多发性硬化病治疗新进展

硫 唑嘌 呤是一种 抗代 谢药 ， 能干 扰 Ｄ Ａ合 成 中 Ｎ 嘌呤 的利用及 细 胞增 殖 。研 究 发 现 ， 继 发 进展 在 型 ＭＳ患 者 中 联合 硫 唑 嘌 呤 和 ＩＮ３ １ ， 于 临床 Ｆ １ ｂ基 ２
核 磁共 振成像 两个 标准 ， 联合 治疗 可减慢 疾病 进展 。
ＩＮ ０应用 于 ＭＳ缓解期 。不 同的 ＩＮ ￣有 不 同 的 Ｆ２ Ｆ ２３
给药 途 径 、 量 及 频 率 ，Ｆ ￣ １ 剂 Ｉ Ｎ ２ ｂ是 隔 日用 药 ，５ ２０
ｇ ｄ Ｆ ２ ａ是 每周 给药 ３次 ， 次 剂 量 ２ ｇ ／ 。ＩＮ￣ １ 每 ２ 或 ４ ｇ Ｆ ２ ４ 。ＩＮ ０常见 的不 良反应 包括 流感样 症状 、
作者 简 介 ： 殷
飞 （ ９４一）， ， 徽 省 枞 阳 县 人 ， 士在 读 。 １８ 男 安 硕
注射部 位 局部反 应 、 验室 异常如 肝功 能异 常 、 巴 实 淋
细胞 减少 。应用 ＩＮ ￣治疗 的缺点 是对 ＭＳ的急性 Ｆ２
不能 耐受 的患者 用药 。
４ 单克隆 抗体
期无 效且 费用 高 。
那他 株单抗 为一 种合 成 的选 择性 的黏 附分子 抑
收稿 日期 ：０ １ ２—１ ２ １ —０ ８
（ 皖南 医学 院 附属 弋 矶 山 医 院 神 经 内科 ， 徽 芜 湖 ２ １０ ） 安 ４ ００
［ 要 ］ 多 发性 硬化 （ ｕｔ ｌ ｓ ｅｏｉ， Ｓ 是 一 种 中枢 神 经 系 统 的 自身 免 疫性 脱 髓 鞘 疾 病 。ＭＳ在 发 作 频 度 和 病 摘 ｍ ｌｐ ｃ ｒｓ Ｍ ） ｉｅ ｌ ｓ 损 的严 重 度 上 常 常 难 以 预 先 估计 ， 典 的 类 固醇 药 物 治 疗 对 急 性 发 作 有 效 ， 不 能 解 决 复 发 和 累 积 性 神 经 功 能 障 经 但 碍 ， 于部 分病 例 和少 数 进 展 型 则 疗 效 不 佳 甚 至 无 效 ， 今 尚无 肯 定 有 效 的 治 愈 办 法 。本 文 就 多 发 性 硬 化 治 疗 的 对 迄
２ 硫 唑 嘌 呤
有 了巨大 的突破 ， 的治 疗 方 法有 ① 干 扰 素 Ｂ 新 。② 硫唑 嘌呤 。③醋 酸格拉 太 咪尔 。④ 单克 隆抗体 。⑤
米诺环 素 。⑥ 干 细胞移 植 。⑦ 维生 素 Ｄ 。现 对其 治
疗方法 综述 如下 。 １ 干 扰素 Ｂ 干扰 素 Ｂ （ｉｔｒ ｒｎ２ ｅ ，Ｆ ２ ）主要 通 过 ｎｅ ｅ 一ｂ ｔ ＩＮ １ ｆｏ ａ ￣
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河 南 职 工 医 学 院 学 报
ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＨｅ ａ ｄ ｃ ｌ ｌ ｇ ｏ ｔｆ ａ ｄ Ｗｏ ｋ ｒ ｏ ｒ ａ ｏ ｎ ｎ Ｍｅ ｉａ ｌ ｅ ｆｒＳ ａｆ ｎ ｒ ｅ ｓ Ｃｏ ｅ
综
述
多发性 硬 化 病 治 疗 新进 展
殷 飞， 储照虎△
新进展做一综述 。
［ 键词］ 多发性硬化 ； 疗 ； 关 治 干扰 素 Ｂ ［ 图 分 类 号 ］ Ｒ７ １ 中 ４ ［ 献标识码 ］ Ｂ 文 ［ 章 编 号 】 １０ 文 ０ ８—９７ （０ １ ０ ０ ４ ０ ２ Байду номын сангаас ２ １ ）５— ６６— ２
近 年来 ， 随着对 Ｍ Ｓ发 病机 制认 识 的不 断深 入 ， 加之神 经病 理学 、 经影 像 学 的发 展 ， Ｓ 的治疗 也 神 Ｍ
Ｔ Ｒ ， 封闭抗 原 ＭＢ Ｃ 可 Ｐ对 它 们 的反 应 ， Ｇ 使 Ｔ 即 Ａ
细胞处 于无 能状 态 ；Ｇ 能 以不 同 的方 式 作 用 于 不 Ａ 同 Ｔ细胞 亚群 ， 抑制 Ｔ细胞增 殖 活化 ； 过外 周 Ｇ 通 Ａ 特 异性 Ｔ细胞 的 调 节 和脑 源 性 神 经 营养 因子 （ Ｄ Ｂ— Ｎ ） 生增 多 ，使致 炎细 胞 因子 （ＩＮ ￣ Ｌ ２ Ｆ产 Ｆ ２／ ２ ）分 ，Ｉ 泌下调 等 。 由于 Ｇ 没有一 般 的免 疫抑 制治 疗 的 Ａ 毒副作 用 ， 国外 被推 荐 为 治 疗 复 发 一缓 解 型 多 发 在 性硬 化 （ Ｒ Ｓ 的一 线 用药 ， 者 对 干扰 素 ｐ治 疗 Ｒ Ｍ ） 或
长期应 用 ＩＮ３ １ Ｆ Ｉ ａ的 安全 性 、 受 性 、 久有 效 性 。 ２ 耐 持
３ 醋酸 格拉 太咪尔 （Ｇ ａ ｒｍ ｒ ｃｔ ｅ Ｇ ｌ ｉ ｅ ｅａ ， Ａ） ｔａ Ａ ｔ
Ｇ 的作 用 机 制 可 能 是 ： Ａ 竞 争 性 地 直 接 与 Ａ Ｇ ＭＨＣ 组 织相容 性 抗 原 ） 子结 合 ， ＭＨＣ Ｉ 类 分 （ 分 除 Ｉ 子外 ， Ａ也 能 作 用 于 ＭＨ 类分 子 ， Ａ Ｇ ＣＩ Ｇ ／ＭＨ 同 Ｃ ＭＢ ／ Ｃ竞争 性地 与 Ｔ细 胞受 体 （Ｔ ｅ ｒｃｐｏ Ｐ ＭＨ ｃｌｅｅ ｔ ｌ ｒ， Ｔ Ｒ）结 合 ， 不 同浓 度 的 Ｇ 刺 激 ＭＢ 特 异 性 Ｃ 用 Ａ Ｐ
但 其作用 缓慢 ， 能在 治 疗 后 ３个 月 或 更 长 才 能达 可
到充分 疗效 。
抑制 Ｔ淋 巴细 胞 向脑 内迁 徙 ， 制 巨噬 细 胞激 活 和 抑 其介导 的脱 髓鞘 ， 抑制 激 活 Ｔ淋 巴细 胞 与抗 原递 呈 细胞 的相互 作 用 而 减 轻 炎症 反 应 。ＩＮ １ 两 种 ： Ｆ２ ３有 ＩＮ ２ ａ为糖基 化 重 组 哺 乳 动物 细 胞 产 物 ， 氨 基 Ｆ ￣１ 其 酸序 列与 天然 ＩＮ ￣相 同 ；Ｆ ￣ １ Ｆ２ ＩＮ ２ ｂ为 非 糖基 化 重 组基 因工 程 产 品 ，７位 的半 胱 氨 酸 为 丝 氨 酸 所 取 １ 代 。研 究 发 现 ，Ｆ ｆ １ ＩＮ３ ａ能 降低 复 发 缓 解 型 Ｍ ２ ｓ 患者 的复发 次数 ， 减轻病 残程 度 ， 以及减 少病灶 的数 目和减 少病 灶 的体 积 。Ｃ ｐ ｏ ｏｐ ｌ ａ等 进 一 步证 实 了