仅有早期休克表现而无血压明显下降时即给予液体复苏治疗,几乎所有患儿都存活[4]。严重全身感染会导致患儿血管通透性增加以及血管收缩功能失调,加上重症患儿进食减少及 吐泻等因素影响,存在着绝对和相对性循环血容量不足,因此治疗感染性休克时纠正循环血容量不足和迅速恢复稳定的循环是治疗的关键[5]。 2 抗生素 在感染性休克的最初1h内,应尽早输注抗菌药物,选用杀菌力强,能及时控制感染而减少内毒素释放的抗生素为宜。同时进行病原学培养,一旦获得药敏结果,需尽快改用最有效的单药治疗,疗程一般为3～7d[6]。选择单一、抗菌谱广、强效的抗生素及时用于感染性休克,可减少或避免反复盲目的调换抗生素,也可避免多种联合用药的不良反应。有超广谱β2内酰胺酶(ESβL)菌选用碳青酶烯类抗生素(泰能、美平),头孢菌素酶(Amp C)阳性者可选用第4代β内酰胺类抗生素如马斯平或碳青酶烯类抗生素,对MRSA、MRSE的金黄色葡萄球菌选用万古霉素,深部真菌感染选用大扶康或二性霉素B。由于感染性休克的患者易并发急性肾功能不全,因此临床上要尽量避免使用有肾功能损害的抗生素,如氨基糖苷类抗生素、万古霉素等。 3 血管活性药物 感染性休克患者组织器官灌注严重不足,在液体复苏基础上休克难以纠正,仍有低血压或明显灌注不良表现者,可考虑使用血管活性药物以升高血压、改善组织灌注。常用的药物包括多巴胺、多巴酚丁胺和去甲肾上腺素。早期休克常首选多巴胺,用量5～20μg?kg-1?min-1。小剂量:<5μg?kg-1?min-1有扩张肾血管作用,5～10μg?kg-1?min-1主要为β受体兴奋作用,>20μg?kg-1?min-1为兴奋α受体效应。多巴酚丁胺:β1效应较多巴胺强,可加强心肌收缩力,用量:5～20μg?kg-1?min-1。去甲肾上腺素:主要兴奋α受体,表现强力的缩血管作用,血管收缩使外周阻力增加,血压升高,用量: 311 南昌大学学报(医学版)2010年第50卷第12期 Journal of Nanchang University(Medical Science)2010,Vol.50No.12 收稿日期:2010-10-16
他汀药物药理作用
【关键词】他汀类药物;药理;临床应用 他汀类药物(statins)即3 羟基 3 甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制药，能有效地降低胆固醇水平，也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。 1 降血脂作用 他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂，由于HMG CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶，HMG CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制，从而使内源性胆固醇合成减少，降低血清中LDL C及总胆固醇的水平，增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达，加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒清除，是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物，是临床上疗效明确的调脂药[1]。有研究显示，口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL C水平减少42%～52%，三酰甘油降低16%，总胆固醇降低30%，载脂蛋白B2减少33%，HDL C提高8%～13%[2]。多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实，他汀类药物能显著降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率[3]。 2 抗高血压作用 临床回顾性分析发现，高血压病患者中，使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好，且更易于使血压 <140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kP a)[4]。大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。Strazzullo等[5]荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较，他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压;当血 压>130/80 mm Hg时他汀类药物可使收缩压平均降低4 mm Hg，使舒张压平均降低1.2 mm Hg，基线血压越高其降压作用越明显，并且与血脂变化无关。 3 治疗肺高压的作用 肺高压(pulmonary hypertension，P H)是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转P H及肺血管重塑。Kao等[6] 应用辛伐他汀(20～80 mg/d)对16例原发性或继发性P H患者进行治疗，结果显示患者6 min步行距离明显增加，心输出量提高，右心室收缩压降低，同时没有出现肝功能损害、肌肉坏死或其他他汀类药物的不良事件，P H 的进展得到控制。该研究显示他汀类药物可以在临床患者中逆转已经形成的P H。 4 抗心绞痛作用 不稳定型心绞痛是临床发生急性冠状动脉综合征(ACS)的重要原因。临床研究发现对于不稳定型心绞痛治疗，在综合治疗基础上，加用辛伐他汀能明显改善患者的临床症状和心电图。江芸等[7]对100例不稳定型心绞痛患者给予辛伐他汀治疗后发现治疗组显效45例(75.0%)，有效12例(20.0%)，无效3例(5.0%)，总有效率95%;对照组显效20例(50%)，有效7例(17.5%)，无效13例(32.5%)，总有效率67.5%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。 5 抗心律失常作用 目前有较多的临床试验和动物实验证实他汀类药物可以明显减少心房颤动(AF)的发生、复发和维持。Mitchell等[8]研究发现，在713例需要用胺碘酮和索他洛尔或植入式心脏复律除颤器(ICD)治疗的室性心动过速与心室颤动的患者中，服用他汀类药物可以使室性心动过速和心室颤动的再发风险降低40% ，总病死率下降36% ，心源性死亡下降39%，提示他汀治疗的益处部分是由于其抗心律失常的作用。Hanna等[9]观察25 268例左室射血分数低于40%的患者，其中71.3%的患者有高脂血症，66.8%的患者服用了他汀类降脂药物，结果表明接受他汀类药物治疗的患者房颤发生率低于未接受降脂治疗的患者和无高脂血症的患者。经多变量分析显示：使用他汀类药物能明显降低左心室收缩功能障碍患者房颤的发生率，并且这种效应明显大于血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂，该研究还提示他汀类药物的抗心律失常作用独立于其降脂效应之外。 6 逆转心室重构作用 他汀类药物抑制心肌细胞肥大是通过对心肌细胞外基质重构和心肌内皮素 1的水平的调节来实现的;减轻心肌间质纤维化，他汀类药物对心肌间质重构的影响表现为2方面：直接抑制I型、III型胶原合成及其mRNA的表达;通过调节基质金属蛋白酶(MMP s)与基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP s)活性及其平衡来改善心肌间质的重构[10]。
普伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF—α的影响和心肌保护的作用
普伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF—α的影响和心肌保护的作用 摘要目的探讨普伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF-α的影响和心肌保护的作用。方法100只大鼠，随机分为研究组和对照组，各50只，制作大鼠脓毒症模型。研究组给予研钵粉碎的普伐他汀，20 mg/（kg·d）加入2 ml生理盐水连续灌胃24 h。对照组采取生理盐水连续灌胃24 h。比较两组治疗前、治疗3 h、治疗6 h 肿瘤坏死因子（TNF-α）和心肌肌钙蛋白I含量。结果两组治疗前TNF-α和心肌肌钙蛋白I比较差异无统计学意义（P>0.05）；研究组治疗3 h、6 h TNF-α（6.34±1.57）、（11.2±8.5）ng/ml和心肌肌钙蛋白I（0.15±0.03）、（0.36±0.22）ng/ml 优于对照组（P＜0.05）。结论普伐他汀能够减轻脓毒症大鼠体内炎症水平，对减轻心肌损伤有保护作用。 关键词普伐他汀；脓毒症；大鼠模型；肿瘤坏死因子；心肌保护 【Abstract】Objective To investigate influence by pravastatin on tumor necrosis factor-α （TNF-α）in sepsis rat model and its myocardial protection effect. Methods A total of 100 rats were randomly divided into research group and control group to establish sepsis rat model，with 50 cases in each group. The research group received crushed pravastatin by 20 mg/（kg·d）in 2 ml normal saline through continuous lavage for 24 h. The control group received continuous lavage for 24 h by normal saline. Comparison was made on TNF-α and cardiac troponin I contents between the two groups before treatment and in 3 and 6 h of treatment. Results There was no statistically significant difference of TNF-α and cardiac troponin I before treatment between the two groups （P>0.05）. The research group had better TNF-α as （6.34±1.57）and （11.2±8.5）ng/ml and cardiac troponin I as （0.15±0.03）and （0.36±0.22）ng/ml in 3 and 6 h of treatment than those in the control group （P＜0.05）. Conclusion Pravastatin can reduce inflammation level in rat with sepsis，and it contains protective effect for reducing myocardial damage. 【Key words】Pravastatin；Sepsis；Rat model；Tumor necrosis factor；Myocardial protection 越来越多研究显示，他汀类药物还能改善脓毒症模型及患者的预后，可能降低体内C反应蛋白（CRP）水平、减弱补体活性，调节炎症介质表达而达到保护内皮细胞的作用。因此本次研究拟制作大鼠脓毒症模型，探讨普伐他汀对脓毒症大鼠模型TNF-α和心肌的保护作用，为脓毒症临床治疗提供参考依据。现报告如下。 1 材料与方法 1. 1 材料SD大鼠100只，清洁级，雌雄不限。