工艺验证培训教材
工艺验证培训
工艺验证培训序言验证的提出：美国FDA于1976年颁布了大容量注射剂的cGMP草案，该草案去总结药品质量管理历史经验教训的基础上，第一次提出了“验证”的概念和要求。
它得到了包括制药工业界以内的社会各界的广泛支持，因为制药企业从大容量注射剂的污染事件中清楚的认识到，检验不能确保产品的质量，而验证及对验证过状态的监控，才是他的实施GMP应作的选择，验证的提出及实施，被人们称为GMP的内涵。
三十年来的实践证明，验证是确保生产工艺过程稳定可靠的科学手段；通过验证，企业可以减少废品和降低质量成本，获取更好的经济效益，它为药品质量提供了可靠的保证，因而又带来了良好的社会效益。
验证是GMP的重要组成部分，是GMP发展史上新的里程碑，是药品质量管理治本的必要基础。
验证也是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺。
在我国实施GMP的发展史上，在具有法律地位的GMP之中，首次将“验证”专列一章的是1998年版的GMP。
这充分说明国家药品监督管理部门对实施GMP及验证工作的重视。
当然，在1992年版的GMP实施指南中也将“验证管理”单列了一章。
验证是检验GMP实施的一面镜子。
实施验证对保证药品质量具有重要的意义，它从法制化、科学化的药品管理上，确保了GMP原则的体现。
编制验证管理文件应以国家法定的GMP为基点，结合制药企业的实际，结合GMP培训工作，群策群力，一步一个脚印地做好GMP规定的验证工作，以确保药品质量完美无缺陷地形成。
第一节、工艺验证相关概述（一）目的工艺验证目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最后得到符合质量标准的药品。
即通过验证,证明被验证的产品工艺处于“受控状态”1、在新药开发方面从新产品研究开发阶段开始，确定新产品的规格和起始原料，以及确定工艺条件必须能生产出预期规定质量要求的产品，就要实施预验证（prospective validation）。
精选无菌药品生产工艺验证培训教材
工艺与设备验证确认
－－装量准确，精度好，装量检测方便－－速度满足生产规模要求－－分装部件可在线/离线清洗灭菌－－瓶转送系统稳定，对玻璃容器损害程度低－－灌药时无外溢、带药等现象并有无药止灌功能－－加塞位置准确－－轧盖松紧适中，产品密封性好
灌装封口设备基本要求（具体内容）
工艺与设备验证确认
湿热灭菌
工艺与设备验证确认
方法：将热电偶编号安置于灭菌机内制定位置，按121℃，15分钟 的灭菌程序操作，连续进行3次，确定灭菌室内冷点判断标准：各测点温度达到121℃，最冷点与各测点平均温差不超过±2.5℃为合格
空载热分布试验
工艺与设备验证确认
试验方法：待灭菌物每一品种、每一规格中的每一种装载组合方式中编号放置热电偶，分别进行3次灭菌操作，还应做最大与最小装载方式试验判断标准：各种组合方式的被灭菌物中，各测点受热温度FH>=121℃（按冷点温差校正后温度），持续时间30分钟以上，此时，应有F0>6
生产管理过程的确认
无菌药品生产直接接触药品包装材料不得回收使用无菌药品生产直接接触药品的包装材料、设备和其他物品的清洗、干燥、灭菌到使用时间的间隔应有规定无菌药品的药液从配制到灭菌或除菌过滤和灌装完毕的时间间隔应有规定
生产管理过程的确认
无菌操作区不设置水池和地漏更衣室、物料缓冲间通常设连锁装置或报警装置，防止污染空气倒流关键操作间应设压差表，规定压差范围人员进入，必须穿无菌衣、鞋、手套及口罩
无菌药品生产的特殊要求
洁净（无菌）厂房确认
优秀的厂房和设备的设计实施带来的是药品生产简洁的运行，安全高效的和具有相当弹性空间的工艺流程设计确认（DQ）贯穿整个洁净（无菌）厂房运行周期中的每一个环节
降低成本，减少洁净区域（“全封闭”技术）98版GMP中空气压差数值对无菌药品生产来说较低
工艺验证—工艺设计工艺确认PPT课件
第29页/共57页
控制策略
• 完整的工艺控制策略包括下列元素： • 原料控制 • 过程和放行标准 • 过程控制 • 性能参数 • 工艺参数设置点和设置范围 • 工艺监控（数据审核、取样、测试） • 加工和保留时间 • 过程分析技术（PAT）
第30页/共57页
• 重要工艺参数（Key Process Parameter, KPP） • 对工艺性能和工艺稳定性有潜在的影响
• 非重要工艺参数（non- Key Process Parameter, non -KPP ） • 在较宽的范围参数对CQA、工艺性能和工艺稳定性无影响。
第20页/共57页
关键性命名决策树
息的时间。
第37页/共57页
充分的风险评估应具备：
• 第一阶段的结论 • 目标产品质量概况（QTPP） • 关键质量属性与关键性评估 • 商业化生产工艺描述 • 分析方法状态（应已验证或确认） • 已批准的商业化生产批记录 • 工艺设计报告 • 工艺验证主计划 • 质量系统及培训 • PPQ方案已经过批准
第17页/共57页
确定生产工艺（工艺流程图）
第18页/共57页
确定生产工艺（工艺参数表）
第19页/共57页
风险评估和关键参数的定义
• 关键工艺参数（Critical Process Parameter, CPP ） • 对CQA有影响的可变参数，因此应该被监测或控制以保证该生产工艺产生预期的质量。
够始终如一的传递到优质产品中的科学依据。 • 工艺验证涉及整个产品生命周期和生产中发生的一系列活动。
第4页/共57页
工艺验证：一般原则和方法
工艺验证方法 • 第一阶段—工艺设计：在开发和放大过程中获得的知识基础上，在此阶段对商业化制造工艺进行定义。 • 第二阶段—工艺确认：在此阶段，对工艺设计进行评估，以确认工艺是否具备可重现商业化生产的能力。 • 第三阶段—持续工艺确认：在日常生产过程中获得工艺保持处于受控状态的持续和不断改进的保证。
工艺检验标准培训
缺陷名称 开包 多线
检验方 法 目测
目测
检验要求
目测检查打包位置是否脱 线开包或未缝住 目测检查打包线是否多于 一条
3
斜线
目测 目测检查打包线是否倾斜
4
包装
脱线
目测
目测打包线是否有面线及 底线未缝合，翘起打包线是否超出包装 袋宽度5CM
6
折口
目测
目测包装袋是否未按标准 折口
7
破损
目测
11
标签位置
目测
目测标签粘贴位置是否在 标签区
所有产品
12
标签书写
目测
目测检查标签内容是否符 合标准要求
所有产品
13
码垛
目测
横平竖直，没有倾斜、歪 包、错位
所有产品
14
超高
目测 玻纤类7层，其他类别8层
所有产品
15
托盘不合 格
目测
使用破损塑料托盘、木托 盘
所有产品
五、产品检验标准
产品标识区分检验类别及标准
目测包装袋外观是否有破 损口，料粒外撒
8
脏污
目测
目测包装袋外观是否有油 污、粉尘等
适用范围 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品 所有产品
五、产品检验标准
9
包装袋类 别错误
目测
包装袋使用类别是否与产 品类别一致
所有产品
10
混包
目测
码垛产品中是否有不一类 包装
所有产品
❖ 国有国法，家有家规。公司制度没有 服从，就谈不上落实。
❖ 监督不可能兼顾到每一个人，不可能 兼顾到每时每刻，更多的时候 ，靠 自律，良好的自律来自职业道德。
灭菌工艺验证及灭菌器确认培训资料ppt课件
❖ 三柜次空载运行完成后，对验证数据进行分析，从有效装载区各探头 数据中分析找出升温和降温最快的各2个点、升温和降温最慢的各2个 点、底部探头横截面中温度最低的点和最高的点、整个灭菌过程中温 度最高和最低出现次数最多的各3个点，共16个点（如有重合，可选 在闲置空间最大的区域的几何中心位置）。
❖ 以该16个点作为该灭菌器进行再确认空载热分布及首次满载热分布 、首次满载热穿透的探头放置位置，重新按位置编号并对应放置验证 探头，进行该灭菌器的满载验证。
❖ 超出范围的要对灭菌器相关喷淋机构进行调整，达到喷淋均匀性满足 基本要求。
首次确认管理内容与方法
❖ 6.测试和确认系统维护功能正常。如输入系统维护密码，可对程序进 行修改；还要确认开、关门按钮、进出器链条控制按钮、门密封安全 装置、密封门机械锁紧装置、灭菌程序（自动）、灭菌程序（手动） 、三级操作权限、循环水泵电流监测装置、PID比例调节阀、压力传 感器、气动阀门、系统程序安全性、断电/恢复功能、温度控制、循环 水泵运行控制情况是否正常。
空载热分布、满载热分 布、最小装载热分布
验证至少使用10只验 证探头
验证至少使用10只验 证探头
隧道灭菌干燥 空载热分布、满载热分 空载热分布、满载热分 验证至少使用10只验
机
布
布
证探头
❖ 性能确认过程注意事项
❖ 1.验证周期：每个项目运行一柜次为一个周期，连续确认三个周期。
❖ 2.验证产品及灭菌条件的选择、装载量确定
❖ 空载热分布验证连续运行三次，主要考察设备性能参数，考察灭 菌过程中灭菌器各个不同位置的温差情况，最高温度和最低温度的最 大波动数据，相对冷点、相对热点的位置，为满载热分布和热穿透验 证提供数据支持。通过验证数据分析，灭菌阶段如有点出现最低或最 高温度的频次在三次空载热分布验证数据中总的最高或最低点数量的 四分之一以上时，可判定为该灭菌器的空载热分布的相对冷点或相对 热点；如没有点出现最低或最高温度的频次在总数量四分之一以上则 认为该灭菌柜没有相对热点和相对冷点区域。
冻干工艺培训教材(东富龙)-第六章、制药冻干机的GMP验证
第六章制药冻干机设备的GMP验证第一节GMP验证的基本概念一、验证的含义《药品生产质量管理规范》（英文名：Good Manufacturing Practices for Drugs或Good Practices in the Manufacturing and Quality Control of Drugs简称英文缩写GMP）是国家药品管理监督局保证药品生产质量的规定，适用于药品生产的全过程（包括从原辅料粉碎到成品外包装）。
验证（validation）是GMP发展史上的里程碑，是药品生产及质量管理中一个全方位的质量活动，是实施GMP的基础。
验证也是质量保证的一种手段，质量保证靠它来实现对GMP的承诺。
GMP中验证概念的引入，标志着质量管理“质量保证”概念的成熟。
WHO的GMP（1992年）给验证定义：能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。
美国cGMP中说：验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。
我国GMP（1998年修订）第八十五条验证定义：是证明任何程序、生产过程、设备物料、活动或系统实际上能导致预想结果，载入文件的行动。
在我国实施GMP 的发展史上，在具有法律地位的GMP之中，首次将“验证”专列一章的是1998年版的GMP，这充分说明国家药品监督管理部门对实施GMP及验证工作的重视。
二、验证的目的制药企业实施GMP认证是保证药品质量，用药安全和促进我国制药工业与国际接轨的根本措施。
实施GMP，从质量管理的角度来说，是药品质量保证的承诺。
特别我国已加入WTO，制药企业要与国际接轨，靠的就是GMP认证，这是进入国际市场的先决条件，也是制药厂生存和发展的前提。
随着GMP在制药与药机行业的贯彻与实施的不断深入，在制药企业GMP认证过程中，对制药装备的验证尤为重视。
特别美国实施的现行GMP即cGMP(Current Good Manufacturing practices)是FDA在1993年印出的最新版本，体现了最新的技术水平。
工艺验证培训教材(PPT 38张)
五、验证状态维护
结论。根据所有发现的问题、制定的整改措
施及相应的整改计划，对系统的验证状态做 出明确结论，如有重大问题，表明系统的验 证状态不符合要求，则需要进行风险评估， 并根据评估结果给出适当的建议（包括再验 证），以重现系统的验证状态。
五、验证状态维护
再验证：药监部门或法规要求的强制性在验
（一）计划制定依据：
定期的再验证： 首先各车间部门应有一本验证台帐（实时更新），上 面能够明确显示各设备、工艺、清洗等验证的状态 、时间。 ---------关键设备台帐、产品方案。 按照时间周期要求，制定计划。
第二，从上面台帐梳理出没有做过验证的关键设备， 从现在开始将其做进计划，开始安排做。 第三，确保每台设备是验证的，并且都在验证状态。 第四，工艺验证、分析方法、清洁验证等都是这样。
同步验证 验证时机：在某项工艺进行的同时进行的验证。 用实际运行过程汇总获得的数据作为文件的 依据，以此证明该工艺达到预期的要求。 作用：特殊监控条件下的试生产，对所验证的对 象已有相当的经验即把握的情况下采用。 用途：采用同步验证应具备的条件：有经过验证 的检验方法，其灵敏度、选择性等较好；生 产及监控条件比较成熟，取样计划完善；对 所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。
三、具体实施验证
1、做到边确认、边记录，检查人员及时签字。
对于非常专业的设备、仪器仪表的确认一定 要有设备、QC人员参加。 2、实施完成后一般是一周内完成报告、包括 收集验证原始数据、证明文件、审核、批准。 3、报告盖QA章。
四、验证文件归档
验证文件盖QA章，归档保存，及时更新验证
验证培训
一、什么是验证
证明任何程序、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果 的有文件证明的一系列活动。----98版GMP 证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导 致预想结果，载入文件的行动。----WHO1992年 验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。-美国CGMP2004年 提供高度保证特定的生产工艺，能稳定的生产符合其预定的 规格标准和质量性能，所建立的文件。----美国生产工艺验证 一般原则指南1990年。 有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达 到预期结果的一系列活动。----第二次征求意见稿。
工艺验证培训方案模板
一、培训背景随着我国制造业的快速发展，工艺验证作为确保产品质量和工艺稳定性的一项重要工作，越来越受到企业的重视。
为了提高员工对工艺验证的认识和操作技能，特制定本培训方案。
二、培训目标1. 使员工了解工艺验证的概念、意义和作用。
2. 掌握工艺验证的基本原则、方法和流程。
3. 提高员工在实际生产中对工艺验证的执行能力。
4. 增强企业质量管理水平，提高产品市场竞争力。
三、培训对象1. 生产一线员工2. 质量管理相关人员3. 工艺技术人员4. 企业管理人员四、培训内容1. 工艺验证概述- 工艺验证的定义和作用- 工艺验证的法律法规要求- 工艺验证在国际、国内的发展趋势2. 工艺验证的基本原则- 科学性、客观性、准确性- 可重复性、可追溯性- 全面性、系统性3. 工艺验证的方法和流程- 工艺验证的策划与准备- 工艺验证的实施与监控- 工艺验证的结果分析与评价- 工艺验证的改进与优化4. 工艺验证的具体应用- 工艺参数的确定与控制- 工艺设备的验证与维护- 工艺过程的验证与优化- 产品质量的保证与提升5. 工艺验证的案例分析- 成功案例分享- 失败案例剖析五、培训方式1. 理论授课：邀请行业专家进行专题讲座，讲解工艺验证的相关知识和技能。
2. 实操演练：组织学员进行工艺验证的实际操作，提高学员的动手能力。
3. 案例分析：通过分析实际案例，让学员了解工艺验证在企业管理中的应用。
4. 互动讨论：鼓励学员提出问题，解答疑问，提高培训效果。
六、培训时间1. 理论授课：2天2. 实操演练：1天3. 案例分析：1天七、培训考核1. 考核方式：理论考试、实操考核、案例分析考核2. 考核标准：掌握工艺验证的基本知识、方法和技能，能够独立完成工艺验证工作。
八、培训费用根据培训内容和培训方式，制定合理的培训费用。
九、培训效果评估1. 学员满意度调查2. 工艺验证实际应用效果评估3. 企业产品质量和工艺稳定性提升情况评估通过本次培训，旨在提高企业员工对工艺验证的认识和操作技能，为企业产品质量和工艺稳定性的提升提供有力保障。
工艺与工艺验证培训教材(PDF 168页)
工艺与工艺验证
1.FDA/EMA/WHO/国内工艺验证（比较） 2.传统工艺验证与当前工艺验证要求 3.首次验证/重大变更后验证/必要的再验证 和持续工艺确认四者的关系
交流目的
u 很早我们就开始进行工艺验证了。但是，我们对“验证” 与“确认”的关系，还是很迷惑。在实施验证与确认工作 中，风险评估总是机械、呆板；关键工艺参数（CPP）、 关键质量属性（CQA）如何确定也不是很清晰。
u 比对国内GMP规范与国际GMP规范，理解如何科学的设 计工艺和工艺验证；如何科学的评价工艺验证数据；如 何达到“持续实施验证的生产工艺”，并完成“持续工艺确 认”。
u 风险评估和统计分析的应用，是国际上GMP管理的方向 和主流工具。基于统计分析和风险评估的生产管理，才 是“生命周期”的有效实现方式。
工艺与工艺验证
《确认与验证》（第六章 工艺验证 第一节 一般要求）
第二十四条 企业应当根据质量风险管理原则确定工艺验证 批次数和取样计划，以获得充分的数据来评价工艺和产品质 量。 企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对 产品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进行 持续的工艺确认。
u 要表达含义：有根据的证明任何操作规程（或方法）、生 产工艺或系统，能够达到预期的有价值结果，进行的一系 列合理证明活动。
工艺与工艺验证
《确认与验证》（第六章 工艺验证 第一节 一般要求） u第十九条 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工 艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更后 的验证、必要的再验证以及在产品生命周期中的持续工艺 确认，以确保工艺始终处于验证状态。
u第二十一条 采用新的生产处方或生产工艺进行首次工艺 验证应当涵盖该产品的所有规格。企业可根据风险评估的 结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有代表 性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或适 当减少验证批次。
生产工艺验证培训
回顾性验证
回顾性验证的批次应当是验证阶段中有代表性的 生产批次，包括不合格批次。应有足够多的批次 数，以证明工艺的稳定。必要时，可用留样检验 获得的数据作为回顾性验证的补充。回顾性验证 适用于下列情况： 关键质量属性和关键工艺参数均已确定； 已设定合适的中间控制项目和合格标准； 除操作人员失误或设备故障外，从未出现较大的 工艺或产品不合格的问题； 已明确原料药的杂质情况。
验证文件管理
• 验证文件包括：程序、计划、方案、操作指 导、运行记录、结论等所有与验证活动有 关的书面和电子化的、可作为证据的文档。 • 验证方案的审核应当包括质量部门和其他指 定的部门，并且要有支持验证的授权。 • 应在验证方案中规定验证参数可接受的标准, 以衡量验证是否成功或失败。
验证文件管理
工艺验证
工艺验证
• • 工艺验证的定义： • 收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化 生产的数据，用这些数据确立科学证据， 证明该工艺能够始终如一地生产出优质产 品。 • • 工艺验证的目标： • 证明一批产品内部和批与批之间的质量的 均一性、重复性、阶段 • 第一阶段-- 工艺设计：根据工艺开发及放大
工艺验证中使用质量管理的工具
• 单一式或综合式均可，处理的繁简由 项目的性质决定 • 如是微小偏差，直接采取CAPA即可。
• 如果是重大偏差，其程序可能包括： 偏差调查、风险评估、CAPA 、变更 回顾总结。
谢 谢！
•要将验证的重点放在关键工艺步骤上
•关键步骤包括： •任何改变产品形状的步骤 •所有影响产品均一性的步骤 •所有影响鉴定、纯度或规格的步骤 •包括延长储存的步骤
关键工艺参数
•工艺验证中应对“关键工艺参数”进行监测 并以记录形式存放在验证文件中。
工艺验证培训
工艺验证培训工艺验证培训一、工艺验证的定义、范围：1、定义：工艺验证就是建立一套文件化的系统，确保某具体的工艺能够生产出符合欲设标准和质量的产品（FDA关于工艺验证的定义）。
2、验证范围：（1）设计验证：DQ、IQ、OQ、PQ（2）公用工程和辅助装置的确认（3）分析仪器和设备的确认与校正（4）分析方法的验证—我们所欠缺的（5）产品的放大与中试—商业批的10%（6）生产工艺的验证—关键工艺步骤（7）关键部分的相关计算机系统验证（发酵自控、结晶自控计算机系统）（8）接触产品设备的清洁和消毒规程验证（9）有计划的进行产品和工艺的回顾性验证（10）无菌产品相关的无菌验证二、生产设备与设施的确认：1、确认与验证的不同：Qualification—确认：硬件的验证如设施设备的验证；Validation—验证，方法和工艺的验证如工艺验证、杂质分析方法2、验证的四个阶段：生产设备设施的确认（IQ、OQ、PQ）预验证（前瞻性验证或前验证）工艺验证后续评价和确认3、验证步骤：设计确认DQ安装确认IQ运行确认OQ性能确认PQ需要指出的：性能确认并非指所有仪器设备，另外PQ和PV可以一起验证，只是一次验证同时出几组数据。
PQ可以用模拟物料来试，但如果何在一起做的话要用生产物料。
4、设备设施优先验证原则：直接接触产品的设备——关键主要的辅助装置——直接间接接触产品的生产线对产品有潜在污染的设备设施主要的基础辅助装置（水系统、空调系统）5、安装确认适用的范围（1）关键生产设备（2）关键药用辅助设备（3）接触产品的设备或主要输送管道或容器（4）高效过滤器和其他的环境调节系统（5）洁净房间和生产房间6、IQ验证范围（1）设备的描述——包括设备的说明书手册等技术资料存放地（2）操作规程和维修保养要求（3）仪器、指示器和测试仪的校验清单（4）安全性要求（5）清洁/消毒和表面抛光检查7、典型IQ目录(1) IQ的范围和描述(2) 系统的组件清单和描述(3) 软件的兼容性(4) 所需公用设施：(5) 所需过滤器(6) 润滑剂清单(7) 安装检查(8) 设备仪器性能(9) 校验资料8、运行确认OQ单独设备运行确认可以用模拟物料也可以用生产物料应准备好操作和维修的SOP草稿应对厂房和检验设备实施校验9、OQ适用范围（1）生产设备（接触产品的）（2）检验设备（实验室仪器）（3）关键药用辅助设施：水、蒸汽、压缩空气、净化空调系统（4）关键设施、洁净房间和层流罩（5）关键计算机系统关键计算机系统的确认常用PLC系统验证（可编程逻辑控制器），PLC常用于生产设备的过程控制、检验仪器、水系统和空调系统的运行控制。
生产工艺验证基础知识与实务教材
因此在验证方案中应增加除常规取样外的额 外取样，包括取样的时间、取样的部位、取 样量及取样人员，必要时还应明确取样的工 具。
•
离心工艺的验证
5、稳定性研究数据。
6、生产了一定周期后，一般周期性再验证 最多不超过3 年。
（根据对产品质量的潜在影响作出评估后 ）
具体方法
根据运行和变更情况 以及对质量影响的大 小确定再验证对象， 并对原来的验证方案 进行回顾和修订，以 确定再验证的范围、 项目及合格标准等。 重大变更条件下的再 验证犹如前验证，不 同之处是前者有现成 的验证资料可供参考 。
第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件 和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定 用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符 合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计 标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法 和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数 能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
API 在化学合成过程中，每一个单元反应需 要在适宜的工艺条件下进行，这些条件影响 着化学反应进行的程序和效果。将关键的工 艺条件加以有效控制，就能控制产品的质量 和收率，得到符合预定质量标准的产品。
•
关键工艺步骤的验证
一般API 生产中的关键工艺步骤包括： 有相变的步骤，如溶解、结晶等； 有相变的步骤，如过滤、离心等； 引起化学反应的步骤； 改变温度或pH 的步骤； 多种原料的混合及引起表面积、颗粒 度、堆积密度或均匀性变化的步骤。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
•
（一）计划制定依据：
变更的验证 首先是先有变更，在变更提出时，要求将涉及
。 路漫漫其修远兮,
吾将上下而求索
•
•定期再验证的周期
• 1、每三年进行再验证的有：
•
设备的再验证、生产工艺的再验证。
• 2、每五年进行再验证的有：
•
公用系统的再验证、分析方法的再验证、
设备清洗的再验证、计算机系统的再验证。
• • 3、如有特殊情况（如药监部门或法规强制性要
求）应按照药监部门或法规要求的周期进行再验
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
• 回顾性验证
• 验证时机：指以历史数据的统计分析为基础， 旨在证实正常生产的工艺条件适用性和可靠性 的验证。
• 作用：以积累的生产、检验和其他有关历史资 料为依据，回顾其工艺条件是否可证实其控制 条件的有效性。
• 用途：有足够连续合格批次的生产数据，用于
有足以进行统计分析的检验结果，且检验方法
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
• 公司验证管理流程
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
❖ 一、验证计划 ❖ 二、验证的组织协调和安排 ❖ 三、具体实施验证 ❖ 四、验证文件归档 ❖ 五、验证状态维护 ❖ 六、新版GMP检查对验证的要求
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
新概念的引入：
企业的厂房、设施、设备和检验仪器应 经过确认或验证，应采用经过验证的生产工 艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和 检验，并保持持续的验证状态。
验证文件化
验证生命周期
验证的深度与广度
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
符合验证定义要求需要做什么？ 1、文件依据
验证主计划、验证方案、验证报告 2、验证结果能提供系统、工艺规程持续稳定
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
同步验证
验证时机：在某项工艺进行的同时进行的验证。 用实际运行过程汇总获得的数据作为文件的 依据，以此证明该工艺达到预期的要求。
作用：特殊监控条件下的试生产，对所验证的对 象已有相当的经验即把握的情况下采用。
用途：采用同步验证应具备的条件：有经过验证 的检验方法，其灵敏度、选择性等较好；生 产及监控条件比较成熟，取样计划完善；对 所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握 。
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
二、验证的目的
通过验证的定义，可以明确的理解验证的目的。 1、规范的要求 2、提供高度的质量保证 3、生产过程的稳定性、可靠性 4、一种符合其预期规格和品质属性的产品。
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
三、新版GMP法规对验证管理的要求
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
上面能够明确显示各设备、工艺、清洗等验证的状
态、时间。
•
---------关键设备台帐、产品方案。
• 按照时间周期要求，制定计划。
• 第二，从上面台帐梳理出没有做过验证的关键设备 ，从现在开始将其做进计划，开始安排做。
• 第三，确保每台设备是验证的，并且都在验证状态 。
• 第四，工艺验证、分析方法、清洁验证等都是这样
工艺验证培训教材
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2020年4月7日星期二
一、什么是验证
证明任何程序、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果 的有文件证明的一系列活动。----98版GMP 证明任一程序、加工、设备、物料、活动或系统实际上能导 致预想结果，载入文件的行动。----WHO1992年 验证的基本概念是保证工艺、设施、设备和规程是适合的。-美国CGMP2004年 提供高度保证特定的生产工艺，能稳定的生产符合其预定的 规格标准和质量性能，所建立的文件。----美国生产工艺验证 一般原则指南1990年。 有文件证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达 到预期结果的一系列活动。----第二次征求意见稿。
已经过验证，有完整的批记录，记录中工艺条
件记录明确，且有关于偏差的说明。
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
• 验证方法的选择原则： • 法规的符合性； • 设备的稳定性及可靠性； • 产品的质量特性； • 控制的准确性； • 质量风险； • 验证的成本。
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
验证方法的选择
•
• 一、验证计划 • • 公司每年11-12开始制定下一年度的各车间
验证计划。
• （一）计划制定依据： • 定期的再验证 • 变更的验证 • 偏差的验证 • 其他临时验证
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
• （一）计划制定依据：
• 定期的再验证：
• 首先各车间部门应有一本验证台帐（实时更新），
的高度保证证明。 进行各项参数的反复测试
3、验证结果符合预定验证目标 验证主计划、验证方案中设定的可接受标
准 设计规格、操作参数、产品标准规格
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
验证范围
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
验证的方法
验证手段：预验证、同步验证、回顾性验证
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
验证的准备
资源的配置（软件、硬件、物料） 正确的计划、方案 有机的协调 过程的严格实施 偏差调查 补充计划或方案
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
验证文件要求
• 验证组织机构成立文件 • 验证管理程序（公用及设备、工艺验证
、检验方法、清洗验证等） • 验证计划 • 验证方案 • 验证实施记录 • 验证报告或总结
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
公司的验证文件体系：
验证文件是验证活动的基础和依据，同时也是 验证实施的证据。
验证文件包括验证管理制度、验证技术指导文 件（验证SOP）、公司验证主计划和各生产 车间验证主计划、验证实施文件（验证方案 、验证报告、原始记录、数据统计和分析） 、验证总结报告和验证进度追踪表及其它相 关的文档或资料。
验证时机：初次验证、 再验证（强制性、改变性、定期性）
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
•
预验证（前验证）
验证时机：正式投产前的质量活动。
作用：在新工艺、新产品、新处方、新设备在正 式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求 的验证。
用途：新产品、新工艺、新设备等、主要原辅料 变更，灭菌设备及关键生产工序（如灭菌、无 菌灌封等）变更必须采用预验证。